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LISTA DE EXERCÍCIOS 01 Seminário 1 - Introdução ao estudo da Fisiologia Renal. 1-Quais são as principais funções dos rins? Descreva, de maneira genérica, os 3 processos básicos de manipulação renal plasmática: filtração glomerular, reabsorção e secreção tubulares, localizando os segmentos do néfron nos quais eles ocorrem. Principais funções: formação e excreção de urina, gliconeogenese, osmolaridade, produção de hormônio e regulação do pH. Filtração glomerular: parcialmente seletiva, repara as proteínas e células plasmáticas do plasma, ocorre na membrana filtrante em que possui 3 camadas, a do endotélio capilar, membrana basal e epitélio visceral da capsula de bowman (formado por podocitos e células) Reabsorção: TCP, descendente da AH, ascendente espessa, TDI. No TCP a reabsorção de toda glicose e aminoácido, 80% e 90% de HC03 filtrado, 65% de ions e agua, além de 80% a 90% da secreção de H+, e secreção de acido e bases orgânicas. Secreções tubulares: ocorre na alça ascendente espessa, TDF, TCcortical, TC medular. 2- Descreva as características da barreira de filtração que, no conjunto, determinam a composição do ultrafiltrado. Podemos dizer que o filtrado não é semelhante nem ao sangue e nem ao plasma. Porquê? Quais são os principais componentes do ultrafiltrado? O filtrado possui 3 camadas: endotélio capilar fenestrado, membrana basal onde possui cargas negativas que farão a seleção de proteínas e epitélio visceral da capsula de bowmam formada por podocitos. Devido a ausência quase que total de proteínas; os principais são: eletrólitos, sais e moléculas orgânicas. O filtrado não é semelhante ao sangue pois este é composto por plasma, hemácias, leucócitos e plaquetas; e também não é semelhante ao plasma pois este é composto por água que constitui 95% de sua massa. Os outros 5% são de proteínas, sais, hormônios, nutrientes, gases e excreções. As principais proteínas do plasma são a albumina, com papel importante na manutenção da pressão osmótica do sangue, e a imunoglobulinas, importantes anticorpos. 3- Descreva as forças de Starling que determinam a filtração glomerular (FG). Elas são devidas a quê? Quais são os valores estimados dessas forças para o Homem? Como elas se relacionam entre si e de quanto é a resultante? São forças a favor ou contra o processo de filtração, podendo assim ser favoráveis ou desfavoráveis. Favoráveis: leva ao aumento dessas pressões que por sua vez aumentam a TFG, sendo elas: pressão hidrostática do capilar glomerular de 60mmHg, pressão coloidosmótica na capsula de bowmam igual a zero. Desfavoráveis levam ao aumento dessas pressões diminuindo a TFG, sendo elas: pressão hidrostática na capsula de bowmam de 18mmHg, pressão coloidosmotica nos capilares glomerulares de 32mmHg. A forma de como elas se relacionam é explicada pelo equilíbrio de starling (fisiologia 1) PF= PHCG – (PCOCG + PCB) PF= 60 –( 32+18) = 10 mmHg 4- Nosso organismo pode sofrer alterações (fisiológicas ou patológicas) que, a princípio, podem provocar a alteração na formação do ultrafiltrado e, consequentemente, na formação urinária. Descreva uma situação na qual um dos fatores determinantes da filtração (previamente descritos apenas na questão 3) possa estar alterado, citando as conseqüências imediatas. Obstrução do trato urinário, tendo ao acumulo de urina e ao aumento da Pb, o que diminui a TFG Dois fatores tendem a influenciar a pressão coloidosmotica capilar: pressão coloidosmotica no plasma arterial e a fração de filtração. PG é a forma de controle primário da TFG. Como é a única força efetiva a favor da filtração glomerular, um acumulo do PG leva ao aumento da TFG e uma queda do PG leva uma diminuição da TFG; Isso ocorre por 3 fatores: PA, resistência arteriolar aferente e eferente. Seminário 2: a regulação da taxa de filtração glomerular. 1- Todo o sangue que chega aos rins passa necessariamente pelas arteríolas aferentes (AAf)? Caso ocorra a vasoconstricção de todas as Aaf: Como ficaria a pressão hidrostática no glomérulo? Justifique sua resposta. Baixa pressão hidrostática do glomérulo, entrada estará restringida e arteríola aferente continuará normal, com o mesmo fluxo de saída. A TFG seria afetada? Justifique sua resposta. Sim, o ritmo de filtração será menor, menos sangue chegará ao glomérulo e, consequentemente, menos plasma poderá ser filtrado. Pressão hidrostática é a favor a TFG, se a pressão for baixa, a TFG também será. Haveria alteração do fluxo renal sangüíneo (FRS)? Justifique sua resposta. Sim, queda no fluxo renal sanguíneo devido a vasoconstrição da arteríola que alimenta o glomérulo. 2- Caso ocorra vasoconstrição na arteríola eferente, como ficaria pressão hidrostática no glomérulo? Alta pressão, fluxo de entrada normal e de saída vasoconstringido. A TFG seria afetada? Justifique sua resposta. Sim, promoverá retenção do sangue/plasma sanguíneo no glomérulo, aumentando a pressão hidrostática nos capilares glomerulares, permitindo que seja melhor filtrado. Assim, o ritmo de filtração é maior. Haveria alteração do fluxo renal sanguíneo? Justifique sua resposta. Sim, aumento no fluxo renal sanguíneo devido maior pressão para ser ejetado. 3-) Descreva como ocorre a auto-regulação do FRS e, consequentemente, da TFG. Em qual situação ela é mais eficiente: no aumento ou na diminuição da pressão arterial sistêmica (PA)? Justifique sua resposta Auto regulação do FRS ocorre por mecanismos locais que mantem a taxa de filtração constante apesar das alterações da PA, esses mecanismo de controle atuam no intervalo de 75 a 160 mmHg. Mecanismo Miogênico: ↑ PA - ↑ estiramento - ↑ influxo Ca++ - ↑ contração musc lisa arteriolar – Vasoconstrição - ↓ fluxo sanguíneo = TFG constante Balanço Tubuloglomerular: ↓ PA - ↓ TFG - ↓ NaCl Mácula Densa (ocorre dois eventos): Vasodilatação arteríola aferente = ↑ TFG = ↑ PA Lib renina - ↑ Angiotensina II – Vasoconst arteríola aferente = ↑ TFG = ↑ PA Mais eficiente é: É mais eficiente na queda da pressão arterial, pois é mais grave para diminuir volume, assim mais eficiente na hipotensão. 4-) Fatores extrínsecos aos rins podem (e devem) influenciar de maneira significativa o FRS e a TFG. Quais são esses mecanismos? Como esses mecanismos extrínsecos influenciam a TFG numa queda abrupta e aguda da PA (p. ex., numa hemorragia)? São mecanismos de controle neural e hormonal que alteram a TFG. Controle Neural: SNS simpático libera noradrenalina sobre as arteríolas Aferente e Eferente promovendo vasoconstrição, tem a ↓ TFG e FSR (situações de fuga em que se reduz o fluxo sanguíneo para os rins) Controle Hormonal: São hormônios que atuam nos túbulos renais, possuem esses principais efeitos abaixo: Hormônio Principal Efeito Aldosterona ↑ Reabsorção NaCl e H2O ↑ Secreção K+ Angiotensina II ↑ Reabsorção NaCl e H2O ↑ Secreção H+ ADH ↑ Reabsorção de H2O Peptídio Natriurético ↓ Reabsorção de NaCl Paratormônio (PTH) ↓ Reabsorção de PO4-3 ↑ Reabsorção de Ca++ Queda abrupta e aguda da PA (hemorragia) Entraram em ação os mecanismos extrínsecos dos rins, liberando os hormônios Angiotensina II, aldosterona, e ADH; Os 3 mecanismos irão buscar aumentar volemia plasmática que