Antiinflamatórios AINES e a Inflamação

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Antiinflamatórios 
AINES
Prof. Dr. Celso Queiroz
INFLAMAÇÃO
Mecanismo de defesa essencial 
Importante processo patológico 
Resposta fisiológica protetora que ocorre nos 
tecidos vascularizados na seqüência de uma lesão 
tecidual a agentes físicos, químicos ou 
microrganismos
Fase irritativa: modificações morfológicas e 
funcionais dos tecidos agredidos que 
promovem a liberação de mediadores 
químicos 
Fase vascular: alterações hemodinâmicas 
da circulação e de permeabilidade vascular 
no local da agressão 
Fase exsudativa: presença de exsudato 
celular e plasmático oriundo do aumento da 
permeabilidade vascular 
FASES DA INFLAMAÇÃO
http://www.fo.usp.br/lido/patoartegeral/patoarteinfl4.htm
http://www.fo.usp.br/lido/patoartegeral/patoarteinfl5.htm
http://www.fo.usp.br/lido/patoartegeral/patoarteinfl6.htm
Fase degenerativa-necrótica: células com 
alterações degenerativas reversíveis ou não, 
derivadas da ação direta do agente agressor 
ou das modificações funcionais e anatômicas 
conseqüentes das fases anteriores 
Fase produtiva-reparativa: relacionada a 
hipermetria da inflamação, aumento 
principalmente de células, visando destruir o 
agente agressor e reparar o tecido injuriado 
FASES DA INFLAMAÇÃO
http://www.fo.usp.br/lido/patoartegeral/patoarterepa.htm
Manifestação Clínica
Sinais Cardinais - caracterizam a agudização do 
processo inflamatório: 
Tumor - causado principalmente pela fase exsudativa 
e produtiva-reparativa, representadas pelo aumento de 
líquido (edema inflamatório) e de células 
Calor - oriundo da fase vascular, em que se tem 
hiperemia arterial e aumento da temperatura local 
Rubor ou vermelhidão - decorrente desse mesmo 
fenômeno
Manifestação Clínica
Dor - compressão e agressão das fibras 
nervosas devido ao acúmulo de líquidos e 
de células, ação de mediadores sobre as 
terminações nervosas, engloba pelo menos 
três fases da inflamação (irritativa, vascular 
e exsudativa) 
Perda de função - decorrente do tumor 
(principalmente em articulações, impedindo 
a movimentação) e da própria dor, 
dificultando as atividades locais
Mediadores da inflamação

Aminas Vasoativas (histamina e serotonina)
Neuropeptídeos (substância P)
Proteases Plasmáticas
Metabolitos do Ácido Araquidônico
Fatores de Ativação das Plaquetas
Citoquinas
Monóxido de Azoto
Radicais Livres
Constituintes Lisossômicos
Histamina
Principais Efeitos 
dilatação arteriolar, induz contração endotelial e aumento 
dos espaços interendoteliais 
 Exerce efeitos fisiológicos através da interação com 3 
diferentes tipos de receptores da célula-alvo: 
H1, H2 e H3 
Histamina
H1: contração da musculatura lisa dos brônquios, 
intestino e útero, e aumento da permeabilidade dos 
capilares venosos 
H2: aumenta a secreção de ácido gástrico e de muco 
nas vias aéreas 
H3: afeta principalmente a síntese de histamina e sua 
libertação 
Serotonina
Efeitos de vasodilatação similares aos da 
Histamina 
É libertado durante a agregação das plaquetas 
sendo um importante regulador da função 
plaquetária 
Outros papéis fisiológicos 
Neurotransmissor no SNC - humor, apetite, ciclos 
de sono, 
depressão, ansiedade, enxaqueca,
Neuropeptídeos
São pequenas proteínas (exemplo: substância P) que 
transmitem sinais de dor, regulam o calibre dos vasos e 
promovem a permeabilidade vascular
Proteases Plasmáticas
Fatores derivados do plasma que se 
interrelacionam para mediar muitos dos efeitos da 
inflamação
Ácido graxo poliinsaturado abundante na maioria dos tecidos 
do organismo



Antes de ser metabolizado, o ácido araquidônico é liberado dos 
fosfolipídeos por fosfolipases

