Aula_04_Hemoglobinopatias

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HEMOGLOBINOPATIAS I
CENTRO UNIVERSITÁRIO IBMR - 2019.1
ANÁLISES CLÍNICAS III
Prof. MSc. Lucas Machado Moreira
HEMOGLOBINA
Hemoglobina (Hb): molécula transportadora de
oxigênio presente nas hemácias de vertebrados;
Estrutura organizada em quatro cadeias
polipeptídicas globínicas associadas a 4 anéis
porfirínicos;
Anéis porfirínicos (Heme): grupo prostético que
contém Fe2+ capaz de se ligar ao O2;
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HEMOGLOBINA
GLOBINA
Organizada em pares de cadeias polipeptídicas que apresentam em média
140 aminoácidos;
No adulto, a hemoglobina contém duas cadeias α e duas cadeias β –
HbA1α2β2
 Cadeia α: 141 AA e sequência terminadora formada por valina-leucina;
 Cadeia β: 146 AA e sequência terminadora formada por valina-histidina-
leucina;
Espacialmente as globinas formam um tetrâmero;
HEMOGLOBINA
SÍNTESE DA GLOBINA
Nas células eritroides:
 Cromossomo 16: 4 genes alfa (α);
 Cromossomo 16: 2 genes zeta (ξ);
 Cromossomo 11: 2 genes beta (β)
 Cromossomo 11: 2 genes delta (δ);
 Cromossomo 11: 4 genes gama (Υ);
 Cromossomo 11: 2 genes epslon (ε);
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HEMOGLOBINA
HEME
Formado por um anel protoporfirínico contendo no centro um átomo de ferro;
O heme liga se covalentemente as histidinas da cadeia globínica através do
radical propil do anel pirrólico;
O ferro também está ligado a globina através das histidinas proximais e
distais;
HEMOGLOBINA
SÍNTESE DO GRUPO HEME
Succinil CoA + glicina 
Ala sintetase - vitam B6 e EPO 
Aminolevulanato - ALA
Porfobilinogênio
Protoporfirinogênio
Uroporfirinogênio
Copropofirinogênio
Protoporfirina
Fe++ - heme sintetase
Heme
M
IT
O
CÔ
N
DR
IA
CI
TO
PL
AS
M
A
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HEMOGLOBINA
SINTÉSE DE HEMOGLOBINA
Inicia-se a partir do eritroblasto basófilo e termina nos reticulócitos;
O processo de síntese é dependente de: Ferro, Protoporfirinas e Globinas;
Produção e degradação diária de 8g
de hemoglobina;
A síntese das cadeias globínicas
variam conforme a idade;
HEMOGLOBINA
TIPOS DE HEMOGLOBINAS
Hemoglobina Embrionária
 Gower I: 2 zeta e 2 epslon
 Gower II: 2 alfa e 2 epslon
 Portland: 2 zeta e 2 gama
Hemoglobina Fetal
 Fetal: 2 alfa e 2 gama
Hemoglobina no Adulto
 HbA1: 2 alfa e 2 beta → 95 a
98%
 HbA2: 2 alfa e 2 delta→ 2 a 4%
 HbF: 2 alfa e 2 gama→ 0 a 2%
Devido a diferente distribuição dos
AA nas cadeias globínicas, estas
podem ser identificadas pela
diferença de carga elétrica por
meio da técnica de eletroforese
Eletroforese em pH alcalina 
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HEMOGLOBINA
FUNÇÃO DA HEMOGLOBINA
Responsável pelo transporte de oxigênio e gás carbônico;
CO2 + H2O → H2CO3→ H+ + HCO3-
Hemoglobina Oxigenada ou Oxihemoglobina
Hemoglobina Desoxigenada ou Desoxihemoglobina
Hemoglobina Reduzida ou Protonada: Hb H+
Carbaminohemoglobina: HbCO2
Hemoglobina Glicosilada
HEMOGLOBINA
A afinidade da hemoglobina pelo O2 depende da temperatura, pH, pressão
de O2 e concentração de 2,3 Difosfoglicerato (2,3 DPG);
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HEMOGLOBINA
Liberação do O2 para o tecido ocorre por diferença de pO2 → alteração
conformacional do Fe2+, afastamento das cadeias globínicas e entrada de 2,3 DPG
→ Desoxihemoglobina
HEMOGLOBINA
