Drogas que afetam o sistema imunológico

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Drogas que afetam o sistema imunológico
Alexia Bráz Zucconi
Bruna Gonçalves de Carvalho
Mariana Goes Martins
Henrique Cruz Veloso
Nathalia Xavier Bezerra
Pietra Dominiquini O. Costa
Daniele Cristine Oliveira de Almeida
Felipe Franco da Silva
INTRODUÇÃO
Existem muitas drogas que podem suprimir as respostas imunes. As mais amplamente utilizadas são os corticosteroides, que previnem a ativação do NF-kB e bloqueiam muitas funções imunes. As drogas imunossupressoras podem ser inibidores inespecíficos da divisão celular ou bloquear especificamente a ativação de linfócitos T por interferir com a transdução de sinal. As drogas empregadas para estimular o sistema imune comumente incluem moléculas microbianas que ativam os receptores do tipo Toll (TLRs) de maneira não especifica. 
 
SUPRESSÃO DO SISTEMA IMUNE
As técnicas mais amplamente empregadas envolvem a administração de tratamento que, por inibir toda a divisão celular, reduz a resposta de linfócitos T e B a antígenos. 
IMUNOSSUPRESSÃO INESPECIFICA
 Radiação
 Imunossupressora - Previne divisão celular
 Raios Ionizantes – DNA (mutação)
 Ionização da água e formação de radicais livres de O e Hidroxila altamente reativos no interior da célula.
 Os radicais de hidroxila reagem com o Oxigênio formando Peróxidos tóxicos.
A quantidade de radiação necessária é letal para os animais.
CORTICOSTEROIDES
O que são?
 Seus efeitos
Influência dos corticosteroides nas 4 áreas
 
Efeito dos corticosteroides nos leucócitos e neutrófilos
 Corticosteroides sintéticos
Terapia com corticosteroides sistêmica
Drogas Citotóxicas
Principais drogas imunossupressoras
Agentes alquilantes- Ciclofosfamida
É tóxica para linfócitos em repouso
Prejudicial ás respostas imunes
Bloqueia respostas induzidas por antígenos
Efeito anti-inflamatório 
Corticosteroides potencializam o metabolismo da ciclofosfamida
Efeito tóxico principal
Benéfica em tratamentos
Azatioprina- agentes imunossupressoras
Afeta linfócitos em proliferação
Supri respostas de anticorpos
Inibi produção de macrófagos
Útil no controle de rejeição de transplantes
Metotrexato
Falha na síntese de nucleotídeos
Supri formação de anticorpos
Efeitos Colaterais iguais
IMUNOSSUPRESSÃO SELETIVA
DROGAS IMUNOSSUPRESSORAS
Ciclosporina - possui duas superfícies distintas, que permitem que ela se conjugue com duas proteínas simultaneamente. 
A combinação de corticosteroides e ciclosporina é potente e pode aumentar a sobrevivência dos transplantes enquanto ao mesmo tempo deixam outras funções do sistema imune intactas.
Tacrolimo e sirolimo (rapamicina) - Eles inibem a produção de varias Citocinas-chave, incluindo IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IFN-gama, TNF-alfa. Eles são muito mais potentes que ciclosporina na inibição da resposta de células T e B.
Infelizmente, todos apresentam toxicidade intestinal em cães.
15-desoxispergualina - interfere no processamento do antígeno.
mofetil micofenolato - inibe a síntese de purina, ele alonga a sobrevivência do alotransplante canino, mas é severamente toxico ao trato gastrointestinal.
Leflunomida - efetiva na supressão nas proliferações de células T e B. É metabolizada no intestino a fluoronanalina trimetil, a qual inibe a síntese de pirimidina.
 
Administradas juntas com a ciclosporina nos cães inibem completamente a rejeição do aloenxerto renal entre cães vira-latas não relacionados. É efetiva no controle de doenças autoimunes caninas, tais como trombocitopenia imunomediada, anemia hemolítica autoimune, meningoencefalite não supurativa, polimiosite, pênfigo foliáceo e histiocitose sistêmica.
Estimulação do Sistema Imune
Depleção de 
Linfócitos 
ESTIMULAÇÃO DO SI
 
