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CURSO DE FARMÁCIA DISCIPLINA: HEMATOLOGIA CLÍNICA TEMA DA AULA: ALTERAÇÕES LEUCOCITÁRIAS Prof. Msc. Cláudio Silva Campos, farm. bioq. Anápolis 2019.2 Objetivo da Aula: Apresentar os aspectos gerais dos leucócitos. Serão também abordados as alterações leucocitárias e suas correlações com a clínica, laboratório e assistência farmacêutica. Conteúdo: Alterações leucocitárias. Metodologia: Aula Expositiva e PBL. Competências a serem desenvolvidas: O aluno ao fim da aula discorrerá características fundamentais das Alterações leucocitárias e sua importância para construção do conhecimento da hematologia. ALTERAÇÕES LEUCOCITÁRIAS Prof. Msc. Cláudio Silva Campos, farm.bioq CRF-GO 3239 TEMÁRIO • LEUCÓCITOS NORMAIS •ALTERAÇÕES NUCLEARES E CITOPLASMÁTICAS DOS LEUCÓCITOS •ALTERAÇÕES QUANTITATIVAS DOS LEUCÓCITOS • LEUCEMIAS •SÍNDROMES MIELODISPLÁSICAS - SMD •MIELOMA MÚLTIPLO •CITOQUÍMICA • IMUNOFENOTIPAGEM LEUCOCITÁRIA AVALIAÇÃO QUALITATIVA DOS LEUCÓCITOS NORMAIS Neutrófilo AVALIAÇÃO QUALITATIVA DOS LEUCÓCITOS NORMAIS Eosinófilo AVALIAÇÃO QUALITATIVA DOS LEUCÓCITOS NORMAIS Basófilo AVALIAÇÃO QUALITATIVA DOS LEUCÓCITOS NORMAIS Monócito AVALIAÇÃO QUALITATIVA DOS LEUCÓCITOS NORMAIS Linfócito AVALIAÇÃO QUANTITATIVA DOS LEUCÓCITOS NORMAIS LEUCOGRAMA 1 a 3 anos 4 a 14 anos Acima de 14 anos % abs. % abs. % abs. LEUCÓCITOS --- 5,0 - 15,0 --- 4,5 - 13,5 --- 4,0 - 11,0 TOTAIS BASTONETE 2 - 8 0,04 - 0,6 2 - 4 0,04 - 0,4 2 - 4 0,1 - 0,4 SEGMENTADO 20 - 40 2,0 - 6,0 35 - 55 2,0 - 6,0 36 - 66 2,0 - 7,5 EOSINÓFILO 4 - 10 0,2 - 1,0 4 - 8 0,3 - 0,8 2 - 4 0,1 - 0,4 BASÓFILO 0 - 1 0,0 - 0,1 0 - 1 0,0 - 0,1 0 - 1 0,0 - 0,1 LINFÓCITO 40 - 60 2,0 - 8,0 30 - 55 1,5 - 8,5 25 - 45 1,5 - 4,0 MONÓCITO 4 - 10 0,2 - 1,5 4 - 10 0,2 - 1,5 2 - 10 0,2 - 0,8 ALTERAÇÕES NUCLEARES E CITOPLASMÁTICAS DOS LEUCÓCITOS NUCLEARES CITOPLASMÁTICAS Linfócitos atípicos Linfócitos atípicos Vacuolizações Vacuolizações Células L.E. Granulações Tóxicas Pelger Huet Corpos de Dohle Hipersegmentação Bastonete de Auer Macropolicitos Anomalia de Alder-Reilly Célula de Mott Síndrome de Chediak Higashi Doença de Gaucher LINFÓCITOS ATÍPICOS Linfócitos atípicos na Doença de Hodkin CAUSAS: Infecções virais: sarampo, rubéola, mononucleose, HIV, HTLV-1, hepatite A Infecções bacterianas: brucelose, tifo, tuberculose, sífilis Infecções protozoárias: toxoplasmose, malária LINFÓCITOS ATÍPICOS Linfócitos atípicos na Mononucleose infecciosa Imunização Doença enxerto contra hospedeiro L.E.S. (Lupus eritematoso sistêmico) Doença de Hodgkin Hipersensibilidade a drogas: dapsona, tiazinas, salicílicos VACUOLIZAÇÕES OCORRÊNCIA: Neutrófilos e Monócitos Vacúolos em monócito na intoxicação por benzeno Os vacúolos fagocíticos contém bactérias ou resíduos químicos que não se coram com corantes da rotina hematológica. Em infecções bacterianas graves, queimaduras e intoxicações por benzeno é comum a presença de neutrófilos e