PATO I

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PATOLOGIA GERAL 
● É o estudo da doença. Como as doenças 
atuam e consequentemente como podem 
ser diagnosticadas, tratadas e prevenidas 
● Introdução ao estudo da doença, abordando 
causas, mecanismo de formação, 
características macro e microscópicas e 
consequência destas sobre o organismo 
● Tenta explicar os porquês e as causas dos 
sinais e sintomas manifestados pelo 
paciente 
● A pato geral estuda a reação de células e 
tecidos a estímulos anormais e defeitos 
herdados, os quais são as principais causas 
de doenças 
● A patologia é fundamental na compreensão 
de como as várias causas de doenças 
interagem com seu hospedeiro,resultando 
em condições clinicamente identificáveis 
● Auxilia no diagnóstico​(e confirmação)na 
clínica→ tratamento 
● MACROSCOPIA: 
○ Necropsia​-​ post mortem 
○ Biópsia/citologia/Punção​- vivos ou 
ante mortem 
○ Importante para determinar a causa 
da morte, avaliar as lesões quanto 
a extensão nos órgãos, quanto a 
natureza das lesões(hemorrágicas, 
inflamatória, degenerativa, 
necrosante). Relacionar as lesões 
com a patogenia da doença e 
sinais clínicos informados 
(histórico) 
● MICROSCOPIA 
○ Histopatologia 
○ Células menores 
○ Processamento tecidual 
○ HE, coloração especial 
○ Citopatologia 
■ Células maiores, não tem 
desidratação 
■ IMPRINT, PAAF, esfregaço 
● O que faz um patologista? Profissional que 
procura reconhecer,interpretar e entender 
lesões e as doenças, de modo a 
estabelecer racionalmente o diagnóstico 
morfológico e o prognóstico 
 
 
 
 
 
 
. 
 
● DOENÇA x SAÚDE 
Doença​⇨Qualquer alteração das estruturas 
normais(lesões) e função, seja ela 
clinicamente aparente ou 
não.Alteração do estado de 
equilíbrio de um indivíduo consigo 
mesmo ou com o meio 
Saúde​⇨Completo bem estar físico, 
mental e social e não somente a 
ausência de doença 
● Aspectos básicos da doença: 
● Etiologia: ​Estudo da causa, quem? o que? 
Intrínseco⇨ genético (herdado, 
mutações, polimorfismo...) 
Extrínseco⇨ adquirido (infeccioso, 
nutricional, físico,químico..) 
Pode ser biológico ou não, 
hereditário ou não 
Patogenia:​ Mecanismos do seu 
desenvolvimento, como? 
refere-se à sequência de eventos 
na resposta das células ou tecidos 
ao agente etiológico, desde o 
estímulo inicial à expressão final da 
doença. 
● Alterações morfológicas:​ Alterações 
estruturais induzidas nas células e órgãos 
do corpo 
alterações estruturais nas células 
ou tecidos que são características 
de uma doença ou diagnósticas de 
um processo etiológico 
Macro(Alterações anatômicas) e 
microscopia (histológicas) 
Pode ser sintomas 
Patognomônico:​ Característico, 
típico ou clássico de uma doença 
■ Corpúsculo de Negri-raiva 
● Fisiopatogenia:​ Consequências funcionais 
das alterações morfológicas 
Icterícia, por exemplo 
● Diagnóstico: ​Reconhecer, identificar e 
nomear lesões→ Doença 
○ Morfológico​- Padrão topográfico da 
doença→ órgão, exsudato, tempo, 
distribuição, intensidade 
■ Intensidade: leve, moderada 
e acentuada 
■ Distribuição:Focal,multifocal 
e difusa 
 
● Etiológico- Além da descrição 
morfológica informa o agente 
etiológico 
● Definitivo​- Informa o nome da 
doença causadora das lesões 
observadas 
● Diferencial​- Englobam outras 
doenças com sinais clínicos e 
lesões semelhantes 
● Presuntivo- Mantém-se uma 
suspeita etiológica até 
obtenção/confirmação de exames 
biológicos 
● Terapêutico- A suspeita é 
confirmada com o tratamento 
efetivo 
 
● Patogênese​ :É o mecanismo de 
desenvolvimento de uma doença, desde seu 
início até suas manifestações celulares e 
moleculares 
● Na prática, todas as formas de doenças 
começam com alterações moleculares ou 
estruturais nas células 
 
LESÃO E ADAPTAÇÃO     
CELULAR 
 
● Célula: Um compartimento limitado por 
membranas, subdividido em numerosos 
compartimentos menores(organelas) por 
membrana 
● As membranas celulares e organelas 
servem como alvos das lesões por 
microorganismos, agentes ambientais 
nocivos e uma diversidade de doenças 
genéticas, metabólicas e tóxicas 
● Membranas celulares: 
○ Bicamada fosfolípidica fluídas, 
entremeadas por numerosas 
proteínas específicas 
○ Função das proteínas 
transmembrana: 
■ Transportar moléculas 
específicas. Transporte 
passivo, ativo, endo e 
exocitose 
■ Ação de enzimas→ 
Reações químicas intra e 
extracelulares 
■ Elo de ligação intercelular→ 
Desmossomos, junção GAG 
■ Recepção(glicocalix) e 
transdução de sinais 
químicos→ entrada e saída 
de substâncias específicas 
■ Barreira seletiva 
■ Formam limite de organelas,
separando-as do citosol 
○ É o primeiro contato da célula com 
agentes lesivos 
○ As membranas plasmáticas 
separam o meio intracelular das 
superfícies externas, células 
vizinhas ou matriz circundante 
○ As proteínas transmembranas 
entremeadas na bicamada 
fosfolípidica frequentemente são 
usadas por microorganismos 
infecciosos para invadir as células 
ou usar os sistemas celulares 
durante seus ciclos de vida, 
iniciando assim um processo que 
muitas vezes resulta em lesão à 
célula hospedeira 
 
