Aula_01_Hematopoese - Basofilos

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24/02/2019
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HEMATOPOESE
CENTRO UNIVERSITÁRIO IBMR - 2019.1
ANÁLISES CLÍNICAS III
Prof. Lucas Machado Moreira
TECIDO SANGUÍNEO
O tecido sanguíneo é um tecido conjuntivo especializado;
Por definição:
O sangue é uma suspensão de células: glóbulos vermelhos, brancos e
partículas denominadas plaquetas em um líquido chamado plasma
(VERRASTO, 2002).
Funções Gerais:
Transporte
Nutrição e eliminação de metabólitos
Hormonal (glândulas endócrinas)
Regulação térmica
Trocas gasosas (O2 e CO2)
Defesa imunológica (Leucócitos)
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TECIDO SANGUÍNEO
O tecido sanguíneo é um tecido conjuntivo especializado;
Por definição:
O sangue é uma suspensão de células: glóbulos vermelhos, brancos e
partículas denominadas plaquetas em um líquido chamado plasma
(VERRASTO, 2002).
Sangue é formado por duas frações:
Plasma – parte líquida (55%);
Células – parte sólida ou elementos figurados (45%);
TECIDO SANGUÍNEO
PLASMA:
O plasma é a parte líquida do sangue, de cor amarela, composto por água
(~90%), proteínas, sais minerais, vitaminas, hormônios, nutrientes, gases,
fatores da coagulação e excreções metabolicas;
Proteínas (~8%):
 Albumina → pressão coloidosmótica e transporte;
 Globulinas → transporte e defesa;
 Complemento → defesa;
 Fibrinogênio/protrombina → coagulação;
 Enzimas → metabolismo;
Para a obtenção do plasma, faz-se a centrifugação do sangue ao qual foi
adicionado um anticoagulante no momento da coleta;
O soro é obtido após a coagulação e posterior centrifugação de um sangue
obtido sem a adição de anticoagulantes;
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TECIDO SANGUÍNEO
COMPOSIÇÃO CELULAR:
Hemácias ou Eritrócitos
São também conhecidas como glóbulos vermelhos;
É a unidade morfológica da série vermelha do sangue circulante;
Tem a forma de um disco bicôncavo, sendo responsável pela síntese e
transporte da molécula da hemoglobina;
Principal função: transporte de gases;
Em média tem 120 dias de vida → degradação no baço e fígado;
Concentração normal no sangue:
 Mulheres: 4 a 5,4 milhões/mm³
 Homens: 4,6 a 6 milhões/mm³
COMPOSIÇÃO CELULAR:
Leucócitos (glóbulos brancos)
Compõem as linhas de defesa do organismo;
De acordo com as características de seu citoplasma são divididos em :
 Granulócitos:
 Agranulócitos : 
Neutrófilos;
Eosinófilos;
Basófilos;
Linfócitos;
Monócitos;
TECIDO SANGUÍNEO
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Eosinófilos
TECIDO SANGUÍNEO
COMPOSIÇÃO CELULAR:
Plaquetas ou Trombócitos
São fragmentos celulares menores do que os eritrócitos e os leucócitos;
Fazem parte do sistema hemostático;
Quando os tecidos são lesados são ativadas, acumulando-se no local;
Aglomeram, formam um tampão que ajuda vedar o vaso sanguíneo
danificado, na tentativa de interromper o sangramento;
Concomitantemente, liberam substâncias, como fosfolipídios, que atuam na
cascata da coagulação;
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HEMATOPOESE
Hematopoese – processo de produção, diferenciação e maturação de células
sanguíneas;
Durante o desenvolvimento humano pode ser dividida em dois momentos:
Fase Pré-natal:
Primeiras semanas de vida
embrionária: “ilhotas sanguíneas”
na parede do saco vitelínico,
desenvolvidas a partir de
hemangioblastos;
Sexto mês: fígado e baço;
Sétimo mês: medula óssea;
Fase Pós-natal:
Medula óssea;
HEMATOPOESE
Hematopoese – processo de produção, diferenciação e maturação de células
sanguíneas;
Durante o desenvolvimento humano pode ser dividida em dois momentos:
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HEMATOPOESE
Hematopoese – processo de produção, diferenciação e maturação de células
sanguíneas;
Durante o desenvolvimento humano pode ser dividida em dois momentos:
Fase Pré-natal:
Primeiras semanas de vida
embrionária: “ilhotas sanguíneas”
na parede do saco vitelínico,
desenvolvidas a partir de
hemangioblastos;
Sexto mês: fígado e baço;
Sétimo mês: medula óssea;
Fase Pós-natal:
Medula óssea;
HOFFBRAND,A.V./Fundamentos em Hematologia.6ed.