foi perdida na hemorragia, aumentando a volemia, consequentemente a PA irá aumentar. Seminário 3: Conceitos de Carga Filtrada, Carga Excretada e Transporte máximo. Limiar plasmático Renal de Glicose. Depuração Plasmática. Clearence da Inulina e Creatinina como determinantes da TFG 1-Conceitue carga filtrada e carga excretada: Carga filtrada: quantidade de substancia filtrada por minuto Carga excretada: quantidade de substancia excretada por minuto CF = concentração plamatica x TFG CE = concentração urinaria x volume urinário Secretado → CE ≥ CF Reabsorvido → CE ≤ CF Filtrado → CE = CF 2. O que são: limiar e taxa máxima (Tm) de reabsorção? Quais as conseqüências de um aumento na oferta de solutos orgânicos na quantidade (ou carga) filtrada e na quantidadereabsorvida? Tome como exemplo a glicose e um indivíduo que apresenta uma glicemia = 600 mg/dl de plasma. Justifique suas respostas. Taxa máxima: capacidade máxima de reabsorver uma substancia, que depende de um transportador, por minuto. Taxa máxima de glicose: 320mg/ min Transportador da glicose: SGLT – 1 e SGLT – 2 Obs.: dependendo do numero de transportadores disponíveis para a substancia. Limiar plasmático: concentração plasmática a partir da qual começara haver glicosuria, na pratica o limiar é uma faixa de variação de 180 a 200mg/dl, acima disso o paciente apresenta glicosúria. A consequência será glicose na urina, pois a taxa de reabsorção de glicose é de 320 mg por minuto, caso chegue a 600 mg por minuto, 280 mg estará presente na urina. 3. Conceitue depuração plasmática ou clearance plasmático. A depuração plasmática de uma substância “A” é menor do que a depuração (determinada simultaneamente) de inulina. Dê 3 possíveis explicações para isso. A depuração plasmática de uma substância “B” é maior do que a depuração (determinada simultaneamente) de inulina. Qual é a possível explicação para isso? Porque a inulina é usada para medirmos a taxa de filtração Renal? DP = Capacidade dos rins de limpar o plasma, de uma determinada substancia, por minuto. Cada substancia tem uma DP diferente. Quando a DP= 0, significa que a substancia foi 100% reabsorvida e nada será excretado Comparação entre depuração Se a depuração de uma substância for igual a da inulina, a substância será apenas filtrada, não absorvida ou secretada. Exemplo da Creatinina. 3 possíveis explicações para ser menor: Se a depuração de uma substância for menor que da inulina, a substância deverá ser absorvida pelos néfrons. Reabsorvida parcialmente: Caso dos Eletrólitos (Na+, Cl-, K+) Reabsorvida totalmente pelos túbulos renais para o interstício, e, daí, para os capilares peritubulares: Caso da Glicose e Aminoácidos. Possível explicação para ser maior: Se a depuração de uma substância for maior que de inulina, a substância deverá ser secretada pelos túbulos dos néfrons. Quando a substância filtrada é totalmente eliminada, e quantidades adicionais são secretadas dos capilares peritubulares para os túbulos renais. Caso dos Ácidos e Bases Orgânicas Porque a inulina é usada para medirmos a taxa de filtração Renal? Devido o fato dela ser filtrada e 100% excretada, não existe reabsorção, o plasma volta sem inulina, caso apareça inulina, TFG está ineficiente. TFG = DP 2. Em um animal com fluxo urinário de 2mL/min, foram encontradas as seguintes concentrações no plasma e na urina: Inulina mg% Sódio mEq/l Potássio mEq/l Cálcio mEq/l Glicose mg% Plasma 10 150 4 5 80 Urina 600 85 300 40 2 CALCULAR: O clearance das substâncias, A fração de excreção e de reabsorção de cada substância, A quantidade total de sódio reabsorvido, em mEq por min, A massa de glicose reabsorvida por min e A porcentagem de água filtrada que é reabsorvida ao longo do néfron. Obs: Fração de excreção e reabsorção A fração de excreção (FE) corresponde à porcentagem da carga filtrada que é excretada. Logo, podemos obtê-la por simples regra de três, em que: Carga filtrada ___________________100 Carga excretada_________________FE Portanto, FE = Carga excretada x 100 Carga filtrada Onde: Carga filtrada = RFG x P Carga excretada = U x V FE = X 100Logo, U X V RFG X P A Fração de reabsorção (FR) corresponde a FR = 100 - FE Seminário4: - Mecanismos tubulares renais de manipulação do filtrado 1: néfron proximal (TCP) - REABSORÇÃO DAS PRINCIPAIS SUBSTÂNCIAS PRESENTES NO TÚBULO CONTORCIDO PROXIMAL (TCP). CONCEITO DE LIMIAR RENAL E Tm. 1-O epitélio do túbulo contorcido proximal (TCP) é responsável pela reabsorção de aproximadamente 70% do volume de filtrado formado. Isto equivale, em média, a um total diário de 126 litros (isto apenas no TCP!) Como explicar tal capacidade reabsortiva ? Devido às seguintes características estruturais: Bordas em escova na membrana apical (microvilos), esta borda aumenta a superfície de absorção; Células tubulares com metabolismo elevado rico em mitocôndrias que auxilia no gasto energético; Rico em proteínas carregadoras; Junções oclusivas permeáveis a H2O e pequenos íons. 2- Como o Na+ é reabsorvido no início do TCP? Descreva os principais mecanismos celulares, tanto da membrana apical quanto da membrana basolateral, para a reabsorção e/ou secreção dos principais íons presentes no filtrado. O sódio é reabsorvido no inicio do TCD pelo processo de difusão de sodio pra a célula tubular através da membrana apical ( facilitada ou não ) através da diferença de concentração. Na+ K+ ATPase bombeia sódio através da membrana basolateral A reabsorção de Na+ pelos capilares Peritubulares por ultrafilração (movidos por um gradiente de pressões hidrostática e coleidosmotica) Membrana apical: por co-transporte o sódio junto a ele leva a glicose, e em outro caso ele carrega aminoácidos, assim sua capacidade reabsorvia; contra transporte, o sódio leva o H+ em que por sua vez reabsorve sódio e secreta hidrogênio; por difusão de CO2 do lumem tubular para células tubulares em que ira formar hidrogênio(secretado de 80% a 90%) e também de HCO3 (reabsorvido de 80% a 90%); secreção de acido e bases orgânicas (sais biliares, oxalato, urato, catecolaminas) drogas e fármacos. Membrana basolateral: canais de glicose por difusão facilitada de glicose – interstício; canais de aminoácidos por difusão facilitada de aminoácido- interstício; Na+ K+ ATPase , manter o gradiente eletroquímico de Na+ K+ Vias paracelulares: reabsorção passiva de sódio, potássio, cloreto e água, através da permeabilidade relativa das junções oclusivas. 3- A reabsorção de NaCl e dos demais solutos pelas células do TCP, provoca alterações na osmolalidade do interstício peritubular. Tendo isso em mente, explique como a água é reabsorvida no TCP. Reabsorção ativa de solutos forma o interstício concentrado, assim, como as junções oclusivas são permeáveis o H2O, ocorre difusão da agua do lúmen tubular para o interstício, estabelecendo um equilíbrio eletroquímico entre o liquido tubular e o interstício, e, por isso, mantem a osmolaridade do liquido tubular. 