● Nucléolo: ​Produção de componente 
ribossômicos 
○ Sintese de RNAr, essencial para a 
síntese proteica 
● Núcleo: ​Armazenar e transmitir os genes e 
regular as funções 
○ Pode ter microtúbulos entre uma 
célula e outra→ Troca de 
informações, substâncias 
● REL:​ Transporta e produz lípidios 
(fosfolipidios e esteróides) 
○ Sítio de enzimas que metabolizam 
esteróides, drogas, lipídios e 
glicogênio 
● RER:​ Participa da síntese e transporte de 
proteínas 
○ Rede de membranas intracelulares 
coberta por ribossomos 
○ Proteínas extracelulares 
(fibroblastos, hepatócitos, 
plasmócitos e células pancreaticas 
acinares) 
● Complexo de Golgi​: Armazena a secreção 
celular 
○ Atua na síntese de proteínas 
complexas pela adição de 
moléculas de carboidrato e na 
produção de vesículas 
secretatórias e lisossomos 
● Lisossomos​: produção de enzimas líticas 
○ Essenciais para a digestão celular 
○ Componentes das células 
fagocíticas 
● Microtúbulos, microfilamentos​: Transporte 
de substâncias e sustentação celular 
○ Atuam no citoesqueleto e 
movimento celular 
● Mitocôndrias: ​Respiração celular 
○ Lesões mitocondriais resultam na 
diminuição da produção de 
trifosfato de adenosina(ATP) e se 
não forem controladas há morte 
celular 
● Vesículas​: transporte de substâncias intra 
e extracelular 
● Vacúolos: ​atuam no processo de digestão 
celular 
● Centriolos:​ divisão e organização celular, e 
movimentos de flagelos, cílios 
● Citoplasma​: Sustentar e movimentar as 
organelas(citosol) 
 
● HOMEOSTASE: ​É a capacidade celular de 
se adaptar a demanda fisiológica ou à 
lesão de baixa intensidade para manter o 
equilíbrio funcional e morfológico 
○ A capacidade de adaptação é 
limitada pela especialização e 
capacidade metabólica celular 
○ Quando a lesão extrapola a 
capacidade metabólica da célula 
pela gravidade/intensidade ou 
tempo → Baixo poder regenerativo 
○ Estresse metabólico→ Trabalha 
mais, consequentemente, mais 
gasto energético 
○ As células com melhor capacidade 
homeostática são aquelas que 
estão em constante trabalho-maior 
metabolismo 
● As adaptações​ são respostas estruturais 
e funcionais reversíveis, a estresses 
fisiológicos mais excessivos e a alguns 
estímulos patológicos, durante os quais 
estados constantes novos, porém 
alterados, são alcançados, permitindo que 
a célula sobreviva e continue a funcionar 
○ ​A resposta adaptativa​ ​pode 
consistir em: 
■ umaumento no tamanho 
das células ​(hipertrofia)​ e 
da atividade funcional 
■ um aumento do número de 
células(​hiperplasia) 
■ uma diminuição do 
tamanho e da atividade 
metabólica das células 
(​atrofia) 
■ ou uma mudança do 
fenótipo das células 
(metaplasia) → 
.Metaplasia é uma 
alteração reversível na 
qual um tipo celular 
diferenciado (epitelial ou 
mesenquimal) é 
substituído por outro tipo 
celular. Ela representa 
uma substituição 
adaptativa de células 
sensíveis ao estresse por 
tipos celulares mais 
capazes de suportar o 
ambiente hostil 
● Neoplasias​: 
Proliferação celular 
desordenada 
● Perda da arquitetura 
morfológica 
● Pleomorfismo: 
celular e nuclear 
● Núcleos atípicos e 
tamanho 
desproporcional 
● Figuras de mitose 
● Áreas de necrose 
 
○ Quando o estresse é eliminado, a 
célula pode retornar a seu estado 
original, sem ter sofrido qualquer 
consequência danosa 
 
 
● A incapacidade da célula de se adaptar 
leva a lesão e dependendo da lesão 
pode levar à uma lesão irreversível 
(necrose/apoptose) 
 
LESÃO CELULAR  
● Se os limites da resposta adaptativa forem 
ultrapassados ou se as células forem 
expostas a agentes lesivos ou estresse, 
privadas de nutrientes essenciais, ou 
ficarem comprometidas por mutações que 
afetam os constituintes celulares 
essenciais, sobrevém uma sequência de 
eventos, chamada ​lesão celular 
○ Reversível​:​ Sobrevida na 
suspensão da agressão, se o 
estímulo persistir ou for intenso se 
torna irreversível 
○ Irreversível:​ ​Morte celular 
 
● CAUSAS DE LESÃO CELULAR: 
○ Privação de oxigênio (hipóxia ou 
“anóxia”) - asfixia, altitudes 
extremas. 
○ 2) Isquemia - obstrução arterial. 
○ 3) Agentes físicos - trauma 
mecânico, queimaduras, radiação 
solar, choque elétrico. 
○ 4) Agentes químicos - álcool, 
medicamentos, poluentes 
ambientais, venenos, drogas 
ilícitas. 
○ 5) Agentes infecciosos - vírus, 
bactérias, fungos. 
○ 6) Reações imunológicas - doenças 
auto-imunes, reação anafilática. 
○ 7) Defeitos genéticos - anemia 
falciforme. 
○ 8) Alterações nutricionais - 
obesidade, mal-nutrição 
 
● MECANISMOS DE LESÃO CELULAR: 
○ Depleção de ATP por lesões 
isquêmicas​(​bloqueio do sangue 
por trombo-placa gordurosa ou 
coágulo sanguineo)​ e tóxicas 
■ Isquemia(não chega sangue 
oxigenado por obstrução 
dos vasos )➨ Hapóxia ➨ 
↓ATP 
○ Defeitos da permeabilidade da 
membrana 
○ Lesão mitocondrial irreversível 
○ Excesso de cálcio intracelular 
○ Excesso de radicais livres(derivado 
de O2) → Diminuem a função do 
núcleo 
■ ↓ Antioxidantes naturais 
■ ↓ Vitaminas E,C, Se 
■ ↓ Lesão DNA, Lesão 
membrana 
 
