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CICLO 1 – NÚCLEO 6
Caro educando, este roteiro tem como objetivo desenvolver conhecimentos essenciais para o estudo de conceitos de Farmacologia, Toxicologia, Patologia, Farmácia Clínica, Semiologia Farmacêutica, Antropologia e Sociologia aplicadas e deverá ser desenvolvido e entregue em formato avulso.
 Lembre-se: essa é uma etapa individual. Faça o seu roteiro com antecedência e procure seus educadores para tirar suas dúvidas ou para verificar se algo precisa ser ajustado antes das datas abaixo. 
A entrega do RA deverá ser feita individualmente aos professores em sala no dia estipulado no cronograma.
ORIENTAÇÕES GERAIS:
Quando a questão possuir mais de 4 itens, o aluno terá autonomia para decidir sobre seu aprendizado e selecionar o(s) item(ns) que deixará de fazer sem impactar em pontuação. Entretanto, sugerimos tentar refletir sobre todos os itens.
Será necessário entregar o formulário a seguir devidamente preenchido
	Questão
	Planejei não responder ao(s) item(ns):
(assinalar com a letra correspondente do item na questão, por exemplo, a, b)
	Justificativa: Assinale com um ou mais algarismos a seguir:
Não entendi o item;
Falta de tempo;
Acho que o item não contribui para o meu aprendizado;
Não consegui material que subsidie minha resposta;
Tema muito difícil;
Outros
	Questão 2
Total: 10 itens
Obrigatórios: 8 itens
Facultativos:2 itens
	
	
	Questão 3
Total: 7 itens
Obrigatórios: 5 itens
Facultativos:2 itens
	
	
	Questão 4
Total: 5 itens
Obrigatórios: 4 itens
Facultativos:1 item
	
	
	Questão 5
Total: 5 itens
Obrigatórios: 4 itens
Facultativos:1 item
	
	
	Questão 6
Total: 6 itens
Obrigatórios: 5 itens
Facultativos:1 item
	
	
	Questão 7
Total: 5 itens
Obrigatórios: 4 itens
Facultativos:1 item
	
	
	Questão 9
Total: 5 itens
Obrigatórios: 4 itens
Facultativos:1 item
	
	
	Questão 10
Total: 7 itens
Obrigatórios: 5 itens
Facultativos:2 itens
	
	
As seguintes questões devem ser resolvidas integralmente: 1, 8, 11
Bons estudos!
	
QUESTÃO 1
Após leitura dos textos de apoio, responda as questões de reflexão:
Texto 1:
Transferência de alumínio das panelas para a água e para os alimentos pode afetar a saúde humana
Foram encontradas grandes quantidades do metal na água e nos alimentos cozinhados em utensílios de alumínio ou aço inox. Evitar o uso da esponja de aço para lavar as panelas e acrescentar o sal só após o cozimento podem diminuir essa contaminação.
Alimentos preparados em panelas de alumínio e aço inox podem absorver metais durante o cozimento e afetar a saúde humana. Segundo uma pesquisa realizada na Escola de Engenharia de São Carlos (EESC), da USP, nestes recipientes é maior a transferência do alumínio (metal tóxico) para a água, e desta para os alimentos. No processo de cozimento do arroz e do feijão, a engenheira Elaine Cristina Bocalon encontrou quantidades excessivas do metal.
A transferência de alumínio em água com sal (10 gramas em 4 litros) foi de 20 miligramas por litro (mg/L) após 3 horas de fervura, quando o admissível seria de 12 a 14 mg/dia. A grande quantidade de alumínio pode trazer vários danos à saúde humana. "Esse metal causa inflamações, seu vapor afeta gravemente os pulmões e há estudos que mostram uma concentração de alumínio no cérebro de pessoas que morreram com mal de Alzheimer", explica Elaine.
A pesquisa também constatou que essa transferência - que depende do tipo de utensílio, da água corrente e de alguns alimentos - cresce com uma maior quantidade de sal e com o pH (Potencial Hidrogeniônico) mais básico. Aumentando-se a salinidade, por exemplo, de 10 para 50 gramas por 4 litros, a concentração de metais na água subiu 25%. Já a variação do pH, elevando-o de muito ácido para muito básico, aumentou em 160% a concentração do alumínio na água. 
No cozimento do arroz por 10 minutos, na panela de alumínio, a concentração do metal quase dobrou e na de aço inox, o aumento passou de 130%, comparando-se ao arroz não lavado. No feijão, cozido na panela de alumínio, a concentração do metal subiu aproximadamente 35% em relação ao grão não lavado. 
Retirado de: http://www.usp.br/agen/repgs/2005/pags/287.htm
A tese citada acima está disponível em:
 http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/18/18138/tde-19042006-113926/pt-br.php
Um estudo de 2007 de pesquisadores vinculados ao Instituto de Tecnologia de Alimentos (ITAL)5 analisou a quantidade de metal liberado em diferentes alimentos quando cozidos em panelas de alumínio e concluiu que “a ingestão de alumínio proveniente da migração do metal da panela para o alimento não representa risco para a saúde humana e está bem abaixo do limite tolerável internacionalmente aceito”, representando apenas 2% do limite de 1 mg/kg de peso por semana.
Retirado de: https://drauziovarella.uol.com.br/checagens/cozinhar-em-panelas-de-aluminio-nao-e-perigoso-para-a-saude/ 
Outro estudo sobre o assunto está descrito a seguir:
Ciênc. Tecnol. Aliment., Campinas, 27(2): 291-297, abr.-jun. 2007; http://www.scielo.br/pdf/cta/v27n2/13.pdf 
Texto 2
Chapéu de alumínio contra controle mental
Alguns paranoicos pensam que um chapéu de alumínio protegeria contra o controle mental realizado por satélites do governo. Para testar a eficiência desta artimanha os pesquisadores do MIT (Massachusetts Institute of Technology) resolveram fazer algumas medidas.
  Uma varredura na região da frequencia de rádio de 10 Khz a 3 Ghz foi realizada com uma antena omnidirecional com um gerador de sinais Agilent 8714ET's. Os resultados demonstraram que o chapéu acabou amplificando os sinais justamente em algumas frequencias utilizadas pelo governo. :-)  É bom observar que tudo isso não passa de uma brincadeira.
Fonte: http://people.csail.mit.edu/rahimi/helmet/
Figura 1
Retirado de: www.webstagram.one
Texto 3
Industriais são presos na China após contaminação por cádmio
Eles são suspeitos de serem responsáveis por despejo químico em rio.
Níveis da substância superam 25 vezes a norma permitida.
As autoridades da China detiveram sete dirigentes industriais suspeitos de serem responsáveis pelo despejo de cádmio, metal altamente tóxico para o organismo, em um rio no sul do país, noticiou a imprensa oficial na terça-feira (31). A contaminação, notada pela primeira vez há duas semanas, ameaça o abastecimento de água potável de milhões de moradores.
Os executivos administram fábricas químicas na região autônoma de Guangxi, informou Feng Zhennian, responsável das autoridades locais encarregadas da proteção ao meio ambiente, citado pela agência Nova China.
A contaminação afeta um trecho com 100 quilômetros do rio Longjiang. Em alguns pontos, os níveis de cádmio superam 25 vezes a norma permitida na China, segundo análise das águas.
"A situação é grave, a água potável está em perigo", declarou à Nova China He Xinxing, prefeito da cidade de Hechi, onde teve início a contaminação.
Retirado de: http://g1.globo.com/natureza/noticia/2012/02/industriais-sao-presos-na-china-apos-contaminacao-por-cadmio.html
Texto 4
Pesquisa descobre que chocolate brasileiro contém cadmio e chumbo
Cientistas do Instituto de Química da Universidade de Campinas descobriram que amostras comerciais de chocolates compradas no Brasil contêm diferentes níveis de chumbo e cádmio que podem causar problemas de saúde. Estes níveis estão ligados a quanto cacau um produto possui. O chocolate tem muitos benefícios potenciais à saúde, devido aos altos níveis de flavonoides e antioxidantes no seu ingrediente principal, o cacau. No entanto, outros componentes indesejáveis podem ser encontrados no doce.
Estudos anteriores mostraram que as culturas de cacau podem absorver chumbo e cádmio, dois metais que ocorrem naturalmente.
Retirado de: http://socuriosidadesedicas.blogspot.com/2014/10/pesquisa-descobre-que-chocolate.html
Cadmium and Lead in Chocolates Commercialized in Brazil
Javier E. L. Villa
Rafaella R. A. Peixoto
Solange Cadore*
Abstract
Cadmium(Cd) and lead (Pb) concentrations and their relationship to the cocoa content of chocolates commercialized in Brazil were evaluated by graphite furnace atomic absorption spectrometry (GF AAS) after microwave-assisted acid digestion. Several chemical modifiers were tested during method development, and analytical parameters, including the limits of detection and quantification as well as the accuracy and precision of the overall procedure, were assessed. The study examined 30 chocolate samples, and the concentrations of Cd and Pb were in the range of <1.7–107.6 and <21–138.4 ng/g, respectively. The results indicated that dark chocolates have higher concentrations of Cd and Pb than milk and white chocolates. Furthermore, samples with five different cocoa contents (ranging from 34 to 85%) from the same brand were analyzed, and linear correlations between the cocoa content and the concentrations of Cd (R2 = 0.907) and Pb (R2 = 0.955) were observed. The results showed that chocolate might be a significant source of Cd and Pb ingestion, particularly for children.
Referência: Journal of Agricultural and Food Chemistry  
2014, 62, 34, 8759-8763
Figura 2
Retirado de: Google
Texto 5
Dois lavradores foram contratados para pulverizar uma plantação de laranjas com agrotóxico contendo 0 -dinitrocresol (DNOC). No final do dia, ambos começaram a passar mal e um deles morreu quando retornava à sede da fazenda para procurar ajuda. O médico que examinou o corpo observou que o rigor mortis estava muito avançado, considerando a hora da morte do paciente. O outro homem foi internado com temperatura de 39,3oC e suava profusamente, apresentando frequência respiratória de 60 irpm. Apesar de todo esforço médico para reduzir sua temperatura corporal, ele também morreu logo depois da internação. A necropsia revelou congestão pulmonar e leve edema. Havia uma impressionante ausência de gordura subcutânea e abdominal. Em vista da história clínica, uma amostra do pesticida foi enviada a uma Faculdade de Medicina próxima que dispunha de bons laboratórios de pesquisa. Lá, a amostra foi examinada em uma preparação de mitocôndrias de células do fígado de rato com um eletrodo de oxigênio.
Retirado de: 
Higgins SJ, Turner AJ, Wood EJ. Problem 4: Death on the farm. In Biochemistry for the medical sciences: an integrated case approach. Essex, Longman Scientifi c & Technical; 1994. p. 21-27.
Universidade de São Paulo	Biomoléculas e metabolismo celular (disciplina) Cap 10. O Desacoplamento da Cadeia Respiratória no envenenamento pelos agrotóxicos pag 95-104
Para acessar ao pdf: Google Imagens (descritores: O desacoplamento da cadeia respiratória) 🡺 eaddisciplinas usp 🡺 https://edisciplinas.usp.br/pluginfile.php/4493446/ course/section/5813075/S13%20%20Intoxica%C3%A7%C3%A3o%20por%20Agrot%C3%B3xicos.pdf
 
PERGUNTAS NORTEADORAS PARA O APRENDIZADO:
Quando falamos de toxicologia é importante reconhecer o impacto dos metais pesados como contaminantes alimentares e ambientais. No núcleo 5 estudamos sobre o chumbo e o mercúrio. Além do chumbo e do mercúrio, o cádmio e o alumínio possuem papeis importantes nas intoxicações como descrito nos textos 1 e 2. Alguns metais pesados acumulam-se em ossos e cartilagens, trazendo complicações a longo prazo. Descreva a toxicocinética e a toxicodinâmica da exposição por alumínio e cádmio. Como tratamos a intoxicação dos referidos metais pesados?
A absorção do alumínio depende de fatores como; quantidade ingerida, solubilidade do composto, pH do meio, tipo de complexação, além do estado fisiológico e patológico do indivíduo, de modo que é sabido que a presença de ácido cítrico aumenta a absorção do metal pela formação de complexos citratros que formam quelatos de carga zero, os quais penetram facilmente pelas membranas da mucosa intestinal, bem como outros ligantes presentes na dieta, os quis podem elevar o pH para mais de 8 pela formação de complexos, são eles galato, clorogenato, cafeato e o protocatecuato podem aumuntar a absorção gastrointestinal de alumínio.No plasmo o Al encontra-se ligado à transferrina, albumina e compostos de baixo peso molecular, também nucleosideos, catecolaminas e aminoácidos agem como ligantes. Aproximadamente 99% do Al ingerido é excretado nas fezes, da porção absorvida 95% é eliminada na urina e 2% pela bile. Porem quando absorvido no meio acido do estomago o Al distribui-se e deposita-se nos ossos, fígado rins e cérebro. O tratamento para intoxicação por alumínio é a quelação com EDTA-NaCa2.
O cadmio apresenta absorção dérmica, inalatória e gastrointestinal, uma vez absorvido o cadmio é transportado pelos eritrócitos onde é acumulado, no fígado liga-se a uma proteína de baixo peso molecular formando o complexo cadmio-metalotionina, a qual é filtrada nos glomérulos renais, porém é reabsorvida nos túbulos proximais e se acumula nas lisossomas das células dos tubolos proximais. A excreção do cadmio é muito lenta e ocorre principalmente pelas vias urinarias (que causa grande nefrotoxicidade) e intestinal, além de salivar e sudorese. A ação toxica do cadmio deve-se à sua afinidade por radicais dos grupos SH, OH, carbóxilo, fosfato e outros e sua ação competitiva com outros elementos funcionais essenciais tais como, Zn, Cu, Fe e Ca o que desencadeia alterações proteicas e enzimáticas. O tratamen to da intoxicação por cadmio é feita com DMSA e cEDTA.
 