4- Sabendo-se que a reabsorção de água é sempre por difusão a favor de gradiente osmótico, como fica a reabsorção de água pelos néfrons de um indivíduo diabético descompensado, ou seja, que apresenta hiperglicemia (p. ex, glicemia = 600 mg/dl de plasma)? Será no mesmo local da Alça de Henle, ramo ascendente espesso, porém será induzido través de um ti-azídico diurético, essa administração irá promover maior reabsorção de sódio e consequentemente de água, forçando assim a sua reabsorção que está descompensada devido a hiperglicemia Seminário 5 - Mecanismos tubulares renais 2: néfron proximal (AH e TCD-inicial). 1) Existem diferenças morfológicas entre os segmentos descendente e ascendente da AH. Portanto, é de se esperar que existam também diferenças funcionais entre esses segmentos? Quais são as funções dos segmentos descendente fino (ou delgado), ascendente fino e ascendente espesso da Alça de Henle? Descendente fino: Altamente permeável a H2O, reabsorção de 20% de H2O filtrada, não possui bordas em escova, poucas mitocôndrias. Ascendente fino: praticamente impermeável a H2O, pouco permeável a solutos. Ascendente espesso: Totalmente impermeável a H2O, reabsorve 25% do filtrado Na, Cl, K (chamado de triporte), 10% filtrado de HCO3 e grande quantidade de Ca e Mg. Excreta 10% de H. 2- Como se comporta a osmolalidade do interstício medular? Ela é a mesma, tanto na região medular externa quanto na região medular interna? Existe correlação entre as funções da AH e a sua localizaçãona região medular renal? Quais são os principais mecanismos celulares que contribuem para a existência do gradiente osmótico intersticial medular? Este gradiente osmótico medular é importante para a função de qual(is) segmento(s) do néfron? A osmolaridade do interstício nesta região é muito elevada, ou seja, hipertônico. Importante mecanismo para a formação de urina concentrada, por caracterizar como uma urina densa. Não é a mesma, à medida que o néfron segue o ducto coletor, tanto a osmolaridade do fluído quanto da região medular aumenta gradativamente de 100 mOsM para 1200 mOsM, dependendo da quantidade de vasopressina que pode estar presente. A alça de Henle do nefron justaglomerular esta mergulhada na região medular. Nessa região os vasos sanguíneos são retos, sendo importante, pois apresentam uma circulação sanguínea bem lentificada (fluxo sanguíneo lento, no qual é importante para que não dissipe/remova a hiperosmolaridade da região medular.) Esses vasos removem solutos e água, porem de forma lenta, mantendo o ambiente medular hipertônico. 3 - Podemos bloquear com uma determinada droga a reabsorção de Na+, K+ e Cl- na AH. Quais seriam os efeitos na função da AH como um todo e, consequentemente, na formação urinária, após a administração dessa droga? Existe aplicação clínica importante para essa droga? A droga seria a furosemida, bumetanide, thaczine e cid, funciona como diurético de alça. O mecanismo de ação Inibe o co-transporte de Na+, 2Cl-, K+, no ramo ascendente espesso da AH. Dessa forma, não só bloqueiam a entrada de sódio na célula como também interrompem o mecanismo contra corrente da medula renal, diminuindo a capacidade do rim de concentrar ou diluir urina. A explicação clinica: utilizado quando o paciente esta edemaciado, para tentar aumentar à capacidade de excreção de sódio e consequentemente a excreção de água. 4 - Em condições normais, qual é a osmolalidade do filtrado quando ele chega ao néfron distal? Caso o filtrado chegue neste segmento com a osmolalidade menor que a do interstício, isto favorece ou desfavorece a reabsorção de água no néfron distal? Justifique sua resposta. Conforme o líquido ascende pela AH, ocorre reabsorção ativa de Na+, K+ e Cl-, e, como o epitélio é praticamente impermeável à água, o líquido tubular torna-se cada vez mais hiposmótico (diluído). Passa de 100 mOsm/L na AH para 50 mOsm/L no início do túbulo contorcido distal. Desfavorece, pois será necessária uma queda na permeabilidade tubular de água para aumentar a osmolaridade. Processo: ↓ osmolaridade; ↓ ADH; ↓ permeabilidade tubular – reabsorção de água; ↑ vol urinário; ↓ volemia (urinária). 5 - O bloqueio da reabsorção de Na+, K+ e Cl- no ramo ascendente espesso da AH e no TCDi prejudica a reabsorção de quais outros importantes componentes do filtrado? Quando bloqueia a bomba de triporte de sódio, potássio e dois cloreto, na ascendente da alça de henle que é a parte espessa, deixa de absorver esses 3 íons, então o sódio fica na luz do néfron e segura junto a água, porem você também deixa de reabsorver o potássio, quando ele para de entrar diminui a quantidade de potássio intracelular e inibe que seja criado um potencial retrogrado do potássio que existe, este potencial ele faz com que o magnésio e o cálcio não passem também para dentro da célula, assim você acaba prejudicando quando usa um diurético de alça, por exemplo furosemida, além de bloquear a bomba de triporte, acaba impedindo a reabsorção de cálcio e magnésio. 6 - Sendo o cálcio presente em abundância na alimentação (lembre-se que somos mamíferos), um indivíduo que consome uma dieta ideal pode sofrer grandes variações na sua calcemia (níveis de cálcio sangüíneo) ao longo do dia. Os rins podem, facultativamente, manipular o cálcio presente no filtrado. Onde e como isso ocorre? O cálcio é praticamente reabsorvido basicamente no néfron inteiro, No túbulo contorcido proximal 1/3 é por via transcelular e 2/3 por via paracelular; reabsorvido em associação com o sódio; Na alça de henle no seguimento espesso também é reabsorvido com o sódio; No túbulo contorcido distal a reabsorção de cálcio é acoplado ao paratormônio, lembrando que o rim produz vitamina D então se esta com pouco cálcio por doença ou algo do tipo, o paratormônio percebe que não tem cálcio, esse paratormônio irá ser liberado que irá até ao rim, fazendo assim que aumente a produção de vitamina D, esta por sua vez aumenta a reabsorção intestinal de cálcio e no rim o paratormônio irá agir no TCD, aumentando a reabsorção de cálcio. Já no excesso, essas vias de absorção serão bloqueadas, diminuindo a absorção de cálcio. Seminário 6: - Aspectos integrados das funções renais na regulação da osmolalidade e da PA. Participação renal na regulação do equilíbrio ácido-básico. 1-Descreva como o filtrado será manipulado pelo néfron num estado de desidratação. Quais são as conseqüências em termos de osmolalidade, densidade e volume urinários? Em estado de desidratação o néfron irá tentar “segurar” mais água, fazendo liberação de renina no sistema renina angiotensina e aldosterona, resultando na liberação de aldosterona para puxar o sódio e água; Adicionando o ADH, a urina ficará mais concentrada (hiperosmótica) mais densa e com menor volume devido à diminuição da água. 2- Descreva como o filtrado será manipulado pelo néfron caso o indivíduo ingira muito mais água do que aquela necessária naquele momento (sobrecarga hídrica). Quais seriam as conseqüências em termos de osmolalidade, densidade e volume urinários após uma sobrecarga hídrica? Em termos de sobrecarga hídrica irá possuir maior filtração por ter maior volume, tendo secreção de sódio junto a água nos túbulos, menor liberação dos íons na Alça de Henle, menor reabsorção de sódio e água em todos os seguimentos permeáveis e inibição de ADH. A urina irá ficar hiposmótica, menos densa e mais volumosa. 