● DEPLEÇÃO DE ATP: 
○ Acontece devido isquemia,anóxia e 
causa química/tóxica e ou 
envenenamento 
○ A falta de energia produz ​falhas na 
bomba de Sódio/Potássio 
localizada na membrana celular, 
levando entrada de Na e água e 
saída de K gerando​ tumefação 
celular(diminuição da fosforilação 
oxidativa e síntese de atp)​. Assim a 
célula aumenta a glicólise 
anaeróbica na tentativa de manter 
suas fontes de energia celular, 
gerando então uma diminuição das 
reservas de glicogênio e acúmulo 
de ác.lático que diminui o pH 
intracelular resultando na redução 
da atividade de diversas enzimas 
celulares. 
○ A​ falência da bomba de Cálcio ​leva 
ao influxo de Ca+,com efeitos 
danosos em vários componentes 
celulares → Causa rompimento 
estrutural do aparelho de síntese 
proteica, manifestado como 
desprendimento dos ribossomos do 
Retículo Endoplasmático Granular 
e dissociação dos polissomos, com 
consequente​ redução da síntese de 
proteína​. Bem como​ o acúmulo de 
Ca+ no citosol ativa enzimas como 
ATPases, Proteases e 
Endonucleases​ que causam 
destruição de componentes das 
células (proteína, atp, ácidos 
nucleicos, membranas) 
 
 
● LESÃO/DANOS MITOCONDRIAIS: 
○ As mitocôndrias podem ser lesadas 
por diversas causas como, 
aumento do Ca+ no citosol devido 
a perda da sua homeostase, stress 
oxidativo e fragmentação de 
fosfolípidios, hipóxia e toxinas. 
○ Isso leva a formação de ​poros de 
transição de permeabilidade,​ com 
consequente perda do potencial de 
membrana da mitocôndria, que 
resulta n​a falha da fosforilação 
oxidativa e depleção progressiva de 
ATP culminando na necrose da 
célula ou apoptose ​devido 
proteínas que ativam indiretamente 
enzimas capases (apoptóticas) que 
quando extravasadas para o citosol 
devido o aumento de 
permeabilidade da membrana 
levam a apoptose 
 
● INFLUXO DE CÁLCIO PARA O CITOSOL 
E PERDA DA HOMEOSTASIA DO 
CÁLCIO: 
○ A homeostase do cálcio é 
indispensável para a manutenção 
das funções celulares. É mantido 
em concentrações muito baixas no 
citosol e a maior parte do cálcio 
intracelular está sequestrado nas 
mitocôndrias e no retículo 
endoplasmático 
○ A isquemia e certas toxinas 
causam aumento da concentração 
de cálcio citosólico​, inicialmente por 
causa da liberação de Ca+, 
armazenado intracelularmente e 
mais tarde do cálcio que resulta do 
influxo aumentado através da 
membrana plasmática 
○ A falência da bomba de cálcio 
promove sua​ entrada para a célula 
e acúmulo no citosol 
○ O cálcio promove ​ativação de 
diversas enzimas, estas enzimas 
ativadas promovem a inativação do 
ATP (ATPases), lise das 
membranas celulares 
(fosfolipases), lise das proteínas 
estruturais e de membranas 
(proteases) e fragmentação da 
cromatina e DNA(endonucleases) 
 
 
● ACÚMULO DE RADICAIS LIVRES 
DERIVADOS DO OXIGÊNIO (estresse 
oxidativo): 
○ Como consequência do 
metabolismo celular normalmente 
há formação de pequena 
quantidade de radicais livres que 
tem potencial lesivo para as 
células. 
○ Estas possuem ​mecanismos de 
defesa que evitam esses danos 
(vitamina C, catalase, super 
óxido-dismutases, glutation 
peroxidade, ferritina, 
ceruloplasmina)​. Porém um 
desequilíbrio desse sistema 
(aumento da formação e/ou 
diminuição da inativação) pode 
levar à lesões celulares 
○ Mecanismos de formação de 
radicais livres​: Absorção de 
radiação ionizante, metabolismo de 
determinadas drogas, geração de 
óxido nitrico (NO)... 
○ As consequências da agressão por 
radicais livres são diversas mas as 
principais são: ​Peroxidação dos 
lipídios das membranas, oxidação 
de proteínas e lesão do DNA 
 
● DEFEITOS NA PERMEABILIDADE DAS 
MEMBRANAS: 
○ A perda de permeabilidade das 
membranas causa uma série de 
transtornos à célula, permitindo 
entrada e escape de substâncias 
○ Causas das lesões:​ Falta de 
energia (isquemia) ou por lesão 
direta de toxinas, vírus, substâncias 
químicas, fragmentos do 
complemento 
○ Mecanismos bioquímicos que 
contribuem para os danos à 
membrana:​ disfunção 
mitocondrial(diminui ATP e 
conseuqentemente atvd 
enzimática), perda de fosfolipídios 
das membranas, anormalidades no 
citoesqueleto, radicais livres, 
subprodutos da fragmentação dos 
lipídios→ alteração de 
permeabilidade e eletrofisiológicas 
(devido degradação de fosfolipidios 
por lesão acentuada que leva 
aumento de Ca no citosol e nas 
mitocôndrias). 
○ Danos à membrana mitocondrial: 
abertura dos poros de transição 
levando ao decréscimo de ATP, 
liberação de proteínas que 
disparam a morte por apoptose 
○ Danos à membrana plasmática : 
Perda do equilíbrio osmótico e 
influxo de líquidos e ions, bem 
como a perda de conteudo celular. 
As células podem, também, perder 
metabólitos que são vitais para a 
reconstituição do ATP depletando 
então o estoque de energia 
○ Danos às membranas 
lisossômicas: Extravasamento de 
suas enzimas para o citoplasma e 
ativação das Hidrolases ácidas em 
pH intracelular ácido da célula 
lesada. Os lisossomos contém 
RNAses, DNAses, proteases, 
fofsfotases, glicosidasese 
catepsinas levando a morte celular 
por necrose 
○ Lesões celulares irreversíveis: 
edema(inchaço da célula por 
acúmulo de sódio e água na célula) 
ou esteatose (acúmilo de gordura) 
 
 
 
DEGENERAÇÕES E 
LESÕES REVERSÍVEIS 
● A​ lesão celular reversíve​l ocorre quando a 
célula agredida pelo estímulo nocivo sofre 
alterações funcionais e morfológicas, 
porém mantém-se viva, recuperando-se 
quando o estímulo nocivo é retirado ou 
cessa. 
 