Outros toxicantes atuam sobre o tecido muscular. Um exemplo é a saxitoxina. Entre os diversos problemas de saúde pública ligados ao abastecimento de água, a contaminação de mananciais de água doce por cianotoxinas tem sido muito enfatizada devido ao risco toxicológico que representa. Assim, este assunto tornou-se preocupante e é cada vez mais estudado pela comunidade científica, pois compromete a qualidade das águas destinada ao consumo humano, atingindo conjuntos de organismos muito além da comunidade aquática. A saxitoxina é uma neurotoxina produzida pela cianobactéria Cylindrospermopsis raciborskii, que compõe a biota da Lagoa do Peri, um dos principais mananciais de abastecimento de água para o Município de Florianópolis-SC. (Adaptado de https://repositorio.ufsc.br /xmlui /handle /123456789/93826) . 
Estrutura da saxitoxina
Descreva o mecanismo de ação e os efeitos tóxicos da intoxicação por saxitoxina.
 Bloqueia o canal de sódio voltagem dependente inibindo a condutância de ions através de ligação ao local externo do canal. A sanxitoxina liga-se no porção 7, 8, 9guanidina. Liga-se também aos canias de cálcio e de potássio, no qual modifica o canal ao invés de bloquea-lo reduzindo a condutância global de K+
A sanxitoxina liga-se com elevada afinidade aos canais de sódio voltagem dependentes impedindo a propagação de impulsos nervosos conduzindo à morte por paralisia respiratória 
Alguns toxicantes afetam o metabolismo muscular. Um deles é o DNOC (texto 5). Explique o gráfico presente no texto 5. Descreva a diferença entre desacopladores e inibidores da cadeia respiratória. Cite exemplos.
Os inibidores da cadeia respiratória impedem a oxidação de substratos que se comunicam diretamente com a cadeia respiratória via uma desidrogenase dependente de NAD, por bloquear a transferência de elétrons de FeS até a CoQ atuando no complexo 1 da cadeia respiratória.
Os desacopladores corrompem o fino acoplamentoque existe entre o transporte de elétrons e a ATP sintase, eles agem pela dissipação do gradiente de prótons através da membrana mitocondrial interna criado pelo sistema de transporte de elétrons.
No gráfico A a quantidade de de oxigênio cai e a queda é interrompida pela KCN já no gráfico B a presença da oligomicina não impediu a queda do nível de oxigênio que chegou a zero. 
Após a leitura do artigo do texto 1 (letras a, b e c), faça uma análise comparativa entre as diferentes informações contidas no texto 1.
O que fica claro nos três textos é o fato de realmente ocorre uma transferência dos metais, tais como aluminio dos utensílios para a agua e os alimentosdurante o processo de cozimento, o qual é potencializado pelo pH, porém alguns artigos evidenciaram que a quantidade de metal transferida para os alimentos é muito baixa sendo difícil associa-la à ocorrência de doenças como Alzheimer e outras, todavia o uso constante dos utensílios e a continua ingestão dos metais pode provocar o acumulo ou não dos no organismo. 
	
QUESTÃO 2
Após leitura do material de apoio, reflita sobre as questões orientadoras do aprendizado:
Texto 1
​​​​​Artrose
A artrose (do grego artros, articulação, e do latim ose, desgaste), também chamada de osteoartrose, não é uma doença. Trata-se de um fenômeno absolutamente natural – o desgaste da cartilagem que reveste nossas articulações ou juntas – que faz parte do envelhecimento global do organismo humano, como as rugas ou as chamadas manchas senis em nossas mãos.
Em geral, a artrose é confundida com artrite, que aí, sim, denota uma doença. A artrite (do grego artros, articulação, e do latim ite, inflamação) implica na presença de uma das três características definidas por Galeno (século 3 d.C): dor, calor e rubor.
Retirado de: https://www.hospitalsiriolibanes.org.br/hospital/especialidades/reumatologia/Paginas/artrose.aspx
O que é osteoartrite?
Osteoartrite é o mesmo que osteoartrose, artrose ou doença articular degenerativa. No conjunto das doenças agrupadas sob a designação de “reumatismos”, a osteoartrite é a mais frequente, representando cerca de 30 a 40% das consultas em ambulatórios de Reumatologia. Além deste fato, sua importância pode ser demonstrada através dos dados da previdência social no Brasil, pois é responsável por 7,5% de todos os afastamentos do trabalho; é a segunda doença entre as que justificam o auxílio-inicial, com 7,5% do total; é a segunda também em relação ao auxílio-doença (em prorrogação) com 10,5%; é a quarta a determinar aposentadoria (6,2%).
A osteoartrite (artrose), em conjunto, tem certa preferência pelas mulheres, mas há localizações que ocorrem mais no sexo feminino, por exemplo mãos e joelhos, outras no masculino, como a da articulação coxofemoral (do fêmur com a bacia). Ela aumenta com o passar dos anos, sendo pouco comum antes dos 40 e mais frequente após os 60. Pelos 75 anos, 85% das pessoas têm evidência radiológica ou clínica da doença, mas somente 30 a 50% dos indivíduos com alterações observadas nas radiografias queixam-se de dor crônica.
A osteoartrite (artrose) é uma doença que se caracteriza pelo desgaste da cartilagem articular e por alterações ósseas, entre elas os osteófitos, conhecidos, vulgarmente, como “bicos de papagaio”.
A pode ser dividida em sem causa conhecida (dita primária) ou com causa conhecida (dita secundária). As causas desta última forma são inúmeras, desde defeitos das articulações, como os joelhos com desvios de direção (valgo ou varo), até alterações do metabolismo. A participação da hereditariedade é importante, principalmente em certas apresentações clínicas, como os nódulos dos dedos das mãos, chamados de nódulos de Heberden (na junta da ponta dos dedos) ou Bouchard (na junta do meio dos dedos).
Retirado de: https://www.reumatologia.org.br/doencas-reumaticas/osteoartrite-artrose/
Texto 2
A Artrite Reumatóide (AR) é uma doença inflamatória crônica que pode afetar várias articulações. A causa é desconhecida e acomete as mulheres duas vezes mais do que os homens. Inicia-se geralmente entre 30 e 40 anos e sua incidência aumenta com a idade. Os sintomas mais comuns são os da artrite (dor, edema, calor e vermelhidão) em qualquer articulação do corpo sobretudo mãos e punhos. O comprometimento da coluna lombar e dorsal é raro mas a coluna cervical é frequentemente envolvida. As articulações inflamadas provocam rigidez matinal, fadiga e com a progressão da doença, há destruição da cartilagem articular e os pacientes podem desenvolver deformidades e incapacidade para realização de suas atividades tanto de vida diária como profissional. As deformidades mais comuns ocorrem em articulações periféricas como os dedos em pescoço de cisne, dedos em botoeira, desvio ulnar e hálux valgo (joanete).
Retirado de: https://www.reumatologia.org.br
Figura 1
Retirado de: Google
Texto 3
A gota é uma doença reumatológica, inflamatória e metabólica que atinge uma ou mais articulações. Trata-se de um tipo de artrite. É importante observar que a gota inicia quase sempre atingindo extremidades articulares, como dedos dos pés, joelhos, cotovelos ou tornozelo.
A gota é provocada por um depósito de ácido úrico na região articular, que formam cristais, ocasionando muita dor (uma das piores dores, segundo alguns pacientes).
A gota é uma doença que evolui por incidências, falamos então de crise de gota quando a dor se torna muito intensa.
Nota-se por fim, que é importante tratar bem a gota, através de medicamentos e/ou mudanças no estilo de vida, pois complicações renais como deformações articulares podem ocorrer se a doença não for bem tratada. Somente um médico poderá prescrever os medicamentos adequados (não se automedique!).
Pessoas famosas como Isaac Newton e Leonardo da Vinci sofriam de gota.
A gota também já foi chamada de doença dos reis, porque na época a realeza fazia festas ricas em carnes e álcool, dois importantes fatores de risco para a gota. Sabemos que o rei Henrique VIII da Inglaterra sofreu com esta doença.
A gota é uma doença conhecida há cerca de 4000 anos.
Foto: Consolation in the Gout – Rheumatology Research Foundation – Atlanta, EUA. 
Retirado de: https://www.criasaude.com.br/N2320/doencas/gota.html
Texto 4
O laboratório de Farmacognosia do Instituto Adolfo Lutz recebeu solicitação de análise de cinco cápsulas contendo colchicina, manipuladas em farmácia de manipulação. Segundo o processo que acompanhava a amostra, um senhor de 70 anos por apresentar quadro de dor articular, buscou inicialmente atendimento médico em uma clínica, onde foi atendido por médico que lhe prescreveu medicação a ser aviada em farmácia de manipulação, e que segundo foi relatado na ocasião, o médico lhe disse não se tratar de moléstia grave e que com o uso da medicação em breve teria significativa melhora. De posse a receita que havia sido prescrita dosagem de 50mg de colchicina, o senhor dirigiu-se a farmácia de manipulação, onde solicitou a medicação. Após a ingestão da primeira dose da medicação, tendo sentido grande mal, foi necessária a busca de atendimento de socorro em Hospital, que constatou haver sido iniciado um processo de hemorragia digestiva aguda. O paciente foi a óbito no dia seguinte, constatando-se como causa mortis: insuficiência respiratória aguda, estado de choque hemorrágico, hemorragia digestiva aguda e úlcera gástrica, o que ocasionou grande perplexidade, não obstante o transe doloroso dos familiares da vítima. Há informações nos documentos de que a atendente da farmácia contatou com a clínica médica e que foi confirmada a dosagem. O médico, por sua vez, alegou que prescreveu corretamente, pois não existe uso para a dosagem de 50 miligramas.
Retirado de: http://periodicos.ses.sp.bvs.br/pdf/rial/v67n3/a12v67n3.pdf
PERGUNTAS NORTEADOREAS DE APRENDIZADO
Explique a fisiopatologia da osteoartrose.
É um distúrbio osteometabólico, no qual a reabsorção é maior do que a deposição resultando na redução da matriz óssea, otrnando os ossos mais frágeis pela redução da densidade mineral óssea, tal evento está relacionado com o aumento da ação dos osteoclasto e diminuição da ação dos osteoblastos, bem como distúrbios endócrinos, os quais reduzem a expressão de LH, FSH, GH, testosterona, estrogênio, estradiol e hormônios adrenais, além de fatores como deficiência de vitamina D, pouca absorção de Cálcio e maior excreção renal do mesmo, diminuição da osteoprotegerina e fatores de crescimento, aumento da RANKL e apopitose dososteoblastos, bem como alterações da tireoide que causam problemas na excreção de PTH.
Explique o quadro sintomatológico encontrado em pacientes com artrose.
Devido a degeneração progressiva dascapsulas de liquido sinovial nas articulações ocasionando o contato direto das peças ósseas levando a um espessamento do osso subcondral o causa a formação de osteófitos, de modo que frequentemente ocorrem reações inflamatórias, dor e aumento do volume das articulações, bem como deformidades ósseas
Comente sobre fatores de risco que podem estar relacionados com o surgimento e agravamento da artrose.
Idade, obesidade, sexo feminino, fatores genéticos, lesão articular, doenças metabólicas e endógenas e artropatias inflamatórias. Estes fatores estão relacionados com a artrose, de modo que uns podem ser trabalhados e outros não.
Baseado na resposta do item C, proponha condutas não medicamentosas para o tratamento para osteoartrose.
As principais condutas não medicamentosas para o tratamento desta doença envolve a adoção de uma dieta balanceada e hábitos de vida saudáveis, como pratica de exercícios e educação postural. 
Descreva o mecanismo de ação dos AINEs. Como são classificados? Cite exemplos. Quais são as diferenças clínicas entre os AINEs seletivos e AINEs não seletivos?
O principal mecanismo de ação dos AINES consiste na inibição da enzima cicloxigenase(COX) I e II, a qual está relacionada com formação de prostaglandinas, esta classe de medicamentos é dividida em seletivos e não seletivos, de modo que os não seletivos inibem a ação de ambos os tipos da enzima e os seletivos tem a capacidade de inibir a ação da COX II principal responsável pelos efeitos piréticos e inflamatórios sendo clinicamente mais eficaz que os não seletivos.
 