3- Durante uma desidratação severa ou uma hemorragia moderada (por exemplo, perda de 10% do volume sanguíneo), o que acontece com a pressão arterial sistêmica e o débito cardíaco do indivíduo? Em linhas gerais, quais seriam os recursos imediatos os quais o organismo poderia “lançar mão” para manter a perfusão sanguínea pelo menos dos órgãos mais vitais? Os rins teriam, nesse caso, prioridade para receber sangue? Quais seriam as consequências imediatas na função renal? Como teve uma hemorragia, irá perder sangue, diminuindo volume, assim a PA irá cair; Primeiro mecanismo é realizar vasoconstrição (liberando adrenalina e noradrenalina, fazendo vasoconstrição e resistência periférica), aumentando o débito cardíaco, aumentando a frequência cardíaca, pois está com pouco sangue; No rim, como está ficando com uma volemia baixa, o organismo tentará jogar sangue ao cérebro, que é o principal, fazendo vasoconstrição em órgão não tão importantes neste momento (fígado, músculo, intestino...) porem, o rim quando começa a diminuir a pressão arterial (lembrando do complexo do glomérulo)- O Rim irá perceber que na arteríola aferente está diminuindo a pressão, e assim, ele irá liberar a renina, e ela na supra adrenal, libera angiotensina 1 (que no pulmão transforma em angiotensina 2 pela enzima ECA); a supraadrenal ainda irá liberar aldosterona no túbulo coletor; no final do túbulo contorcido proximal do néfron, irá aumentar a produção de canal para reabsorver sódio, e consequentemente a agua irá vir por osmose; assim, a volemia aumentará e esse processo a PA também aumenta. Outra coisa é a prostaglandina e angiotensina na arteríola aferente e eferente que faz vasoconstrição e outra fazendo vasodilatação, assim aumentando a volemia; porem à principal é a aldosterona. A consequência imediata da função renal é a diminuição da taxa de filtração glomerular, ex em um choque hipovolêmico, o paciente não ira nem urinar, pois tentara guardar o máximo de volume. Assim o primeiro sinal de choque é a anuria. 4 - A curto e médio prazos, quais são os mecanismos hormonais que poderiam induzir uma resposta renal compensatóriapara a perda de volume extracelular? Aldosterona – regula a reabsorção de sódio e a secreção de potássio pelos túbulos renais, age nas células principais do túbulo coletor estimulando a bomba de sódio e potássio ATPase; Angiotensina II – ajuda a normalizar a PA e o volume extracelular, ao aumenta areabsorção de sódio e de agua, estimula a secreção de aldosterona, que promove constrição da arteríola eferente e estimula a reabsorção de sódio na alça de henle; e a ADH – aumenta a permeabilidade da agua nos epitélios da porção distal do túbulo contorcido distal, T coletor e ducto coletor. 6- Como os rins contribuem para o restabelecimento da PA numa situação de aumento da pressão arterial? Considere esse aumento da PA como transitório, reversível e de origem extra-renal. Aumento da PA ele poderá tentar apenas excretar mais liquido para diminuir o volume, inibindo a ação da aldosterona e do ADH, dimunuindo a reabsorção de agua e sódio nos segmentos dos túbulos. Seminário 7 - PARTICIPAÇÃO RENAL NA REGULAÇÃO DO EQUILÍBRIO ÁCIDO-BÁSICO. SECREÇÃO DE ÍON HIDROGÊNIO E DE AMÔNIA NA ACIDOSE. 7- Além do TCP, outro segmento é capaz de secretar íon hidrogênio (H+) para a luz tubular, porém, as funções desses segmentos são bastante diferentes. Reveja quais são as consequências da secreção de H+ no TCP. Neste segmento, é possível que ocorra alteração no pH tubular, mas isto contribuirá diretamente para a compensação renal num estado de acidose? Como os rins podem contribuir efetivamente em um estado de acidose? (melhor em Berne et al., 2004). O processo de secreção tubular é um mecanismo de transporte ativo de substâncias, que utiliza transportadores específicos, dos capilares peritubulares para o lúmen do túbulo renal. O íon H+ secretado para a luz tubular pose ser gerado no interior da célula tubular, a partir da reação entre CO2 e H2O. H2O + CO2 <----> H2CO3 <-----> H + HCO3- andrase carbônica Esta secreção de H+ ocorre no túbulo proximal preferencialmente pelo trocador Na+/H+ num processo eletro neutro (1 para 1). O túbulo proximal também secreta íons hidrogênio através de uma bomba de H+ dependente de hidrólise de ATP ( H+ ATPase) localizada na membrana luminal que é responsável por cerca de 10 a 35% da secreção proximal de H+. Com o aumento do PH arterial ocorre um aumento da disponibilidade intracelular de íons Hidrogênio, elevando assim a sua secreção para o lúmen tubular. Como cada íon H+ secretado resulta na adição de um íon bicarbonato ao plasma, o PH do sangue tende a se normalizar. Opostamente, numa alcalose a excreção renal de H+ é diminuída para corrigir o pH. O mecanismo renal para a regulação do equilíbrio ácido-básico não pode reajustar o pH em segundos como os sistemas tampões do líquido extracelular, nem em minutos, como o mecanismo compensatório respiratório, mas é diferente destes outros dois porque pode manter-se em funcionamento durante horas ou dias até que o pH retorne quase exatamente ao normal. Em outras palavras, sua capacidade final de regular o pH dos líquidos corporais, apesar de sua ação lenta, é infinitamente mais potente que a dos outros dois mecanismos reguladores. 8- Qual (is) o(s) segmento(s) do néfron mais importante(s) para a reabsorção de íon bicarbonato (HCO3-)? Como os rins podem contribuir para a manutenção do pH sanguíneo num estado de alcalose? o segmento do néfron mais importantes para a reabsorção de íon bicarbonato é o túbulo contorcido proximal. Os rins contribuem para a manutenção do ph sanguíneo em um estado de alcalose, a excreção renal de H+ é diminuída e a excreção de bicarbonato aumentada, normalizando o pH. LISTA DE EXERCÍCIO 02 Quais estímulos têm-se estimulação da Renina? Estimulação SN Simpático; Queda Volemia e PA Queda concentração Na+ na Mácula Densa Quais ações da Angiotensina II? Vasoconstrição arteriolar Aumenta liberação de aldosterona Estimula a sede Liberação de vasopressina – ADH Estimula atividade SN – Simpática Promove remodelação cardíaca - Hiperplasia e hipertrofia Agente anti-inflamatório Participa da gênese da placa de ateroma; É trombogênica – estimula agregação plaquetária – Coagulação Potencializa a ação da noradrenalina Em quais situações que são usados inibidores da enzima ECA? Justifique sua resposta. HAS Diabéticos Insuficiência renal, etc. Devido os potenciais maléficos da renina em excesso, o que estimula a angiotensina II a promover remodelação cardíaca, hiperplasia e hipertrofia muscular e vascular, formação de fibrose, a apoptose que é a morte programada de células e etc. Com esse inibidaor da enzima ECA, por mais que tenha liberação de renina, não temos a ativação da angiotensina II nos pulmões, ação realizada pela ECA. Quais estímulos têm-se estimulação da Aldosterona? Liberação de Renina – Angiotensina II Aumento concentração plasmática de K+ Hipocalemia (↓ K+) = (↓ Na+) = ↓ Aldosterona Hipercalemia (↑ K+) = (↑ Na+) = ↑ Aldosterona Qual hormônio controla o sódio? O sódio controla o que? Aldosterona, o volume, aonde ele vai a água vai atrás. Controla também a osmolaridade, junto com a glicose e uréia. Qual hormônio que controla a