● DEGENERAÇÃO HIDRÓPICA 
○ Granular(​grânulos, pálida)​, 
balonosa, vacuolar 
○ Acúmulo de água/plasma→ Edema 
○ Tumefação ou edema celular 
○ ​Patogenia​: A tumefação celular 
surge quando as células se tornam 
incapazes de manter a 
homeostasia iônica e líquida e é 
resultante da​ ​falha da bomba de 
Sódio e Potássio ​dependente de 
energia na membrana plasmática, 
ocorrendo um influxo de água e 
sódio para dentro da célula 
○ Condições que agridem a 
membrana celular e/ou 
mitocondrial: 
■ Depleção (perda de 
elementos fundamentais no 
organismo) de ATP 
■ -Ativação de fosfolipases 
(cálcio/toxinas) 
■ -Ação direta de: toxinas 
bacterianas,vírus, agente 
físico, agente químico. 
■ -Hipocalemia (baixa de 
potássio no sangue). 
○ Macroscopicamente​ torna o órgão 
volumoso, pesado e sem brilho 
■ Godet positvo-perda da 
elasticidade pelo excesso 
de água 
 
○ Microscopia: ​Citoplasma 
volumoso e pálido,vacuolização 
(formação de vácuos) do 
citoplasma, núcleo em posição 
normal 
■ Exemplos​.: Planta tóxica 
(cafezinho, Palicourea 
marcgravii) → Afeta ciclo de 
Krebs. 
■ Febre Aftosa → Ação direta 
do vírus, formação das 
"aftas". 
■ Queimadura → Agente 
físico (formação das bolhas 
de queimadura) 
 
○ As principais causas são​: hipóxia, 
hipertermia, intoxicação, infecção 
de caráter agudo, toxinas, 
hipopotassemia (ou hipocalemia, 
transtorno do metabolismo 
caracterizado por baixo nível de 
potássio no sangue, pode ser 
provocado por consumo 
insuficiente de potássio, vômitos, 
diarreia ou efeitos colaterais de 
medicamentos). Pode ser 
caracterizada também como 
tumefação (aumento de algum 
tecido do corpo, inchaço etc). 
○ - Provoca​ o aumento de 
mitocôndrias com deficiência nas 
cristas mitocondriais. - Retículo 
endoplasmático distendido e 
complexo de Golgi dilatado;- 
Dispersão de ribosomos pela 
diluição.- Origina-se da deficiência 
da pressão osmótica por falta de 
energia.- A falta de ATPase gera 
acumulo de Na e perda de K. 
○ - A etiologia mais comum é a 
anoxia e hipoxia 
. 
● DEGENERAÇÃO GORDUROSA 
○ Esteatose ou lipidiose 
○ Acúmulo de gordura 
○ Ela é manifestada pelo surgimento 
de vacúolos lipídicos grandes no 
citoplasma. É observada 
principalmente em células 
envolvidas e dependentes do 
metabolismo de gordura, como os 
hepatócitos e as células 
miocárdicas 
○ É o acúmulo excessivo de 
triglicerídeos (principais gorduras 
do organismo que servem como 
reserva de energia, em alto nível no 
sangue é prejudicial) no citoplasma 
de células parenquimatosas (céls 
do tecido com a função principal 
dos órgãos).(​Microscopia) 
Formando ​citoplasma com vacúolo 
que podem ser pequenos e 
múltiplos ou coalescentes 
(aderentes) e volumosos, 
deslocando o núcleo para a 
periferia, e de limites nítidos,​ a 
célula fica com um aspecto pálido e 
esponjoso, dependendo do órgão 
em que está localizada 
 
○ Macroscopicamente​ o órgão se 
apresenta ​amarelado e gorduroso, 
aumenta de tamanho, friável, 
aspecto untoso, boia no formol 
 
○ Causa: ​Aporte de lipídios elevado 
ou síntese de lipoproteína 
diminuída 
○ Patogenia: 
■ Entrada excessiva de 
ác.graxos livres no fígado 
● Inanição ou restrição 
calórica intensa → 
LIPÓLISE 
● Aumento da 
ingestão de 
alimentos(dieta rica 
em gordura)→ Foie 
gras – Esteatose 
hepática 
● Diabete melitus 
● Alteração do 
metabolismo 
hepático→ Lipidose 
felina 
■ Decréscimo na síntese 
protéica 
● Álcool ou 
medicamentos 
hepatotóxico 
interferem a 
produção de 
proteína 
● Deficiência 
nutricional proteica 
(falta de substrato → 
aminoácidos) 
■ Diminuição na oxidação de 
ác.graxo 
● Deficiência de O2 
por anemia ou 
hipóxia 
■ Obstáculo na liberação de 
lipoproteínas do hepatócito 
● Álcool e tetraciclina 
levam a alteração na 
excreção das 
vesículas de 
lipoproteína 
○ É necessário diferenciar da 
degeneração hidrópica por meios 
histoquímicos recomendados com 
as colorações Azul do Nilo e Sudan 
IV, já que esses não degradam a 
gordura presente nas células 
○ Os​ vacúolos pequeno​s são por 
doenças metabólicas agudas, já os 
vacúolos grandes​ são por lesões 
tóxicas ou virais de 
desenvolvimento lento. Os órgão 
acometidos são: musculaturas 
cardíacas e esquelética, rins e 
principalmente o fígado, por 
ser o órgão que metaboliza a 
gordura 
 