monócitos com vacúolos. VACUOLIZAÇÃO OCORRÊNCIA: Neutrófilos e Monócitos CAUSAS: Infecções Terapia com G-CSF (fator estimulante de colônia granulocítica) Anomalia de Jordan Intoxicações por benzeno Vacúolos em neutrófilos por intoxicação de benzeno. VACUOLIZAÇÃO OCORRÊNCIA: Linfócitos A presença de vacúolos em linfócitos é muito rara.Em situações específicas como em leucemias (LLA tipo 3) e linfoma de Burkit a vacuolização se deve à presença de proteinas citoplasmáticas anormais. Vacúolos anormais, nos linfoblastos da Leucemia Linfoblástica Aguda - LLA 3 ALTERAÇÕES NUCLEO -CITOPLASMÁTICAS CÉLULAS LE OCORRÊNCIA: Lupus eritematoso CAUSA: Fator anti-núcleo despolimeriza núcleos de neutrófilos, linfócitos, etc. e que são fagocitados por neutrófilos sadios. O conjunto celular formado pelo neutrófilo, cujo o núcleo se desloca para a periferia da célula + a massa despolimerizada fagocitada é conhecido por Células LE. Células LE (indução técnica) ALTERAÇÕES NUCLEARES PELGER-HUET CAUSA: Alteração rara do tipo autossômica dominante, com formação anormal do núcleo dos neutrófilos segmentados, tornando-os bi-lobulados ou não- segmentados. Ocorre também associado a doenças mieloproliferativas. Anomalia de Pelger-Huet nos neutrófilos ALTERAÇÕES NUCLEARES HIPERSEGMENTAÇÃO Neutrófilos hipersegmentados na anemia macrocítica. CAUSAS: Anemia megaloblástica Gestação (Def.de folatos ) Infecções (*) Uremia (*) Forma hereditária (*) (*) Situações raras ALTERAÇÕES NUCLEARES MACROPOLICITOS CAUSAS: Formação anormal dos cromossomos dos neutrófilos (tetraploidia) que ocorre na Síndrome Mielodisplásica (SMD). Macropolicitos na SMD ALTERAÇÕES CITOPLASMÁTICAS GRANULAÇÕES TÓXICAS OCORRÊNCIA: Neutrófilos segmentados e bastonetes CAUSA: Atividades das enzimas líticas dos grânulos induzidas por: infecções bacterianas, inflamações, gestação e anemia aplástica. Granulações tóxicas em neutrófilos bastonetes - ALTERAÇÕES CITOPLASMÁTICAS CORPOS DE DOHLE - OCORRÊNCIA: Infecções, Inflamações, Queimaduras, Gestação, Citotóxicos CAUSAS: Empilhamento do retículo endoplasmático e grânulos de glicogênio Dois neutrófilos com corpos de Dohle ALTERAÇÕES CITOPLASMÁTICAS BASTÃO DE AUER - OCORRÊNCIA: Fator patognomônico da Leucemia mielóide aguda Bastão de Auer em Mieloblasto CAUSAS: Fusão de grânulos dos lisossomos primários ALTERAÇÕES CITOPLASMÁTICAS ALDER - REILLY Neutrófilo com Alder-Reilly Linfócito com Alder - Reilly OCORRÊNCIA: Mucopolissacaridoses e doença de Tay-Sachs. CAUSA: Presença de enzima peroxidase anormal associada a mucopolissacaridose CONSEQUÊCIA: Paciente pode apresentar deformidades ósseas ALTERAÇÕES CITOPLASMÁTICAS CÉLULAS DE MOTT Células de Mott OCORRÊNCIA: Doença de Jordan, doença de Tay-Sachs e Mucopolissacaridoses. CAUSAS: Alterações metabólicas com excessiva formação de lipídeos no citoplasma CONSEQUÊCIA: Na doença de Tay-Sachs ocorre retardo mental, flacidez muscular, e estado vegetativo. A morte é comum na