água? ADH – Vasopressina, além de segurar a água faz pressão no vaso, faz vasoconstrição. Como faço para controlar a água? Controlar a ingestão e a excreção Quem estimula a liberação do ADH? Stress Nicotina Álcool Aumento da Volemia = inibição da secreção pelo receptor de volume atrial Queda da volemia = estimula a secreção Aumento da Osmolaridade Plasmática – estimulação da secreção ADH Queda da Osmolaridade Plasmática = inibição da secreção ADH Estimulação SN simpática através dos barorreceptores (Hemorragia) Quem secreta o ADH? Neuro-Hipófise secreta, quem produz são os núcleos supra ópticos do hipotálamo. Qual a função do ADH? Tornar permeável o túbulo distal final e coletor em relação à água para a reabsorção de água igual à aldosterona. Qual a permeabilidade dos túbulos renais à água? Túbulo Proximal – Muito Permeável – 70% Ramo desc. Delgado – Muito Permeável – 10% Ramo ascendente delgado – Pouco permeável – 0% Seguimento ascendente espesso da Alça de henle – TOTALMENTE IMPERMEÁVEL (único lugar do corpo que não passa água) – 0% Túbulo distal – permeável com ADH – 2-4% Túbulo coletor cortical - permeável com ADH - Duto coletor Medular interno - permeável com ADH – até 15% Quais estímulos têm-se estimulação do Natriurético atrial? Distensão cavidade atrial Quais ações do Natriurético atrial? Aumento da excreção renal de Na+ Vasodilatação arteriolar Inibição da atividade simpática Inibição da liberação de renina Inibição da secreção de aldosterona Inibição da secreção de ADH Quais ações do Natriurético atrial nos rins? Prof: Dra. Eloísa Costa – Carlos Couto – 3º Termo B - UNOESTE 1 Vasodilatação da arteríola aferente Relaxamento das células mesangiais Aumento do fluxo sanguíneo nos vasos retos Diminuição da reabsorção tubular de Na+ Explique a causa da poliúria, glicosúria e a polidípsia do diabético? O paciente diabético sente muita sede, dessa forma o rim elimina o excesso de água, assim temos os diagnósticos: Hiperglicemia causa a glicosuria. Glicosuria: falta de insulina e excesso de glicose; A glicosuria causa a poliuria; A poliúria causa a polidipsia. Polidípsia: sede excessiva. Para que eu consiga fazer uma urina concentrada, quais as duas coisas importantes? Hipertonicidade do interstício da medula renal Reabsorção de soluto (NaCl) pelo segmento ascendente da Alça de Henle Impermeabilidade desse segmento Equilíbrio osmótico entre o líquido do coletor e o líquido do instertício peritubular medular renal Presença de ADH Conservação da hipertonicidade medular renal Vasos retos mantém o ciclo do sódio LISTA DE EXERCÍCIOS 03 – FISIOLOGIA RENAL Questão 01 - Cite pelo menos 5 funções importantes que os rins desempenham no organismo? 1. Manutenção do volume extracelular 2. Regulação do equilíbrio hidro-eletrolítico (osmolalidadedos líquidos corporais). 3. Regulação da pressão arterial 4. Regulação do equilíbrio ácido-básico 5. Regulação do metabolismo de cálcio e fóforo 6. Excreção de produtos indesejáveis do metabolismo e de substâncias químicas estranhas. 7. Secreção, metabolismo e excreção de hormônios 8. Gliconeogênese 9. Conservação dos nutrientes Questão 02 - Cite dois hormônios importantes produzidos nos rins e suas respectivas funções no organismo. A renina é sintetizada, armazenada e liberada nas células justaglomerulares dos rins. A renina participa da regulação da pressão arterial, por meio da ativação do sistema Renina Angiotensina Aldosterona A eritropoetina é secretada essencialmente pelo córtex renal (aprox. 90% da produção). é estimulada pela baixa de oxigênio nas artérias renais. Questão 03 - Qual a unidade funcional do rim? E quais são seus elementos? a) Nefron b) Glomérulo • Túbulos: • Túbulo proximal • Segmentos descendentes e ascendentes delgados da alça de Henle. • Segmento espesso da alça de Henle • Túbulo distal • Túbulo coletor corticol • Túbulo coletor medular • Ducto coletor Questão 04 - Como os néfrons podem ser classificados e quais as suas características fisiológicas? Néfrons corticais: Aprox. 80% Alças de Henle curtas (pouca presença na medula). Capilares peritubulares Fluxo Sanguíneo elevado Região de maior filtração Néfrons justamedulares: Aprox. 20% a 30%. Alças de Henle longas (presença na medula) Capilares peritubulares especializados => Vasa Recta Fluxo Sanguíneo diminuído => Concentração urinária Região de menor filtração Questão 05 - Quais os processos principais para a formação da urina e como a excreção urinária pode ser matematicamente expressa? 1. Filtração glomerular 2. Reabsorção tubular 3. Secreção tubular Intensidade de Excreção urinária = intensidade Filtração – intensidade de Reabsorção + Taxa de Secreção. Questão 06 - Levando em consideração substâncias hipotéticas, quais seriam as diferentes possibilidades de depuração renal para estas substâncias? Cite exemplos para cada situação. Substância A: Apenas filtração (creatinina) Substância B: Filtração e reabsorção parcial (eletrólitos corporais) Substância C: Filtração e reabsorção completa (glicose e aminoácidos) Substância D: Filtração e secreção (ácidos, bases, fármacos e toxinas, pesticidas) Questão 07 - Quais seriam as principais vantagens fisiológicas do ser humano ter uma alta filtração Glomerular? O plasma é filtrado e processado 60x por dia. Remoção efetiva de produtos indesejáveis do corpo. Controle rápido e preciso do volume e da composição dos líquidos corporais. Questão 08 - O fluxo sanguíneo pelos rins executa diversas funções importantes. Assinale a opção incorreta. a) Modifica a intensidade da reabsorção de solutos e de água pelo túbulo proximal. b) Participa da concentração e diluição da urina e do transporte de substratos que serão excretados na urina. c) Fornece O2, nutrientes e hormônios às células do néfron e devolve à circulação geral, CO2, líquidos e solutos reabsorvidos. d) O fluxo sanguíneo nos rins determina indiretamente a intensidade de filtração glomerular. e) Todas estão incorretas. Questão 09 - Defina as camadas da membrana do capilar glomerular e suas propriedades de filtrabilidade às substâncias plasmáticas. Dê exemplo de substâncias com alta e baixa filtrabilidade. Endotélio Capilar: Possui milhares de pequenos orifícios chamados fenestrações e as células endoteliais são dotadas de carga negativa. Membrana basal: É uma trama de colágeno e fibrilas proteoglicanas associadas à fortes cargas elétricas negativas. Podócitos: Possui fendas de filtração carregadas negativamente. Conferem barreira à filtração de proteínas plasmáticas de acordo com o tamanho e carga elétrica das mesmas. Água e Sódio (↑ filtrabilidade); Albumina (↓ filtrabilidade) Questão 10 - Em ensaio experimental com animais de laboratório, uma doença renal foi induzida de modo que as cargas negativas na membrana basal do capilar glomerular foram perdidas. Após este evento, foram administrados polissacarídeos (dextrana) produzidos com diferentes cargas e raios moleculares: carga neutra (Å=42), positiva (Å=42) ou negativa (Å=34). A filtrabilidade destas substâncias nos capilares glomerulares foi observada e foi possível constatar que: As moléculas de dextrana com carga positiva tiveram filtrabilidade maior do que as moléculas de dextrana com carga