● DEGENERAÇÃO GLICOGÊNICA 
○ Glicose é armazenada na forma de 
glicogênio no fígado, musculatura 
esquelética e células nervosas 
■ A musculatura esquelética 
não libera o glicogênio 
armazenado quando em 
estado de hipoglicemia 
○ Acúmulo anormal de glicogênio nas 
células, decorrente de distúrbios 
metabólicos. 
○ Causas: 
■ hiperglicemia, doença 
metabólica induzida por 
fármacos (ex: 
corticosteróides). Diabete 
melitus→ Reabsorção de 
células tubulares renais→ 
Glicosúria (perda ou 
excesso de glicose na urina) 
■ Hepatopatia induzida por 
esteróides 
■ Hiperadrenocorticismo(doen
ça de cushing)→ � 
corticoesteróides � 
gliconeogenese 
■ Deficiência enzimática 
relacionada a doenças de 
armazenamento de 
glicogênio, ou por tumores 
hepatocelulares. 
 
● Macroscopia: 
○ Geralmente não se observa 
alterações macroscópicas 
● Fase inicial 
○ Aumento do fígado 
○ Palidez discreta do 
órgão 
● Fase final 
■ Aumento e rigidez 
■ Coloração 
amarronzada 
 
● Microscopia: 
○ Semelhante à hidrópica 
○ Coloração especial 
■ PAS (ác. periódico 
de Schiff) 
■ Carmin 
 
 
● DEGENERAÇÃO MUCÓIDE 
○ Neoplasias ou Hiperplasia 
○ Doenças de armazenamento que quebram 
os compostos mucinógenos 
○ Acontece nas células epiteliais que 
produzem muco. Nas inflamações das 
mucosas, há acúmulo excessivo de muco 
no interior das células 
○ Consiste na hiperprodução de muco pelas 
células mucíparas dos tratos digestório e 
respiratório, em adenomas ou 
adenocarcinomas. Ocorre durante os 
processos infamatórios catarrais, ou em 
doenças autoimunes como o Lupus 
eritematoso generalizado 
○ Causas: 
○ Células abarrotadas de 
glicoproteínas (mucinas) 
○ Hiperprodução de muco pelas 
células mucíparas dos tratos 
digestivo e respiratório→ Por 
conta de uma inflamação 
○ Síntese exagerada de mucinas 
em 
■ adenomas 
(benigno-ep.glandular, 
células parecidas) e 
■ adenocarcinomas (tumor 
maligno) → Neoplasias: 
Cél. com DNA distorcido, 
diferente das fisiológicas 
● Mucopolissacaridose 
○ Doenças genéticas por erros do 
metabolismo de degradação de 
mucopolissacarídos 
○ Deficiência de enzimas 
necessárias para o catabolismo 
dos Mucopolissacarídeos 
(glicosaminoglicanos). 
■ *Catabolismo: fase do 
metabolismo em que 
ocorre a degradação das 
macromoléculas nutritivas, 
pelo organismo, liberando 
energia 
■ Mucopolissacarídeo: Substância parecida 
com o gel encontrado nas células do corpo, 
nas secreções mucosas e nos líquidos 
sinoviais. Quando há deficiência da enzima 
necessária à degradação dos 
mucopolissacarídeos, é gerada uma condição 
chamada mucopolissacaridose 
● As células mais afetadas são as 
mesenquimatosas: fibroblastos, condrócitos, 
células ósseas. Já que participam 
ativamente na reciclagem da matriz extra 
celular. 
● Macroscopia: 
○ Grande quantidade de substância fluida 
○ - Consistência viscosa○ Aspecto translúcido, semelhante a catarro 
ou muco 
● Microscopia: 
○ Núcleo deslocado para a periferia da 
○ célula 
○ - Em forma de um anel 
 
 
● DEGENERAÇÃO HIALINA 
○ Deposição de proteína intra ou 
extracelular(doenças 
degenerativas) 
○ Toda estrutura proteica que 
apresenta um aspecto homogêneo, 
cor rósea ou avermelhada, amorfo 
é dita ​hialina. 
○ INTRACELULAR (corpúsculos de 
inclusão proteica) 
■ Os acúmulos intracelulares 
de proteína geralmente 
aparecem como gotículas 
eosinofílicas arredondadas, 
vacúolos, ou agregados no 
citoplasma 
■ Causas:​ Ação direta/lesiva 
do vírus dentro da 
célula(comum). Corpúsculos
de inclusão proteicos virais 
por-absorção,secretoras,dist
úrbios de agregação de 
protéinas 
● Não tem enzimas 
que quebre proteína 
ou estresse gera 
uma proteína que 
não há enzima que a 
quebre 
■ As principais causas de 
acúmulos intracelulares são 
a reabsorção de proteínas 
pelo epitélio tubular renal, 
produção excessiva de 
proteínas normais e por 
defeitos no dobramento das 
proteínas. Infecções virais 
apresentam corpúsculos de 
inclusão, sendo 
patognomônicos para 
algumas doenças como a 
cinomose e raiva. 
● Inclusões por absorção 
○ “Gotículas de absorção” 
○ Túbulos proximais renais→ 
Reabsorção de proteínas → 
Proteinúria 
○ são observadas em doenças renais 
associadas à perda de proteína na 
urina (proteinúria). No rim, 
quantidades mínimas filtradas pelo 
glomérulo são normalmente 
reabsorvidas por pinocitose no túbulo 
proximal. Em distúrbios com 
extravasamento maciço de proteína 
através do filtro glomerular há um 
aumento da reabsorção de proteína 
em vesículas, e a proteína aparece 
como gotículas hialinas róseas 
dentro do citoplasma da célula 
tubular. O processo é reversível; se a 
proteinúria diminuir, as gotículas de 
proteína são metabolizadas e 
desaparecem 
● Inclusões secretoras 
○ A Síntese (produção) de proteína 
excede a capacidade de liberação . 
○ Hepatócito - hipoalbuminemia (baixa 
concentração de albumina no corpo, 
pode ser causada por desnutrição 
(baixa de aminoácidos), estresse 
como cirurgias, traumas, infeccções, 
irradiação e queimaduras) 
○ Corpúsculo de Russel - 
condensações globulares de globulina 
no citoplasma. 
○ Plasmócitos - aumento produção de 
igG - granulos eosinofílico 
○ As proteínas que se acumulam podem 
ser proteínas normais secretadas que 
são produzidas em quantidade 
excessiva, como ocorre em certos 
plasmócitos envolvidos na síntese 
ativa de imunoglobulinas. O RE 
torna-se imensamente distendido, 
produzindo grandes inclusões 
eosinofílicas homogêneas chamadas 
de corpúsculos de Russell. 
 