Compare a eficácia terapêutica e o mecanismo de ação dos seguintes fármacos utilizados na osteoartrose: diacereina, ácido hialurônico, glucosamina, condrotina e colágeno hidrolisado.
A diacerína estimula a produção de componentes da cartilagem, além de bloquear mediadores inflamtorios envolvidos na degradação desta estrutura. O ácido hialurônico é um precursor de biopolimeros que são componemtes importantes de estruturas como cartilagem e liquido sinovial. A glucosamina estimula o importante fator de biossíntese de compostos como glicopeptidios, glicoproteínas e glicosaminoglicanos e outras que tem papel importante na formação das superfícies articulares. A condroitina é a mais importante glicosaminaglicana presente nas articulações humanas e estimula a formação de cartilagem através da estimulação ao metabolismo condrico e síntese do colágeno e proteoglicana.
O tratamento da artrite reumatoide engloba a utilização de DMARDs (drogas modificadoras do curso da artrite reumatoide). Podemos citar como exemplo de DMARDs: azatioprina, metotrexato, cloroquina, leflunomida, ciclosporina, sulfasalazina. Construa um quadro resumo ou tabela que compare a latência, o mecanismo de ação e os efeitos adversos de cada um dos DMARDs descritos anteriormente.
	Fármaco 
	Latência
	Mecanismo de ação
	Efeitos adversos
	azatioprina
	Entre 1 a 24 meses de tratamento
	Embora os mecanismos precisos de ação ainda não tenham sido elucidados, alguns desses mecanismos sugeridos incluem: - liberação da mercaptopurina, que age como antimetabólito da purina; - possível bloqueio de grupos SH por alquilação; - inibição de diversas vias na biossíntese de ácidos nucleicos, o que impede a proliferação de células envolvidas na determinação e na ampliação da resposta imunológica; - dano ao ácido desoxirribonucleico (DNA) pela incorporação de tioanálogos da purina.
	- infecções virais, fúngicas e bacterianas (inclusive infecções graves e atípicas, como varicela e herpes-zóster, e as causadas por outros agentes infecciosos) - depressão da função da medula ósse - trombocitopenia
	metotrexato
	1 a 4 semanas
	O metotrexato liga-se com alta afinidade e inativa a enzima diidrofolato redutase. Os diidrofolatos devem ser reduzidos a tetraidrofolatos por essa enzima antes que possam ser utilizados na síntese de nucleotídeos purina. Portanto, o metotrexato interfere com a síntese, reparo e replicação do DNA. Além disso, promove liberação de adenosina, inibição da produção de citocinas pró-inflamatórias, supressão da proliferação de linfócitos e da adesão e quimiotaxia de neutrófilos e a redução das imunoglobulinas séricas
	Aracnoidite,encefalopatia desmielinizante, eritema, estomatite ulcerativa, glossite, gengivite, náusea, vômitos, diarreia, mucosite, leucopenia, mielosuppressão, trombocitopenia, vasculite, vertigem, mal-estar, febre, calafrios, alopecia, rash, fotosensibilidade, despigmentação ou hiperpigmentação da pele, prurido, dermatite, diabete, cistite, hemorragia, cirrose, aumento das enzimas hepáticas, fibrose portal, artralgia, embaçamento visual, disfunção renal, manifestada por aumento abrupto na creatinina plasmática e queda no débito urinário, pneumonite
	cloroquina
	24 a 48 horas
	Os derivados 4-aminoquinolinas ligam-se às nucleoproteínas e interferem na síntese de proteínas; inibem a polimerase do DNA e RNA. A cloroquina atua como amebicida tissular, por mecanismo pouco conhecido. Tem atividade antiinflamatória, mas o mecanismo de ação na artrite reumatóide e no lúpus não são conhecidos. Estudos in vitro indicam que a cloroquina também inibe a quimiotaxe dos leucócitos polimorfonucleares, macrófagos e eosinófilos
	transtorno da acomodação visual, visão turva, cefaleia, fadiga, nervosismo, ansiedade, apatia, irritação gastrointestinal, náuseas, vômitos, estomatite, prurido, coloração azul-escura da boca, pele e unhas, branqueamento dos cabelos, queda de cabelos, exantema cutâneo, opacidade da córnea, ataque agudo de porfiria e psoríase em pessoas susceptíveis.
	leflunomida
	1 a 3 meses
	O A771726, metabólito ativo da leflunomida, reduz a progressão das células-alvo atuando em diferentes fases do ciclocelular. In vitro, após a estimulação da mitose, o metabólito ativo A771726 inibe a proliferação de células T e a síntese de DNA. Ometabólito ativo inibe também a proliferação estimulada por mitose de células mononucleadas de sangue periféricohumano e a proliferação de linhagens de células humanas e murinas de forma dose-dependente.
	 diarreia, náusea, vômitos, anorexia, distúrbios da mucosa oral (por exemplo: estomatite aftosa,ulcerações na boca), dor abdominal, elevação dos parâmetros laboratoriais hepáticos (por exemplo:transaminases, menos frequentemente gama-GT, fosfatase alcalina, bilirrubina), : elevação da pressão sanguínea, : leucopenia com contagem de leucócitos > 2 x 109 /L (>2 g/L, cefaleia, vertigem e parestesia, reações alérgicas leves (incluindo exantema maculopapular e outros), prurido, eczema, pele ressecada,aumento da perda de cabelo, : perda de peso e astenia.
	ciclosporina
	
	. No nível celular, inibe a produção e a liberação de linfocinas, inclusive a interleucina-2 (fator de crescimento de células T, TCGF). A ciclosporina parece bloquear os linfócitos durante a fase G0 ou fase G1 do ciclo celular e inibe a liberação de linfocinas desencadeada por antígenos pelas células T ativadas.
	Leucopenia, Anorexia, hiperglicemia, Tremor, cefaleia, Convulsão, parestesia, Hipertensão, Rubor, Naúsea, vômito, dor abdominal, diarreia, hiperplasia gengival, Úlcera péptica, Hepatotoxicidade, Hirsutismo, Acne, rash, Disfunção renal, Distúrbios menstruais, Pirexia, edema.
	sulfasalazina
	
	Os seguintes mecanismos têm sido propostos: inibição da síntese de citocinas, prostaglandinas e leucotrienos; ação 4 antioxidante; inibição da expansão clonal de populações de linfócitos B e T patogênicas e redução da adesão e função de leucócitos. A sulfassalazina é uma pró-droga composta de ácido 5-aminossalicílico (5-ASA) ligado a –sulfapiridina (SP) por um anel azo. O 5-ASA é responsável pela eficácia da sulfassalazina, enquanto a SP é responsável pela maioria dos seus eventos adversos
	Cefaleia, erupções cutâneas, náusea, vômito, dispepsia, anorexia, oligospermia reversível, tontura, prurido, urticária, dor abdominal, estomatite, leucopenia, trombocitopenia, anemia com corpos de Heinz e anemia hemolítica, alterações em exames de função hepática, cianose, febre.Cite as vantagens e desvantagens dos imunobiológicos (Figura 1) em relação aos DMARDs. Descreva o mecanismo de ação dos imunobiológicos usados na artrite reumatóide. 
anticorpo monoclonal quimérico (camundongo / humano) que se liga especificamente ao antígeno transmembrana CD20, que se expressa desde os linfócitos pré-B até os linfócitos B maduros, mas não em células progenitoras, células pró-B, plasmócitos ou em outros tecidos. O antígeno está presente em > 95% de todas as células B dos linfomas não Hodgkin (LNH). Após ligação com o anticorpo, o antígeno CD20 não é introduzido na célula nem liberado da membrana celular para o ambiente. O antígeno CD20 não circula no plasma como antígeno livre e, portanto, não compete pela ligação com anticorpos.
Deftereos e colaboradores elaboraram artigo sobre o uso de colchicina em cardiologia (JACC, V62, 2013). Uma das figuras do artigo está ilustrada a seguir. Nela observa-se o efeito da colchicina e do placebo na recorrência da fibrilação atrial. 
Que conclusões podemos tirar do gráfico anterior? Além da artrite reumatoide, a colchinha pode ser utilizada em que outras doenças?
Pode se concluir que a mostrou-se muito mais eficaz em relação ao placebo na diminuição das ocorrências de fibrilação atrial, porem deveria se comparar também a sua eficácia em relação a um fármaco que seja indicado para fibrilação atrial. Todavia, não foi capaz de evitar um crescimento continuo da incidência de fibrilação atrial.
Baseado nas características farmacodinâmicas da colchicina comente o caso descrito no texto 4.
A colchicina é indicada para casos de crise de gota agindo sobre o processo inflamatório, porém não é apresentado no caso o diagnóstico de gota que sustente a prescrição, além disso a dose prescrita excede muito a dose máxima diária recomendada em bula, fato que levou a intoxicação do paciente e o desenvolvimento de reações adversas fatais.
	