HEMATOPOESE
MEDULA ÓSSEA
Nicho hematopoiético → Tem sido definido como um espaço regulatório
anatomicamente confinado capaz de governar o número e a determinação
das células tronco hematopoiéticas (HSC);
Dois grupamentos celulares contribuem para o nicho hematopoiético: células
estromais e células hematopoiéticas (Abdelhay et al., 2009);
Células estromais:
Adipócitos → reserva energética;
Fibroblastos e Osteoblastos → fatores de crescimento e suporte;
Células endoteliais → controle da passagem de células;
Osteoclastos → remoção de células apoptóticas e partículas;
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HEMATOPOESE
MEDULA ÓSSEA
Sugiyama, Nagasawa. 2012. Células CAR são progenitores mesenquimais que podem diferenciar em
adipócitos e osteoblastos e são essenciais para a proliferação de
progenitores linfóides e eritróides e manutenção de células tronco em um
estado indiferenciado; MPP: progenitor multipotente; HSC: célula tronco
hematopoiética;
Sugiyama, Nagasawa. 2012.
HEMATOPOESE
ÓRGÃOS HEMATOPOIÉTICOS
Fonte: OLIVEIRA, 2007. 
SEQUÊNCIA DE MATURAÇÃO DAS CÉLULAS 
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HEMATOPOESE
Fatores estimuladores:
Fatores estimuladores de colônias (CSFs);
Interleucina (IL);
Fatores estimuladores de colônias (GM-CSF);
Eritropoietina;
Fatores estimuladores de megacariócitos;
Trombopoietina;
Fatores inibidores (reguladores):
INF-γ;
Prostaglandina E;
TNF-α;
HEMATOPOESE
CITOCINAS: Proteínas liberadas por várias células do organismo que afetam o
comportamento de outras células que possuem receptores para essas
moléculas;
• Suas ações podem ser locais ou sistêmicas;
• Podem agir na mesma célula que a produziu ou em outras;
• Para agir, ligam-se a receptores específicos na membrana das células alvo. 
A expressão desses receptores também é regulada por outras citocinas;
• A resposta à ação das citocinas ocorre como uma expressão de genes nas 
células-alvo, resultando na produção de novas moléculas, novas funções e 
até mesmo na proliferação destas células;
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HEMATOPOESE
CATEGORIAS DE CITOCINAS
• Estimuladores da Hematopoiese
Ex: Eritropoietina e GM-CSF;
• Mediadores e reguladores da Imunidade Inata
Ex: Interferon ;
• Mediadores e Reguladores da Imunidade Adquirida
Ex: TGF-β;
HEMATOPOESE
Microambiente:
MEC;
Moléculas de Adesão – CD34; 
Estroma;
Genes Reguladores
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HEMATOPOESE
MARCADORES CELULARES
Células separadas por proteínas de superfície. 
• A nomenclatura utilizada é o " CD " (“cluster of differentiation” ou agrupamento de 
diferenciação);
• A designação numérica é usada para delinear proteínas de superfície que definem 
uma fase de diferenciação da célula e são reconhecidas por um agrupamento ou 
grupo de anticorpos;
Exemplos:
CD1 – Células dendríticas;
CD4 – Linfócitos T helper;
CD8 – Linfócitos T citotóxicos;
CD45 – Células hematopoiéticas;
HEMATOPOESE
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ERITROPOESE
Colony Forming Units (CFU)
CFU-GEMM/CFU-E/BFU-E
Pró-eritroblasto
Eritroblasto basófilo
Eritroblasto policromatófilo
Reticulócitos
Eritroblasto ortocromatófilo
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1. Volume
2. Picnose
3. Nucléolos
4. Ribossomos
5. Mitocôndrias 
CÉLULA TAMANHO E Nº DE 
MITOSES
RELAÇÃO 
N/C
NÚCLEO CITOPLASMA
Pró-eritroblasto
16 a 20 µm
Uma mitose Alta
Núcleo redondo 
com cromatina 
jovem, de 1 a 3 
nucleolos
Basófilo
Eritroblasto basófilo
14 a 18 µm
Duas mitose Moderada a alta
Arredondado e 
central. 