○ EXTRACELULARES 
○ Produção de proteína que 
não tem como ser 
excretada→ Insolúvel 
■ Não tem enzimma 
que a quebre, se 
acumulam 
estimulando um 
novo processo 
inflamatório 
○ Doenças degenerativas 
● AMILOIDOSE 
○ Características​: Deposição 
extracelular de substâncias 
protéicas fibrilares 
visualizado como material 
hialino eosinofílico 
■ Seu acúmulo impede
a ação de células 
daquele tecido 
○ Classificação: 
■ Primária (ou atípica) 
- associada a 
mieloma (tumor 
maligno que se 
desenvolve nas 
células plasmáticas 
e medula óssea, 
devido ao 
crescimento 
descontrolado de 
plasmócitos 
(glóbulos brancos)) 
■ - Secundária (típica​) 
- doença crônica 
■ Heredofamiliares​ - 
hereditárias. 
■ Sistêmicas ou 
generalizadas 
■ Localizadas 
○ Patogenia: 
■ ? 
■ Aumento sérico de 
proteína precursora 
(cadeias leves de Ig) 
ou 
■ Porque são feitas 
em excesso ou 
■ Porque não são 
excretadas 
normalmente. 
○ A conversão de precursores solúveis à 
forma insolúvel (amilóide) envolve formas de 
processamento ou degradação proteolítica. 
○ Vários precursores proteicos sob ação de 
enzimas proteolíticas podem dar origem a 
amilóide. 
○ Discrasias de plasmócitos (primária) 
● Distúrbios no sistema imunitário 
 ↓ 
 Produção excessiva de imunoglobulinas 
anômalas 
 ↓ 
 Enzimas proteolíticas lisossômicas 
 ↓ 
 Amilóide 
 
● Amiloidose secundária associada a 
processos inflamatórios crônicos 
 Processo inflamatório 
 ↓ 
 Macrófagos 
 ↓ 
 Citocinas 
 ↓ 
 Ativa síntese de proteína SAA(amilóide A 
Sérica) 
 ↓ 
 Aumenta centenas de vezes dentro de 24h 
do início do processo inflamatório. 
 
● MORFOLOGIA DO FÍGADO 
○ Macro​: Hepatomegalia, mais pálido 
e mais firme 
○ Micro​: Depósito no espaço de 
Disse, envolvendo 
progressivamente sinosóides. 
Atrofia dos hepatócitos 
○ 
○ 
● MORFOLOGIA AMILOIDOSE RENAL 
○ Macro:​ Rins pálidos e aumentados 
○ Micro:​ Depósito preferencialmente 
em glomérulos. (espessamento das 
membranas basais dos capilares 
glomerulares). 
■ Interstício tubular - 
compressão túbulo atrofia e 
acumula cilindros proteicos 
na luz. 
○ 
○ 
○ Depósitos e obliteração (destruição, 
eliminação) glomerular 
↳ Insuficiência renal 
↳ Proteinúria - hipoalbuminemia 
 ↳ Uremia e morte 
 
● MORFOLOGIA DO BAÇO 
○ Macro:​ baço sagu (nódulos 
brancos e firmes) 
○ Micro: ​deposita nas zonas 
perifoliculares, comprimindo e 
atrofiando a polpa branca 
○ 
○ 
 
● MORFOLOGIA PÂNCREAS-DIABETES 
○ Polipeptídeo amilóide das ilhotas 
(IAPP) 
■ Células beta 
○ 
○ REPERCUSSÕES CLÍNICAS: 
■ Os sinais clínicos variam 
com a quantidade e o locaIs 
dos depósitos 
■ As manifestações clínicas 
mais frequentes se 
relacionam com o 
envolvimento renal. 
■ Irá progredir até que a 
disfunção do órgão afetado 
seja fatal 
● DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL 
○ DEGENERAÇÃO GORDUROSA 
■ Sudan vermelho (Sudan III) 
■ Sudan Negro (Sudan IV) 
○ DEGENERAÇAO GLICOGÊNICA 
■ Carmin de best (violeta 
rósea) 
■ PAS (rosa brilhante) 
○ DEGENERAÇÃO MUCÓIDE 
■ Alcian Blue 
■ DEGENERAÇÃO HIALINA 
■ Vermelho congo 
○ DEGENERAÇÃO HIALINA 
■ Vermelho congo 
 
LESÕES IRREVERSÍVEIS 
 
● Incapacidade adaptativa quando o 
estímulo lesivo é intenso ou crônico, 
culminando com a morte celular 
○ Apoptose​→ Morte celular 
programada- fisiológico 
○ Necrose​→ Morte de causa 
patológica 
● Fatores que influenciam o destino da 
célula exposta a condições anormais​: 
○ Fatores ligados ao agente agressor 
■ Tipo de agente agressor 
■ Intensidade da agressão 
■ Duração da agressão 
○ Fatores ligados à célula agredida​. 
■ Tipo de célula agredida 
■ Estado fisiológico da célula 
 
