Glicocorticoides: Uso Veterinário

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17/09/2019
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Glicocorticoides
Disciplina: Farmacologia Veterinária II
Profa. MSc. Paula Aguiar Sá
Introdução
• Corticoide ou corticosteroide - grupo de 
hormônios esteroidais produzidas pelas glândulas 
suprarrenais, ou derivados sintéticos destas.
Glândula Supra-renal
Introdução
• Localização glândulas adrenais ou suprarrenal:
• Acima dos rins
Glândula Supra-renal
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Introdução
• A glândula suprarrenal produz dois tipos de hormônios 
esteroides: 
• hormônios sexuais (como a progesterona)
• corticosteroides. Dentro dos corticosteróides distinguem-
se duas categorias, com diferentes efeitos fisiológicos:
• Glicocorticoides como o cortisol controlam o metabolismo dos 
carboidratos, gordura e proteínas e são anti-inflamatórios
por prevenirem a liberação de fosfolipídio.
• Mineralocorticoides como a aldosterona controlam os níveis 
de eletrólitos e água, principalmente por promoverem a 
retenção de sódio no rim
Glândula Suprarrenal
• Glândula supra-renal é composta por duas regiões 
histologicamente distintas: 
• 1. Córtex - Parte externa da glândula. 
• Subdivide-se em três regiões, devido à diferença de 
aspecto histológico:
o Zona glomerulosa, mais exterior, libera mineralocorticóide 
(aldosterona)
o Zona fasciculada, de localização intermédia. Libera 
glicocorticóides. (produção de cortisol, corticosterona e 
androgênicos)
o Zona reticular, mais interna. Produz hormônios androgênicos e 
cortisol
o Aldosterona (mineralocorticóide):
• Regula os níveis de Na e K no sangue através 
da secreção iônica renal
o Cortisona (glicocorticóide):
• Atua no aumento da glicose do sangue e por 
isso chamada de glicocorticoide
• Favorece utilização de gorduras para fins 
energéticos
• Ação anti-inflamatória e imunossupressora
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Glândula Supra-renal
• 2. Medula - Parte interna
• Inervada por fibras simpáticas, é considerada uma 
extensão do sistema nervoso simpático
• Produz catecolaminas (adrenalina, noradrenalina)
Glicocorticóide
• Corticosteroide do tipo glicocorticóide:
o Mais empregado na medicina humana e veterinária
o Utilização frequentemente benéfica em sua aplicação
pontual e com “indicação clínica”
o Benéfica á terapia de longo prazo? Há controversas
Ação não verdadeiramente curativa. Inibem sintomas patológicos
Componente-chave nas terapias anti-inflamatórias e
imunossupressoras para evitar rejeição de transplantes de órgãos
e doenças inflamatórias crônicas auto-imunes
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Regulação da secreção
produção de corticosteroides é 
regulada pelo hipotálamo
estímulos: ritmo circadiano, 
estímulos dolorosos e situações 
de stress, que induzem a 
libertação de CRH
CRH (corticotropina)
Níveis elevados de 
corticosteroides têm um efeito 
inibitório, formando um circuito 
de feedback negativo
A CRH atua sobre a 
adenohipófise, estimulando a 
libertação de ACTH
(adrenocorticotropina)
alvo fisiológico da ACTH é a 
glândula suprarrenal (ou 
adrenal), onde causa a 
libertação de corticosteroides.
Regulação da secreção
• A CRH atua sobre a adenohipófise, estimulando a 
libertação de ACTH (adrenocorticotropina) para a 
circulação sistêmica.
• O alvo fisiológico da ACTH é a glândula 
suprarrenal (ou adrenal), onde causa a liberação 
de corticosteroides.