neutra. As moléculas de dextrana com carga negativa tiveram filtrabilidade maior do que as moléculas de dextrana com carga positiva e neutra. As filtrabilidades das moléculas de dextrana com carga positiva e neutra foram maiores do que a filtrabilidade das moléculas de dextrana com carga negativa. As moléculas de dextrana com carga negativa apresentaram filtrabilidade menor do que as moléculas de dextrana com carga neutra e filtrabilidade equivalente às moléculas de carga positiva. As filtrabilidades das moléculas de dextrana com carga positiva e neutra foram equivalentes. Diante das sentenças acima, assinale a opção correta: a) I, III b) III, V c) II, V d) IV e) I, II Questão 11 - Quais os fatores determinantes do ritmo de ultrafiltração glomerular, e como podem ser calculadas a pressão efetiva de filtração nos capilares glomerulares e a ultrafiltração glomerular? Coeficiente de Filtração Capilar (Kf) e Pressão Efetiva de Filtração Pressão Efetiva de Filtração = (PG – PB – πG + πB) FG = Kf x Pressão Efetiva de Filtração Questão 12 - Descreva a variação do ritmo de filtração Glomerular (RFG) em função da: a) Pressão hidrostática nos capilares glomerulares b) Pressão Coloidosmótica nos capilares glomerulares c) Pressão hidrostática na cápsula de Bowman Quanto maior a pressão hidrostática glomerular maior será o ritmo de filtração glomerular. A pressão oncótico dificulta a filtração e diminui o RFG. A Pressão hidrostática na cápsula de Bowman aumenta a pressão tubular e dificulta a RFG Questão 13 - A pressão hidrostática glomerular pode ser determinada por quais variáveis fisiológicas? Pressão arterial Resistência da arteríola aferente Resistência da arteríola eferente Questão 14 - O que ocorre com o RFG caso ocorra uma vasoconstricção na arteríola aferente? Também diga o que ocorre caso a vasoconstricção seja na arteríola eferente. Com a vasoconstrição da arteríola aferente, menos sangue chegará ao glomérulo e, consequentemente, menos plasma poderá ser filtrado. Dessa forma, o ritmo de filtração glomerular é menor. Já a vasoconstrição na arteríola eferente promove retenção do sangue/plasma sanguíneo no glomérulo, aumentando a pressão hidrostática nos capilares glomerulares, permitindo que seja melhor filtrado. Assim, o ritmo de filtração glomerular é maior. Questão 15 - O que ocorreria com o RFG caso ocorresse uma vasodilatação na arteríola aferente? Também diga o que ocorreria caso a vasodilatação fosse na arteríola eferente. Com a vasodilatação da arteríola aferente, mais sangue chegará ao glomérulo e, consequentemente, mais plasma poderá ser filtrado. Dessa forma, o ritmo de filtração glomerular é maior. Já a vasodilatação na arteríola eferente promove evasão do sangue/plasma sanguíneo do glomérulo, diminuindo a pressão hidrostática nos capilares glomerulares, impedindo que seja melhor filtrado. Assim, o ritmo de filtração glomerular é menor. Questão 16 - De que forma pode ser realizado o controle fisiológico da pressão hidrostática glomerular e da pressão coloidosmótica do capilar glomerular, e desta forma também o controle da filtração glomerular? SN Simpático Hormônios Autacóides (substância vasoativas) Feedback intrínseco dos rins. Questão 17 - Sobre os hormônio e substâncias autacóides que influenciam a taxa de filtração glomerular (FG), responda: (1) Efeito vasoconstritor com redução da FG (2) Efeito vasodilatador com elevação da FG a) Óxido Nítrico derivado do endotélio ( )b) Endotelina ( ) c) Epinefrina e Norepinefrina ( ) d) Prostaglandinas ( ) Questão 18 - Defina sucintamente o Balanço glomerulotubular. É definido como a capacidade dos túbulos renais de aumentarem, por mecanismos adaptativos, o processo de reabsorção de água e cloreto de sódio nos túbulos proximais renais em resposta a um aumento na filtração glomerular. Questão 19 - Explique o mecanismo de feedback túbulo glomerular. ↓ PA - ↓ TFG - ↓ NaCl Mácula Densa (ocorre dois eventos): Vasodilatação arteríola aferente = ↑ TFG = ↑ PA Lib renina - ↑ Angiotensina II – Vasoconst arteríola aferente = ↑ TFG = ↑ PA Questão 20 - Explique o mecanismo miogênico de autorregulação renal? Durante a elevação da pressão arterial, existe uma resistência ao estiramento e uma contração do músculo liso vascular no intuito de proteger os capilares glomerulares de uma lesão induzida pela hipertensão arterial. Mecanismo: Após o estiramento do vaso devido à alta pressão, há um influxo de Ca2+ do LEC para as células, ocasionando contração e aumentando a resistência vascular. LISTA DE EXERCÍCIO 04 – FISIOLOGIA RENAL O que é transporte paracelular e transporte transcelular? O transporte paracelular é a passagem de soluto através das junções celulares que, no néfron, são mais permeáveis a íons, por exemplo, do que outras células. Esse transporte dá-se a favor do gradiente (elétrico/químico) com o auxílio do arraste da água, além de não possuir gasto de energia. Já o transporte transcelular é realizado através de transportadores/trocadores na membrana plasmática, sendo a favor ou contra o gradiente eletroquímico, geralmente possui gasto energético. Além disso, a via transcelular oferece maior resistência ao soluto. O que é transporte ativo primário e secundário? Qual a diferença entre eles? O transporte ativo primário ocorre com gasto energético às custas do ATP e é contra o gradiente, ao passo que o transporte ativo secundário acontece devido ao gradiente de concentração, quando o sódio liga-se ao transportador, promovendo alosteria no mesmo, permitindo a entrada de glicose, aminoácidos e ânions orgânicos. Defina simporte, uniporte e antiporte. Qual dos três tipos de transporte é responsável pelo transporte de glicose pela membrana apical das células do túbulo proximal do néfron? Esses co-transportes diferenciam-se em relação a quantidade de soluto e relação entrada/saída dos mesmos. O uniporte é o transporte de apenas uma molécula, ao passo que o simporte e o antiporte permitem a passagem de mais de uma molécula. O simporte ocorre quando o sentido (entrada ou saída da célula) das substâncias é o mesmo. Para o transporte de glicose, é necessário o simporte, já que o sódio e a glicose são transportados para o meio intracelular Transportador da Glicose: SGLT-1 e SGLT-2 Enquanto no antiporte o sentido das substâncias é contrário. Como ocorre a reabsorção de glicose no túbulo proximal? Por que a Na+-K+ATPase é importante para que ocorra a reabsorção? A glicose é reabsorvida a partir de co-transporte com sódio (simporte). O sódio liga-se a um transportador provocando alosteria do mesmo, permitindo a passagem de glicose para o meio intracelular. O sódio entra na célula por gradiente eletroquímico e, assim, é necessária a manutenção desse gradiente através de Na+/K+ ATPase que bombeia sódio para o meio extracelular e envia potássio para o interior celular. O que é clearance? O que o clearance da inulina e do para-amino hipurato de sódio (PAH) determinam? Clearence é a quantidade virtual (ausente) de uma determinada substância no plasma. O clearence da inulina determina o ritmo de filtração glomerular, já que é uma substância não secretada/absorvida pelo organismo e totalmente filtrada. Já o para-amino