Aula 2- Antibióticos e Resistência Bacteriana

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Profª Dra. Débora Dalla Vecchia 
e-mail: debadv@hotmail.com
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Aula 2
mailto:debadv@hotmail.com
CONCEITOS
substância (natural ou 
ação inibitória contra
 Antimicrobiano:
química) com
bactérias.
 Quimioterápico: substância sintética, com
ação inibitória contra microrganismos,
vírus ou células neoplásicas.
produzida Antibiótico: substância 
naturalmente por microrganismos capaz 
destruir outros micro-de inibir ou 
organismos.
- antibacterianos;
- antifúngicos;
- antiprotozoários;
- anti-helmintícos;
- antivírais.
Antibacterianos:
- antibióticos: produzido por alguns microorganimos
- químicos: produtos naturais, sintéticos ou semi-sintéticos.
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CONCEITOS
INFECÇÕES BACTERIANAS
Alexander Fleming –
Descoberta da Penicilina 
(1928)
TIPOS DE BACTÉRIAS
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GRAM NEGATIVO GRAM POSITIVO
CARACTERÍSTICAS DO ANTIMICROBIANO IDEAL
Ação bactericida;
Espectro o mais específico possível;
Menor MIC (concentração inibitória mínima); 
Menos tóxico;
Maior nível no local da infecção; 
Melhor comodidade posológica;
Compatível com o estado clínico do paciente; 
Mais barato.
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PARÂMETROS 
FARMACOCINÉTICOS
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PARÂMETROS 
FARMACOLÓGICOS
Bacteriostática: controla o crescimento bacteriano ao inibir sua multiplicação.
A eliminação do microorganismo depende da imunidade do paciente. Ex.: 
sulfonamidas, clorafenicol, tetraciclinas e nitrofurantoína
As inúmeras classes existentes atualmente são classificadas de acordo 
com sua potência, que depende da concentração do fármaco que chegaao 
microorganismo, bem como a sensibilidade deste.
Bactericida: inativa e destrói os 
microorganismos. Ex.: 
aminoglicosideos, quinolonas, 
penicilinas e cefalosporinas
Espectro de ação dos antibióticos
Pequeno espectro: atuam em um tipo ou um grupo limitado de microrganismos. Ex.: 
isoniazida é ativa somente contra micobactérias
Espectro ampliado: eficazes contra Gram-positivos e contra um significativo número 
de bactérias Gram-negativos. Ex.: ampicilina (age contra Gram-positivos e alguns 
Gram-negativos).
Amplo espectro: afetam ampla variedade de espécies microbianas. Ex.: cloranfenicol
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PARÂMETROS 
FARMACODINÂMICOS
MECANISMOS DE AÇÃO
1. Agentes que inibem a síntese da parede celular
2.Agentes que atuam diretamente sobre a 
membrana celular (aumentam permeabilidade)
3.Agentes que afetam a função 
ribossomal/síntese proteica
Inibição reversível (bacteriostáticos)
Inibição irreversível (bactericida)
4.Agentes que afetam metabolismo de ácidos 
nucléicos
5. Agentes antimetabólitos
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(Bactericidas)
Componentes da Parede Celular Bacteriana
 PEPTIDEOGLICANO (procariotos)
Polímero complexo responsável pela rigidez da 
parede bacteriana
Esqueleto formado por dois carboidratos unidos 
alternadamente:
→N-ACETILGLICOSAMINA (NAG)
→ÁCIDO N-ACETILMURÂMICO (NAM)
Grupo carboxil de cada molécula NAM liga-se a 
um tetrapeptídeo
1. Agentes que inibem a 
síntese da parede celular
Inibição da 
Síntese da Parede 
Celular
www.warwick.ac.uk/.../H_StoryB/peptidoglycan.jpg
-lactâmicos Glicopeptídeos
N-Acetil-murâmico
N-Acetil-glicosamina
Ligações peptídicas
PENICILINAS
CEFALOSPORINAS
MONOBACTÂMICOS
CARBAPENÊMICOS
VANCOMICINA
TEICOPLANINA