infância ALTERAÇÕES CITOPLASMÁTICAS CHEDIAK HIGASHI CAUSAS: Defeitos na membrana lisossomal por alterações de glicolipídeos celulares. Neutrófilos com Chediak- Higashi CÉLULAS AFETADAS: Leucócitos, melanócitos, túbulo renal. ALTERAÇÕES CITOPLASMÁTICAS CHEDIAK HIGASHI Características Associadas Neutrófilos com grânulos de Chediak-Higashi corados com peroxidase. Anemia, Neutropenia, Trombocitopenia, Icterícia, Albinismo óculo-cutâneo parcial, Infecções e Sangramentos. ALTERAÇÕES CITOPLASMÁTICAS CÉLULA DE GAUCHER A células de Gaucher está associada a Doença de Gaucher. Trata-se de uma alteração de depósito de lisossoma na célula. É muito visível em macrófago. A doença tem um curso com envolvimento neurológico Macrófago ou célula de Gaucher na medula óssea ALTERAÇÕES CITOPLASMÁTICAS MAY - HEGGLIN Alterações dos ribossomos que afetam todos os leucócitos. É uma doença autossômica dominante associada a trombocitopenia e plaquetas gigantes. Neutrófilo com alteração de May-Hegglin OUTRAS INCLUSÕES CITOPLASMÁTICAS Neutrófilo com Crioglobulinas no Mieloma Múltiplo. Plasmócito com cristais de bilirrubina. ALTERAÇÕES QUANTITATIVAS DOS LEUCÓCITOS LEUCOCITOSES: > 11.000 a 15.000/mm3 → Discreta15.000 a 20.000/mm3 → Moderada 20.000 a 30.000/mm3 → Acentuada 30.000 a 45.000/mm3 → Reação Leucemóide > 45.000 → Maioria dos processos leucêmicos LEUCOCITOSES DECORRÊNCIAS • POR NEUTROFILIA • POR LINFOCITOSE • POR EOSINOFILIA • POR MONOCITOSE Fisiológicas Reacionais Leucemias Reacionais Leucemias Reacionais Familiar Leucemias Reacionais Leucemias LEUCOCITOSE POR NEUTROFILIA Infecção bacteriana. Neutrofilia com desvio à esquerda LEUCOCITOSE POR LINFOCITOSE Linfocitose na Leucemia Linfocítica Crônica LEUCOCITOSE POR EOSINOFILIA Síndrome Hipereosinofílica LEUCOCITOSE POR MONOCITOSE Monocitose na Leucemia Monocítica CAUSAS DA NEUTROFILIA FISIOLÓGICA • GRAVIDEZ • PARTO • RECÉM - NASCIDOS • LACTAÇÃO • APÓS EXERCÍCIOS FÍSICOS EXEMPLO DE HEMOGRAMA NA NEUTROFILIA FISIOLÓGICA POR GRAVIDEZ G.B.: 13.000 G.V.: 3.900.000 ↓ N.Bast. 3% 390 Ht.: 36% ↓ N.Seg. 57% 7410 Hb.: 10,8 g/dl ↓ Eosin. 3% 390 VCM: 92 N (↑) Bas. 0 0 HCM: 27 N Linf. 30% 3900 CHCM: N Mon. 7% 910 Plaquetas: normal ou discretamente elevada CAUSAS DA NEUTROFILIA REACIONAIS • INFECÇÕES BACTERIANAS AGUDAS • HEMORRAGIAS E HEMÓLISES • ALTERAÇÕES METABÓLICAS: UREMIA E ACIDOSE DIABÉTICA • CÂNCER: CARCINOMAS, LINFOMAS, MELANOMA • INFLAMAÇÕES AGUDAS SEM INFECÇÕES: infartos, cirurgias, queimaduras, vasculites, artrites. EXEMPLO DE HEMOGRAMA NA NEUTROFILIA FISIOLÓGICA POR INFECÇÃO BACTERIANA AGUDA G.V: 4.500.000 G.B: 23.500 Ht.: 40% N.Meta: 5 1.175 Hb.: 14g/dl N.Bastão: 13 3.055 VCM: 88 N.Segm.: 61 14.335 HCM: 31 Eos.: 0 0 CHCM: 35 Linf.: 17 3.995 Mon.: 4 940 Leucocitose moderada com desvio à esquerda escalonado. O número de plaquetas nesta situação pode ser variável. ALTERAÇÕES QUANTITATIVAS E QUALITATIVAS DOS NEUTRÓFILOS QUE PODEM OCORRER NAS INFECÇÕES BACTERIANAS