Metabólitos do Ácido Araquidônico 
Fosfolipídios da 
Membrana
Fosfolipase A2
Ác. Aracdônico
Cicloxigenase (COX)Lipoxigenase
 Leucotrienos Prostaglandinas Prostaciclinas 
Tromboxanos
Quimiotaxia
Broncoespasmo
Dor, Vasodilatação, 
Febre
Dor, 
Vasodilatação
Agregação Plaquetária
Agentes Antiinflamatórios Não-Esteróides 
(AINEs)
Ações Farmacológicas
3 tipos principais de efeitos: 
Efeitos antiinflamatórios: modificação da reação 
inflamatória 
Efeitos analgésicos: redução de certos tipos de dor 
Efeitos antipiréticos: redução da elevação da temperatura
Como agem???
Fosfolipase A2
Ác. Aracdônico
Cicloxigenase (COX)Lipoxigenase
 Leucotrienos Prostaglandinas Prostaciclinas 
Tromboxanos
Quimiotaxia Dor, Vasodilatação, 
Febre
Dor, 
Vasodilatação
Agregação Plaquetária
Vane, 1971
1- AINEs
Quais as opções ??? 1- AINEs
Diclofenaco (50mg) 
Cetoprofeno (50mg) 
Ibuprofeno (400mg) 
Nimesulida (100mg) 
Meloxicam (15mg) 
Etoricoxibe (90mg)
Cataflan® / Voltarem® 
Profenid® 
Motrin® 
Nisulid® / Scaflan® 
Movatec® 
Arcoxia®
8h 
8h 
12h 
12h 
24h 
24h
Escolha:
- Eficácia???
- Experiência Clínica
- Experiência do Paciente
Agentes Antiinflamatórios Não-Esteróides 
(AINEs)
Existem 2 formas de ciclooxigenase: 
COX-1 (enzima constitutiva) – expressa da 
maioria dos tecidos e plaquetas sanguíneas, 
está envolvido na sinalização entre as células 
e na homeostasia tecidual 
Agentes Antiinflamatórios Não-Esteróides 
(AINEs)
COX-2 (enzima induzida) – nas células 
inflamatórias por estímulos inflamatórios. É 
responsável pela produção dos mediadores 
prostanóides da inflamação
Mecanismo de ação dos inibidores seletivos de COX-2
Ác. Aracdônico
COX-1 COX-2
Prostaglandinas
Tromboxano
Proteção gástrica
Função renal
Agregação 
plaquetária
Dor
Inflamação
Prostaglandinas
“Constitutiva ou 
Fisiológica”
“Indutiva ou 
Patológica”
Inibidores específicos 
Inibem exclusiv/ COX-2
Inibidores não seletivos 
Inibem COX-1 e COX-2
Tabela 1 – Classificação dos inibidores da cicloxigenase
Aspirina, indometacina, piroxicam, 
ibuprofeno, cetorolaco, diclofenaco
Ação farmacológica Nome genérico
Nimesulida e meloxicam
Celecoxib, etoricoxib, 
lumiracoxibe
A relação entre COX-2 e COX-1 pode ser:
Inibidores seletivos 
Inibem prefer/ COX-2
Rang, 5°ed
Seletividade dos AINEs
Et
or
ic
ox
ib
Va
ld
ec
ox
ib
Inibidores com seletividade para COX2
AINEs são analgésicos e antipiréticos, mas o 
grau de atividade antiinflamatória varia: 
a) Fortemente antiinflamatório: indometacina 
piroxicam 
b) Ação antiinflamatória moderada: 
ibuprofeno 
c) Ação antiinflamatória mínina: paracetamol
EFEITOS INDESEJÁVEIS 
AINEs: 25% das reações adversas notificadas 
e relação com mortes. Maior uso por 
idosos, em doenças articulares (doses altas 
e contínuas) 
Efeito colateral: trato GI, fígado, rim, baço, 
sangue, medula óssea
MECANISMO DE AÇÃO (TRATO GI) 
Inibição da COX-1, responsável pela síntese 
de PG que inibem a secreção ácida e que 
possui ação protetora sobre a mucosa, a 
qual é moduladora de seu fluxo sanguíneo 
A administração oral de análogos das PG 
como misoprostol pode diminuir a lesão 
gástrica induzida por AINE 
LESÕES CUTÂNEAS 
2o efeito indesejável mais comum 
(mefenâmico, sulindaco) 
efeitos leves, urticária
Tabela 2 – Dose e intervalos entre as doses, para adultos, mais 
empregadas em Odontologia
Cetorolaco 15
8
Nome genérico e dose usual (mg) Intervalos entre as doses (h)
INFLAMAÇÃO AGUDA
Diclofenaco 50
Ibuprofeno 400
Nimesulida 100
Meloxicam 15
Celexocibe 200
Eterocoxibe 90
Lumiracoxibe 400
12
12
12
24
24
24
24
🤓🤓🤓