Fisiopatologia
• Glicocorticóides endógenos  derivados do córtex 
adrenal
• Fármacos sintéticos dos glicocorticóides endógenos 
utilizados na medicina veterinária
• Glicocorticóides (atividade anti-
inflamatória/imunossupressora)
• Mineralocorticóide (responsável pela retenção de sódio)
Efeito em células e tecidos do corpo
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Duração efeitos glicocorticoides
 Podem ser:
 Rápidos
 Intermediários
 Prolongados
Fisiopatologia
• Terapia com glicocorticoide deve atingir o 
equilíbrio entre:
Controle de doença
clínica
Efeitos secundários
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Efeitos Metabólicos
• Gliconeogênese – produção de glicose
• Redução na síntese de proteínas no tecido e 
catabolismo de proteínas
• Lipólise aumentada  mobilização de ácidos 
graxos e redistribuição de gordura, 
particularmente para o fígado
Efeitos em órgãos
• Corticoterapia prolongada  alteram
funcionamento organismo animal
• Trato gastrointestinal:
o Aumenta ácido clorídrico no estômago  ulcerações
• Pele:
o Efeito inibitório sobre a integridade do tecido conjuntivo
(reduz colágeno e ácido hialurônico)
Efeitos em órgãos
Pele:
o Resultado a longo prazo  diminui cicatrização
o Exposição excessiva  atrofia das glândulas sebáceas e
folículo piloso
Músculo:
o Atrofia e fraqueza muscular  devido pronunciada ação
proteolítica (altos níveis circulantes ou períodos
prolongados de glicocorticóides)
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Efeitos em órgãos
Osso:
o Ativação dos osteoclastos e redução da atividade
formadora da matriz óssea (osteoblastos)  observa-se
reabsorção óssea (osteoporose)
Efeitos anti-inflamatórios
• Sua produção endógena é um meio de regular a resposta 
inflamatória, a fim de prevenir danos indesejados ao tecido 
normal
Glicocorticóides diminuem:
• Fluxo sanguíneo capilar e vasodilatação
• Agregação plaquetária
• Deposição de fibrina
• Proliferação de fibroblastos e formação de colágeno
Efeitos anti-inflamatórios
 Podem induzir um “leucograma de estresse”:
 Neutrofilia, linfopenia, monocitose, eosinopenia
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Fosfolipídios de membrana celular
LOXCOX-
2
COX-
1
Fosfolipase A2 
Ácido aracdônico
Prostaglandinas
tromboxano
Prostaglandinas Leucotrienos
diminui eicosanóides
ENZIMAS
AINEAINE
AINE
Glicocorticóides inibe cicloxigenase e lipoxigenase
Glicocorticóides: induzem síntese
De uma proteína que diminui
Fosfolipase A2
Diminui liberação
Ácido aracdÔnico dos
fosfolipídios
Mecanismo de ação
• Glicocorticóides inibem as enzimas:
• Fosfolipase A2
• Ciclo-oxigenasse (COX)
• lipoxigenase
Glicocorticóides sintéticos
 Glicocorticóides sintéticos podem ser formulados como 
ésteres
 A natureza do éster determina a biodisponibilidade dos 
glicocorticoides
 Ésteres de succinato, 
 hemissuccinato
 ou fosfato
 Ex. succinato sódico de prednisolona, succinato sódico de 
hidrocortisona, fosfato sódico de dexametasona
Liberação rápida do esteróide
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Glicocorticóides sintéticos
 Ésteres de acetato, 
Diacetato, tebutato,
Fenilpropionato ou isonicotinato
 Ex. acetato de isoflupredona, acetato de metilprednisolona,
 Fenilpropionato de dexametasona, isonicotinato de 
dexametasona
Liberação dos esteróides
Por dias ou semanas 
Glicocorticóides sintéticos
 Ésteres de acetonida, hexacetato,
Pivalato, dipropionato
 Ex. acetonida de triancinolona
Liberação dos esteróides
Por semanas 
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Mecanismo de ação
• Medicamentos glicocorticoides 
• refletem os efeitos dos hormônios glicocorticoides 
produzidos endogenamente
• Glicocorticóides sintéticos:
• atividade glicocorticóide e mineralocorticóide
do que o cortisol endógeno
Indicações Terapêuticas
1. Enfermidades endócrinas:
 insuficiência suprarrenal aguda e crônica
 Hiperplasia suprarrenal congênita
2. Enfermidades não endócrinas:
 Doenças autoimunes: patologias inflamatórias crônicas 
(objetivo de deprimir resposta imunológica exacerbada)
Indicações Terapêuticas
2. Enfermidades não endócrinas:
 Processos alérgicos:
 Choques (anafilático, hemorrágico, séptico):
Doses elevadas  melhora perfusão de tecidos e 
órgãos 
 Doenças hematológicas autoimunes: anemia hemolítica
 Traumas e edemas cerebroespinhais: (altas doses e 
tratamento de curta duração)17/09/2019
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Indicações Terapêuticas
2. Enfermidades não endócrinas:
 Tratamento do câncer:
Algumas neoplasias respondem a altas doses de 
glicocorticóides
Formulações e posologia
Podem ser administrados:
• Uso tópico,
• Oral
• Intravenoso
• Intramuscular
• Intralesional (subconjuntival)
Objetiva alcançar uma resposta clínica apropriada, sem induzir uma série
de efeitos colaterais
posologia cão
Dose anti-inflamatória administrada por um período 
de indução de 5-7 dias, ajustada a uma dose de 
manutenção
Ex. cão ao qual foi administrado uma dose inicial 
