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1 | P á g i n a Luana Canei GENÉTICA AULA 01 - CICLO CELULAR E PROLIFERAÇÃO A única maneira de formar uma nova célula é duplicando uma já existente. Todos os organismos vivos são produtos de repetidos ciclos de crescimento e divisão celular. O ciclo celular eucariótico é dividido em 4 fases. Sua função básica é duplicar a quantidade de DNA nos cromossomos e então segregar com precisão nas 2 células filhas. Durante a fase S ocorre a duplicação dos cromossomos e essa fase ocupa cerca da metade do tempo do ciclo. A segregação dos cromossomos e a divisão celular ocorrem na fase M. A fase G1 fica entre a fase M e a S e é destinada ao preparo celular com produção de proteínas e analise do ambiente adequado. Caso as condições sejam desfavoráveis a célula entra em G0 - estado de repouso até o ambiente melhorar ou no caso dos neurônios que ficam em G0. Envolve o avanço celular até o ponto de restrição, próximo de G1. Já a fase G2 fica entre a S e a M. O conjunto chamado de interfase compreende as fases G1, S e G2. Luana Canei Proteínas Cinases dependentes de Ciclinas (CDKs) centrais do sistema de controle do ciclo. E como o nome diz para sua atividade de cinase cinases em um momento do cic 1. As G1/S ciclinas - celular e seus níveis caem ao final da S. 2. As S-ciclinas se ligam às CDKs logo após o início e ajudam com a replicação do material genético. Os níveis permanecem elevados até a mitose. 3. As M-ciclinas ativam as CDKs e estimulam a entrada na mitose. A fosforilação de um par de aminoácidos no topo ativo de cinase inibe a atividade do complexo ciclina das CDKs. O principal regulador da transição entre met promotor de anáfase ou ciclossomo APC catalisa a ubiquitinação principais. A primeira é a quando destrói a securina a separase fica ativa e permite a separação das O controle do ciclo celular compreende 3 principais pontos de verificação. O primeiro é o Início e ocorre ao final de G1, quando a célula se compromete a entrar no ciclo e duplicar o DNA. ponto de verificação é o G2/M no qual ocorrem os eventos m iniciais e alinhamento dos cromossomos. O terceiro é a transição entre metáfase e anáfase, onde o sistema estimula a separação das cromátides e finalização do ciclo com citocinese. Em caso de problemas esses sistemas bloqueiam a progressão. eínas Cinases dependentes de Ciclinas (CDKs): São as componentes centrais do sistema de controle do ciclo. E como o nome diz dependem de ciclinas para sua atividade de cinase. Existem 4 classes de ciclinas e cada uma se liga às cinases em um momento do ciclo, nas células eucarióticas precisam-se de 3 classes: ativam as CDKs ao final de G1. Ajudam celular e seus níveis caem ao final da S. ciclinas se ligam às CDKs logo após o início e ajudam com a replicação do ial genético. Os níveis permanecem elevados até a mitose. ciclinas ativam as CDKs e estimulam a entrada na mitose. A fosforilação de um par de aminoácidos no topo ativo de cinase inibe a atividade do complexo ciclina-CDK, enquanto a desfosforilação aumenta a atividade regulador da transição entre metáfase e anáfase é o promotor de anáfase ou ciclossomo (APC/C) é uma enzima ligase de ubiquitina. O APC catalisa a ubiquitinação (encaminha para degradação) e a destruição de 2 proteínas primeira é a securina (se liga no complexo e a separase fica inativa, a securina a separase fica ativa e permite a separação das 2 | P á g i n a O controle do ciclo celular compreende 3 principais pontos de verificação. O primeiro é o Início e ocorre ao final de G1, quando a célula se compromete a entrar no ciclo e duplicar o DNA. O segundo ponto de verificação é o G2/M no qual ocorrem os eventos mitóticos iniciais e alinhamento dos cromossomos. O terceiro é a transição entre metáfase e anáfase, onde o sistema estimula a separação das cromátides e finalização do ciclo com citocinese. Em caso de problemas esses sistemas bloqueiam : São as componentes dependem de ciclinas . Existem 4 classes de ciclinas e cada uma se liga às se de 3 classes: ativam as CDKs ao final de G1. Ajudam a iniciar o ciclo