http://www.warwick.ac.uk/.../H_StoryB/peptidoglycan.jpg
1. Penicilinas
2. Cefalosporinas
3. Carbapenêmicos
4. Monobactâmicos
• Inibidores de betalactamases
+ Fosfomicina, Cicloserina, Bacitracina, Vancomicina e Teicoplanina
B
E
TA
L
A
C
T
Â
M
IC
O
S
MEMBRANA 
CELULAR
 Penicilinas naturais
- Penicilina G
- Penicilina V
 Penicilinas semi-sintéticas
1. Resistentes à ação das -lactamases
- Oxacilina
- Meticilina
2. De amplo espectro
- Ampicilina
- Amoxicilina
-lactâmicos
PENICILINAS
- LACTAMASES – ENZIMAS QUE DESTROEM OS ANÉIS -
LACTÂMICOS DOS FÁRMACOS
ASSOCIAÇÕES RACIONAIS
• Ampicilina
+ Sulbactam
• Amoxicilina
+ Sulbactam
+ Clavulanato
• Ticarcilina
+ Clavulanato
• Piperacilina
+ Tazobactam
PENICILINAS
• Principais efeitos Indesejáveis:
– Reações de hipersensibilidade (alérgicas)
• Erupções cutâneas
• Febre
• Choque anafilático agudo
– Distúrbios gastrointestinais (penicilinas de amplo espectro)
1a Geração:
- Cefalotina (® Keflin)
- Cefalexina (® Keflex)
2a Geração:
- Cefoxitina (® Mefoxin)
- Cefuroxima (® Zinacef)
CEFALOSPORINAS
3a Geração:
- Cefotaxima (® Claforan)
- Ceftriaxona (® Rocefin)
- Ceftazidima (® Fortaz)
4a Geração:
- Cefpirona (® Cefron)
- Cefepima (® Maxcef)
-lactâmicos
Utilizados em infecções por Gram negativos que seriam tratados com
outros betalactâmicos não fosse história de reação alérgica prévia
Pseudomonas
N. meningitidis
H. influenzae
• Aztreonam
– só é ativo contra Gram negativos
– IM/IV
– meia-vida de 1,7 horas
MONOBACTÂMICOS
Utilizados em infecções mistas por germes multirresistentes.
Não devem ser utilizados corriqueiramente.
1. Imipenem + cilastatina*
2. Meropenem
3. Ertapenem
* inibe a degradação por uma dipeptidase tubular renal
CARBAPENÊMICOS
Os glicopeptídeos se ligam ao dipeptídeo terminal
(D-ALANINA/D-ALANINA), dos precursores do peptidioglicano 
impedindo a formação das ligações cruzadas.
Quem são:
Vancomicina 
Teicoplanina
GLICOPEPTÍDEOS
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2. Agentes que atuam diretamente 
sobre a membrana celular (aumenta 
permeabilidade)
(bactericidas)
Polimixinas: Ligam-se à membrana, entre os fosfolipídeos, alterando 
sua permeabilidade (detergentes). São extremamente eficientes contra 
Gram negativos, pois afetam tanto a membrana citoplasmática como a 
membrana externa.
Ionóforos: Moléculas hidrofóbicas que se imiscuem na membrana 
citoplasmática, permitindo a difusão passiva de compostos ionizados 
para dentro ou fora da célula.
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3. Agentes que afetam a função 
ribossomal/síntese proteica
(bactericida /bacteriostático)
Inibição da 
Síntese de Proteínas
Aminoglicosídeos
- Amicacina (®Amicacina)
- Arbecacina (®Harbekacin)
- Gentamicina (®Gentamicina)
- Netilmicina (®Netrocina)
- Neomicina (®Netbacetin)
Macrolídeos
- Eritromicina (®Pantomicina; Ilosone)
- Claritromicina (® Klaricid)
- Azitromicina (® Zitromax)
Lincosaminas
- Lincomicina (® Frademicina)
- Clindamicina (® Dalacin C)
Tetraciclinas
- Doxiciclina (® Vibramicina)
- Minociclina (® Minomax)
Cloranfenicol
Oxazolidinonas
- Linezolida (® Zivox)
Estreptogramina
- Quinupristina/dalfopristina (® Synercid)
- Pristinamicina (® Piostacina)
Glicilciclinas
- Tigeciclina (® Tigacyl)
REPRESENTANTES
1. Gentamicina
2. Amicacina
3. Estreptomicina
4. Neomicina*
5. Tobramicina
São moléculas altamente polares
* + bacitracina = Nebacetin® pomada
• História:
– compostos derivados de actinomicetos do solo
MECANISMOS DE AÇÃO
• Atrapalham a ligação códon: anticódon na 
subunidade 30S
ESPECTRO
• Gram negativos aeróbios e Enterococcus 
sp.
