6-MEDIADORES

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MEDIADORES QUÍMICOS 
DA INFLAMAÇÃO 
Profa. Vanessa S Aquino Silva
• inflamare
• phlogos
INFLAMAÇÃO
“É uma reação dos tecidos a um agente
agressor caracterizada morfologicamente
pela saída de líquidos e de células do 
sangue para o interstício.”
•“consistem em moléculas envolvidas na 
resposta inflamatória, responsáveis por 
modular os eventos vasculares e 
celulares ocorridos nesse processo.”
MEDIADORES QUÍMICOS
MEDIADORES QUÍMICOS
ALVO DA AÇÃO DE 
MEDICAMENTOS 
ANTIINFLAMATORIOS
Importância 
DETERMINAM: 
INÍCIO
INTENSIDADE
EVOLUÇÃO DA INFLAMAÇÃO
PROPRIEDADES DOS MEDIADORES
PRÓ –
INFLAMATORIOS: 
INDUZEM O 
PROCESSO.
ANTI-
INFLAMATORIOS: 
FINALIZAM O 
PROCESSO.
Ativados por estímulos
Ligam-se a receptores específicos ou possuem atividade 
enzimática
Podem estimular a liberação de outros mediadores
Variam em seu alcance de alvos celulares
Ativados e liberados a maioria tem curta meia-vida
PROPRIEDADES DOS MEDIADORES
Origem: Aminas Vasoativas
Metabólitos do AA
Células Citocinas e Quimiocinas
ERO
NO
Sist. Complemento
Proteínas Plasmáticas Sist. Da Coagulação
Cininas
PROPRIEDADES DOS MEDIADORES
Presente em grânulos
sintetizados
Inativos-
ativados por 
clivagem
Sistema Complemento
Sistema Da Coagulação
Cininas
Proteínas plasmáticas
• Mais de 20 proteínas 
• Numeradas de C1 até C9
• Aumentar a permeabilidade vascular, quimiotaxia e opsonização
• Atua diretamente sobre o agressor, associado ou não a 
imunoglobulinas.
• Via clássica
• Via alternativa 
Complemento
•Via clássica
Complemento
Marca a estranheza do 
agressor
Cascata do complemento
Complemento
C3
•Funções biológicas: 
Complemento
Fenomenos vasculares 
C3a, C5a
Adesão, quimiotaxia e 
ativação de leucocitos
Fagocitose C3b
C3, C5PLASMINA, ENZIMAS 
LISOSSOMAIS
• Desordens no sistema complemento: 
Deficiências hereditárias
Maior suscetibilidade a infecções (c3)
Doenças autoimunes (c2 e c4)
Complemento
A ativação do complemento é firmemente 
controlada por proteínas associada às células 
e proteínas regulatórias circulantes.
Aumento da permeabilidade vascular
Contração do musculo liso e vasodilatação
Dor
Sistema das cininas
Ativação deste sistema resulta na liberação de 
bradicinina 
• Desencadeada pela ativação do fator hageman
Maurício Rocha e Silva
• Descobriu, em 1949, que as enzimas do 
veneno da jararaca agem sobre as 
proteínas do sangue, liberando uma 
substância chamada bradicinina, que 
hoje é largamente utilizada em 
medicamentos para o controle da 
hipertensão. O potente vasodilatador 
descoberto por ele é amplamente 
empregado desde a década de 70 e 
representou melhora radical na 
expectativa e qualidade de vida de 
hipertensos
FATOR DE XII OU DE HAGEMAN
PROTROMBINA
FIBRINA
TROMBINA 
FIBRINOGENIO
PLASMINA
PLASMINOGÊNIO
CININOGÊNIO
PRÉ-CALCICREINA
CALCICREINA 
FIBRINOPEPTIDEOS
CININAS
SISTEMA 
FIBRINOLÍTICO
AGREGAÇÃO 
PLAQUETÁRIA
BRADICININA
Sist. da coagulação e das cininas
Fígado
Sist. Das Cininas
Cascata de Coagulação
Sist. Fibrinolítico
Sist. Complemento
Quimiotática
Perm. Vascular, 
Dilatação arterial, 
Contração do musc. Liso, 
dos brônquios 
Dor
Perm. Vascular
Quimiotáticos para 
Leucócitos
Perm. Vascular
Vasodilatação
Produção de 
quimiocinas e citocinas; 
Expressão de moléculas 
de adesão endotelial 
para integrinas e 
selectinas
Produção de 
prostaglandinas; 
Produção de PAF e NO
Sistemas derivados de proteínas 
plasmáticas
• O fator hageman ativado: inicia quatro sistemas envolvidos na
resposta inflamatória.