● APOPTOSE 
○ Destruição programada, 
coordenada e morfológica de 
células já indesejadas 
○ 
○ A apoptose é uma via de morte 
celular induzida por um programa 
de suicídio estritamente regulado 
no qual as células destinadas a 
morrer ativam enzimas que 
degradam seu próprio DNA e as 
proteínas nucleares e 
citoplasmáticas. 
○ As células apoptóticas se quebram 
em fragmentos, chamados corpos 
apoptóticos, que contêm porções 
do citoplasma e núcleo. AS 
membranas plasmáticas da célula 
apoptótica e seus corpos 
apoptóticos permanecem intactos, 
mas sua estrutura é alterada de tal 
maneira que a célula e​ seus 
fragmentos tornam-se alvos 
“atraentes” para os fagócitos​. As 
células mortas e seus fragmentos 
são rapidamente devorados, antes 
que seus conteúdos extravasem, e 
desse modo a morte celular por 
esta via não inicia uma resposta 
inflamatória no hospedeiro 
○ diferente da necrose​, que é 
caracterizada pela perda da 
integridade da membrana, 
digestão enzimática da célula, 
extravasamento dosconteúdos 
celulares e, frequentemente, uma 
reação do hospedeiro 
■ No entanto, em algumas 
vezes, apoptose e necrose 
coexistem e a apoptose 
induzida por alguns 
estímulos patológicos pode 
progredir para a necrose. 
○ Causa intrínseca à célula, não 
depende de alterações do ambiente
○ Defeitos apoptóticos(quando a 
célula não entra em apoptose) 
■ malformações congênitas 
■ neoplasias 
■ doenças autoimunes e 
degenerativas 
○ Tipos de apoptose: 
■ Fisiológica​:A morte por 
apoptose é um fenômeno 
normal que funciona para 
eliminar as células que não 
são mais necessárias e 
para manter, nos tecidos, 
um número constante das 
várias populações celulares 
● Diferenciação 
sexual: ductos de 
Müller e Wolff 
● Involuções: Timo, 
endométrio 
● Eliminação de 
células lesadas por 
vírus 
● Regressão da mama 
após desmame 
● Atrofia da próstata 
pós-castração 
■ Patológica​:A apoptose 
elimina células que são 
lesadas de modo 
irreparável, sem produzir 
reação do hospedeiro, 
limitando, assim, lesão 
tecidual paralela 
● Tumores 
● Estímulos nocivos→ 
radiação,drogas 
,agentes biológicos 
● A apoptose causada 
pelo acúmulo de 
proteínas 
anormalmente 
dobradas foi 
considerada como 
base de várias 
doenças 
degenerativas do 
sistema nervoso 
central e de outros 
órgãos. 
○ MORFOLOGIA DO PROCESSO 
APOPTÓTICOE ALTERAÇÕES 
BIOQUÍMICAS: 
■ Retração 
(encarquilhamento) celular 
● Tamanho menor; 
● Citoplasma mais 
denso. 
○ em outras 
formas de lesão 
uma 
característica 
inicial é a 
tumefação 
celular e não a 
retração 
→ Proteínas 
anti-apoptóticas são 
inativadas e 
permitem ativação 
das proteases 
celulares e 
promovem a ruptura 
do citoesqueleto. 
■ Condensação da cromatina 
● fragmentação 
nuclear 
● massas irregulares 
na periferia da 
membrana nuclear 
■ Configuração em meia-lua 
● membrana celular 
com projeções 
laterais 
■ Formação de corpos 
apoptóticos e bolhas 
citoplasmáticas 
■ Fagocitose por macrófagos 
■ Sem reação inflamatória 
adjacente 
 
 
 
● NECROSE 
○ Necrose é o conjunto de alterações 
morfológicas que se seguem à 
morte celular em um tecido vivo. É 
sempre patológica. 
○ Consequência de lesão irreversível 
■ autodigestão e degradação 
de membranas e organelas 
→ destruição 
○ É a morfologia da morte celular 
○ Todo tecido necrótico está morto, 
mas nem todo tecido morto é 
necrótico 
○ Ex: biópsia fixada em formol, morte 
súbita 
○ Digestão enzimática 
■ desnaturação proteínas e 
destruição celular 
● autólise: enzimas 
lisossomais 
● heterólise: enzimas 
neutrofílicas 
(lisossomo) 
○ Macroscopia: 
■ Palidez 
● isquemia 
■ Tecido Friável 
● lise celular 
■ Halo hiperêmico 
● inflamação do tecido 
vivo em resposta à 
necrose (2 a 3 dias) 
○ Microscopia: 
 CITOPLASMA 
■ Eosinofilia (HE) 
● acidofilia pela perda 
de ácido ribonucléico 
(RNA) 
■ Tumefação e vacuolização 
● degeneração 
hidrópica pela 
hipóxia 
■ Calcificação 
● influxo de Ca2+ 
● pontilhado violeta 
escuro 
 NÚCLEO - enzimas 
desrribonucléicas (DNA) 
■ Cariólise​ - “núcleo 
fantasma” 
● lise da carioteca 
● halo violeta na 
periferia nuclear 
■ Picnose 
● núcleo pequeno e 
intensamente violeta 
■ Cariorrexe 
● núcleo picnótico e 
fragmentado→ para 
todo lado 
■ 
 
○ Tipos de NECROSE: 
■ Necrose de coagulação 
(Infarto) 
● mais comum 
● desnaturação de 
proteínas → hipóxia 
● ausência nuclear 
● forma celular e 
estrutura tecidual 
preservadas 
● Músculos estriados 
→​ Necrose de 
Zenker​ (células 
mortas substituidas 
por colágeno e 
fibroblastos) → Uma 
área necrosada e 
outra intacta- 
necrose segmentada 
● MACRO 
○ Perda da 
cor* 
○ Zona de 
demarcação 
■ 
 