– infecções:
• ginecológicas
• abdominais
• pielonefrite aguda
• pneumonia
• por Pseudomonas aeruginosa
MACROLÍDEOS
• História:
– 1952 (McGuire e col.) - Eritromicina
– Streptomyces erythreus
• Química: “macro” (grande) + “olideo”
um anel lactona de muitos
(lactona)
– todos contêm 
membros
REPRESENTANTES
1. Azitromicina
2. Claritromicina
3. Eritromicina
– estearato
– estolato
– etilsuccinato
4. Espiramicina
5. Roxitromicina
6. Telitromicina (cetolídeo)
Em negrito estão os presentes na Rename
MECANISMO DE AÇÃO
reversivelmente à subunidade 50S• Ligam-se 
inibindo o eprocesso de transpeptidação 
(A-P), causando liberaçãotranslocação 
prematura do peptídeo. Esse peptídeo é
liberado incompleto e perde sua função celular.
ESPECTRO
Parecido com as penicilinas
• Infecções de vias aéreas superiores e inferiores
– otites e sinusites (estreptococos)
– pneumonia (pneumococos)
• atípica (Mycoplasma pneumoniae e Legionella 
pneumophila)
– difteria (Corynebacterium diphteriae)
– coqueluche (Bordetella pertussis e parapertussis)
• Infecções gastrintestinais
– gastrenteritepor Campylobacter jejuni
– infecções por Helicobacter pylori
• DST´s
– infecções por clamídias
EFEITOS ADVERSOS
Lembrar: podem ocorrer infecções 
oportunistas
• Hepatite colestática (>14 dias de 
tratamento)
– estolato de eritromicina
• Distúrbios gastrintestinais (diarréia)
• Reações de hipersensibilidade
• Distúrbios transitórios da audição
Obs: antiácidos à base de alumínio e/ou magnésio diminuem a absorção da
azitromicina!
TETRACICLINAS
• 1948 - Clortetraciclina e oxitetraciclina
– Streptomyces sp
• Química: do grego “quatro” + “círculos”
Tetraciclina
MECANISMO DE AÇÃO
• Compete pelo sítio A na subunidade 30S
ESPECTRO
• Amplo espectro: Gram positivas, Gram
Mycoplasma, Rickettsias,negativas, 
Chlamydia sp., espiroquetas e alguns
protozoários (p.ex. ameba)
– Doenças sexualmente transmissíveis:
• uretrites
• endocervicites
• doença inflamatória pélvica
• clamidioses
– Acne vulgar e rosácea
REPRESENTANTES
• Tetraciclina (comprimido e pomada 
oftálmica 1%)
• Oxitetraciclina
• Doxiciclina
• Minociclina
• Limeciclina
*tóxicos causam: náuseas, vômitos, poliúria, polidipsia, proteinúria, glicosúria e grande aminoacidúria (parecida
com síndrome de Fanconi) além de manchas na pele do rosto, tipo LES.
IMPORTANTE!
• contra-indicadas em gestantes, lactentes e menores de 8 anos
• formam produtos tóxicos* quando vencidos ou expostos à luz solar, calor ouumidade
EFEITOS ADVERSOS
• Lembrar: são quelantes de íons metálicos 
(cálcio, magnésio, ferro, alumínio)
NÃO INGERIR COM LEITE E DERIVADOS
– Distúrbios gastrintestinais*
– Manchas, hipoplasia ou deformidades ósseas
– Hepatotoxicidade em gestantes
– Distúrbios vestibulares (minociclina)
– Efeito anti-anabólico em doses altas
* 2h antes ou após refeição
ANFENICÓIS
Inibem a Transpeptidação 
na subunidade 50S
REPRESENTANTES
1. Cloranfenicol
– cápsula com 250 ou 500mg
– frasco-ampola com 500 ou 1000mg
– colírio 4mg/mL (frasco com 10mL)
2. Tianfenicol
– cápsulas com 250 ou 500mg
– frasco-ampola com 250 e 750mg
– suspensão 25mg/mL
ESPECTRO
• Gram positivas, Gram negativas e 
Rickettsias.
– é bactericida para Haemophilus influenzae
• Usos mais comuns:
– febre tifóide (Salmonella typhi)
– conjuntivite bacteriana
– infecções por H. influenzae resistente
EFEITOS ADVERSOS
• Distúrbios gastrintestinais
• Aplasia de medula 1:35.000 (↑ via oral do que 
parenteral)
• Síndrome cinzenta do recém-nascido (40%)
– vômitos e diarréia
– hipotermia, acidose e distensão abdominal
– pigmentação acinzentada
MRSA
A.Glicopeptídeos
B.Estreptograminas 
C.Oxazolidinonas 
D.Lincosaminas
Staphylococcus aureus e S. epidermidis meticilina-
resistentes (MRSA)
ESTREPTOGRAMINAS
Inibem passos 
seqüenciais na síntese 
protéica na 
subunidade 50S
ESPECTRO E 
REPRESENTANTES
• Staphylococcus aureus e S. epidermidis
meticilina-resistentes (MRSA)
• Enterococcus faecium resistente a 
vancomicina
• Quem são:
– Quinupristina
– Dalfopristina
São utilizados sempre juntos (3:7)
OXAZOLIDINONAS
Inibem passos 
seqüenciais na
síntese protéica 
na subunidade
50S
• Staphylococcus aureus e S.