O de resistência a infecções e o tratamento das 
afecções imunossupressoras
Origem
Ação
Como se é utilizado
Não é administrado com Ag.
BACTÉRIAS E PRODUTOS BACTERIANOS
São fagotados pelos macrófagos.
Liberam citocinas.
O mais potente é o BCG.
Potencializa LT e LB, fagocitose, rejeição de transplantes e resistência a infecções.
Mas estimula a hipersensibilidade tuberculínica.
Por isso apenas utiliza frações da sua membrana.
Trata-se sarcóides equinos e o carcinoma de células escamosas ocular, também infecções respiratórias em equinos.
Seus constituintes são o dimicolato de trealose, o dipeptídeo muramilico (DPM).
Também como exemplo de imunoestimulantes temos os coriformes anaeróbicos, como o Propionibacterium acnes.
Formação de Ac, utilizadas na síntese de citocinas.
Estimula macrófagos e anticorpos a Ag timo-dependentes.
Atividade geral, ou seja, antibacteriana e antitumoral.
Tratamento de pioderma estafilocócica, do melanoma oral maligno de cães, da leucemia felina nos gatos e da doença respiratória nos equinos.
CARBOIDRATOS COMPLEXOS
Deus da levedura, como o zimosan, glicanos, poliglicose aminada e lentilhas.
Aumentam a capacidade fagociticas dos macrófagos.
Funcionam como adjuvantes e potencializar a resistência a agentes infecciosos.
A acemanana é um potencializador da síntese de citocinas potentes.
Usada para tratar leucemia felina e os fibrossarcomas nos gatos e nos cães.
Também cicatrizantes.
Os peixes como o salmão, truta,e o peixe-gato são eficazes na imunoestimulação quando incorporado a dieta de um animal.
Drogas Imuno potencializadora
Um vermicida, como o levamisol, funciona estimulando a diferenciação de células T e as respostas aos antígenos, e consequentemente potencializa a produção de interferons e a atividade de remoção de macrófagos.
 
Além de estimular as atividades fagocíticas dos macrófagos e neutrófilos e promover a ativação e maturação de células dendríticas.
Portanto, ele pode tanto auxiliar em tratamentos de infecções crônicas e doenças neoplásicas, porém pode agravar a doença causada por funções excessivas de linfócitos T.
Vitaminas
A deficiência de vitamina como a E, resulta na redução da resistência às doenças e na imunossupressão, deixando também de potencializar determinadas respostas imunes, servindo de estimulo significativo da imunidade de alguns animais. 
Citocinas
Citocinas são produzidas por meio de técnicas de DNA recombinante, se encontram disponíveis em tentativas para tratamento de doenças.
 
Ela geralmente possui efeito mínimo nos processos patológicos e é acompanhada por efeitos adversos significativos.
Interferons 
VANTAGENS:
Inibição da replicação viral
Estimula atividade neutrofílica 
DESVANTAGENS:
Toxidade:
Hepática
Neurologia
Nefrológica
 
Febre
Mal Estar 
Doenças:
Trombocitopenia
Granulocitopenia 
TESTES
Interferons:
Interferon humano recombinante α 
Interferon bovino recombinante α e γ
 
Animais
Bezerros 
Leitõezinhos 
Gatos
 
Doenças:
Rinopneumonite causada pelo BHV-1
Diarreia causada por rota vírus
 Gastroenterite transmissível experimental
 Leucemia felina
RESULTADO
Incidência de efeitos colaterais preocupantes
Efeito terapêutico em animais imunossuprimidos e estressados.
CONCLUSÃO
Possui seus resultados mas não significativos
Mais recomendado em doses baixas administradas por via oral
Interleucina-2 
Interleucina-2 é um medicamento anti-cancerígeno;
A ação da Interleucina-2 consiste no fortalecimento do sistema imunológico das células e na produção de Citocinas, uma substância fundamental para a defesa do organismo;
Efeitos colaterais da Interleucina-2: Pressão baixa, diarreia, vômito, calafrios, febre, sonolência, ansiedade, tontura, dificuldades para respirar, entre outros. 
Outras citocinas
As citocinas são produzidas por células tanto do sistema imune inato quanto o adaptativo, afim de ativar, mediar ou regular a resposta imune total;
Podem ser divididas no grupos: interleucinas (IL), fatores estimuladores de colônias (CSF), fator de necrose tumoral (TNF), interferons (IFN) e fatores de crescimento (TGF);
Sua classificação pode estar relacionada com sua forma estruturalou seu papel biológico e função.