○ Necrose caseosa 
■ Caseus → queijo 
■ Tuberculose- 
Mycobacterium spp 
■ Linfoadenite caseosa- 
Corynebacterium spp 
■ Macroscopia: 
■ Pastoso 
■ Friável 
■ Granular 
■ Amarelo-esbranquiçado 
■ 
 
● Microscopia​: 
○ Granuloma (nódulo caseoso) 
■ Cápsula fibrosa 
■ Cél. epitelial 
■ Cél. gigantes 
■ Neutrófilos 
■ Macrófagos 
○ Necrose central 
Calcificação 
○ 
 
○ Necrose de liquefação (Coliquativa) 
■ Dissolução enzimática celular 
rápida - neutrófilos 
■ Bactérias piogênicas, neutrofilicas, 
purulentas → pus 
■ Furúnculo/abscesso 
■ Micro​: Abscesso-Muito neutrófilo 
e bactéria no meio 
■ Piogranuloma- cronicidade do 
abscesso. Aglomerado de 
macrófago e neutrófilos 
■ Abscesso- infecção bacteriana 
■ SNC → Tecido cerebral é rico em 
lipóide, água e enzimas 
lisossomais e pobre em proteínas 
e, por isso, apresenta diminuta 
capacidade de coagulação, o que 
facilita o seu amolecimento e 
liquefação 
 
 
● Necrose gordurosa (ou enzimática) 
○ No pâncreas 
○ No omento 
○ No mesentério 
○ Na glândula mamária 
○ Necrose saponificativa 
 
 
 
 
● Necrose gangrenosa (gangrena) 
○ É uma complicação de 
processos necróticos 
■ Invasão de bactérias 
saprófitas em 
tecidos necrosados 
■ Pele, mamas, 
pulmões e intestinos 
○ Gangrena seca​: ↓ circulação 
e ↑ drenagem 
(extremidades) 
■ autoamputação 
○ Gangrena úmida: 
complicação da necrose de 
liquefação 
■ mais grave (fatal): 
septicemia 
○ Gangrena gasosa​: ação 
enzimática de toxinas 
bacterianas 
○ Causas 
■ Hipóxia 
■ Mamas: mastite 
■ Pulmões: 
pneumonias 
aspirativas ou 
trombo-embólicas 
● 
 
CALCIFICAÇÃO PATOLÓGICA 
● É a deposição anormal de cálcio e outros 
minerais (Fe, P, Mg) em tecidos moles 
● Mineralização!! 
● Consequência da alta duração necrótica 
● Pode ser também fisiológico 
● Em tecidos moles(conjuntivo, epitelial e 
muscular) → Mineralização 
● TIPOS DE CALCIFICAÇÃO: 
○ Distrófica 
■ Encontrada em áreas de 
necrose→ sinal de alerta de 
lesão celular prévia. Com 
frequência causa disfunção 
no órgão 
■ Se as células necróticas e 
restos celulares não forem 
prontamente destruídos e 
reabsorvidos, tenderão a 
atrair sais de cálcio e outros 
minerais e a tornarem-se 
calcificadas. Esse 
fenômeno, chamado de 
calcificação distrófica 
■ Quando o depósito ocorre 
localmente em tecidos que 
estão morrendo, é 
conhecido como 
calcificação distrófica; 
ocorre a despeito de níveis 
séricos normais de cálcio e 
na ausência de 
perturbações no 
metabolismo do cálcio 
■ Deposição em tecidos 
lesados 
■ Independente de 
hipercalcemia 
■ EXEMPLOS​:Tuberculose, 
Trombos antigos,Tumores 
de crescimento rápido 
,Áreas antigas de 
cicatrização, Restos de 
parasitos 
● 
 
○ Metastática 
■ Deposição em tecidos 
sadios 
■ Hipercalcemia severa 
prolongada 
■ Causas endócrinas 
■ O depósito de sais de cálcio 
em tecidos normais é 
conhecido como 
calcificação metastática, e 
quase sempre resulta de 
hipercalcemia secundária a 
algum distúrbio do 
metabolismo do cálcio 
■ Intoxicação por vitamina D 
■ Hiperparatiroidismo primário 
■ Insuficiência renal (uremia)- 
hiperparatireoidismo 2º 
■ Destruição óssea (tumores) 
■ Mieloma 
■ Osteossarcomas 
■ Metástase de neoplasia 
mamária 
● 
 
● Macroscopia​: 
■ Placas irregulares 
esbranquiçadas 
■ Range ao corte 
■ Aspecto arenoso 
● Microscopia: 
■ Material granular basofílico 
● 
○ Coloração especial : 
■ Von Kossa (negro) 
■ Vermelho de alizarina 
A calcificação metastática pode ocorrer em 
tecidos normais sempre que há hipercalcemia. A 
hipercalcemia também acentua a calcificação 
distrófica. Há quatro causas principais de 
hipercalcemia: (1) aumento da secreção de 
paratormônio (PTH) com subsequente reabsorção 
óssea, como no hiperparatireoidismo devido a 
tumoresdas paratireoides, e secreção ectópica de 
proteína relacionada ao PTH por tumores 
malignos; (2) destruição de tecido ósseo, 
decorrente de tumores primários da medula óssea 
(p. ex., mieloma múltiplo, leucemia) ou 
metástases esqueléticas difusas (p. ex., câncer de 
mama), turnover ósseo acelerado (p. ex., 
doença de Paget) ou imobilização; (3) distúrbios 
relacionados à vitamina D, incluindo intoxicação 
por vitamina D, sarcoidose (na qual macrófagos 
ativam um precursor da vitamina D) e 
hipercalcemia idiopática da lactância (síndrome de 
Williams), caracterizada por sensibilidade 
anormal à vitamina D e (4) insuficiência renal, que 
causa retenção de fosfato, levando ao 
hiperparatireoidismo secundário. Causas menos 
comuns incluem intoxicação por alumínio, que 
ocorre em pacientes sob diálise renal crônica, e 
na síndrome do leite-álcali, que resulta da 
ingestão excessiva de cálcio e antiácidos 
absorvíveis como o leite ou carbonato de cálcio.