• A cascata da coagulação – atua em varias células, especialmente 
células endoteliais
• C3a e C5a podem ser ativados por vários caminhos 
• Há uma intima ligação entre os diferentes mediadores
Principais mediadores derivados de 
células
Aminas Vasoativas
Metabólitos do Ácido Aracdônico
Citocinas e Quimiocinas
Radicais Livres Derivados de Oxigênio
Óxido Nítrico
IL-1, TNF, IL-8
Prostaglandinas e Leucotrienos
Histamina, Serotonina
Histamina
lesão física, 
reações imunes presença 
de outros mediadores 
químicos, anafilotoxinas
Dilatação arteriolar, 
permeabilidade do vaso 
Serotonina
Liberada durante a 
agregação plaquetária
Dilatação arteriolar, 
permeabilidade do vaso 
Histamina, serotonina
Célula normal
Estresse, 
demanda aumentada Estímulos nocivos
Incapacidade 
de se adaptar
“Ponto de não retorno”
ADAPTAÇÃO LESÃO
IrreversívelReversível
Kumar V, Abbas AK, Fausto N. Robbins e Cotran Patologia - Bases Patológicas das Doenças. 8 ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2010.
Lesão Celular
Morte celular
cálcio
encurtador.com.br/acvGJ
aa
Fator de Ativação plaquetária
Permeabilidade 
Vascular
Agregação Leucocitária
Aderência Leucocitária
Quimiotaxia de 
Leucócitos
Ativação de Plaquetas
Ativação de outros 
mediadores
Mastócitos
Basófilos
Neutrófilos
Monócitos
Macrófagos
Endótelio
Paquetas
Citocinas e Quimiocinas
Fonte: Slideshare
Interleucina 1 (IL-1)
Responde ao estímulo de 
microrganismos, outros 
mediadores e células 
mortas.
Aderência leucocitária ao 
endotélio
Permeabilidade vascular
 Enviam diversos sinais 
estimulatórios, 
modulatórios ou mesmo 
inibitórios para as 
diferentes células do 
sistema imune. 
 macrófagos
 fibroblastos
 células dendríticas,
 linfócitos B, células NK
 células epiteliais
https://pt.wikipedia.org/wiki/Macr%C3%B3fago
https://pt.wikipedia.org/wiki/Fibroblasto
https://pt.wikipedia.org/wiki/C%C3%A9lulas_dendr%C3%ADticas
https://pt.wikipedia.org/wiki/Linf%C3%B3citos_B
https://pt.wikipedia.org/wiki/C%C3%A9lulas_NK
Quimiocinas
Macrófagos, células endoteliais, linfócitos T, mastócitos, 
outros tipos de células 
Recrutamento dos leucócitos para os locais de inflamação, e 
controlam a migração das células para os tecidos normais 
Estimulada por produtos bacterianos, TNF e IL-1
Citocinas e Quimiocinas
Kumar et al (2013)
Fonte: Slideshare
Espécies reativas de oxigênio
Destroem micróbios e células mortas
Expressão das 
moléculas de adesão 
e quimiocinas
Lesão endotelial
Permeabilidade 
vascular
Óxido Nitroso
Fonte: Slideshare
Papel dos Mediadores nas Diferentes Reações da Inflamação
Papel dos Mediadores nas reações sistêmicas da Inflamação
Redundância nos efeitos 
Controlam efeitos vasculares e exsudativos
Controlam efeitos resolutivos e reparativos ou de 
persistência do processo inflamatório.
Sintetizando....
Inflamação aguda
Inflamação crônica
Histaminas, prostaglandinas
Quimiocinas, leucotrienos, sistema 
complemento
Interleucinas 10, TNF, macrófago M2, fatores 
de crescimento
Meia vida curta
Sintetizando....