QUESTÃO 3
Após leitura do material de apoio, reflita sobre as questões orientadoras de aprendizado:
Texto 1
Osteoporose é uma doença óssea metabólica progressiva que diminui a densidade óssea (massa óssea por unidade de volume), com deterioração da estrutura óssea. Fraqueza do esqueleto leva a fraturas com traumas secundários ou imperceptíveis, particularmente na coluna lombar e torácica, punho e quadril (chamadas fraturas por fragilidade). O diagnóstico é feito por densitometria óssea ou pela confirmação de uma fratura de fragilidade. Prevenção e tratamento envolvem modificação do fator de risco, suplementos de cálcio e vitamina D; exercícios para maximizar a força óssea e muscular, melhorar o equilíbrio e minimizar o risco de quedas; e terapia medicamentosa para preservar a massa óssea ou estimular nova formação óssea.
O osso é continuamente formado e reabsorvido. Normalmente, formação e reabsorção óssea são equilibradas atentamente. Os osteoblastos (células que fazem a matriz orgânica do osso e depois o mineralizam) e os osteoclastos (células que absorvem o osso) são regulados por paratormônio (PTH, parathyroid hormone), calcitonina, estrógeno, vitamina D, várias citocinas e outros fatores locais, tais como as prostaglandinas.
O pico da massa óssea ocorre em homens e mulheres em torno dos 30 anos. Negros alcançam um pico de massa óssea mais alto do que brancos e asiáticos, ao passo que hispânicos apresentam valores intermediários. Os homens têm maior massa óssea que mulheres. Depois de alcançar o pico, a massa óssea se estabiliza por dez anos, período durante o qual a formação óssea é aproximadamente igual à reabsorção óssea. Depois disso, ocorre perda de massa óssea em uma taxa de 0,3 a 0,5%/ano. Começando na menopausa, a perda de massa óssea acelera em mulheres para cerca de 3 a 5%/ano por volta de 5 a 7 anos e então a taxa de perda desacelera.
A perda óssea osteoporótica afeta osso cortical e trabecular (cancellous). A espessura cortical e o tamanho das trabéculas diminuem, resultando em porosidade aumentada. A trabécula pode estar interrompida ou inteiramente ausente. A perda óssea trabecular ocorre mais rapidamente do que o osso cortical porque o osso trabecular é mais poroso e a recuperação óssea é mais alta. Contudo, a perda dos dois tipos contribui para a fragilidade do esqueleto.
Uma fratura por fragilidade ocorre após trauma menor do que o esperado para fraturar um osso normal. Quedas da própria altura ou menos, incluindo as quedas do leito, normalmente são consideradas como causadoras das fraturas por fragilidade. Os locais mais comuns das fraturas por fragilidade são:
Rádio distal
Coluna vertebral (fraturas por compressão vertebral — a fratura mais comum relacionada com a osteoporose)
Colo femoral
Trocânter maior
Outros locais são o úmero proximal e a pelve.
Retirado de: https://www.msdmanuals.com/pt-br/profissional/dist%C3%BArbios-dos-tecidos-conjuntivo-e-musculoesquel%C3%A9tico/osteoporose/osteoporose
Texto 2
Qual a diferença entre a osteoporose e a osteomalácia?
Na osteoporose a mineralização do osso é normal, porém a estrutura do osso fica mais frágil devido à perda de cálcio, o osso fica cheio de buracos. No caso da osteomalácia há carência de Vitamina D. A ausência de vitamina D prejudica a deposição de cálcio na matriz osteoide. A matriz osteoide é a matriz óssea antes da deposição do cálcio. O osso produz a matriz, porém não consegue mineralizá-la devido a carência de vitamina D o osso com pouco cálcio fica mole.
Na osteoporose o osso fica fraco devido a porosidade causado pela perda de cálcio, na osteomalácia o osso fica mole devido a mineralização deficiente. 
Por que ocorre a Osteomalacia? 
A Osteomalácia ocorre devido a ausência de vitamina D. A principal fonte de vitamina D é a síntese na pele a partir da conversão do 7-dihidrocolesterol, sob a ação dos raios ultravioleta (SOL). A dieta e os suplementos alimentares têm maior participação nas pessoas que vivem em países com baixa insolação ou naqueles indivíduos que evitam a exposição ao Sol. Temos visto com frequência no consultório osteomalácia devido a satanização do Sol mesmo em Países com excelente insolação durante todo o ano como o Brasil (Silva, 2016)
Retirado de: http://marcosbritto.com.br/traumatologia/osteomalacia-e-osteoporose/
Figura 1
Retirado de: https://sulinhacidad3.blogspot.com
Figura 2
Retirado de: https://www.twgram.me/tag/Osteoclastos/
Figura 3
Retirado de: http://madalenacarvalho.blogspot.com
Figura 4
Retirado de: 
 https://www.google.com.br/imgres?imgurl=http%3A%2F%2Fwww.scielo.br%2Fimg%2Frevistas%2Frbr%2Fv51n4%2Fa08tab01.jpg&imgrefurl=http%3A%2F%2Fwww.scielo.br%2Fscielo.php%3Fscript%3Dsci_arttext%26pid%3DS0482-50042011000400008&tbnid=cG9BdgERFCIlKM&vet=1&docid=8tXzT-RM_5MbRM&w=395&h=324&hl=pt-br&source=sh%2Fx%2Fim
PERGUNTAS NORTEADORAS DE APRENDIZADO
Na figura 4 temos o efeito de alguns fármacos sobre o a densidade mineral óssea (DMO). Crie uma tabela que resuma os mecanismos de ação de cada um dos fármacos e/ou classes citadas na figura, via de administração e reações adversas.
	fármaco
	Mecanismo de ação
	Via de administração
	Reações adversas
	Amino-Bifosofonatos (alendronato de sódio)
	Se liga a hidroxiapatita do osso e inibe a reabsorção óssea mediada pelos osteoclastos
	Oral e IV no caso do zoledronato
	Cefaleia, irite, constipação, dispepsia, náusea, dor abdominal , diarreia, dor musculoesquelética, Irite, uveíte e outros.
	denosumabe
	 anticorpo monoclonal, que
interfere na ação de outra proteína envolvida no processo de ativação da degradação óssea
	IV
	Artralgia, dor nas
costas, catarata, dor nas extremidades, cistite, infecção do trato respiratório superior, pneumonia, faringite, herpes zoster, anemia, angina de peito,
fibrilação atrial, hipercolesterolemia, rash, prurido, dor musculoesquelética, dor óssea, mialgia, osteoartrite espinal, dor
abdominal superior, flatulência, refluxo gastroesofágico, edema periférico, astenia, dor ciática, vertigem, insônia.
	ralofixeno
	Como ModuladorSeletivo do Receptor Estrogênico (SERM), o raloxifeno
tem atividade seletiva agonista ou antagonista sobre os tecidos que respondem ao estrógeno
	oral
	dor de cabeça, incluindo enxaqueca, vasodilatação, náusea, vômito, dor abdominal e dispepsia, erupção da pele, cãibras nas pernas, leves sintomas das mamasa
tais como dor, aumento e sensibilidade e outros.
	estradiol
didrogesterona
	O estradiol supre a diminuição da produção do estrogênio em mulheres na menopausa, aliviando os
sintomas da menopausa. Os estrogênios previnem a perda óssea relacionada à menopausa ou em
mulheres ooforectomizadas
	oral
	dor de cabeça dor de cabeça, dor abdominal, dor/sensibilidade aumentada nas mamas, candidíase vaginal, depressão e nervosismo
	calcitonina
	A calcitonina regula o nível de cálcio no sangue. É usada para reverter a perda óssea e acredita-se que pode ajudar na
formação óssea
	IV
	Tontura, dor de cabeça, alterações do paladar, ondas súbitas de rubor facial e / ou do pescoço (flushing), náusea,
diarreia, dor abdominal, dor nos ossos ou nas articulações e cansaço
	teriparatida
	teriparatida derivada de ADN recombinante, contém
hormônio paratireoideano humano recombinante (1-34) e também é chamado PTHrh (1-34). Ele
é o primeiro medicamento de uma nova classe de agentes formadores de osso
	IV
	espasmos musculares, tanto nas pernas como na região
dorso-lombar, às vezes logo após a primeira dose, hipercalcemia maior que 2,76 mmol/L (11 mg/dL)
	Renelato de estrôncio 
	aumenta a formação de osso em culturas de tecido ósseo, bem como a replicação do precursor dos
osteoblastos e a síntese de colágeno em cultura de células ósseas.
- reduz a reabsorção óssea através da diminuição da diferenciação dos osteoclastos e da atividade de
reabsorção
	oral
	Hipercolesterolemia, Insônia, Perda de memória Tonturas, 
Parestesia, hepatite, eczema, 
A seguir tem-se o gráfico que representa o efeito, em relação ao tempo, do alendronato de sódio 10mg/dia e do placebo em mulheres pós-menopáusicas no percentual da densidade mineral óssea das vértebras lombares em relação aos exames antes do tratamento.
Com base na farmacologia, discuta os resultados obtidos. Descreva o mecanismo de ação dos bifosfonatos.
Os resultados suscitam a eficácia do alendronato em relação ao plecebo no aumento da DMO, o qual tem por mecanismo de ação a inibição da atividade osteoclástica e na vida útil deste tipo de célula por se ligarem a hidorxipatita.
Explique a fisiopatologia da Osteoporose. Cite os principais sinais e sintomas encontrados nos pacientes com este quadro.
Osteoporose é uma doença metabólica, sistêmica, que acomete os ossos, acompanhada fraturas, as quais são sinais mais característicos e ocorre essencialmente quando a atividade dos osteoclastos é maior que a dos osteoblastos, bem como deficiência de cálcio, vitamina D e hormônio PTH. Dor ou sensibilidade óssea, Diminuição de estatura com o passar do tempo, Dor na região lombar devido a fraturas dos ossos da coluna vertebral, Dor no pescoço devido a fraturas dos ossos da coluna vertebral, Postura encurvada ou cifótica.
Explique a fisiopatologia da Osteomalácia. Cite os principais sinais e sintomas encontrados nos pacientes com este quadro. 
A osteomalácia é uma doença óssea do adulto, caracterizada por ossos frágeis e quebradiços, devido a defeitos de mineralização da matriz do osso, que geralmente é causada por uma deficiência de vitamina D. A osteomalácia é muitas vezes assintomática e, por isso, acaba sendo descoberta apenas quando acontece alguma fratura. No entanto, existem alguns casos em que a pessoa pode sentir um ligeiro desconforto nos ossos, especialmente na região do quadril, o que pode acabar dificultando o movimento.
Cite e explique os principais fatores de risco para o desenvolvimento de Osteoporose e de Osteomalácia.
Osteoporose: Mulheres e homens orientais correm mais risco de sofrer fraturas pela osteoporose, por um problema anatômico no fêmur, história familiar de osteoporose, história prévia de fratura por trauma mínimo, tabagismo, baixa atividade física, baixa ingestão de cálcio, baixa exposição solar, alcoolismo, imobilização, ausência de períodos menstruais (amenorreia) por longo período, baixo peso corporal.
Ostomalacia: Baixa ingestão de alimentos com vitamina D, Baixa exposição solar, cirurgia ao estômago ou intestino, principalmente cirurgia bariátrica, uso de remédios para convulsões, como a fenitoína ou o fenobarbital, má absorção intestinal, Insuficiência renal, doença no fígado.
Cite os principais exames para diagnóstico da Osteoporose e da Osteopenia.
Osteoporose: densitometria óssea, radiografia e dosagem de creatinina e dosagem de testosterona e estrogênio.
Osteomalácia: exames de sangue e de urina, de forma a avaliar os níveis de vitamina D, fósforo e cálcio, fosfatase alcalina e hormônio paratireoidiano e radiografia.
	
QUESTÃO 4
Após leitura do material de apoio, reflita sobre as questões orientadoras de aprendizado:
Texto 1
O que foi a Guerra do ópio?
Guerras opuseram potências europeias à China
 
Na verdade, não foi uma guerra, mas duas – ambas travadas no século 19 na China. Nesses conflitos, Grã-Bretanha e França se aliaram para obrigar a China a permitir em seu território a venda de ópio, uma droga anestésica extraída da papoula. Para britânicos e franceses, exportar ópio para a China era uma forma de compensar o prejuízo nas relações comerciais com os chineses, que vendiam aos ocidentais mercadorias muito mais valorizadas, como chá, porcelanas e sedas. Mas o governo de Pequim não via o troca-troca com bons olhos: a partir do século 18, o consumo da droga explodiu no país, causando graves problemas sociais – nem um decreto imperial de 1796 conseguiu deter a expansão do problema.
A coisa pegou fogo de vez em 1839, quando o governo chinês destruiu uma quantidade de ópio que estava na mão de mercadores britânicos equivalente ao consumo de um ano. O governo da Grã-Bretanha reagiu enviando ao Oriente navios de guerra e soldados, dando origem à primeira Guerra do Ópio. Mais bem equipada, a tropa britânica venceu os chineses em 1842, obrigando-os a assinar um tratado de abertura dos portos e de indenização pelo ópio destruído – mas o comércio da droga continuava proibido.
O negócio complicou de novo em 1856, quando autoridades chinesas revistaram um barco britânico à procura de ópio contrabandeado. Era a desculpa que a Grã-Bretanha precisava para declarar a Segunda Guerra do Ópio, vencida novamente pelos ocidentais em 1857. Como preço pela derrota, a China teve de engolir a legalização da importação de ópio para o país por muito tempo: o uso e o comércio da droga em território chinês só foram banidos de vez após a tomada do poder pelos comunistas, em 1949.
Ópios do ofício
Extraída da papoula, droga também dá origem à morfina e heroína
1. O ópio é uma droga extraída de um tipo específico de papoula, Papaver somniferum. O local com maior concentração de seu princípio ativo é a cápsula que abriga as sementes da planta e de onde sai a flor
2. Depois que caem as pétalas da flor, os cultivadores arranham a superfície da cápsula com uma pequena faca, produzindo cortes verticais de pequena profundidade, por onde escorre um líquido leitoso e esbranquiçado.
3. Em seguida essa seiva é exposta ao sol – em geral, de um dia para o outro. Com o calor, o líquido muda de cor e consistência, virando uma massa amarronzada grudenta, parecida com cera de ouvido. É o chamado ópio bruto
4. Geralmente, a droga é consumida em cachimbos aquecidos por indução – a chama direta destrói os componentes responsáveis pelo efeito entorpecente da droga. Outras vezes, o ópio bruto é seco e moído até virar pó para ser armazenado e vendido
5. Por meio de processos químicos, o ópio bruto pode ser processado para fabricar outras drogas, como codeína (usada hoje como anestésico local por médicos e dentistas), morfina e heroína
Retirado de: https://super.abril.com.br/mundo-estranho/o-que-foi-a-guerra-do-opio/Figura 1
 