AGUDAS ♦ NEUTROFILIA RELATIVA E ABSOLUTA ♦ DESVIO À ESQUERDA COM ELEVAÇÃO DE BASTÕES ♦ DESVIO À ESQUERDA ESCALONADO COM PRESENÇA DE MIELÓCITOS, METAMIELÓCITOS E BASTÕES ♦ GRANULAÇÕES TÓXICAS ♦ ALTERAÇÕES DE FORMA E TAMANHO ♦ VACÚOLOS NEUTROFILIA NA INFECÇÃO BACTERIANA GRAVE DESVIO À ESQUERDA COM FORMAS JOVENS NEUTROFILIA NAS INFECÇÕES BACTERIANAS AGUDAS DESVIO À ESQUERDA COM GRANULAÇÕES TÓXICAS CAUSAS DE NEUTROFILIAS PATOLÓGICAS ♦ LEUCEMIA MIELÓIDE AGUDA Características: Neutrofilia com presença de mieloblastos e hiato leucêmico ♦ LEUCEMIA MIELÓIDE (OU GRANULOCÍTICA) CRÔNICA Características: neutrofilia com formas jovens até promielócitos, raramente mieloblastos e desvio à esquerda não escalonado NEUTROFILIA NA LEUCEMIA MIELÓIDE CRÔNICA FORMAS JOVENS E DESVIO À ESQUERDA NÃO ESCALONADO Blastos 2 Promielócitos 1 Mielócitos 4 Metamielócitos 2 Bastonetes 3 Segmentados 7 EXEMPLO NA LEUCEMIA MIELÓIDE CRÔNICA LEUCÓCITOS: 385.000/mm3 PRÓ-MIELÓCITOS: 10% MIELÓCITOS: 22% METAMIELÓCITOS: 14% BASTONETES: 19% SEGMENTADOS: 25% EOSINÓFILOS: 2% BASÓFILOS: 2% LINFÓCITOS: 4% MONÓCITOS: 2% Desvio à esquerda não - escalonado NEUTROFILIA NA LEUCEMIA MIELÓIDE AGUDA PRESENÇA DE BLASTOS E HIATO LEUCÊMICO EXEMPLO NA LEUCEMIA MIELÓIDE AGUDA LEUCÓCITOS: 49.000/mm3 MONOBLASTOS: 22% PRÓ-MIELÓCITOS: 34% MIELÓCITOS: 21% METAMIELÓCITOS: 0% BASTONETES: 0% SEGMENTADOS: 16% EOSINÓFILOS: 1% BASÓFILOS: 2% LINFÓCITOS: 4% MONÓCITOS: 0% Hiato Leucêmico CAUSAS DE EOSINOFILIA INFECÇÕES PARASITÁRIAS Filaríase - Ascaríase - Estrongiloidíase – Esquistossomose - Escabiose DOENÇAS ALÉRGICAS Asma bronquica - Febre do feno - Sensiblidade a drogas (Cloropromazina - Sulfa - Penicilina) INFECÇÕES AGUDAS RECORRENTES CAUSAS DE EOSINOFILIA DOENÇAS DA PELE Eczema - Psoríase - Penfigo - Herpes SÍNDROME HIPEREOSINOFÍLICA OUTRAS CAUSAS DE EOSINOFILIA Leucemias, Leucemias eosinofílicas, Hodgkin hereditárias LEUCEMIA EOSINOFÍLICA E HIPEREOSINOFILIA Leucemia eosinofílica. Presença de formas jovens de neutrófilos como mielócitos, metamielócitos e bastonetes. Síndrome hipereosinofílica. Presença acentuada de eosinófilos chegando a 70% em alguns casos. Todos maduros. CAUSAS DAS LINFOCITOSES REATIVAS PATOLÓGICAS Infecções virais: Mononucleose Rubéola Citomegalovírus Gripe Infecções bacterianas: Brucelose Sífilis Tuberculose Inf.Agudas Infantil Leucemia Linfocítica Crônica Linfomas Macroglobulinemia de Waldenstrom LINFOCITOSE NA MONONUCLEOSE • Causada por vírus Epstein-Barr • Linfocitose acentuada com linfócitos atípicos • Linfócitos absolutos 10 a 20.000/mm3 Dois linfócitos atípicos e um monócito. CARACTERÍSTICAS DA MONONUCLEOSE • Letargia, mal-estar e febre • Linfadenopatia cervical • Edema parcial e orofaringe • Erupção cutânea eritematosa • Esplenomegalia Inchaço de gânglio (linfadenopatia) se deve à superpopulação de linfócitos B no tecido ganglionar. OUTRAS CAUSAS DE LINFÓCITOS ATÍPICOS Hepatite infecciosa (A), Sarampo, Rubéola, Varicela, Caxumba, HIV, Herpes