Seminário AV2 sangue - editado

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Introdução
Oxya chinensis sinuosa, e um gafanhoto comestível. Tradicionalmente na Coréia, é conhecido como o "inseto de alívio da fome" e tem sido usado para tratar tosse, asma, bronquite, paralisia e convulsões . 
Embora o gafanhoto, O. chinensis sinuosa, tem sido usado como alimento na Ásia, há pouca informação sobre seus constituintes químicos ou suas atividades, incluindo efeitos antitrombóticos e antiplaquetários. 
Plaquetas em repouso 
As plaquetas atuam como sentinelas vasculares, monitorando a integridade do endotélio. Na ausência de lesão, as plaquetas em repouso circulam livremente, pois a sinalização química indica que o sistema vascular não está lesado.
O objetivo deste estudo foi investigar potenciais compostos antitrombóticos e antiplaquetários bioativos de O. chinensis sinuosa .
Fatores responsáveis pela trombose:
Velocidade da circulação: aumenta a incidência de trombos em áreas de circulação mais lenta (sist.venoso)
Lesão da parede vascular: , liberação de fatores de coagulação (tromboplastina), sistema arterial.
Mecanismos de coagulação alterados: exacerbados ou policitemia.
Como ocorre a formação do trombo e do coágulo?
Lesão do endotélio 
Colágeno exposto
Fator tecidual exposto
Cascata de coagulação
Crescimento celular tecidual
Fibrinas lentamente dissolvidas pela plasmina
Restauração do endotélio
Durante a formação do tampão, a fibrinolítica é ativada localmente
resultados
Um extrato de etanol do inseto, O. chinensis sinuosa , foi submetido a várias técnicas cromatográficas, foram identificados cinco dímeros de N-acetildopamina.
Dois novos compostos ( 1 e 2 ) foram identificados .
Efeito Inibidor da Enzima de Compostos Isolados contra Diferentes Enzimas Humanas
Compostos 1-4 são um inibidor potente de Fxa humano
Efeitos dos Compostos Isolados no Tempo de Coagulação Ex Vivo
Composto 5 não alterou
Efeitos dos Compostos Isolados no Tempo de Coagulação In Vivo
Os compostos 1 a 4 têm tempo de coagulação prolongado dose dependente e efeitos anticoagulantes significativos
Tempo de Sangramento após o corte da cauda 
Controle positivo
Efeito dos Compostos 1-5 na Agregação de Plaquetas
Inibição seletiva da agregação plaquetária
Análogo de tromboxano A2 
Agonista de agregação
Sem inibição plaquetária induzida pela trombina
Efeitos dos Compostos 1-4 na Inibição e Produção de FXa
Inibição não competitiva de Fxa pelos compostos
Efeito dos Compostos 1-4 na Inibição e Produção de FXa
A produção de FXa pelo FVIIa é dependente da expressão do fator tecidual
Inibição dose dependente
Efeito inibitório do TFPI na atividade do FXa foi aumentado
Efeito In vivo dos Compostos 1-4 em Modelos de Trombose Arterial e Pulmonar
Tirofiban foi utilizado como marcador positivo
Efeito In vivo dos Compostos 1-4 em Modelos de Trombose Arterial e Pulmonar
Redução do tamanho do trombo induzido por lesão endotelial
Resultados do Modelo de Trombose Pulmonar In vivo
Mistura de colágeno e epinefrina para induzir trombose aguda 
Dose necessária para evitar a formação de trombos e para proteger contra paralisia ou morte
 conclusão
Compostos 1-4 conferem baixo risco de hemorragia;
 Os diastereómeros 1 e 2 são novos compostos capazes de inibir as vias intrínsecas 
de coagulação do sangue via Fxa;
 Compostos 1-4 possuem vantagens como baixa imunogenicidade e baixos custos de
produção com grandes proteínas e peptídeos antitrombóticos
OBRIGADA!