hipurato de sódio determina o fluxo sanguíneo renal cortical, já que é quase totalmente secretado pelas células renais, além de não ser metabolizado/reabsorvido. Discuta como o ritmo de filtração glomerular (RFG) varia em função da: Pressão hidrostática dos capilares glomerulares Pressão oncótica do plasma Fluxo plasmático renal (FPR). a) Quanto maior a pressão, o ritmo de filtração glomerular aumenta e vice-versa. b) A pressão oncótica dificulta a filtração e, assim, diminui o ritmo de filtração glomerular. c) O fluxo plasmático renal é diretamente proporcional ao ritmo de filtração glomerular, já que quando mais plasma, maior será a filtração – e vice-versa. O que ocorre com o RFG caso ocorra uma vasoconstrição na arteríola aferente? Também diga o que ocorre caso a vasoconstrição seja na arteríola eferente. Com a vasoconstrição da arteríola aferente, menos sangue chegará ao glomérulo e, consequentemente, menos plasma poderá ser filtrado. Dessa forma, o ritmo de filtração glomerular é menor. Já a vasoconstrição na arteríola eferente promove retenção do sangue/plasma sanguíneo no glomérulo, aumentando a pressão hidrostática nos capilares glomerulares, permitindo que seja melhor filtrado. Assim, o ritmo de filtração glomerular é maior. Qual é o papel renal na regulação do pH do fluído extracelular (FEC)? Descreva o mecanismo de reabsorção de bicarbonato (HCO3-) no néfron. Os rins interferem na regulação do pH já que promovem reabsorção de HCO3- e excreção de H+, amônia e sais amônios. O bicarbonato e o ácido carbônico não possuem transportadores e, por isso, uma enzima chamada anidrase carbônica promove uma reação transformando o H2CO3 em CO2 e H2O. O CO2 entra na célula por ser apolar (gás) enquanto a água pode ser reabsorvida até o segmento descendente da alça de Henle. O interior celular também possui anidrase carbônica e esta realiza o processo inverso: transforma dióxido de carbono e água em ácido carbônico. Quais são os dois principais mecanismos que entram em ação quando há aumento da osmolaridade do FEC (Questão 9> 290 mOsm)? O aumento da osmolaridade faz com que seja emitido sinais para percepção da sede e estimulado a secreção de ADH pela hipófise, permitindo, respectivamente, ao indivíduo ingerir água e reabsorver água dos túbulos. Ou seja, o corpo tende a necessitar de um solvente para mudar a tonicidade do FEC e, por isso, necessita da água. Onde o ADH (hormônio antidiurético) é produzido? Qual o seu principal efeito? Quais os dois fatores que estimulam a sua liberação? Além disso, diga os segmentos do néfron onde esse hormônio atua, informando o seu mecanismo de ação. O ADH é produzido na hipófise (neurohipófise) e tem como efeito promover a reabsorção de água na porção final do néfron. Os fatores que estimulam a sua liberação são osmolaridade e volume, assim, quando o filtrado hipotônico chega ao final do túbulo distal e no ducto coletor, ADH se liga aos receptores e, através do AMPc, ocorre a exocitose de aqua porina II que permitirão a reabsorção de água. Explique detalhadamente - como inicia, como se desenvolve e o que faz - como o sistema renina-angiotensina-aldosterona Atua no controle do volume do FEC (fluido extracelular) e no controle da pressão arterial sistêmica. Com a queda da pressão arterial e, consequentemente, diminuição de volume, barorreceptores são ativados e sinalizam ao cérebro. Com isso, ocorre a aumento da secreção de noradrenalina que atua nas células justaglomerulares, secretoras de renina. A renina cliva angiotensinogênio em angiotensina I que, através do ECA (enzima convertora de angiotensina I), transforma-se em angiotensina II. A angiotensina II vai promover a vasoconstrição das arteríolas renais e periféricas e atua nas supra renais, que secretam aldosterona. A aldosterona aumenta a reabsorção de sódio no ducto coletor e, já que o sódio é reabsorvido junto com a água, é possível aumentar o volume e a pressão arterial. Analise e justifique os possíveis efeitos do amilorida e do furosemida sobre pH urinário. O amilorida bloqueia os canais de sódio, fazendo com que o lúmen fique carregado positivamente. Assim, o hidrogênio não tende a sair da célula, já que ele é um cátion –e, caso saia, retorna por gradiente elétrico. O Furosemida bloqueia o transporte tríplice (1 Na+/1 K+/2CL-) no ramo grosso ascendente da alça de Henle. Assim, o sódio fica retido no lúmen, e isso vai estimular a ação do trocador neutro Na+/H+, que coloca o sódio pra dentro da célula (pelo gradiente de concentração, já que ele fica retido no lúmen) e manda o H+ pra fora, deixando a urina ácida. LISTA DE EXERCÍCIO 5 – RENAL Se a depuração de uma substância filtrada livremente é menor que a depuração da inulina, então a substância: É filtrada e completamente reabsorvida É filtrada e completamente secretada Sofre reabsorção total Sofre secreção total Não é secretada nem reabsorvida A nefropatia diabética está associada ao espessamento das membranas basais dos capilares glomerulares. A diminuição na taxa de filtração glomerular resulta de: Redução no fluxo sanguíneo renal Redução na pressão hidrostática capilar glomerular Redução na permeabilidade da barreira de filtração glomerular Aumento na pressão hidrostática capilar glomerular Aumento na permeabilidade da barreira de filtração glomerular Os rins realizam todas as seguintes funções exceto: Produção de aldosterona Excreção do excesso de ácido corpóreo Regulação da homeostase eletrolítica e de fluído Ativação da vitamina D Amoniogênio O fluxo sanguíneo renal FRS no homem jovem foi determinado em 1L/min. Se sua depuração de inulina é de 125 mL/min e o hematócrito é de 0,4, qual é sua fração de filtração renal? 15% 20% 25% 30% 35% A reabsorção de glicose ocorre no: Túbulo proximal Alça delgada descendente de Henle Alça espessa descendente de Henle Túbulo distal Ductos coletores A manipulação de potássio pelos rins é afetada por todos os seguintes fatores, EXCETO: Potássio dietético Concentração plasmática de potássio Aldosterona plasmática Hormônio antidiurético plasmático Acidose Os diuréticos de “alça” como a furosemida ou a bumetanida produzem diurese pela ação em qual dos seguintes transportadores? Contransporte de Na+ e Glicose Contratransportadores de Na+/H+ ATPase Na+/K+ Contransportadores Na+ / K+ / 2Cl- Cotransportadores Na+ / HCO3- Os canais de água sensíveis ao hormônio antidiurético ADH estão localizados no: Túbulo proximal Alça delgada descendente de Henle Alça espessa descendente de Henle Túbulo distal Ductos coletores Todos os seguintes fatores contribuem para estabelecer ou manter o gradiente de concentração intersticial medular, EXCETO: Reabsorção de sódio tubular distal Cotransportadores de Na+ / K+ / 2Cl- no ramo espesso ascendente de henle Reabsorção de água livre de soluto no ramo descendente de henle Efeito multiplicador de contracorrente Reciclagem de uréia Um paciente com pielonefrite crônica tem os seguintes valores laboratoriais. Fluxo urinário = 3 mL/min | Posm = 300 mOsm/L | Uosm = 200 mOsm/L -3 -1 0 +1 +3 Selecione a afirmação correta a respeito do sistema renina-angiotensina-aldosterona A secreção de renina é estimulada pela alta concentração de sódio