 
Fonte: Google
Texto 2
Cidade devastada por epidemia de opioides nos EUA
Remédios para tratamento de dor causam dependência e alto do número de overdoses
Quando seu genro morreu de overdose de heroína, uma semana antes do Natal de 2015, Lisa Melcher decidiu que faria algo para enfrentar a epidemia de opioides que assola a cidade de Martinsburg, onde é difícil encontrar alguém que não tenha sido afetado de alguma maneira por ela. Em maio, Lisa perdeu sua única filha, Christina, para uma dose fatal de fentanil, um opioide sintético que é pelo menos 50 vezes mais potente que a morfina.
Aos 53 anos, Lisa ficou com dois netos órfãos: Jasmine, de 8 anos, e Anthony, de 12. A menina é criada pela avó paterna e o garoto vive com Lisa desde os 6 anos, quando sua mãe já lutava com a dependência de heroína. Antes de morrer, Christina estava em um programa de recuperação e não usava a droga havia 78 dias.
Retirado de: https://internacional.estadao.com.br/noticias/geral,cidade-devastada-por-epidemia-de-opioides-nos-eua,70002097181
Crise dos opioides nos EUA pode piorar tratamento
 contra dor na América Latina
Resistência à prescrição de drogas que ajudam doentes graves pode se intensificar com opiofobia.
Retirado de: https://www1.folha.uol.com.br/equilibrioesaude/2018/10/crise-dos-opioides-nos-eua-pode-piorar-tratamento-contra-dor-na-america-latina.shtml
A primeira condenação de um chefão da indústria farmacêutica acusado de estimular 'epidemia de opioides' nos EU
A epidemia de opioides que assola os Estados Unidos entrou na mira da Justiça.
O americano John Kapoor, fundador da Insys Therapeutics, foi o primeiro chefe da indústria farmacêutica a ser condenado em um processo criminal ligado ao assunto.
Em um julgamento no Tribunal no Júri, Kapoor e quatro colegas foram considerados culpados de pagar propinas para que médicos receitassem analgésicos opioides viciantes para pacientes que com frequência não precisavam desses remédios.
Os opioides são medicamentos derivados da papoula - planta que também é a base de produção do ópio e da heroína.
Nos últimos anos, o país tem vivido uma crise de saúde pública graças ao seu uso indiscriminado. Inicialmente prescritos por médicos, eles acabaram viciando milhares de pessoas e levando outras ao uso de drogas ilegais derivadas, como a heroína.
A crise gerou uma epidemia de overdoses: dezenas de milhares de americanos morreram por uso excessivo de opioides recentemente.
O júri também decidiu que Kappor é culpado por enganar planos de saúde, convencendo-os de que os remédios seriam necessários para os pacientes. O objetivo, diz o processo, era aumentar a venda do spray Subsys, feito com o derivado fentanil.
Retirado de: https://www.bbc.com/portuguese/internacional-48154991
Figura 2
Retirado de: https://www.graphicnews.com/pt/pages/38240/SA%C3%9ADE-Epidemia-de-opi%C3%B3ides-nos-Estados-Unidos
Texto 3
Droga que matou jovem 
em hostel é moda em Hollywood 
Mineiro morreu no Rio de Janeiro após ser instruído a aplicar medicamento pelo reto
A utilização do potente analgésico oxicodona (nome comercial OxyContin) como droga recreativa ainda é novidade no Brasil, mas nos Estados Unidos, a substância já é apontada como a “droga da moda em Hollywood”. Também conhecida como “heroína caipira” e citada em séries de televisão, como Dr. House, a oxicodona já foi encontrada na autópsia de artistas como o rei do pop Michael Jackson e o ator australiano Heath Ledger. No Brasil, no último domingo, a droga vitimou o turista mineiro Diogo Correa, 19. Ele foi encontrado morto em um hostel no Rio de Janeiro.
De acordo com a polícia, o jovem teria aplicado no ânus dois comprimidos da droga diluída, o que para o vice-presidente do Conselho Regional de Farmácia de Minas Gerais, Claudiney Luis Ferreira, pode ter culminado na morte do mineiro. “Pela via oral, a substância cairia primeiro no estômago, passaria pela corrente sanguínea e demoraria mais para fazer efeito. A via retal é altamente vascularizada e, muitas vezes, o medicamento não causa o efeito de primeira passagem (quando vai para o fígado) e vai diretamente para o local de ação, por isso, ele teve uma sobrecarga medicamentosa, chegando ao quadro de intoxicação”, diz.
Com uma potência duas vezes superior à da morfina, a droga é usada para aliviar dores intensas como aquelas provocadas pelo câncer, politraumatismos e queimaduras graves, mas as altas dosagens podem ter levado a um colapso do organismo do jovem. “O medicamento atua diretamente no sistema nervoso central e, dependendo da concentração pode produzir efeitos alucinógenos, além de uma parada geral do corpo (muscular, cardíaca e respiratória) ”, afirma Ferreira.
 De acordo com a assessoria de imprensa da Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa), o analgésico possui registro desde agosto de 2014. Já o laboratório responsável pela comercialização do produto no país informou que o medicamento foi lançado em 2003, e que medidas serão adotadas para evitar o abuso da droga.
“Está para ser aprovada uma nova formulação do medicamento, com características que proporcionam maior segurança, tornando difícil o esmagamento da pílula e impedindo que os ingredientes sejam inalados ou dissolvidos”, disse a diretora médica da Mundipharma, Andrea Naves.
Retirado de: https://www.otempo.com.br/brasil/droga-que-matou-jovem-em-hostel-%C3%A9-moda-em-hollywood-1.979973
Texto 4
Retirado de: https://www.hypeness.com.br/2014/03/selfies-de-fotografo-viciado-em-heroina-mostram-o-vicio-em-primeira-pessoa/
Figura 3
Retirado de: Google
Figura 4
Fonte: Google
Texto 5
Heroína
Cheiro de Menina
A droga que me domina 
Não é a droga que se vende na esquina 
A verdadeira droga de quem sonha 
Não é maconha, não é cocaína
O que entorpece, que alucina 
É a verdadeira droga de amor fina 
O que entorpece, enlouquece e domina 
É o brilho contido 
Nos olhos da dançarina
Minha heroína, minha heroína 
Só sentir seu cheiro já me desatina 
Minha heroína, minha heroína 
Estou alucinado por uma menina
Minha heroína, minha heroína 
Só sentir seu cheiro já me desatina 
Minha heroína, minha heroína 
O meu baseado é o amor dessa menina
...
Você é meu êxtase 
Meu amor próprio 
Fina flor do ópio 
Rara sedução
Você é meu êxtase 
Meu amor próprio 
Fina flor do ópio 
Alucinação
Sou dependente 
E ainda acho pouco 
Estou ficando louco 
Venha me prender
No seu abraço
Está a minha cura 
O fim da minha loucura 
Começa em você
The Needle And The Damage Done
Neil Young
I caught you knockin' at my cellar door
I love you, baby, can I have some more?
Ooh, ooh, the damage done
I hit the city and I lost my band
I watched the needle take another man
Gone, gone, the damage done
I sing the song because I love the man
I know that some of you don't understand
Milk-blood to keep from running out
I've seen the needle and the damage done
A little part of it in everyone
But every junkie's like a settin' sun
Texto 6
Polícia prende suspeitos de roubar medicamentos de UPA no Rio
Maqueiro da unidade hospitalar ajudava outras duas pessoas.
Suspeitos roubavam Morfina e Petidina, de acordo com Polícia Civil.
O maqueiro Fabiano dos Anjos Pinheiro, de 26 anos, da Unidade de Pronto Atendimento (UPA) de Irajá, na Zona Norte do Rio, foi preso nesta sexta-feira (20) por ajudar outros dois suspeitos a praticar roubos de medicamentos na unidade hospitalar. Policiais da 27ª DP (Vicente de Carvalho) prenderam Fabiano e outras duas pessoas em flagrante: Carla Alves Pereira, 42, e José Carlos Barros Dos Santos, 22.
Os suspeitos praticaram uma série de roubos de medicamentos de uso controlado, do tipo Morfina e Petidina, de acordo com a Polícia Civil. Carla se apresentava como advogada do chefe do tráfico do morro do Cajueiro e José Carlos como integrante do tráfico de drogas do local.
Retirado de: http://g1.globo.com/rio-de-janeiro/noticia/2015/02/policia-prende-suspeitos-de-roubar-medicamentos-de-upa-no-rio.htmlPERGUNTAS NORTEADORAS DE APRENDIZADO
Os opioides são drogas usadas há séculos. Foi objeto de guerra entre China e Inglaterra (veja Texto 1 e Figura 1). O que é o Triângulo Dourado? Como é extraído o ópio? Cite exemplos de opioides. Descreva o mecanismo de ação dos opioides no tratamento da dor e cite os efeitos adversos.
É uma região com cerca de 367.000 milhas quadradas (950.000 km2) que se sobrepõe às montanhas de quatro países do Sudeste Asiático: Myanmar, Vietnã, Laos e Tailândia. Juntamente com o Afeganistão no Crescente Dourado, tem sido uma das mais extensas áreas produtoras de ópio da Ásia e do mundo desde 1920. Morfina, codeína, meperidina, o propoxifeno e a metadona. Receptores opióides pertencem a família dos acoplados a proteína G, inibem adenilciclase e reduzem cAMP provocam abertura dos canais de K e inibem os de Ca na membrana diminuem assim atividade neuronal ou aumentam quando inibem sistemas inibitórios, diminuem liberação de neurotransmissores.
A heroína é uma das drogas mais utilizadas. Foi inclusive objeto de músicas. Descreva a toxicocinética (faça correlação coma figura 4) e toxicodinâmica da heroína (faça correlação com a figura 3). Quais são os sinais e sintomas da overdose por opioides? Como tratamos a overdose por opióides? Por que o fentanil tem se tornado um dos opioides de maior abuso?
A heroína é metabolizada em morfina e rapidamente abandona a corrente sanguínea e conecta-se nos tecidos perequimatosos. Receptores opióides pertencem a família dos acoplados a proteína G, inibem adenilciclase e reduzem cAMP provocam abertura dos canais de K e inibem os de Ca na membrana diminuem assim atividade neuronal ou aumentam quando inibem sistemas inibitórios, diminuem liberação de neurotransmissores 
Sinais e sintomas: euforia ou disforia, sentimento de calor , rubor facial, coceira, juízo, atenção e memoria prejudicados, analgesia, constipação, constrição pupilar, sonolência, depressão respiratória, arreflexia, hipotensão, taquicardia, apneia, sedação e coma. Naloxona 0,4 mg a 2 mg IV. A naloxona reverte rapidamente a inconsciência e a apneia causadas por opioide na maioria dos pacientes. Se o acesso IV não estiver imediatamente disponível, a administração por via intramuscular, intranasal ou SC também é eficaz. Uma segunda ou terceira dose pode ser administrada se não houver resposta em 2 min. Quase todos os pacientes respondem a três doses de 0,4 mg (spray nasal é um inalador de dose única com 4 mg).
Os EUA vivenciam uma epidemia de dependência aos opioides. As mortes decorrentes do uso abusivo de opioides são maiores em termos absolutos do que aquelas decorrentes dos acidentes de trânsitos. Descreva o mecanismo da dependência aos opioides assim como os sinais e sintomas da dependência e abstinência.
A dependência de opiáceos é caracterizada por um fortíssimo desejo de
tomar a droga e por uma clara síndrome de abstinência na sua ausência. A tolerância é grande e o usuário necessita de aumentos frequentes das doses para ter os mesmos efeitos. Após a administração crônica, durante alguns dias ou semanas a suspensão do uso causa sintomas
da síndrome de abstinência.
Os sintomas iniciais da síndrome de abstinência de opioides incluem:
 agitação, ansiedade, irritabilidade, dores musculares, fúria e impulsividade elevadas, insônia, nariz escorrendo, lacrimejamento, sudorese, bocejos.
Os sintomas tardios da síndrome de abstinência incluem:
 cólicas abdominais, diarreia, pupilas dilatadas, calafrios corporais, náusea vômitos
Explique como ocorre a tolerância aos opioides no tratamento da dor.
O mecanismo que lava a tolerância aos opioides na analgesia envolve a preda de sensibilidade do receptor opioide, de modo que gradativamente o efeito esperado não poder ser alcançado, o leva a um aumento progressivo da dose administrada.
Além dos opioides, outros toxicantes, como os canabinoides são utilizados no tratamento da dor. Muito se discute sobre a legalização dos canabinoides para o uso medicinal. Descreva o mecanismo de ação dos canabinoides no tratamento da dor. Que efeitos adversos podem ocorrer?
Os receptores CB1, localizados na porção pré-sináptica dos axônios, estão envolvidos no mecanismo de modulação da dor, pois inibem o impulso nervoso da dor por supressão da adenilato ciclase. Os efeitos adversos compreendem; taquicardia, hipertensão, despertares noturnos, diminuição
da capacidade cognitiva, da concentração e da memória, ansiedade, psicose, alucinações, depressão e apatia.
	
QUESTÃO 5
Após leitura do material de apoio, reflita sobre as questões orientadoras do aprendizado:
Texto 1
Vigilância sanitária interdita consultório de farmacêutica após pacientes passarem mal em Três de Maio
A 14ª Coordenadoria de Saúde investiga se procedimento estético realizado no local pode ter causado intoxicação em pacientes, que foram parar no hospital. Farmacêutica responsável disse que aguarda perícia nos medicamentos utilizados para poder se posicionar.
A Vigilância Sanitária interditou o consultório de uma farmacêutica em Três de Maio, no Noroeste do Rio Grande do Sul. Segundo a Secretaria Municipal de Saúde, a medida foi tomada na quarta-feira (20), depois que quatro mulheres atendidas pela profissional tiveram de ser hospitalizadas.
Elas relataram ter passado por um procedimento, realizado pela farmacêutica, para estimular a produção de colágeno no rosto.
"Ela realizou um procedimento estético e, depois, veio a passar mal. Daí eu fui até a farmácia, não consegui quase nem medir a pressão e vim para a emergência, onde ela foi atendida", relata o marido de uma das pacientes, Roberto Coleto.
Três mulheres que foram internadas no Hospital São Vicente de Paulo já receberam alta. Uma quarta paciente permanece na UTI. 
De acordo com o médico que prestou atendimento, elas sofreram uma intoxicação por uso do anestésico Lidocaína, que é usado em vários tipos de procedimentos por médicos e dentistas.
"Quatro pacientes com um quadro clínico muito semelhante, na verdade, compatível com uma dosagem excessiva da medicação Lidocaína", relata o pneumologista Jean Zanette.
Retirado de: https://g1.globo.com/rs/rio-grande-do-sul/noticia/2019/03/21/vigilancia-sanitaria-interdita-consultorio-particular-de-farmaceutica-em-tres-de-maio.ghtml
Pomada de lidocaína vencida pode ser causa de mortes em endoscopia em Santa Catarina
A morte de duas mulheres submetidas a exame de endoscopia numa clínica médica particular em Joaçaba, em Santa Catarina, pode ter sido consequência da aplicação de um medicamento fora do prazo de validade. Uma pomada de lidocaína usada, vencida em 9 de março, e encontrada no lixo da sala do exame, reforçou a suspeita da polícia. Além de utilizar material inadequado, a Conci Clínica Médica não tinha alvará para procedimentos invasivos (internos ao corpo), o que inclui a endoscopia.
Retirado de: https://oglobo.globo.com/brasil/pomada-de-lidocaina-vencida-pode-ser-causa-de-mortes-em-endoscopia-em-santa-catarina-3007028
Médico acusado de matar 3 pacientes em endoscopia deve prestar serviço comunitário em SC
 Ele foi condenado nesta sexta (28) a 2 anos e 5 meses no regime semiaberto por homicídio culposo, mas teve a pena convertida em Joaçaba.
O médico Denis Conci Braga, acusado pela morte de três pacientes durante exames de endoscopia em 2010, foi condenado nesta sexta-feira (27) a dois anos e cinco meses de prisão no regime semiaberto por homicídio culposo, quando não há intenção de matar. A pena será convertida em serviços comunitários, como mostrou o RBS Notícias. O julgamento ocorreu em Joaçaba, no Oeste catarinense.
As mortes ocorreram em maio de 2010. Na época, o médico chegou a ser preso, mas pagou fiança de 2,5 mil e desde então responde o processo em liberdade.
Segundo a denúncia do Ministério Público, o médico usou uma solução líquida do anestésico lidocaína, forma de utilização que já era proibido pela Anvisa desde 2005. A alta concentração do medicamento intoxicou os pacientes, conforme a acusação.
Retiradode: https://g1.globo.com/sc/santa-catarina/noticia/medico-acusado-de-matar-3-pacientes-em-endoscopia-deve-prestar-servico-comunitario-em-sc.ghtml
Figura 1
Fonte: Google
Figura 2
Retirado de: Google
Figura 3
 