Brucelose, Tifo, Sífilis, Tuberculose Toxoplasmose, Malária L.E.S., Doença de Hodgkin CAUSAS DE MONOCITOSES REACIONAIS Infecções: Tb miliar, sífilis congênita Inflamações crônicas Artrite reumatóide L.E.S. Endocardite - bacteriana PATOLÓGICAS Leucemia mielo-monocítica crônica LMC, LMA OUTROS: Uso de citocinas (G-CSF, GM-CSF, IL-3 MONOCITOSE NA ENDOCARDITE BACTERIANA Monócito e macrófago no sangue periférico de paciente com endocardite bacteriana. Se deve à colonização ou invasão de bactérias nas válvulas cardíaca, no endocárdio, e outras regiões. Provoca destruição do tecido cardíaco. Na fase aguda da doença observa-se monocitose no sangue periférico. LEUCOPENIAS ♦Ocorre quando o número de Leucócitos está abaixo de 4.000/mm3 ♦A principal causa das Leucopenias se deve a Neutropenia ♦ A Linfocitopenia ou Linfopenia geralmente não são causas de Leucopenias EXEMPLO DE HEMOGRAMA NA LEUCOPENIA G.V.: 4.500.000/mm3 G.B.: 1.900/mm3 Ht.: 40% N.Bast.: 0% 0 Hb.: 13,1g/dl N.Segm.: 15% 285 ↓↓ VCM: 89 Eosin.: 0% 0 HCM: 29 Basof.: 0% 0 CHCM: 32 Linf.: 83% 1577 N Mon.: 2% 38 ↓ ANÁLISE DO HEMOGRAMA NA LEUCOPENIA • Leucopenia acentuada • Neutropenias relativa e absoluta acentuadas • Linfócitos absolutos normais •Monocitopenia absoluta G.B.: 1900/mm3 N.Bast.: 0% 0 N.Segm.: 15% 285/mm3 Eosin.: 0% 0 Basof.: 0% 0 Linf.: 83% 1577/mm3 Mon.: 2% 38/mm3 NEUTROPENIAS ♦Neutrófilos abaixo de 1.500/mm3 ♦ Causas: Hereditária→ SEM consequência patológica Hereditária→ COM consequência patológica Adquirida → TODAS patológicas NEUTROPENIAS HEREDITÁRIAS SEM PATOLOGIA: Negros e Judeus Iamenitas COM PATOLOGIA: Síndrome de Kostman Síndrome de Schwasman - Diamond Disgenia Reticular Disceratose Congênita Síndrome de Chediack-Higashi NEUTROPENIAS HEREDITÁRIAS PATOLÓGICAS Síndrome de Kostman: Ocorre na infância, infecções piogênicas, retardo mental, microcefalia. Aut. Recessiva (A.R.) Síndrome de Schwasman-Diamond: Está associada a insuficiência hepática, baixa estatura e retardo mental. A.R. Disgenia Reticular: Neutropenia + linfocitopenia. Anemia e plaquetopenia. Similar a pancitopenia. NEUTROPENIAS HEREDITÁRIAS PATOLÓGICAS Disceratose Congênita: Hiperpigmentação reticular da face, pescoço, ombro e distrofia das unhas. Aut. Dominante Síndrome de Chediack - Higashi: Albinismo óculo-cutâneo, desequilíbrio neurológico, granulações gigantes nas células. Pode ocorrer pancitopenia NEUTROPENIAS ADQUIRIDAS • Drogas • Infiltração patológica na medula • Neutropenias auto e isoimunes • Def. Vit. B12 e Folatos • Hiperesplenismo Ulcerações na línguade paciente com neutropenia. NEUTROPENIAS ADQUIRIDAS POR DROGAS • QUIMIOTERÁPICOS • ANTIBIÓTICOS: Cloranfenicol, Sulfas, Penicilina semi-sintética • ANTI-EPÍLÉTICOS • ANALGÉSICOS: Aminopirinas e Dipirona NEUTROPENIAS POR INFILTRAÇÃO NA MEDULA Metástase de células gástricas na medula óssea. Fibrose na medula de paciente com AIDS NEUTROPENIAS AUTO E ISOIMUNES ISOIMUNE: RN por