Metemoglobinizantes e Solventes

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Metemoglobinizantes e Solventes
Prof Dr Robson Seriani
Agentes metemoglobinizantes
Reduzem o Ferro 2+ para Ferro 3+
Impede/dificulta a troca gasosa (O2 e CO2)
Afinidade por cianeto;
Os MHb por serem oxidantes também geram outros efeitos em organelas e membranas (hemólise);
Tratamento com azul de metileno a 1% (1-2mg/kg) ou ácido ascórbico e a riboflavina.
IBMP = 2% a 5% MHb – exposição ocupacional (Brasil)
IBMP = 1,5% (EUA);
Exemplos: corantes , gases de escapamentos, conservantes, sulfonamidas, paracetamol, fertilizantes (MHb diretos –oxidantes ou indiretos -ápós metablização = superóxidos) 
Solventes
Solventes orgânicos volateis (evaporam em CNTP), muito voláteis e semivoláteis;
Classificados em hidrocarbonetos (alifáticos, aromáticos e halogenados), alcoois, cetonas e éteres;
Absorvidos via respiratória e cutânea;
Alimentar (acidental ou suicida);
Relação entre frequencia cardiaca e respiratória influencia na distribuição e excreção;
Solventes - Metabolização
CYP (figado, pulmão, rins, medula...)
Excreção direta pela urina (conjugado ou metabolizado) ou pulmões
Ex. Benzeno (fenol)
Benzeno
Depressor do SNC
Produz radicais livres;
Mielotoxicidade (degeneração da medula);
Trombocitopenia e leucopenia;
Desorganização dos microtubulos;
8-hidro-deoxiguanosina (DNA oxidado) = excelente biomarcador!!!
Embriotoxicidade;
Benzeno – Sintomatologia e Tratamanto
 Toxicidade aguda: Tontura, sonolência, tremores, delírios, parada respiratória e até morte;
Toxicidade crônica: trombocitopenia, leucopenia, infecções recorrentes...
Tratamento: Aguda x Crônica.
Aguda: lavagem gastrica, laxantes, ventilação artificial;
Crônica: Transfusões, anti-hemorragicos e eventualmente antibióticos; transplante de medula
Benzeno – Monitoramento
CNP-Bz – Com. Nac. Perman. Benzeno (2001);
Uso do ATTM-u (urina) como biomarcador de exposição ao metabolismo do benzeno;
Influencia de habitos (fumo e alimentos conservantes e tostados);
Outros solventes como o tolueno diminuem ou inibem a biotransformação do benzeno.
Limites de exposição e valores de referencia para os biomarcardores: 34/2001 do MT
Metodologia de detecção
Avaliação da exposição aguda ou suvbcrônica;
Coleta da urina após a jornada de trabalho;
Determinação do ácido fenilmercaptúrico urinário (excelente biomarcador de exposição na jornada de trabalho – meia vida de 9,1 horas;
Detecção por CG/MS (encarece o teste como de rotina, por isso usa-se o ATTM-u)
Tolueno
Volátil, lipossoluvel, odor forte, e reativo com compostos nitrogenados;
Originado do petroleo;
Solventes e estabilizantes;
Absorção e distribuição: Pele e sangue
Deposição no cérebro, rins, fígado, tecido adiposo e medula;
Pode ser encontrado no leite materno;
Metabolismo
CYP1A2, 2E1, 2B6;
Formação do alcool benzílico
Serão metabolizados pelas enzimas: 
Alcool desidrogenase e aldeido desidrogenase para formar o ácido benzóico e em conjugaçã ocom a glicina formará o ácido hipurico (biomarcador).
Metabolismo
Metabolitos se conjugam com a glutationa também são excelentes biomarcadores!!!
Ácido S benzilmercaptúrico e 
Ácido S-p-toluilmercaptúrico
Excreção entre 18-24 horas e aproximadamente 7-20% excreatdo inalterado pelo ar exalado;
Acido hipurico - urina