Retirado do: Google
PERGUNTAS NORTEADORAS DE APRENDIZADO
Explique o mecanismo de ação dos anestésicos locais. Como são classificados? Cite exemplos.
O mecanismo de ação dos anestésicos locais consiste em bloquear os canais de Na+ ligando-se a um receptor dentro do canal inibindo a propagação de impulsos nos neurônios aferentes periféricos. São classificados em: aminoamidas: bupivacaína, ropivacaína, lidocaína, etidocaína e prilocaína e aminoesteres: cocaína, clorprocaína, procaína e tetracaína. 
Explique a importância de se utilizar vasoconstrictores associados a anestésicos locais. Quais são as desvantagens dessa estratégia? Cite exemplos de vasoconstrictores associados a anestésicos locais.
O efeito dos anestésicos locais no leito vascular emconcentrações clínicas restringe-se à inibição da atividade miogênica bem como o tono autônomo, e causa vasodilatação na área da injeção. Os vasoconstritores, em associação à base anestésica, têm a função de proporcionar mais qualidade e duração do controle da dor, diminuindo a absorção e o potencial de toxicidade dos anestésicos locais. Exemplos dos vasoconstritores mais usados são: epinefrina, 
norepinefrina, fenilefrina, felipressina e a levonordefrina. As desvantagens são, bradicardia reflexa e constrição de vasos cutâneos.
Quais são as vias de administração de anestésicos locais? Como as diferentes vias influenciam no efeito? Diferencia anestésico hipobárico, isobárico e hiperbárico.
As vias de administração dos anestésicos locais são; subaracnoide, peridural, raquidiana e subcutânea, de modo que cada via influencia a distribuição e velocidade de absorção do fármaco, afetando a duração do seu efeito, 
No ciclo 1 do núcleo 5 aprendemos sobre taquifilaxia e tolerância. Baseado na figura 1, descreva o mecanismo de taquifilaxia dos anestésicos locais em tecidos inflamados. 
Nos tecidos inflamados ocasionalmente há um acumulo de liquido que forma edema, de modo que os anestésicos por sua lipofilicidade tem sua atividade inibida, tal fato acarreta uma perda rápida de seus efeito, além disso a presença de liquido pode promover a hidratação da molécula alterando sua conformação.
Utilizando como base a figura 2, descreva as reações adversas aos anestésicos locais. Diferencie a levobupivacaina da bupivacaina.
As reações adversas aos anestésicos locais envolvem; convulsões, hipotensão arterial, apnéia, colapso circulatório. Alem de ser um enantiomero levogiro da bupivacaína, a levobupivacaína potencializa os efeitos adversos 
	
QUESTÃO 6
Após leitura do material de apoio, reflita sobre as questões orientadoras do aprendizado:
Texto 1
BREVE HISTÓRIA DA ANESTESIA GERAL
        Historicamente, a data de 16 de outubro de 1846 é considerada como a data em que se realizou a primeira intervenção cirúrgica com anestesia geral. 
        Naquele dia, às 10 horas, no anfiteatro cirúrgico do Massachusetts General Hospital, em Boston, o cirurgião John Collins Warren realizou a extirpação de um tumor no pescoço de um jovem de 17 anos, chamado Gilbert Abbot. O paciente foi anestesiado com éter pelo dentista William Thomas Green Morton, que utilizou um aparelho inalador por ele idealizado. A cena deixou de ser documentada fotograficamente porque o fotógrafo sentiu-se mal ao presenciar o ato cirúrgico, porém foi posteriormente imortalizada em um belo quadro do pintor Roberto Hinckley, pintado em 1882. 
 
        Morton, que praticara com sucesso extrações dentárias sem dor, com inalação de éter, antevira a possibilidade da cirurgia sem dor e obtivera autorização para uma demonstração naquele Hospital. 
        Morton não revelara a natureza química da substância que utilizava, dando-lhe o nome de letheon (do grego lethe, rio do esquecimento). Pressionado pela Associação Médica de Boston para que novas intervenções pudessem ser realizadas sem dor, teve de revelar a composição do letheon, que era apenas éter sulfúrico puro. 
        A insensibilidade total durante o ato cirúrgico, até então, era considerada uma utopia nos meios acadêmicos. 
        À exceção da China, onde se usava a milenar acupuntura, os recursos utilizados para amenizar a dor no ato cirúrgico consistiam de extratos de plantas dotadas de ação sedativa e analgésica, além da hipnose e bebidas alcoólicas, o que não dispensava, evidentemente, a contenção do paciente. 
        Na Idade Média empregava-se um método originário da Escola de Alexandria, cuja fórmula foi encontrada no mosteiro de Monte Casino. Trata-se da esponja soporífera, que se preparava com os seguintes componentes: ópio, suco de amoras amargas, suco de eufórbia, suco de meimendro, suco de mandrágora, suco de hera, sementes de bardana, sementes de alface e sementes de cicuta - uma onça de cada (28,7 g). Modo de preparar e de usar: misturar bem, colocar em um recipiente de cobre com uma esponja, ferver até a evaporação total. Para usar, mergulhar a esponja em água quente por uma hora; a seguir colocá-la sob as narinas do paciente até que ele durma. Para despertar o paciente usar outra esponja embebida em vinagre. 
O primeiro passo para a anestesia geral foi dado por Joseph Priestley, ao descobrir o óxido nitroso (N2O) em 1773. 
Retirado de: http://www.jmrezende.com.br/anestesia.htm
Texto 2
A volta da câmara de gás
Oklahoma propõe executar os condenados a morte com nitrogênio devido à falta de barbitúricos para a injeção letal
Os Estados Unidos têm em comum com Arábia Saudita, China, Irã e Iêmen o fato de estar entre os países que executam mais pessoas todo ano. Na categoria de métodos bárbaros, a Arábia Saudita decapita os condenados; a China os fuzila; o Irã enforca e lapida; o Iêmen também fuzila; e os Estados Unidos propõem a volta da tenebrosa câmara de gás.
Com as execuções em Oklahoma em suspenso à espera da decisão do Supremo Tribunal quanto a se um dos três componentes usados no coquetel de drogas para acabar com a vida do condenado por injeção letal viola a Constituição dos EUA, os legisladores republicanos estão a um passo de transformar esse Estado no primeiro a permitir o uso de nitrogênio para acabar com a vida dos réus.
As autoridades penitenciárias de Oklahoma têm consciência de que o midazolam –um sedativo, supostamente a benzodiazepina de efeito mais rápido do mercado, e que veio a substituir a anestesia com pentotal sódico– não é a melhor opção na hora de executar alguém, como ficou provado em abril do ano passado depois que um preso demorou mais de 40 minutos para morrer entre convulsões e a declaração agônica em suas próprias palavras de que alguma coisa não estava funcionando.
A Casa Branca qualificou a execução de Clayton Lockett de “desumana” e Oklahoma cancelou as sessões com injeção letal de outros presos. No fim de janeiro, o Supremo aceitou proferir uma sentença sobre a injeção letal nesse Estado em um caso que poderia ter implicações para centenas de condenados nos corredores da morte dos EUA.
Diante da possibilidade de que a corte máxima considere ilegal o uso do midazolam, Oklahoma já tem pronto o projeto de lei que estabelece a volta da câmara de gás e quanto custaria sua construção, em torno de 300.000 dólares. Atualmente, quatro Estados permitem a morte na câmara de gás –Arizona, Califórnia, Missouri e Wyoming–, mas todos eles têm a injeção letal como primeiro método de execução.
Retirado de: https://brasil.elpais.com/brasil/2015/02/16/internacional/1424044115_325824.html
Pela primeira vez, Flórida executa branco condenado por matar negro
Autoridades usaram uma injeção letal que nunca havia sido empregada
A Flórida executou nesta quinta-feira seu primeiro preso em quase dois anos, usando uma injeção letal com uma droga que nunca foi empregada nos Estados Unidos". A sentença do estado da Flórida contrao réu Mark Asay foi aplicada às 18H22 (20H22 Brasília)", informou o departamento Correcional do Estado.Sua última refeição foi às 09H30 da manhã, quando "pediu costeletas de porco, presunto frito, batatas fritas, sorvete de baunilha e uma lata de Coca Cola", disse à agência de notícia AFP um oficial do departamento, acrescentando que não houve "última mensagem". Mark Asay, 53 anos, foi sentenciado à morte em 1988 por um duplo assassinato com motivação racial em Jacksonville, na Flórida, um ano antes. No início deste mês, o Supremo Tribunal da Flórida negou a suspensão da execução de Asay. O homem questionou a intenção do estado de usar uma injeção letal que incluiu o etomidato, sedativo nunca antes usado em uma execução nos Estados Unidos. Ele substituiu outra droga, o midazolam, que tem sido tema de uma importante disputa legal. A juíza Barbara Pariente disse que o estado tratou Asay "como uma cobaia de seu mais novo protocolo de injeção letal". Uma porta-voz do Departamento Correcional da Flórida, Ashley Cook, declarou à AFP que o órgão "segue a lei e executa a sentença do tribunal".
— Este é o dever mais solene do Departamento e o objetivo do procedimento de injeção letal é realizar um processo humano e digno —, acrescentou.
Janssen, divisão farmacêutica da empresa Johnson & Johnson, desenvolveu o etomidato e se opôs ao seu uso em coquetéis de injeções letais. O etomidato é difícil de administrar e pode causar irritações e queimaduras severas caso seja usado de maneira incorreta, alertou Jonathan Groner, professor de cirurgia na Ohio State University, que é contra a pena de morte. Também observou que administrar a droga "pode causar dor ao ser injetada se as veias estiverem danificadas, e muitas pessoas no corredor da morte têm veias danificadas porque são idosas ou têm um histórico de abuso de drogas". Asay é o primeiro homem executado por matar um negro na Flórida desde que a pena de morte foi restabelecida no Estado, em 1976, segundo o Centro de Informações sobre Pena de Morte. Mark Asay atirou em Robert Lee Booker, um afro-americano, após fazer comentários racistas, segundo os promotores. Ele matou a outra vítima, Robert McDowell, que foi identificado como hispânico e aparentemente estava vestido como uma mulher, depois de fazer um acordo para remunerá-lo em troca de sexo.
Retirado de: https://oglobo.globo.com/mundo/pela-primeira-vez-florida-executa-branco-condenado-por-matar-negro-21744793
Texto 3
Michael Jackson morreu com propofol suficiente para grande cirurgia
Michael Jackson tinha propofol em seu organismo em quantidade semelhante à de alguém que é submetido a uma grande cirurgia, disse nesta segunda-feira o toxicologista que o examinou após sua morte em 2009, em um processo civil em Los Angeles apresentado por sua família contra uma empresa promotora de eventos.
Retirado de: https://www.terra.com.br/noticias/mundo/estados-unidos/michael-jackson-morreu-com-propofol-suficiente-para-grande-cirurgia,ad0c94174c97e310VgnCLD2000000dc6eb0aRCRD.html
Figura 1
Fonte: Google
Figura 2
Retirado de: https://pt.slideshare.net/MauroCunhaXavierPint/aula-snc-anestsicos
Figura 3
Retirado de: https://rba.elsevier.es/pt-consenso-brasileiro-sobre-monitoracao-da-articulo-S0034709415001002
Figura 4
Retirado: http://grofsc.net/wp/wp-content/uploads/2013/05/F%C3%A1rmacos-utilizados-para-a-inducao-da-anestesia.pdf
PERGUNTAS NORTEADORAS DO APRENDIZADO
O que é anestesia geral? Diferencie anestesia geral de anestesia local. Descreva os estágios de anestesia geral, discutindo sobre os riscos do procedimento e correlacionando com a figura 3.
Anestesia Geral é um termo utilizado para designar uma técnica anestésica que promove inconsciência (hipnose) total, abolição da dor (analgesia / anestesia) e relaxamento do paciente, possibilitando a realização de qualquer intervenção cirúrgica conhecida. Pode ser obtida com agentes inalatórios e/ou endovenosos. 
-Estágio I: Analgesia: paciente consciente, porém sonolento, há redução das respostas aos estímulos álgicos.
- Estágio II: Excitação: perda de consciência e resposta a estímulos não álgicos, porém, responde de forma reflexa a estímulos álgicos. Outros reflexos podem estar presentes de forma aumentada: tosse, vômito.
- Estágio III: Anestesia Cirúrgica: sem movimento espontâneo, respiração irregular, relaxamento muscular (com algumas drogas).
- Estágio IV: Paralisia Bulbar: respiração e controle vasomotor cessam – morte.
Um dos primeiros anestésicos inalatórios foi o óxido nitroso, conhecido também como gás hilariante. Hoje utilizamos diversos anestésicos inalatórios como halotano, isoflurano, sevoflurano e enflurano. Descreva o mecanismo de ação dos referidos anestésicos inalatórios. Compare os anestésicos inalatórios mencionados anteriormente. 
Halotano: Interage com múltiplos canais iónicos que deprimem a condução nervosa, a respiração e a contração cardíaca, Reduz a pressão sanguínea e a frequência cardíaca, Depressão respiratória ocorre de forma progressiva, Reduz a sensibilidade à dor pela alteração da excitabilidade do tecido, ligação aos canais de potássio dos nervos colinérgicos, ligação aos NMDAR (receptores de N-metil-D-aspartato) e aos canais de cálcio, causando hiperpolarização. Reduz a extensão da junção gap que medeia o acoplamento célula-a-célula e altera a atividade dos canais que sustentam o potencial de ação.
Isoflurano: 
O que é o coeficiente de partição óleo/gás para um anestésico inalatório? Como o coeficiente de partição óleo/gás influencia no efeito anestésico? Quais são as vias de absorção e excreção dos anestésicos inalatórios?
A difusão dos agentes anestésicos voláteis para o SNC depende da sua solubilidade no sangue. A solubilidade dos gases no sangue é representada pelos coeficientes de partição sangue/gás e sangue/SNC. Quanto menor é o coeficiente de partição sangue/ar do agente anestésico, mais rápida é a indução e recuperação da anestesia. Assim, a baixa solubilidade no sangue e nos tecidos de agentes anestésicos como o isoflurano, o sevoflurano e o desflurano permitem obter um rápido aparecimento do efeito anestésico.
Discuta sobre a hipertemia maligna. Quando ocorre? Como revertemos o quadro?
Hipertermia maligna é uma doença muscular hereditária, latente, potencialmente grave, de herança autossômica dominante, caracterizada por resposta hipermetabólica após exposição a anestésico inalatório, tais como, halotano, enflurano, isoflurano,ou exposição a um determinado relaxante muscular de nome succinilcolina. Uma crise de hipertermia maligna está relacionada a uma liberação maciça de cálcio do músculo esquelético, causando uma contratura muscular exacerbada, o que provoca aumento de temperatura e todo um quadro de hipermetabolismo. O tratamento primordial e mais eficaz é a interrupção imediata do uso de anestésico e administração de dantrolene sódico intravenoso (que diminui o risco de morte de 70% para 10%). O dantrolene reduz a liberação de cálcio do retículo sarcoplasmático do músculo estriado esquelético por limitar a ativação do receptor de rianodina RYR-1 (responsável pela hipertermia maligna) pelo próprio cálcio e pelo complexo cálcio-calmodulina. Essa medida reduz imensamente as sequëlas metabólicas.
Elabore uma tabela conforme descrito a seguir, comparando mecanismo de ação, alterações hemodinâmicas, respiratórias, cerebrais dos anestésicos venosos e outras reações adversas.
	Anestésico geral
	Mecanismo de ação
	Frequência respiratória
	Frequência Cardíaca
	Pressão Arterial
	Efeitos cognitivos
	Outras reações adversas
	Etomidato
	
