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21/05/2012 1 LEUCEMIAS NOS ANIMAIS DOMÉSTICOS Prof. Adjunto III Dr. Percilio Brasil dos Passos perciliobrasil@hotmail.com LEUCEMIAS ◊ Definição ♦ Neoplasia de qualquer célula de origem hematopoética namedula óssea ou em outros órgãos ♦ Neoplasias malignasmalignas que se originam nas células precursoras hematopoéticas da medula óssea ♦ Auto-replicam como um clone de células imaturas e não funcionais LEUCEMIAS Definição ♦ Células neoplásicas que podem ou não aparecer na circulação periférica ♦ Células neoplásicas proliferam dentro da medula óssea mas estão ausentes na circulação (Leucemia aleucêmica) ♦ Células neoplásicas proliferam dentro da medula óssea mas são raras na circulação( Leucemia subleucêmica) Predomínio de linfoblastos morfologicamente imaturos na circulação periférica LEUCEMIAS 21/05/2012 2 LEUCEMIAS Característica principal das leucemias ♦Aparecimento de blastos na circulação LEUCEMIAS CLASSIFICAÇÃO ♦De acordo com a linhagem celular Leucemia: ••••Mielóides: célula neoplásica - Mieloblasto •••• Monocítica: célula neoplásica - Monoblasto LEUCEMIAS Formação dos granulócitos e monócitos LEUCEMIAS Formação dos eritrócitos 21/05/2012 3 LEUCEMIAS CLASSIFICAÇÃO ���� De acordo com a linhagem celular ����Mielomonocítica: célula neoplásica - UFC ����Megacariocítica: célula neoplásica -Megacarioblasto ���� Eritrocítica: célula neoplásica - Rubroblasto LEUCEMIAS CLASSIFICAÇÃO ���� De acordo com a linhagem celular ����Mieloma múltiplo: célula neoplásica - Plasmócito ���� Reticuloendoteliose: Célula Tronco ���� Linfocítica: célula neoplásica - Linfoblasto LEUCEMIA MIELÓIDE Mieloblásticos - hipercelular LEUCEMIAS CLASSIFICAÇÃO ♦Qto à presença de células neoplásicas na corrente sangüínea •••• Leucemia leucêmica •••• Leucemia subleucêmica •••• Leucemia aleucêmica 21/05/2012 4 LEUCEMIAS CLASSIFICAÇÃO ♦ De acordo com o curso da enfermidade ••••Aguda • Comportamento agressivo • Presença de células imaturas (blastos) - medula óssea e/ou sangue LEUCEMIAS CLASSIFICAÇÃO ♦ De acordo com o curso da enfermidade •••• Crônica - curso prolongado • Célula predominante é diferenciada (linfócito na leucemia linfocítica crônica ) LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÔNICA LEUCEMIAS CLASSIFICAÇÃO ◊ De acordo com FAB: ♦ Distúrbios mieloproliferativo •••• Neoplasias de qquer célula da origem mielóide • Granulócitos • Eritrócitos •Monócitos •Megacariócitos 21/05/2012 5 LEUCEMIAS CLASSIFICAÇÃO ◊ De acordo com FAB: ♦ Distúrbios linfoproliferativos •••• Restritos a neoplasia dos linfócitos e plasmócitos LEUCEMIAS CLASSIFICAÇÃO ♦ Distúrbios mieloproliferativo ••••Agudo • Caracterizam quadro de citopenia •••• Crônico • Liberação de grande qtide células maturas LEUCEMIAS CLASSIFICAÇÃO ♦ Distúrbios linfoproliferativos ••••Além das leucemias linfóides, tbém ... •••• Linfomas •••• Mieloma múltiplo •••• Plasmocitoma •••• Macroglobulinemia primária LINFOMA Linfoma folicular misto – cão – Múltiplos nódulos 21/05/2012 6 MIELOMA MÚLTIPLO LEUCEMIAS ◊ CAUSAS ♦ Agentes infecciosos - vírus ♦Agentes químicos Ex.: benzeno e substâncias aquilantes ♦Agentes físicos Ex.: radiação ♦Alterações no genoma ♦ Defeitos no sistema imune LEUCEMIAS ◊ MANIFESTAÇÕES COMUNS AOS TIPOS DE LEUCEMIAS ♦ Invasão de órgãos por células leucêmicas →→→→ Gânglios / baço / fígado / meninges ⇓⇓⇓⇓ ▪ Adenomegalias ▪ Hepatoesplenomegalias ▪ Sinais de hipertensão intra-cranianas LEUCEMIAS ◊ MANIFESTAÇÕES COMUNS AOS TIPOS DE LEUCEMIAS ♦ Redução de células sanguíneas ▪ ↑ produção de determinados leucócitos → → ↓↓↓↓ outros elementos celulares do sangue ⇓⇓⇓⇓ · ↓↓↓↓ de hemácias – anemias / fadiga · ↓↓↓↓ de neutrófilos - > susceptibilidade · ↓↓↓↓ de plaquetas - hemorragias 21/05/2012 7 LEUCEMIAS ◊ MANIFESTAÇÕES COMUNS AOS TIPOS DE LEUCEMIAS ♦ Outras manifestações ▪ Renais · ↑ da produção de ácido úrico ▪ Pulmonares · ↑ gânglios mediastínico e hilares · Derrame pleural LEUCEMIAS ◊ MANIFESTAÇÕES COMUNS AOS TIPOS DE LEUCEMIAS ♦ Outras manifestações ▪ Óssea · lesões ósseas · fraturas patológicas · dor à compressão esternal ▪ Dermatológicas · infiltrados na pele – ulcerações leucêmides LEUCEMIAS CANINAS LEUCEMIAS CANINAS ◊ Prevalência ♦ < 10% das neoplasias hemolinfáticas – raras Leucemia:Linfoma = 1:7 a 1:10 ♦ Maioria das leucemias em cães é considerada espontânea ♦ Mais comum - leucemias mielóides aguda... ♦ Anual: 30,5 casos a cada 100.000 caninos 21/05/2012 8 LEUCEMIAS CANINAS ◊ Características clínicas ♦ Letargia ♦Anorexia ♦ Perda de peso ♦ Claudicação ♦ Febre persistente ou recorrente ♦ Vômitos ♦ Diarréias LEUCEMIAS CANINAS ◊ Características clínicas ♦ Esplenomegalia ♦ Hepatomegalia ♦ Linfadenopatia LEUCEMIAS CANINAS ◊ Diagnóstico ♦ Classificação morfológica •••• Esfregaços de sangue ou da medula óssea - Giemsa ou Wrigh → difícil • Mielóide x Linfóide ¤ Blastos pouco diferenciados – semelhantes à microscopia óptica LEUCEMIAS CANINAS ◊ Diagnóstico ♦ Classificação morfológica •••• Esfregaços de sangue ou da medula óssea - Giemsa ou Wrigh → difícil • Colorações citoquímicas ¤ Revelam presença de enzimas diferentes no citoplasma dos blastos (lipase = leucemia monocítica) 21/05/2012 9 LEUCEMIAS CANINAS ◊ Diagnóstico ♦ Hemograma •••• Células anormais (leucêmicas) → Leucemias mielóide e linfoblástica •••• Contagens totais de leucócitos e blastos → são mais elevadas em cães com leucemia mielóide Leucemia mielóide crônica LEUCEMIAS CANINAS ◊ Diagnóstico ♦ Hemograma ••••Maioria dos cães com leucemia aguda → trombocitopenia ����Aspirado ou biópsia da medula óssea •••• Cães adultos → crista ilíaca ••••Cães de pequeno porte → cabeça do fêmur LEUCEMIAS CANINAS ◊ Tratamento - infrutífero ♦ Presença de órgãos – insuficientes / ineficientes → Infiltração por células leucêmicas ♦ Dificulta o uso de quimioterapia combinada agressiva = aumento da toxidade ♦ Desenvolvimento de sepse fatal e/ou sangramento = citopenias já existentes ou induzidas pelo tratamento 21/05/2012 10 LEUCEMIAS CANINAS ◊ Tratamento – Leucemia linfoblastica aguda ♦ Protocolo OP - Vincristina, 0,5mg/m2 IV uma vez por semana - Prednisona, 40-50 mg/m2 VO cd 24 – 1 sem. em seguida, 20mg/m2 VO cd 48h. ♦ Protocolo COP - Vincristina 0,5mg/m2 IV uma vez/ sem - Prednisona, 40-50mg/m2 VO cd 24h/sem, em seguida, 20mg/m2 VO cd 24h - Ciclofosfamida, 50mg/m2 VO cd 48h LEUCEMIAS FELINAS LEUCEMIAS FELINAS ◊ Prevalência ♦ Neoplasias hematopoiéticas - 1/3 dos tumores felinos → maioria é linfóide ♦ Demonstração de partículas virais no linfoma transmissível - vírus da leucemia felina (VLF) LEUCEMIAS FELINAS ◊ Prevalência ♦ Anual: 224,3/100.000 felinos;<15% das neoplasias hematopoéticas ♦ 298 casos - 12,5% ⊕⊕⊕⊕ p/ FeLV - SRD - maioria 67,5%-machos - HOVE-USP ♦ 401 felinos - 8% infectado c/ FeLV - HOVE - USP ♦ 126 amostras sangüíneas - 17,46% ⊕⊕⊕⊕ para FeLV - RJ 21/05/2012 11 LEUCEMIAS FELINAS ◊ Vírus da Leucemia Felina ♦ Etiologia •••• Retrovirus: Oncornavírus tipo C LEUCEMIAS FELINAS ◊ Leucemia Aguda ♦ Sinais clínicos Achados Ex. Fisico •••• Letargia •••• Esplenomegalia ••••Anorexia •••• Hepatomegalia •••• Perda de peso •••• Linfadenopatia •••• Claudicação •••• Palidez •••• Febre persistente •••• Febre •••• Vômito •••• Diarréia LEUCEMIAS FELINAS ◊ Vírus da Leucemia Felina ♦ Sinais clínicos •••• dificuldadepara respirar •••• apatia •••• gengivite •••• estomatite. LEUCEMIAS FELINAS ◊ Vírus da Leucemia Felina ♦ No exame clínico: •••• mucosas anêmicas •••• efusão pleural (cavidade torácica) •••• anormalidades oculares •••• órgãos (rins, baço, fígado) aumentados •••• massas intra-abdominais 21/05/2012 12 LEUCEMIAS FELINAS ◊ Vírus da Leucemia Felina - FLV ♦ Transmissão •••• Contato oronasal - saliva •••• Doença altamente contagiosa LEUCEMIAS FELINAS ◊ Diagnóstico ♦ 75% citopenias - blastos circulantes - comum ♦VLF : isolamento viral em culturas teciduais ♦ Imunodiagnóstico •••• Imunofluorescência(esfregaço sangue periférico/ saliva) •••• ELISA (lágrima/ saliva/ soro/ plasma) •••• Radioimunoensaio e Imunodifusão LEUCEMIAS FELINAS ◊ Tratamento ♦ Felinos apresentam melhor sobrevida → 1 a 7 meses ♦ Leucemias mielóides → ciclofosfamida •••• Sobrevida: 2 a 10 semanas = aproximadamente 3 meses LINFOMAS NOS ANIMAIS DOMÉSTICOS 21/05/2012 13 Neoplasia maligna originária dos linfócitos de órgãos linfóides Também... em sítios extranodais →→→→ Pele / SNC / ossos / coração / cavidade nasal / globo ocular LINFOMAS ◊ Sinônimos ♦ Leucose linfóide/ linfossarcoma ou linfoma maligno ◊Aspectos gerais ♦ Linfoma ou linfossarcoma •••• Neoplasia atinge os órgãos linfáticos → produzindo tumores sólidos ♦ Presença ou não de blastos no sangue →→→→ →→→→ caracterizando a leucemia LINFOMAS ◊Aspectos gerais ♦ Felinos: FVL ♦Cães: Natureza multifatorial / componente genético 21/05/2012 14 LINFOMAS ◊Características clínicas ♦ Multicêntrico –(80% dos linfomas no cão) •••• Linfadenopatia generalizada •••• Envolvimento hepático / linfonodos esplênico ou medula óssea ou combinação destes LINFOMAS Linfoma folicular misto – linfonodos - cão Linfadenomegalia generalizada LINFOMAS Linfoma folicular misto – linfonodos de cão LINFOMAS Linfoma folicular misto baço – cão – Múltiplos nódulos 21/05/2012 15 Linfomas Linfoma folicular misto – baço de cão Esplenomegalia – Aspecto nodular disseminado LINFOMAS Apresentação multicêntrica de linfoma canino Linfadenomegalia periférica generalizada LINFOMAS Aspirado de linfonodo – cão. Linfadenomegalia generalizada. Células linfóides jovens. Linfoma LINFOMAS ◊Características clínicas ♦ Mediastinal •••• Linfadenopatia mediastinal com ou sem infiltração da medula óssea 21/05/2012 16 LINFOMAS ◊Características clínicas ♦ Mediastinal •••• Sinais clínicos: - dispnéia / tosse / regurgitação - poliúria / polidpsia . LINFOMAS Linfossarcoma mediastinicos - cão LINFOMAS Linfoma mediastínico em cão com efusão pleural Aumento de linfonodos mediastínico LINFOMAS ◊ Características clínicas ♦ Alimentar •••• Infiltração solitária, difusa ou multifocal do TGI - c/ ou s/ linfadenopatia intra-abdominal •••• Sinais clínicos - Vômitos / anorexia / diarréia / perda de peso 21/05/2012 17 LINFOMAS ◊ Características clínicas ♦ Extranodal ••••Acomete qquer outro órgão – renal neural ocular nasofaríngeos cutâneos LINFOMAS Linfoma alimentar.Infiltração de células linfóides neoplásicas. Ulcerações. Hiperemia. LINFOMAS Apresentação multicêntrica de linfoma canino Aumento das tonsilas LINFOMAS Linfomas cutâneo em cão. Apresentação de pequenos nódulos perilabiais 21/05/2012 18 LINFOMAS Linfoma extranodal. Tecido neoplásico linfóide Átrio esquerdo – região válvula mitral - cão LINFOMAS Linfoma ocular primário – cão. Quemose. Neovascularização. Edema de córnea. Ceratite LINFOMAS ◊ Características clínicas ♦ Cães: mais comum = forma