Captação de O2 nos alvéolos pulmonares ocorre por diferença de pO2 → alteração
conformacional do Fe2+, aproximação das cadeias globínicas e saída de 2,3 DPG
→ Oxihemoglobina
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HEMOGLOBINA
Carboxihemoglobina: HbCO
Complexo hemoglobina-monóxido de carbono → incapaz de transportar
oxigênio;
O organismo forma continuamente uma pequena quantidade de CO que
mantém a concentração de 1% de HbCO no sangue;
A afinidade da Hb pelo CO é 200 a 250 vezes maior do que pelo O2. São
necessários níveis elevados de pO2 para deslocar o CO da hemoglobina;
Indivíduos com valores >20% sofrem cefaléia e existe uma sensação
progressiva de fadiga, confusão e desorientação. Valores de HbCO ≈ 60%
→ pode ser mortal;
HEMOGLOBINA
Metahemoglobina
A metehemoglobina é produzida quando o ferro na forma ferrosa (Fe2+) na hemoglobina se
oxida para formar o ferro na forma férrica (Fe3+). O oxigênio não é transportado pela
metahemoglobina;
Continuamente se formam pequenas quantidades de metahemoglobina, mas o organismo tem
uma enzima (metahemoglobina redutase) que a mantém em uma percentagem <1%.
A metahemoglobinemia pode ser hereditária ou adquirida. 
Sulfahemoglobina: SHb
Modificação rara da molécula de hemoglobina causada pela união de enxofre (S) a porção
heme da molécula;
O enxofre não se une no mesmo lugar que o oxigênio, mas impede o transporte do oxigênio;
É encontrada no uso de alguns fármacos;
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HEMOGLOBINA
HEMOGLOBINAS VARIANTES
Produzidas por alterações na expressão gênica das cadeias globulínicas →
produzem quadros de hemoglobinopatias;
Alterações na cadeia beta:
 HbC: substituição do ácido glutâmico pela lisina na posição 6;
 HbS: substituição do ácido glutâmico pela valina na posição 6;
 HbD: substituição do ácido glutâmico pela glutamina na posição 121;
 HbE: substituição do ácido glutâmico pela lisina na posição 26;
Alterações na cadeia alfa:
 HbM: substituição do histidina pela tirosina na posição 58;
 HbO: substituição do ácido glutâmico pela lisina na posição 116;
 HbG (Philadelphia): substituição do aspargina pela lisina na posição 68;
HEMOGLOBINA
DEGRADAÇÃO DA HEMOGLOBINAS
Após 120 dias a hemácia é retirada da circulação – Macrófagos;
A porção globínica é metabolizada e os AA são reaproveitados;
O heme é clivado, convertido a convertido a pigmentos biliares e excretado
por via urinária e fecal;
O ferro é reutilizado;
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HEMOGLOBINA
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ANEMIAS
CONSIDERAÇÕES GERAIS
De acordo com a Organização Mundial de Saúde a anemia é caracterizada
pelas alterações quantitativas e qualitativas da hemoglobina circulante;
Alterações quantitativas:
Em adultos do sexo masculino → hemoglobina < 13 g/dL (HTC abaixo de
39%);
Em mulheres adultas→ hemoglobina < 12 g/dL (HTC abaixo de 36%);
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ANEMIAS
SISTEMA DE CLASSIFICAÇÃO:
Sistema morfológico
Anemias normocíticas (VGM de 80-100 fL)
Anemias microcíticas ( VGM abaixo de 80 fL)
Anemias macrocíticas (VGM acima de 100 fL) 
Sistema etiológico
ANEMIAS HIPORREGENERATIVAS
Sistema etiológico
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ANEMIAS HIPORREGENERATIVAS
Sistema etiológico
ANEMIAS HIPERRGENERATIVAS
Sistema etiológico
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