(indutiva) de 1mg/kg a cada 12 h 
Protocolo de ajuste consiste na redução de doses 
por etapas:
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posologia cão
• 0,75 mg/kg a cada 12 h (10 a 28 dias)
• 0,5 mg/kg a cada 12 h (10 a 28 dias)
• 0,25 mg/kg a cada 12 h (10 a 28 dias)
• 0,25 mg/kg a cada 24 h (10 a 28 dias)
• 0,25 – 0,5 mg/kg dia sim dia não, por no mínimo 
21 dias
posologia cão
 Reincidência da doença durante período de ajuste  dose 
do glicocorticoide deve ser aumentada
 Alguns pacientes necessitam de dose de manutenção 
perpétua
O tratamento nunca deve ser cessado 
abruptamente, risco de hipoadrenocorticismo
Farmacocinética
 Glicocorticóides sintéticos:
 Ligam-se menos as proteínas que o cortisol 
endógeno
 Difunde-se mais prontamente nos tecidos
 Ação + prolongada
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Efeitos adversos
 Excesso do efeito gliconeugênico, de catabolismo 
de proteína e lipolítico pode levar a:
 Hepatopatia esteroidal,
 Hiperglicemia,
 E sinais clínicos (poliúria/polidipsia), polifagia, ganho de 
peso
Efeitos adversos
 Aumento da urina e do consumo de água (aumentam 
filtração glomerular)
 Mudanças de ânimo e de apetite
Alguns animais: letargia e cansaço ou aumento de 
apetite
 Aborto
 Supressão imune
 Altas doses de glicocorticóides. Animais suscetíveis a 
doenças virais, bacterianas e fúngicas
Efeitos adversos
 úlceras estomacais e intestinais (inibição da 
fosfolipase A2)
Mudanças no metabolismo de proteínas
 Fraqueza muscular ou atrofia
 Alterações na função hepática
 Alterações na utilização do cálcio
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Contraindicações
 doença infecciosa ( bacteriana, viral, fúngica)
Por causa da ação imunossupressora
Diabetes melito
Doença hepática
Nefropatia com perda de proteína
Contraindicações
 podem induzir aborto durante a prenhez
Cura de feridas ou fraturas pode ser inibida
 corticosteroides oftálmicos tópicos – não usar 
em úlcera de córnea
Podem retardar a cicatrização e levar à 
perfuração
Laminite em equinos
Glicocorticóides mais utilizados na medicina 
Veterinária
• Hidrocortisona (cortisol)
• Cortisona
• Prednisolona
• Prednisona
• Metilprednisolona
• Triancinolona
• Betametasona
• dexametasona
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Glicocorticóides mais utilizados na medicina 
Veterinária
• Alguns corticóides não têm efeito tópico: 
prednisona e a cortisona
• Para se tornarem ativos devem sofrer redução 
hepática
• Convertidos em hidrocortisona e prednisolona
Princípios terapêuticos considerados na 
glicocorticoidoterapia
• Tratamento a longo prazo  dose deve ser 
ajustada periodicamente
• Uma única dose de corticosteróide com ação 
rápida, mesmo em concentrações elevadas, pode 
não ter efeitos colaterais
• Corticoidoterapia por poucos dias, com doses 
baixas e moderadas  aparecimento de efeitos 
indesejáveis é improvável
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Princípios terapêuticos considerados na 
glicocorticoidoterapia
• Interrupção abrupta em casos de terapia crônica 
e em altas doses leva ao aparecimento de 
sintomas clínicos de hipoadrenocorticismo
• Hipoadrenocorticismo – glândulas adrenais 
produzem menos corticosteroides que o 
organismo precisa. 
Princípios terapêuticos considerados na 
glicocorticoidoterapia
Administração de glicocorticóides deve ser orientada a usar 
a menor dose terapêutica durante o menor período de 
tempo.
Escolher quando terapias com anti-inflamatórios não 
esteroidais se mostraram ineficazes
Dose imunossupressora é 2x maior que a dose anti-inflamatória
Dose anti-inflamatória é 10 x maior que doses fisiológicas
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Síndrome de cushing equino
• Endocrinopatia : hipertrofia, hiperplasia ou 
adenoma hipófise. 
• Produção excessiva ACTH
• Secreção níveis elevados glicocorticóides
Sindrome de Cushing equino
• Sintomas:
• Hirsutismo
• Poliúria e polidipsia,
• retardo cicatrização de feridas,
• perda massa muscular
• deposição anormal gorduras
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Feedback negativo
• Controle hipófise –supra 
renal bloqueado pelos altos 
níveis de glicocorticoides 
sintéticos. 
• Produção reduzida CRH e 
ACTH
• Atrofia supra-renais
Regulação da secreção
produção de corticosteroides é 
regulada pelo hipotálamo
estímulos: ritmo circadiano, 
estímulos dolorosos e situações 
de stress, que induzem a 
libertação de CRH
CRH (corticotropina)
Níveis elevados de 
corticosteroides têm um efeito 
inibitório, formando um circuito 
de feedback negativo
A CRH atua sobre a 
adenohipófise, estimulando a 
libertação de ACTH
(adrenocorticotropina)
alvo fisiológico da ACTH é a 
glândula suprarrenal (ou 
adrenal), onde causa a 
libertação de corticosteroides.
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• Terapia com glicocorticoide deve atingir o 
equilíbrio entre:
Controle de doença
clínica
Efeitos secundários