epidermidis
meticilina-resistentes (MRSA)
• Enterococcus faecium 
resistente a 
vancomicina
• Quem são:
– Linezolida
– Eperezolida
LINCOSAMIDAS
Inibição da translocação na 
subunidade 50S
• Anaeróbios
• Também são utilizados para
tratamento de osteomielite,
infecção de tecidos moles por
estafilococo e Propionibacterium
acnes
• Quem são:
– Clindamicina
– Lincomicina
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4. Agentes que afetam 
metabolismo de ácidos 
nucléicos
Inibição da síntese de nucleotídeos 
Alterando pareamento de bases no molde 
Inibindo a DNA ou a RNA polimerase 
Inibindo a DNA girase
Efeito no próprio DNA
NITROIMIDAZÓLICOS
Degradam-se por ação de 
nitrorredutases, gerando produtos 
citotóxicos que interrompem a 
formação do DNA bacteriano
• Anaeróbios
• Entamoeba hystolitica, Giardia lamblia, Trichomonas vaginalis,
Helicobacter pylori e Gardnerella vaginalis
• Quem são:
– Metronidazol
– Secnidazol
EFEITOS ADVERSOS
• Efeitos adversos:
– Teratogênico
– Sintomas gastrintestinais
– Gosto metálico
• Lembrar:
– Não beber enquanto estivar usando
– Um dos tratamentos para colite 
psudomembranosa
Inibição da 
Síntese de Ácidos 
Nucleicos
Quinolonas
- Ácido nalidíxico (®Wintomylon)
- Ciprofloxacina (®Cipro)
- Norfloxacina (®Floxacin)
- Levofloxacina (®Levaquin)
- Gatifloxacina (®Tequin)
Rifampicina (®Rifaldin)
Quinolonas
• Mecanismo de ação: Atuam sobre o DNA bacteriano 
A enrofloxacina inibe a DNA girase enzima que 
permite a helicoidização do DNA permitindo a 
transcrição.  Bactericida
Quinolonas
• Ácido nalidíxico
• Flumequina
• Norfloxacina
• Ácido Oxolínico
• Enrofloxacina
• Ciprofloxacina
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5. Agentes antimetabólitos
*bactericidas
SEMELHANÇA 
ESTRUTURAL
PABA: essencial para a 
atividade metabólica da 
bactéria. Ela não vive sem 
essa molécula. 
SULFAS: substituem o PABA 
da bactéria devido a 
semelhança estrutural.
REPRESENTANTES
1. Sulfametoxazol
2. Sulfadiazina
3. Sulfadoxina
4. Sulfassalazina
SULFAMETOXAZOL
• Sulfametoxazol + trimetoprima (cotrimoxazol)
• Indicação:
– infecções respiratórias
• sinusite/otite média
• tratamento de profilaxia da pneumocistose
– infecções gastrintestinais
– infecções urinárias*
• Risco na gravidez: C
*Escherichia coli, Salmonella sp., Shigella sp., Stenotrophomonas
maltophilia, Burkholderia cepacia, Listeria monocytogenes, Moraxella
catarrhalis,, Proteus sp., Enterobacter sp.,, Pseudomonas pseudomallei, Serratia
sp., Alcaligenes sp., Klebsiella sp., Brucella abortus, Pasteurella haemolytica,
Yersinia sp., Nocardia asteroides, Paracoccidioides brasiliensis e Pneumocystis
carinii/jiroveci.
*nos locais onde resistência da E. coli seja < 20%
COMO ESCOLHER?
RESISTÊNCIA BACTERIANA –
DEVEMOS NOS 
PREOCUPAR?
TIPOS DE RESISTÊNCIA
Resistência 
Bacteriana
 Intrínseca
 Enterobactérias: penicilina G,
vancomicina, macrolídeos, linezolida ...
 Proteus mirabilis: colistina, tetraciclina...
 Enterococcus: cefalosporinas, aminoglicosídeos 
(baixos níveis)...
 Pediococcus e Leuconostoc: vancomicina.
 Klebsiella spp: ampicilina, amoxicilina...