ciclinas se ligam às CDKs logo após o início e ajudam com a replicação do ciclinas ativam as CDKs e estimulam a entrada na mitose. A fosforilação de um par de aminoácidos no topo ativo de cinase inibe a aumenta a atividade áfase e anáfase é o complexo (APC/C) é uma enzima ligase de ubiquitina. O e a destruição de 2 proteínas (se liga no complexo e a separase fica inativa, a securina a separase fica ativa e permite a separação das 3 | P á g i n a Luana Canei cromátides) - protege as ligações proteicas e mantém os pares de cromátides irmãs unidos. As segundas são a S-ciclina e a M-ciclina - a destruição dessas ciclinas inativa os CDKs. O APC ativo pela CDC20 vai fazer a ubiquitinação e degradação da securina, isso irá ativar a separase e permitir a anáfase. Associação com a subunidade de ativação Cdc-20 (durante a anáfase) e Cdh1 (final da mitose até G1), ajudam o APC/C a reconhecer suas proteínas alvo. O controle do ciclo compreende uma série de complexos ciclinas-CDK, e a atividade deles é influenciada por fatores externos. Muitos desses mecanismos estão ausente em células de embriões jovens. As M-CDKs ativas fosforilam condensinas (condensação dos cromossomos), fosforilam laminas (desorganização do envoltório nuclear), fosforilam proteínas motoras de catástrofe e MAPs (organização dos microtúbulos). A coesão das cromátides-irmãs depende de um grande complexo proteico chamado de coesinas - possuem 4 subunidades. FASE M - Estágios 4 | P á g i n a Luana Canei 1. PRÓFASE: cromossomos replicados cada um consistindo em 2 cromátides irmãs se condensam. Fora do núcleo o fuso mitótico se forma e os centrossomos se duplicam e se distanciam. CINETÓCORO - proteínas aderidas na região central é onde o fuso se liga no cromossomo. 2. PROMETÁFASE: começa com a desintegração do envelope nuclear, os cromossomos podem se ligar aos microtúbulos via seus cinetócoros. 3. METÁFASE: os cromossomos são alinhados no equador do fuso, os microtubulos do cinetócoro ligam as cromátides-irmãs a polos opostos do fuso. 4. ANÁFASE: as cromátides-irmãs se separam sincronicamente e formam 2 cromossomos-filhos, sendo cada um deles puxados ao polo do fuso ao qual está ligado. Os microtúbulos do cinetócoro ficam mais curtos e os polos do fuso se distanciam, contribuindo para a segregação dos cromossomos. 5. TELÓFASE: os dois conjuntos de cromossomos-filhos chegam aos polos do fuso e se descondensam. Um novo envelope nuclear é montado em torno de cada conjunto, completando a formação de 2 núcleos e marcando o fim da mitose. A divisão do citoplasma começa com a contração do anel contrátil. 6. CITOCINESE: o citoplasma é dividido em 2 por um anel contrátil de actina e miosina, que comprime a célula em 2 e dá origem as células filhas cada uma com seu núcleo. O fuso mitótico é uma máquina com base em microtúbulos. Existem os microtúbulos interpolares que interagem de um polo ao outro com as extremidades positivas; Os microtúbulos do cinetócoro que conectam os polos do fuso ao cinetócoro das cromátides; e os microtúbulos astrais que irradiam dos polos no citoplasma e ajudam a posicionar o fuso. As principais forças que separam as cromátides na anáfase - Anáfase A: o movimento dos cromossomos depende da despolimerização dos microtúbulos do cinetócoro e do fluxo de microtúbulos em direção aos polos. Anáfase B: os dois polos do fuso se movem separadamente - o alongamento e o deslizamento dos microtúbulos interpolares ao passarem um sobre o outro no polo central empurram o polo à distância, agem nesse processo também as proteínas motoras nosmicrotúbulos astrais tracionando e afastando um polo do outro. PROTEÍNA RB: Guardiã do ciclo celular G1/S. Retinoblastoma - É uma proteína importante para a contenção da divisão celular - Regulação do ciclo por Rb e E2F. PROTEÍNA P53: O DNA danificado aumenta níveis de p53 que ativa o fator de transcrição p21 que inibe complexos ciclinas-CDKs - interrompem o ciclo celular no final da G1. Continua parado até o reparo e se não for possível entra em apoptose. Guardiã do genoma humano.
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