	
	
	
	
	
	Cetamina
	
	
	
	
	
	
	Propofol
	
	
	
	
	
	
	Tiopental
	
	
	
	
	
	
	Midazolam
	
	
	
	
	
	
Explique o gráfico descrito na figura 4. O que é redistribuição? A sedação e anestesia de um paciente obeso será diferente a de uma pessoa com massa corporal normal? Justifique.
	
QUESTÃO 7
Após leitura do material de apoio, reflita sobre as questões orientadoras deaprendizado:
Texto 1
Fonte: Google
No início do século XX, o naturalista brasileiro João Barbosa Rodrigues publicou em Bruxelas o trabalho “L’uirarêry ou Curare. Extraits et complément des notes d’um naturaliste Brésilien”. Nele, o botânico brasileiro expôs suas pesquisas sobre o curare, iniciadas quando de sua primeira viagem ao vale do Amazonas, em 1873, e a disputa que manteve com o médico e pesquisador do Museu Imperial de História Natural, João Batista de Lacerda, em fins do século XIX, sobre o antídoto do curare. 
O poderoso veneno dos indígenas da América do Sul gerou grande curiosidade nos primeiros exploradores que chegaram à região do vale do Amazonas e Orenoco nos séculos XVI e XVII. Desconhecido dos europeus, o veneno de ação paralisante, utilizado por algumas tribos indígenas nas pontas das flechas e dardos lançados pelas zarabatanas para a caça, era fabricado em um ritual conduzido pelo curandeiro da tribo, com a utilização de diferentes tipos de lianas e raízes em sua composição, o que levou a intensa especulação sobre que espécie seria responsável pela toxidade do veneno.
Retirado de: https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/24118/2/Do%20veneno%20ao%20antidoto.pdf;Do
Figura 1
Fonte: Google
Texto 2
BEM ESTAR
Parte superior do formulário
Parte inferior do formulário
Harmonização facial: aplicação errada pode dar problemas
O profissional que vai fazer a aplicação tem que ter muito conhecimento da anatomia da face.
A harmonização facial está na moda entre os brasileiros e vem fazendo sucesso nos consultórios. O procedimento estético é um conjunto de tratamentos no rosto criado para melhorar a harmonia entre os dentes, boca e rosto de uma forma geral.
O tratamento é feito de fora para dentro do rosto. “Primeiro é feita a aplicação nas bochechas, depois na região das têmporas até chegar ao bigode chinês”, explica a dermatologista e consultora do Bem Estar Márcia Purceli.
Para o procedimento, as técnicas mais usadas são o ácido hialurônico, toxina botulínica, laser e peeling.
Retirado de: https://g1.globo.com/bemestar/noticia/2019/06/17/harmonizacao-facial-aplicacao-errada-pode-dar-problemas.ghtml
A 'festa do Botox' que levou britânica ao hospital gritando de dor
Os lábios de uma mulher na Inglaterra incharam tanto que chegaram a tocar a ponta do seu nariz depois que ela fez um preenchimento labial numa "festa do Botox".
Na moda em alguns países, essas festas são organizadas para que os convidados possam fazer aplicações de preenchimento a preços reduzidos ou mesmo gratuitamente.
Rachael Knappier, da região de Leicestershire, disse que "gritou de dor" depois da aplicação por um esteticista, na casa de uma amiga.
Ela foi correndo para a emergência de um hospital público quando seus lábios incharam e depois buscou tratamento particular para resolver o problema.
A mulher de 29 anos faz um alerta para que ninguém faça um procedimento de preenchimento labial com uma pessoa que não tenha treinamento para isso.
Retirado de: https://www.bbc.com/portuguese/geral-46469939
Figura 2
Fonte: Google
Texto 3
Paciente do sexo feminino, 62 anos, 72 kg, natural do Egito, estado físico ASA II, com indicação de anestesia geral para realização de broncoscopia com broncoscópio flexível, com a finalidade de investigar nódulo pulmonar. Havia sido submetida à anestesia peridural com sedação para lipoaspiração, sem intercorrências. Negava alergias, asma e uso de medicação regular e o exame físico não apresentava anormalidades. Na história familiar nada havia digno de nota. O exame foi programado para ser realizado em regime ambulatorial. Não foi administrada medicação pré-anestésica. No centro cirúrgico foi realizada venóclise com cateter 20G sendo iniciada infusão de solução de ringer com lactato. A monitorização consistiu de eletrocardioscópio na derivação DII, oxímetro de pulso, pressão arterial não-invasiva e capnografia. A indução da anestesia foi realizada com propofol (1,5 mg.kg-1), alfentanil (500µg),mivacúrio (0,1mg.kg-1),lidocaína (1 mg.kg-1) seguida da introdução de máscara laríngea número 4, sem intercorrências. A manutenção da anestesia constou de infusão contínua de propofol 100 a 140 µg.kg-1.min-1. A ventilação foi controlada manualmente mantendo normocapnia entre 35 e 40 mmHg e SpO2 de 99%. Após o término do exame que durou 15 minutos, foi interrompida a infusão contínua do propofol e aguardou-se a superficialização da anestesia para a reversão farmacológica do bloqueio neuromuscular. Decorridos 30 minutos da administração do mivacúrio observou-se baixo volume corrente e aumento da PETCO2. Foi administrado um bolus de 1 mg.kg-1 de propofol e feita monitorização da transmissão neuromuscular com aceleromiografia. Aplicada estimulação de sequência de 4 estímulos (SQE) de 2 Hz cada 20 segundos e não foi observada resposta muscular. Optou-se pela administração de midazolam e retorno da infusão contínua de propofol variando de 50 a 75 µg.kg-1.min-1, aguardando-se o retorno da função neuromuscular para proceder à reversão do bloqueio neuromuscular. Decorridos 90 minutos da administração da dose inicial do mivacúrio, não houve resposta motora ao estímulo SQE, mesmo após administração de neostigmina(0,05 mg.kg-1) e atropina (0,015 mg.kg-1). Foi administrada uma segunda e terceira dose de neostigmina (0,025 mg.kg-1) e atropina (0,007 mg.kg-1), com intervalos de 30 minutos, porém ainda sem uma resposta. Após 140 minutos da administração da primeira dose de neostigmina e 230 minutos da dose inicial de mivacúrio foi evidenciada recuperação da força muscular T4/T1 50% sendo administrada neostigmina e atropina com retorno da respiração espontânea mantendo volume-corrente entre 450 e 475 mL e capnometria de 38 mmHg. Foi colhida amostra sangüínea para gasometria arterial (pH 7,30; paO2 174 mmHg; pCO2 43 mmHg; Bic 21,20 mEq/L; BE - 5,2 mEq/L; SatO2 99%) - procedendo-se, então, a suspensão da sedação e a retirada da máscara laríngea. A paciente foi enviada para a unidade de terapia intensiva com índice de recuperação de Aldrete-Kroulik 9, onde foi colhido sangue para dosagem da colinesterase plasmática. O resultado laboratorial demonstrou dosagem da colinesterase plasmática de 2.878UI, cujo valor normal para mulheres é de 4.650 a 10.500 UI (método colorimétrico cinético). A paciente teve alta da unidade após 14 horas.
Retirado de: http://www.scielo.br/pdf/rba/v55n5/v55n5a11.pdf
Figura 3
Fonte: Google
PERGUNTAS NORTEADORAS DO APRENDIZADO
Muitos bloqueadores musculares são chamados de curarizantes. A tubocurarina é um dos bloqueadores musculares denominados de curarizantes. Como são classificados os bloqueadores musculares? Descreva o mecanismo de ação. Cite exemplos de cada tipo.
São fármacos que interrompem a transmissão do impulso nervoso na junção neuromuscular. São classificados de acordo com o seu mecanismo de ação, em duas categorias: despolarizantes e não-despolarizantes. Estes fármacos diferem significativamente em seus efeitos. Despolarizantes: O mecanismo de ação destes agentes se dá por meio de suas ações em receptores colinérgicos nicotínicos, resultando na despolarização da fibra muscular. Deste modo, a fibra muscular permanece despolarizada pelo período em que a molécula do bloqueador encontrar-se ligada ao receptor. Esta fase inicial do efeito farmacológico recebe o nome de fase I. Quando se administra doses repetidas, intermitentes ou ininterruptas, de succinilcolina, uma forma mais complexa de bloqueio se apresenta, denominado bloqueio da fase II. Nesta fase, são observadas algumas características ligadas ao bloqueio não-despolarizante, sendo este efeito revertido em partes por anticolinesterásicos.
Não-despolarizantes: Também chamados de bloqueadores competitivos ou “curarizantes verdadeiros”, a d-tubocurarina é o protótipo deste tipo de relaxante muscular. Outras substâncias que se enquadram nesta categoria são: pancurônico, metocurina, galamina, atracúrio, fazadínio e o vecurônio.Mais recentemente foram introduzidos quatro novos bloqueadores competitivos: doxacúrio, pipecurônio, mivacúrio e rocurônio. Estruturalmente falando, estes fármacos são moléculas complexas e parcialmente rígidas. A maior parte dos bloqueadores não-despolarizantes apresenta grupamentos de amônio quaternário, tendo caráter altamente hidrofílico. O efeito relaxante muscular propaga-se através do bloqueio receptor colinérgico, impossibilitando, conseqüentemente, a despolarização da membrana pós-sináptica. Outra característica importante destes bloqueadores neuromusculares é a reversão de seus efeitos por agentes anticlinesterásicos, já que o efeito de relaxamento muscular ocorre por antagonismo competitivo com a acetilcolina.
Qual é a vantagem do sugamadex sobre os demais bloqueadores musculares? Como podemos reverter o efeito de um bloqueador muscular?
O sugamadex não se liga às proteínas ou a qualquer outro receptor no organismo, o que lhe confere ótimo perfil de tolerância. O sugamadex pode ser usado na reversão do BNM profundo, promovendo recuperação mais rápida em relação à succinilcolina. Seu emprego pode diminuir a necessidade de monitorização do BNM, a incidência de bloqueio residual e ainda evitar os efeitos adversos causados pelos anticolinesterásicos e anticolinérgicos. Ele liga-se seletiva e irreversivelmente ao rocurônio ou vecurônio livres no plasma, encapsulando a molécula do ABNM na proporção de 1:1. Esse sequestro reduz a quantidade de ABNM livre disponível, o que cria um gradiente favorecendo seu deslocamento do receptor nicotínico na JNM para o plasma, resultando na reversão do bloqueio.
Descreva o mecanismo de ação da toxina botulínica. Cite indicações terapêuticas para o uso da toxina botulínica. Que limitações podem ocorrer pelo uso frequente de toxina botulínica?
A toxina botulínica basicamente inibe a liberação exocitótica da acetilcolina nos terminais nervosos motores levando a uma diminuição da contração muscular. Além da ação direta sobre o músculo estriado, a toxina botulínica também atua no fuso muscular reduzindo o tráfico de informação centrípeta. distonia cervical (torcicolo espasmódico), distonia oromandibular, distonia espasmódica, tremores, paralisia cerebral, hipertrofia massetérica, fissura anal, acalasia. A formação de anticorpos neutralizantes antitoxina botulínica é possível e está relatada especialmente nos pacientes que recebem altas doses seqüenciais por longos períodos12, sendo a maior causa de declínio das respostas ao tratamento clínico. 
Comente o caso clínico presente no texto 3. Correlacione com a influência da farmacogenética e da faramcogenômica sobre o metabolismo dos bloqueadores musculares.
De fato, a baixa expressão enzimática pode influenciar no metabolismo dos fármacos por vezes retardando sua eliminação. A biologia molecular permite determinar a carga genética individual de receptores e enzimas metabolizadoras, pois há diferenças nas respostas a fármacos, as quais estão relacionadas a diferenças étnicas. Relatos farmacogenéticos documentados, portanto, associavam uma reposta humana a fármacos a uma determinada raça ou etnia. A variação genética entre populações foi observada também através da toxicidade de alguns fármacos, como por exemplo, do tuberculostático isoniazida.
Diferencie o mecanismo de ação e as reações adversas dos relaxantes musculares a seguir: orfenadrina, carisopodrol, ciclobenzaprina e baclofeno.
O mecanismo de ação da orfenadrina ainda não está bem elucidado. Tem ação anticolinérgica e ligeira ação estimulante sobre o cortéx central, 
	