transferência de anticorpos da mãe para o feto AUTOIMUNE: Artrite reumatóide, LES, infecções e drogas AMBAS: Geralmente associada a hepato-esplenomegalia NEUTROPENIAS PÓS - INFECCIOSA INFECÇÕES VIRAIS → sarampo, rubéola, HIV, gripe e varicela → comum em crianças INFECÇÕES NÃO-VIRAIS → estafilococos, pneumonia estreptocócica, riquétsias CAUSAS DE LINFOCITOPENIAS ♦ CORTICOSTERÓIDES ♦ APÓS TRAUMATISMOS E CIRURGIAS ♦MUITAS INFECÇÕES AGUDAS ♦ DROGAS CITOTÓXICAS ♦ DOENÇAS ESPECÍFICAS: AIDS, CUSHING, UREMIA, HODGKIN, SARCOIDOSES AGRANULOCITOSES ♦Doença com febre aguda, lesões necrosantes na boca e garganta. ♦Associada à ausência ou intensa redução de neutrófilos no sangue periférico. ♦É uma doença rara e sua causa principal se deve à sensibilidade por drogas que induzem a neutropenia. ♦Outras causas: anemia aplástica, tumores medulares, SMD, seqüestração esplênica, infecção bacteriana ou fúngica grave que induz rápida remoção dos neutrófilos. ♦Plaquetas e eritrócitos geralmente normais. ”... Sabemos que todas as coisas cooperam para o bem daqueles que amam a Deus, daqueles que são chamados segundo seu propósito...” Romanos 8: 28 REFERÊNCIAS HOFFBRAND, A.V.; MOSS, P.A.; PETTIT, J.E.. Fundamentos em Hematologia. 5ª ed. Porto Alegre: Artmed, 2007. LORENZI, T.F.. Manual de Hematologia : Propedêutica e Clínica. 4ª ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2006. VERRASTRO, T.; LORENZI, T.F.; NETO, S.W.. Hematologia e Hemoterapia. 1ª ed. São Paulo: Atheneu, 2002. CURSO DE FARMÁCIA�DISCIPLINA: HEMATOLOGIA CLÍNICA Número do slide 2 Número do slide 3 Número do slide 4 Número do slide 5 Número do slide 6 Número do slide 7 Número do slide 8 Número do slide 9 Número do slide 10 Número do slide 11 Número do slide 12 Número do slide 13 Número do slide 14 Número do slide 15 Número do slide 16 Número do slide 17 Número do slide 18 Número do slide 19 Número do slide 20 Número do slide 21 Número do slide 22 Número do slide 23 Número do slide 24 Número do slide 25 Número do slide 26 Número do slide 27 Número do slide 28 Número do slide 29 Número do slide 30 Número do slide 31 Número do slide 32 Número do slide 33 Número do slide 34 Número do slide 35 Número do slide 36 Número do slide 37 Número do slide 38 Número do slide 39 Número do slide 40 Número do slide 41 Número do slide 42 Número do slide 43 Número do slide 44 Número do slide 45 Número do slide 46 Número do slide 47 Número do slide 48 Número do slide 49 Número do slide 50 Número do slide 51 Número do slide 52 Número do slide 53 Número do slide 54 Número do slide 55 Número do slide 56 Número do slide 57 Número do slide 58 Número do slide 59 Número do slide 60 Número do slide 61 Número do slide 62 Número do slide 63 Número do slide 64 Número do slide 65 Número do slide 66 Número do slide 67 Número do slide 68 Número do slide 69 Número do slide 70 Número do slide 71 Número do slide 72 REFERÊNCIAS
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