TIPOS DE RESISTÊNCIA
ENZIMA
BOMBADE 
EFLUXO
PERMEABILIDADE 
DIMINUIDA
ALTERAÇÃO 
DO ALVO
PRINCIPAIS MECANISMOS DE
RESISTÊNCIA BACTERIANA
Modificação do Sítio 
de Ação
Interior da bactéria
Parede
Celular
Alteração estrutural do sítio de ação: 
Ligação bloqueada
Com a mudança estrutural do alvo, o antimicrobiano
perde a capacidade de se ligar ao sítio
-LACTÂMICOS
AMINOGLICOSÍDEOS
QUINOLONAS 
MACROLÍDEOS
Alteração de Acesso ao 
Sítio Alvo:
Diminuição da Permeabilidade
Interior da bactéria
Parede
Celular
Antibimicrobianos geralmente entram nas bactérias através de
canais protéicos (porinas) da parede celular de BGN
-LACTÂMICOS 
QUINOLONAS
Alteração do Acesso ao Sítio 
Alvo:
Bombas de Efluxo
Interior da bactéria
Cell wall
Entrada Saída
Bomba Ativa
Bombas no interior da bactéria fazem com que, assim que o
antimicrobiano entra na célula, ele seja lançado para o meio externo
TETRACICLINAS 
QUINOLONAS 
MACROLÍDEOS
Inativação do 
Antibiótico
Interior da bactéria
Parede
Celular
As enzimas destroem ou modificam o antimicrobiano
- LACTÂMICOS 
AMINOGLICOSÍDEOS 
CLORANFENICOL
PRINCIPAIS PATÓGENOS ENVOLVIDOS 
COM RESISTENCIA
S. aureus resistente a meticilina: HA- MRSA, CA-MRSA
Streptococcus pneumoniae resistente a penicilina
Enterococcus resistente a vancomicina: VRE
Escherichia coli e Klebsiella pneumoniae produtores de -
lactamases de espectro ampliado: ESBL
Klebsiella pneumoniae produtora de carbapenemase: KPC
Pseudomonas aeruginosa produtora de metalo-beta-lactamase: 
ML
Acinetobacter produtor de carbapenemase (oxacilinases): OXAs
Resistência em S. aureus
PRODUÇÃO DE -
LACTAMASE
(Atualmente: >90%)
Resistente a:
- Penicilinasnaturais
- Penicilinas de amplo-espectro
Sensível a:
- Oxacilina
- Cefalosporinas
- Carbapenêmicos
 Década de 40: resistência a penicilina
PRODUÇÃO DE PBP
ALTERADA: PBP2a
(gene mec A)
SCCmec (Cassete 
Cromossômico 
estafilocócico)
Resistente a:
- Oxacilina (MRSA/ORSA)
-TODOS os -lactâmicos
- NOVA CEFALOSPORINA:
CEFTAROLINA (S)
 Década de 60: resistência a meticilina
Resistência em S. aureus
 Década de 80: Ca-MRSA (Comunity Adquired).
- Cepas mais sensíveis às outras classes de antimicrobianos,
porém, geralmente mais virulentas (PVL)
 Década de 90: resistência a vancomicina
 1996: VISA (Japão/EUA)
 2002: VRSA (EUA; gene vanA – 12 cepas até2012)
 2013: Brasil (06/13 - São Paulo)
Resistência em S. aureus
Epidemiological Alert:
Vancomycin-resistant Staphylococcus aureus
27 June 2013
Agência Nacional de 
Vigilância Sanitária
COMUNICAÇÃO DE RISCO NO 001/2013 -
GVIMS/GGTES-ANVISA
Circulação de micro-organismos com mecanismo de resistência 
denominado "New Delhi Metalobetalactamase" ou NDM no Brasil.
3 de abril de 2013 Providencia rettgeri
Conclusões
 Resistência microbiana é um problema global em
ascensão.
 A redução da emergência de cepas resistentes
e a prevenção da sua disseminação requer,
entre outras medidas:
 uso criterioso dos antimicrobianos,
&
 aderência rigorosa às recomendações para o 
controle de infecção hospitalar.
PRESCRIÇÃO DE ANTIMICROBIANOS
RDC Nº 20, DE 5 DE MAIO DE 2011
Art. 5º A prescrição de medicamentos antimicrobianos
deverá ser realizada em receituário privativo do prescritor
ou do estabelecimento de saúde, não havendo, portanto
modelo de receita específico.
Parágrafo único. A receita deve ser prescrita de forma
legível, sem rasuras, em 2 vias e contendo os seguintes
dados obrigatórios:
OBRIGADA!