multicêntrica ♦ Felinos: mais comum = mediastinal e alimentar LINFOMAS ◊ Diagnóstico ♦ Hemograma ••••Anemia •••• Leucocitose •••• Monocitose •••• Presença de células linfóides anormais no sangue periférico •••• Trombocitopenia 21/05/2012 19 LINFOMAS ◊ Diagnóstico ♦ Perfil bioquímico - cães •••• Hipercalcemia = células neoplásicas - proteína semelhante ao PTH ♦ Radiografia e Ultra-sonografia ♦ Aspirado ou biópsia dos órgãos acometidos ou dos linfonodos LINFOMAS ◊ Diagnóstico Diferencial ♦ Leucemia x Linfoma •••• Linfadenopatia forma maciça→provavelm// → linfoma •••• Paciente sistematicamente doente → → provavelm// → leucemia aguda •••• Pancitopenia → leucemia aguda ( + provável) LINFOMAS ◊ Diagnóstico Diferencial ♦Leucemia x Linfoma ••••% de linfoblastos na M. O. > 4 a 50% → provavelm// leucemia linfoblástica aguda •••• Hipercalcemia → Diagnóstico provável → linfoma 21/05/2012 20 LINFOMAS ◊ DIAGNOSTICO LABORATORIAL ♦ Avaliar •••• Hemograma •••• Perfil bioquímico sérico •••• Urinálise ♦ Teste IFI - VLF LINFOMAS ◊Tratamento ♦ Protocolos quimioterápicos de agentes múltiplos •••• Felinos: 6 a 9 meses – ±20% vivem >1 ano •••• Cães: 12 a 16 meses- 20-30% vivem > 2anos •••• Cães e gatos não tratados – sobrevida ± 4-8sem ♦ Suporte do tratamento → quimioterapia •••• Linfomas são ou serão neoplasias sistêmicas A chave para a solução dos problemas atuais do Brasil Reflexão 21/05/2012 21 LEUCEMIAS FELINAS ◊ Vírus da Leucemia Felina ♦Achados clínicos •••• Esplenomegalia •••• Hepatomegalia •••• Linfadenopatia LEUCEMIAS FELINAS ◊ Diagnóstico ♦ Análise da Bioquímica Sérica •••• aumento da uréia e creatinina •••• aumento das enzimas hepáticas e do bilirrubina ♦Análise do Líquido Pleural LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA LEUCEMIA NÃO LINFOCÍTICA AGUDA 21/05/2012 22 LEUCEMIA LINFOCÍTICA AGUDA Único linfoblástico LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÔNICA LEUCEMIA - SINDROME MIELODISPLASTICA Sangue periférico - formas bizarras - macrocitose LEUCEMIA NÃOLINFOCÍTICA AGUDA 21/05/2012 23 LEUCEMIA NÃO LINFOCÍTICA AGUDA 21/05/2012 24 Distúrbios mieloproliferativos - gatos Rubrócitos anormais 21/05/2012 25 Prognóstico em geral é desfavorável e os protocolos quimioterápicos resultam na remissão de cerca de 25% dos casos, sendo raro um período de sobrevida de mais cinco meses 21/05/2012 26 LINFOMAS Linfoma alimentar.Infiltração de células linfóides neoplásicas. Ulcerações. Hiperemia. 21/05/2012 27 LINFOMAS Linfoma ocular primário – cão. Quemose. Neovascularização. Edema de córnea. Ceratite LINFOMAS Linfoma extranodal. Tecido neoplásico linfóide Átrio esquerdo – região válvula mitral - cão LINFOMAS Linfomas cutâneo em cão. Apresentação pequenos. Nódulos perilabiais LINFOMAS Apresentação multicêntrica de linfoma canino Aumento das tonsilas 21/05/2012 28 LINFOMAS Apresentação multicêntrica de linfoma canino Linfadenomegalia periférica generalizada LINFOMAS Linfoma folicular misto – linfonodos de cão LINFOMAS Linfoma folicular misto – linfonodos - cão Linfadenomegalia generalizada LINFOMAS Linfoma folicular misto – cão – Múltiplos nódulos 21/05/2012 29 LINFOMAS Linfoma mediastínico em cão com efusão pleural Aumento de linfonodos mediastínico LEUCEMIAS Linfossarcoma mediastinicos - cão MIELOMA MÚLTIPLO 21/05/2012 30 Boxer de 10 anos com avançado grau de caquexia com diagnóstico de Leucemia Linfoblástica Aguda. Predomínio de Reflexão Grandes amizades não se perdem em pequenas disputas.Se se perderem, é porque não eram nem amizades, muito menos grande...
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