QUESTÃO 8
Após leitura do material de apoio, reflita sobre as questões orientadoras de aprendizado:
Texto 1
Psoríase é uma doença da pele relativamente comum, crônica e não contagiosa. É cíclica, ou seja, apresenta sintomas que desaparecem e reaparecem periodicamente. É importante ressaltar: a doença não é contagiosa e o contato com pacientes não precisa ser evitado.   É frequente a associação de psoríase e artrite psoriática, doenças cardiometabólicas, doenças gastrointestinais, diversos tipos de cânceres e distúrbios do humor. 
Fonte: SBD
Texto 2
Reviravolta: homem que seria refém 
de urso na Rússia tem psoríase
Alexander perdeu parcialmente a memória e segue recebendo atendimento médico em um hospital russo
Um vídeo divulgado nas redes sociais mostrando um homem que teria lutado contra um urso, quebrado a espinha e se tornado "refém" do animal na Rússia que repercutiu muito nos últimos dias é falso. Na verdade a história é outra, o homem não é russo, é um paciente que sofre de um quadro grave de psoríase - uma doença cutânea aguda na pele. Ele estava em um hospital em Aktobe, no Cazaquistão. Acredita-se que um médico ou enfermeiro tenha feita as imagens. O paciente já recebeu alta do hospital e foi levado para a casa pela namorada e pela mãe.
Retirado de: https://www.otempo.com.br/interessa/reviravolta-homem-que-seria-ref%C3%A9m-de-urso-na-r%C3%BAssia-tem-psor%C3%ADase-1.2204067
Texto 3: 
Música
A Pele Que Há Em Mim
Márcia
Quando o dia entardeceu
E o teu corpo tocou
Num recanto do meu
Uma dança acordou
E o sol apareceu
De gigante ficou
Num instante apagou
O sereno do céu
E a calma a aguardar lugar em mim
O desejo a contar segundo o fim.
Foi num ar que te deu
E o teu canto mudou
E o teu corpo do meu
Uma trança arrancou
E o sangue arrefeceu
E o meu pé aterrou
Minha voz sussurrou
O meu sonho morreu
Dá-me o mar, o meu rio, minha calçada.
Dá-me o quarto vazio da minha casa
Vou deixar-te no fio da tua fala.
Sobre a pele que há em mim
Tu não sabes nada.
Quando o amor se acabou
E o meu corpo esqueceu
O caminho onde andou
Nos recantos do teu
E o luar se apagou
E a noite emudeceu
O frio fundo do céu
Foi descendo e ficou.
Figura 1
Fonte: Saúde Novartis
Texto 4
Lúpus é uma doença inflamatória autoimune, que pode afetar múltiplos órgãos e tecidos, como pele, articulações, rins e cérebro. Em casos mais graves, se não tratada adequadamente, pode matar. O nome científico da doença é "Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES)".
Retirado de: http://www.saude.gov.br/saude-de-a-z/lupus
Texto 5
Eu penso que passarei por ele (o Lúpus). Penso que seja hora para eu voltar à mãe-natureza, a casa que o grande arquiteto deu. Retornarei sem Lúpus, sem nenhum sinal.
De fato, me trataram como uma pessoa doente. E havia muita gente que pensava que eu estava para morrer. Pelo amor de Deus! Pessoas que tentaram algumas vezes me agradar, na verdade porque pareciam convencidas de minha morte... A meu ver, isto não é amor).
Retirado de: http://www.scielo.br/scielo.php?pid=S0104-11692006000400002&script=sci_arttext&tlng=pt
Figura 2
Fonte: Google
PERGUNTAS NORTEADORAS DE APRENDIZADO
Explique e diferencie o mecanismo patofisiológico da psoríase e lúpus eritematoso sistêmico (LES)
Descreva as representações sociais dos pacientes com psoríase e LES.
Explique o mecanismo de ação do coaltar, antralina, calcipotriol e corticoides. Exemplifique os principais efeitos colaterais de cada um dos fármacos mencionados anteriormente.
	
QUESTÃO 9
Após leitura do material de apoio, reflita sobre as questões orientadoras de aprendizado:
Texto 1
Síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) e necrólise epidérmica tóxica (NET)
A síndrome de Stevens-Johnson e a necrólise epidérmica tóxica são duas formas da mesma doença, com risco de morte, que provoca erupção cutânea, descamação da pele e bolhas nas membranas mucosas.
Fonte da imagem: Google
A síndrome de Stevens-Johnson e a necrólise epidérmica tóxica são comumente causadas por medicamentos ou por infecções.
Os sintomas típicos de ambas as doenças incluem descamação da pele, febre, dores pelo corpo, uma erupção vermelha plana e bolhas e feridas nas membranas mucosas.
As pessoas afetadas são normalmente internadas em uma unidade de tratamento de queimaduras, recebem líquidos e algumas vezes medicamentos, e o uso de todos osmedicamentos suspeitos é interrompido.
A descamação da pele é o sinal característico desses quadros clínicos. A descamação da pele envolve a camada superior inteira da pele (a epiderme) que, às vezes, descama em camadas de grandes áreas do corpo.
Retirado de: https://www.msdmanuals.com/pt-br/casa/dist%C3%BArbios-da-pele/hipersensibilidade-e-dist%C3%BArbios-inflamat%C3%B3rios-da-pele/s%C3%ADndrome-de-stevens-johnson-ssj-e-necr%C3%B3lise-epid%C3%A9rmica-t%C3%B3xica-net
Texto 2
Após reação alérgica a remédios, jovem de MS tatua alerta no braço
Lista das substâncias que jovem não pode tomar tem cinco itens.
Alerta chamou atenção de outros alérgicos, que querem fazer o desenho.
Retirado de: http://g1.globo.com/mato-grosso-do-sul/noticia/2013/08/apos-reacao-alergica-remedios-jovem-de-ms-tatua-alerta-no-braco.html
Figura 1
Retirado de: Minuto Farmácia
Figura 2
Retirado de: Jornal Estado de Minas
PERGUNTAS NORTEADORAS DE APRENDIZADO
Descreva e explique como são classificadas as reações de hipersensibilidade aos fármacos.
Descreva o mecanismo fisiopatológico da Síndrome de Stevens-Jonhson e da Necrólise Epidérmica Tóxica (NET). Diferencie-os
Descreva o mecanismo de ação das imunoglobulinas. Liste patogenias que podem ser tratadas com a utilização de imunoglobulinas. Descreva a importância da imunoglobulina na Síndrome de Stevens-Jonhson e da NET.
Que cuidados um farmacêutico deve possuir durante a manipulação de um medicamento injetável para um paciente alérgico à látex?
Alguns pacientes possuem alergia a corantes. Liste os principais corantes utilizados pela indústria farmacêutica relacionando-os com medicamentos nos quais esses corantes estejam presentes.
	
QUESTÃO 10
Após leitura do material de apoio, reflita sobre as questões orientadoras de aprendizado:
Texto 1
Os perigosos tratamentos para clarear a pele que fazem 
sucesso na Ásia e na África
Desatentas aos potenciais riscos à saúde, milhões de mulheres ao redor do mundo estão usando produtos para clarear a pele; na Índia, são 60% das mulheres; na África e na China, 40%; especialistas dizem que algumas substâncias usadas em clareadores podem causar danos à pele e até aos rins.
Retirado de: https://g1.globo.com/ciencia-e-saude/viva-voce/noticia/2019/07/05/os-perigosos-tratamentos-para-clarear-a-pele-que-fazem-sucesso-na-asia-e-na-africa.ghtml
Texto 2
Ativistas que levaram cães usados em testes de laboratório vão responder por furto
Segundo grupo, animais teriam sido alvo de práticas de crueldade; Instituto Royal nega denúncia
A apresentadora Luísa Mell participou do furto dos Beagles Foto: Reprodução Facebook
RIO - Um grupo de ativistas invadiu na madrugada desta sexta-feira o laboratório do Instituto Royal, em São Roque, a 59 km de São Paulo, e tirou de lá 178 cães da raça Beagle usados em testes para indústria farmacêutica. Segundo a polícia, os ativistas vão responder por furto. Peritos foram ao instituto pela manhã e não verificaram indícios de maus-tratos de animais. De madrugada, durante a invasão, a Guarda Municipal e a Polícia Militar estiveram no local, mas ninguém foi detido. Retirado de: https://oglobo.globo.com/brasil/ativistas-que-levaram-caes-usados-em-testes-de-laboratorio-vao-responder-por-furto-10418490
Texto 3
Após sair da prisão, 'Doutor Bumbum' cria Associação de 
Vítimas de erro hospitalar
Denis Furtado responde por homicídio qualificado após a morte da bancária Lilian Calixto, em julho do ano passado
Dr. Bumbum sustenta que Lilian Calixto, de 46 anos, foi vítima de um erro de atendimento no hospital particular para onde foi levada, após passar mal um dia depois de passar por um procedimento estético em sua cobertura na Barra da Tijuca. No dia seguinte à aplicação da substância PMMA nos glúteos — um derivado de acrílico, a bancária passou mal e foi levada para um hospital particular pelo próprio Denis, onde morreu horas depois, após quatro paradas cardiorrespiratórias.
Retirado de: https://oglobo.globo.com/rio/apos-sair-da-prisao-doutor-bumbum-cria-associacao-de-vitimas-de-erro-hospitalar-23560128
Texto 3
Nós, Os Carecas
Marchinhas de Carnaval
Nós, nós os carecas
Com as mulheres somos maiorais
Pois na hora do aperto
É dos carecas que elas gostam mais
Nós, nós os carecas
Com as mulheres somos maiorais
Pois na hora do aperto
É dos carecas que elas gostam mais
Não precisa ter vergonha
Pode tirar seu chapéu
Pra que cabelo? Pra que, seu Queiroz?
Agora a coisa está pra nós, nós nós
Figura 1
Fonte: Humor político
Fonte: Google
Fonte: Google
Figura 2
Fonte: Google
PERGUNTAS NORTEADORAS DE APRENDIZADO
Como os cosméticos são classificados de acordo com o risco? Que testes são usados para avaliar toxicidade de cosméticos.
Considerando a legislação vigente, conceitos de pesquisa clínica e a toxicocinética, avalie se a atitude dos ativistas descrita no texto de apoio foi correta. Argumente com justificativas técnicas e científicas
Explique os riscos toxicológicos da utilização de formaldeído? Explique a utilização de formaldeído como contaminante no leite. Algumas empresas utilizam substâncias que geram formaldeído in situ. Utilizando os seus conhecimentos adquiridos nos núcleos 3 e 4, explique quimicamente a geração de formaldeído a partir dessas substâncias.
Descreva os riscos toxicológicos e fisiopatológicos para a utilização de PMMA em doses inadequadas e de silicone industrial para fins estéticos
Explique o que significa peeling químico. Descreva os riscos toxicológicos do uso de dermocosméticos na realização do peeling.
Como a alopecia é classificada? Liste fármacos que causam alopecia e hirsutismo. Descreva detalhadamente o mecanismo de ação do minoxidil e da finasterida no tratamento da calvície.
Crie um texto dissertando sobre a estética e o belo, a beleza e a forma, o corpo como cultura e a cultura do corpo. Correlacione com as propagandas do material de apoio.
	
QUESTÃO 11
PERGUNTAS NORTEADORAS DE APRENDIZADO
Explique o mecanismo patofisiológico do condiloma acuminata. Descreva prevenção, diagnóstico e tratamento das infecções por HPV.
Defina erisipela. Descreva o mecanismo patofisiológico da erisipela e o agente etiológico. Explique o tratamento farmacológico da erisipela.
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