do fluido tubular A angiotensina I é convertida em angiotensina II exclusivamente na circulação pulmonar A angiotensina II estimula diretamente a reabsorção de sódio tubular proximal As altas taxas de fluído tubular nos túbulos distais estimularão a secreção de renina A aldosterona estimula reabsorção de sódio no túbulo proximal. Um paciente gravemente desidratado é admitido no pronto socorro. Qual dos seguintes parâmetros NÃO estará elevado neste paciente? PNA – Peptídeo Natriurético atrial Renina plasmática ADH – Hormônio antidiurético - Vasopressina Atividade do SN simpático Aldosterona plasmática O diabetes insipidus Geralmente envolve redução dos receptores renais V2 para o ADH Está associado ao aumento de canais de água (aquaporinas) nos ductos coletores Resulta na excreção de grandes quantidades de urina hipertônica Ocorre principalmente em crianças Resulta na excreção de grandes quantidades de urina hipertônica GABARITO LISTA EXERCÍCIOS 5 C C A B A D D E A D C A E LISTA DE EXERCÍCIO 6 – RENAL Complete as lagunas da representação esquemática de um néfron: Indique cada segmento do Néfron correspondente a cada letra e sua absorção. Associe a segunda coluna com a primeira Parte inicial do túbulo proximal Segmento descendente da AH Segmento ascendente espesso da AH Porção inicial do túbulo distal Ducto coletor – células principais Ducto coletor – células intercaladas alfa ( ) – reabsorção variável de H2O e secreção de K+ ( ) – Reabsorção isosmótica de H2O e soluto. ( ) – Reabsorção de K+ e secreção de H+ ( ) – Impermeável a água, reabsorção de soluto ( ) Impermeável a água, reabsorção de soluto ( ) – Reabsorção de soluto e de Ca++ Analise as afirmativas: A membrana luminal do segmento ascendente espesso da alça de henle apresenta o co-transportador Na2ClK e a energia para esse transporte é originada pela Na-K ATPase na membrana basolateral. Os diuréticos de alça bloqueiam o co-transportador Na2ClK, impedindo a reabsorção de soluto no segmento espesso ascendente e provocando a diurese. Estão corretas I e II II e III Somente I I e III Somente II Ordene de 1 a 4 a etapas da reabsorção de bicarbonato no túbulo proximal ( ) No interior da célula o CO2 combina-se com a água formando ácido carbônico que se dissocia em H+ e HCO3- ( ) O HCO3- é reabsorvido através da membrana basolateral para o sangue. ( ) Reabsorção de Na+ na membrana luminal e secreção de H+ para o lúmen do túbulo. ( ) O H+ no lúmen se combina com o HCO3- filtrado formando ácido carbônico que se dissocia em CO2 e água. Enumere a segunda coluna de acordo com a primeira em relação à concentração e diluição de urina. TÚBULO PROXIMAL INICIAL RAMO DESCENDENTE DA ALÇA RAMO ASCENDENTE ESPESSO DA ALÇA DUCTO COLETOR SEM ADH DUCTO COLETOR COM ADH ( ) Filtrado hipotônico (100mOsm) por reabsorção ativa de soluto. ( ) Filtrado isotônico (300mOsm). ( ) Filtrado hipertônico (1.200mOsm) por reabsorção de água. ( ) Urina hiperosmótica (concentrada). ( ) Urina hiposmótica (diluída). Em relação ao SRAA, estão corretas as alternativas, EXCETO: O sistema é ativado sempre que ocorre perda de volume e de PA, como em uma situação de hemorragia ou desidratação. A queda da PA estimula células justaglomerulares a liberarem a renina que age sobre o angiotensionagênio produzindo a angiotensina I e posteriormente, pela ação da ECA nos pulmões, formação da ansiotensina II. A angiotensina II estimula o córtex da glândula adrenal a produzir a aldosterona, e esta estimula reabsorção de sódio e soluto nos túbulos renais. A angiotensina II provoca constrição da arteríola eferente para manter constante a taxa de filtração glomerular em uma queda da PA. A angiotensina II provoca constrição da arteríola eferente aumentando a taxa de filtração glomerular em um aumento da PA. Analise as seguintes afirmativas. Em uma situação de privação de água ocorre diminuição da osmolaridade plasmática, estimulando os osmorreceptores do hipotálamo anterior a produzir o ADH. Em uma situação de ingesta excessiva de água ocorre uma diminuição na osmolaridade plasmática inibindo os osmorreceptores no hipotálamo anterior e conseqüente inibição da liberação de ADH. A estimulação dos osmorreceptores hipotalâmicos provoca sede e secreção do ADH. O ADH aumenta a permeabilidade das células do ducto coletor à água. Em ausência do ADH a permeabilidade à água é baixa e ocorre a produção de urina hiposmótica, Estão corretas: I, II e III II, III e IV I, II e IV I, III e IV II e III A doença que é caracterizada por uma ausência de sensibilidade dos rins ao ADH e produção de grande volume de urina diluída é: Diabetes insipidus central Diabetes mellitus tipo I Diabetes Mellitus tipo II Diabetes insipidus nefrogênico Síndrome da secreção inapropriada do ADH. Complete as lacunas do feedbacktubuloglomerular e escreva suas etapas conforme a numeração: Observe o gráfico e responda às questões abaixo: Cada curva do gráfico representa letras correspondente a um perfil ao longo do néfron. Nas questões abaixo responda com a letra correspondente a cada curva. Perfil da Glicose: ______ Perfil da Inulina: ______ Perfil do para-amino-hipurato.: ______ Perfil da Creatina: _____ Perfil do bicarbonato: ______ Enumere a segunda coluna de acordo com a primeira: Células da parte final do túbulo distal e ducto coletor reguladas pela aldosterona Unidade funcional do rim Local de reabsorção obrigatória de água Local de reabsorção facultativa de água Células modificadas na arteríola aferente produzem renina ( ) Néfron ( )Ducto Coletor ( ) Túbulo proximal ( ) Células Justaglomerulares ( ) Células principais Observe as figuras: A figura representa substâncias sendo processadas individualmente. Comente para cada caso o que está ocorrendo e dê exemplo de uma substância para cada um deles: Substância A: Substância B: Substância C: Substância D: GABARITO DA LISTA DE EXERCÍCIOS 6 Resposta 1 e 2 . 5, 1, 6, 3, 2, 4 A 3, 4, 1, 2 3, 1, 2, 5, 4 E B D Resposta: A, C, D, D, B 2, 4, 3, 5, 1 Substância A: A substância filtrada é totalmente eliminada, não havendo reabsorção ou secreção. Ex.: Creatinina Substância B: A substância filtrada é reabsorvida parcialmente. Ex.: Eletrólitos (Na+, Cl-, K+) Substância C: A substância filtrada é reabsorvida totalmente pelos túbulos renais para o interstício, e, daí, para os capilares peritubulares. Ex.: Glicose e Aminoácidos Substância D: A substância filtrada é totalmente eliminada, e quantidades adicionais são secretadas dos capilares peritubulares para os túbulos renais. Ex.: Ácidos e Bases Orgânicas Lista de Exercícios 07 Complete o fluxograma abaixo referente ao processo de regulação renal do volume de líquidos corporais de um paciente com DIARREIA: Complete o fluxograma abaixo referente ao processo de regulação renal do volume de líquidos corporais de um paciente que está apresentando um quadro hemorrágico: Complete o fluxograma abaixo referente ao processo de regulação renal do volume de líquidos corporais de um paciente que está apresentando um quadro de sudorese excessiva: Complete o fluxograma abaixo referente ao processo de regulação renal do volume de líquidos corporais de um paciente que fez alta ingestão de H2O pura: GABARITO LISTA 07