Nucléolos
ausentes. 
Cromatina 
densa
Intensamente 
basófilo
Eritroblasto
policromatófilo
12 a 15 µm
Uma mitose Moderada
Redondo e 
central, sem 
nucléolos. 
Cromatina 
densa e 
heterogênea
Policromático 
(acinzentado)
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CÉLULA TAMANHO E Nº DE 
MITOSES
RELAÇÃO 
N/C
NÚCLEOCITOPLASMA
Eritroblasto ortocromatófilo
9 a 12 µm
Sem mitose Baixa
Redondo, central a 
excêntrico. 
Cromatina densa 
e homogênea. Se, 
nucléolos
Citoplasma é 
acidófilo. 
Hemoglobinização
intensa
Reticulócitos
8 a 9 µm
Sem mitose _____ Ausente
Precipitado no 
ciploplasma azul 
escuro revelando
pela coloração 
supra vita I
]
Eritróc. com Policromatofilia
8 a 9 µm
Sem mitose _____ Ausente
Azul-cinza-claro. É 
o reticulócito em
coloração típica
]
Eritrócitos
7 a 8 µm
Sem mitose _____ Ausente
Cor rasea-
alaranjada. 
Hemoglobinização
completa.
ERITRÓCITOS
 Discos bicôncavos (↑superfície);
 7 a 8 µm diâmetro;
 120 dias de vida;
 Flexíveis;
 HEMOGLOBINA;
• Hb A1 (97%)
• Hb A2 (2%)
• Hb F (1%)
Oxi-hemoglobina
Carboxi-hemogloina
FUNÇÃO: Transporte 
de O2 e CO2
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LEUCOPOESE
LEUCOPOESE – GRANULÓCITOS
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LEUCOPOESE – GRANULÓCITOS
Mieloblasto
Promielócito
Mielócito
Metamielócito
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Mieloblasto Promielócito Mielócito
Metamielócito Bastonete Segmentado
Célula Diâmetro médio 
( m )
Núcleo Citoplasma
Mieloblasto
17 (15 – 20)
Redondo,cromatina delicada, 
nucléolos 2 a 6.
Basofílico, grânulos 
azurófilos: raros / 
nenhum.
Promielócito
16 (14 – 18)
Redondo,cromatina mais 
condensada, 1 nucléolo ou 
nenhum.
Basofilico, granulações 
azurófilas numerosas
Mielócito
15 (12 – 18) Redondo ou oval Róseo,granulações azurófilas e específicas
Metamielócito
13 Reniforme ou Invaginado. Róseo, granulações azurófilas e específicas
Bastonete 
13 Em forma de letras como C,S,U, Róseo, granulações azurófilas e específicas
Neutrófilos
13 Núcleo em filamentos unidos por fina cromatina.
Róseo, granulações 
azurófilas e específicas
Adaptado de Machado, J. A 
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NEUTRÓFILOS
Tipo mais comum de leucócito encontrado no sangue (40-70%);
Tamanho: 12-14 µm;
Meia-vida no sangue periférico: 6,3 horas;
Função : fagocitose e quimiotaxia
↳ destruição dos microrganismos (bactérias);
Neutrocitose ou Neutrofilia: aumento do número de neutrófilos;
Neutropenia: diminuição do número de neutrófilos;
Desvio à esquerda ou desvio nuclear à esquerda (DNE): número de bastões e
células imaturas acima do valor de referência;
EOSINÓFILOS
No sangue periférico são menos numerosos: 1-5%;
Concentram-se no tecido conjuntivo;
Tamanho: 12-17 µm;
Núcleo bilobulado;
Meia vida no sangue periférico: menos de 8hs;
A IL5 produzidas por linfócitos constitui o fator estimulante de colônia indutor
de proliferação e diferenciação;
Defesa específica: fagocitam o complexos antígeno-anticorpo em processos
parasitários e alérgicos;
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BASÓFILOS
Menos 1% dos leucócitos (mais raros);
Tamanho: 14-16 µm;
Núcleo volumoso com forma retorcida e irregular – aspecto da letra S;
Grandes grânulos citoplasmáticos, grosseiros, fortemente basofílicos (azul
intenso) que encobrem o núcleo;
Grânulos metacromáticos contendo histamina, fatores quimiotáticos para
eosinófilos (ECFA) e heparina;
Receptores para IgE na membrana;
Função: envolvidos em processos alérgicos e parasitários;
LEUCOPOESE – AGRANULÓCITOS
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Monócitos
MONÓCITOS
Correspondem de 2-10% dos leucócitos;
Tamanho: 16-20 µm (célula grande);
Núcleo em forma de rim ou ferradura, excêntrico;
Cromatina com arranjo frouxo e delicado núcleo mais claro;
Citoplasma basófilo e com grânulos azurófilos finos;
Precursores dos macrófagos (tecido conjuntivo);
Meia-vida no sangue periférico ~ 8,4 horas;
Papel importante na defesa contra microrganismos;
Grande capacidade fagocítica;
Controlam ou processam os antígenos, proporcionando contato destes com os
linfócitos;
Secretam inúmeras moléculas biologicamente ativas - defesa do hospedeiro e
controle da hematopoese;
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LEUCOPOESE - AGRANULOCITOS
Linfoblasto
Prolinfócito
Linfócito Maduro
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Diâmetro de 12 a 20µm; Arredondado. Alta relação
núcleo/citoplasma. Núcleo de contorno regular, forma
arredondada ou oval;
Cromatina pouco frouxa, sem grumos, homogeneamente distribuída
e com nucléolos menos visíveis (1 a 2);
Citoplasma de leve a moderadamente basofílico;
Diâmetro 10 a 18µm; menor relação núcleo/citoplasma que a do
linfoblasto; cromatina bem mais grosseira, de aspecto granular, de
contorno regular e plano;
Apresenta um padrão intermediário de condensação da cromatina
nuclear, com nucléolos mais raros e pouco visível. Citoplasma
basofílico e sem grânulos;
Diâmetro 7 a 18µm; podem ser desde um pouco maior que um
eritrócito até maior que um monócito. São geralmente
arredondados com núcleo acompanhando essa forma. Cromatina
nuclear condensada;
O citoplasma pode variar de azul claro a escuro. Ocasionalmente
alguns grânulos vermelhos podem estar presente;
Linfoblasto
Prolinfócito
Linfócito Maduro
LINFÓCITOS
Segunda célula mais comum do sangue: 20-50%;
Tamanho: grandes (18 µm) e pequenos (6-8 µm - os mais comuns);
Núcleo redondo, escuro, cromatina densa e em grumos grosseiros;
Citoplasma pequeno e escasso, discreta basofilia (ribossomos) , azul claro,
pode conter poucos grânulos azurófilos;
Função : defesa imunológica;
Linfócitos T: Produção inicial na MO e final no Timo – Linfócitos Maduros;
Linfócitos B: Produção na MO e maturação em órgão secundário –
Plasmócito;
Linfócitos NK: Produção e maturação na MO;
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LINFÓCITOS
Linfócito Maduro
Linfócitos Reativos
Plasmócito
LINFÓCITOS B
São as únicas células capazes de produzir anticorpos; 
Imunidade humoral:
Expressão de anticorpos de superfície;
Receptores que reconhecem antígenos;
Antígenos solúveis e antígenos na superfície de micróbios e outras 
células;
Ativação celular;
Resposta imune humoral;
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LINFÓCITOS B
LINFÓCITO T
Imunidade Celular:
Receptores reconhecem fragmentos de peptídeos de antígenos;
Após ativação se diferenciam em duas classes principais:
Células que ativam outras células – TCD4+ (T helper)
Estimulam células B a produzir anticorpos;
Estimulam fagócitos a destruir micróbios fagocitados;
Células que matam células infectadas - T CD8+ (citotóxicos)
Destroem células que abrigam micróbios intracelulares;
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1- Segmentados neutrófilos
2- Bastonetes neutrófilos
3- Linfócitos
4- Monócitos
5- Eosinófilos
6- Basófilos
TROMBOCITOPOESE
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Megacarioblasto
Megacariócito basófilo
Megacariócito acidófilo
Plaquetas
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HEMATOPOESE
CENTRO UNIVERSITÁRIO IBMR - 2019.1
ANÁLISES CLÍNICAS III
Prof. Lucas Machado Moreira