Microsoft PowerPoint - HEM 02 - Eritropoiese

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Eritropoese e introdução às 
anemias...
Professora: Ana Carolina Terra Mercadante
Eritropoese: o que é?
 Formação dos eritrócitos na M.O. 200 bilhões de hemácias/dia.
 Envolve:
– Síntese de DNA e Mitose
– Síntese de hemoglobina com incorporação de Ferro
– Perda do núcleo e organelas
Dura em média 7 dias (normalmente), sendo 5 dias de divisões e 2 de
maturação.
Produto final: glóbulo vermelho, anucleado, com reserva energética para uma
vida média útil e funcional com 120 dias.
CFUGEMM
BFUE
CFUE
PROERITOBLASTO
Eritropoese:
 3 fases distintas:
- Comprometimento da célula tronco à linhagem mielóide;
- Fase eritropoietina-independente (precoce)
- Fase eritropoietina-dependente (tardia)
 Intensa síntese protéica_Hb + Intensa capacidade
proliferativa!
Eritropoese:
1 
divisão
2 divisões
2 divisões
Sem 
divisões
Sem 
divisões
Sem 
divisões
Eritropoese:
Eritropoese: PRO-ERITROBLASTO OU PRO-NORMOBLASTO
Célula grande com citoplasma azul escuro
 Cromatina jovem e um ou dois nucléolos
 Apresenta organelas
 Atividade na síntese de proteínas
Eritropoese: ERITROBLASTO OU NORMOBLASTO
 Progressivamente: [Hb] e [RNA]  mudança de
coloração do citoplasma.
O núcleo vai ficando cada vez mais condensado, os
nucléolos desaparecem (Picnose).
O núcleo condensado é expulso da célula e ingerido
por macrófagos (baço).
Eritropoese: RETICULÓCITO OU ERITRÓCITO POLICROMÁTICO
 Anucleados, com resquícios de material genético e organelas.
10 -20% da síntese de Hb acontece nesta fase.
Equivalem a ~ 1% dos eritrócitos circulantes
1-2 dias na M.O.
Após 2-3 na circulação, terminam o amadurecimento:
- Parada total da síntese protéica;
- Parada da respiração aeróbica.
- Perda dos receptores de transferrina.
Eritropoese: RETICULÓCITO OU ERITRÓCITO POLICROMÁTICO
Concentração normal de reticulócitos: 0,5 a 1,5 %
 Reticulocitose: número aumentado quando a eritropoese é super estimulada:
-  [reticulócito] = produção compensatória de hemácias. Ex. Anemias Hemolíticas.
-  [reticulócito] = M.O. hipoproliferativa. Ex. Anemias por baixa produção de
hemácias.
 Atenção: para fins diagnósticos, necessidade de correção em relação ao
hematócrito!
Eritropoese: CONTAGEM DE RETICULÓCITO CORRIGIDA (CRC)
Concentração normal de reticulócitos: 0,5 a 1,5 %
 CRC = (Reticulócito (%) x Hematócritopaciente )/Hematócritonormal _45%
• Valores de referência:
-Hematócrito de 45% = 1%
-Hematócrito de 35% = 2-3%
-Hematócrito de 25% ou menos = 4-5%
Ex: Paciente X apresentou na
contagem convencional a
porcentagem de reticulócitos 1,2%.
Seu hematócrito é de 29%. Calcule a
porcentagem de reticulócitos
corrigida.
CRC = (1,2 X 29)/45 = 0,77
Eritropoese: CONTAGEM DE RETICULÓCITO CORRIGIDA (CRC)
Causas de reticulocitoses
1. Esferocitose
2. Drepanocitose
3. Eritroblastose Fetal
4. Anemia aguda pós-hemorrágica
5. Anemia hemolítica autoimune adquirida
6. Hemoglobinúria Paroxística noturna
7. Resposta terapêutica satisfatória nas anemias carenciais
Causas de reticulopenias
1. Anemia Aplástica
2. Crise aplástica de anemia hemolítica
3. Anemias Megaloblásticas
Eritropoese:
Eritrócitos nucleados NÃO 
estão presentes no sangue 
periférico normal!
Aparecem no sangue se 
houver eritropoese
extramedular e também 
em algumas doenças da 
medula óssea. 
Eritropoese: quem regula???
Os mais importantes são:
– Eritropoetina
– Hormônios andrógenos
–Vitamina B12
– Folatos
– Ferro
– Hemoglobina 
Eritropoese: ERITROPOETINA
 A eritropoese é regulada pelo hormônio eritropoetina.
Glicoproteína composta por 165 aminoácidos e peso molecular de 34 kDa.
 90% do hormônio é produzido nas células intersticiais peritubulares renais, e 10%,
no fígado e em outros locais.
 Não há reservas pré-formadas, e o estímulo para produção de eritropoetina é a
tensão de oxigênio (O2) nos tecidos do rim.
Eritropoese: ERITROPOETINA
Eritropoese: ERITROPOETINA
 Funções dependentes do estágio de
amadurecimento do eritrócito:
1. Estimulo da proliferação das células
indiferenciadas medulares;
2. Estimula do amadurecimento das células
indiferenciadas;
3. Estimula a síntese de hemoglobina e do
receptor de transferrina;
4. Aumenta a taxa de reticulócitos no
sangue
Eritropoese: Hormônios Andrógenos
 Testosteronas e andrógenos em geral atuam sobre a eritropoese de dois
modos:
- Por estímulo direto sobre as unidades ou células formadoras de colônias
Eritróides na MO (CFUe).
- Por ação indireta, estimulando a produção de eritropoetina.
Eritropoese: Vitamina B12 ou Cobalamina
 Encontrada normalmente em ovos, leite e carnes.
Necessária na síntese de DNA.
 Deficiência: síntese defeituosa de DNA, megaloblastos (céls grandes com núcleo de
cromatina frouxa e citoplasma com pouca Hb), leucopenia, plaquetopenia e anemia
megaloblástica
Eritropoese: Folatos
Alimentos de origem vegetal (saladas, feijão, etc) e animal (fígado, rins, leite, etc).
Ácido Fólico + 4H+ = ácido tetraidrofólico, sendo bioquimicamente ativo e utilizado na
síntese de purinas, pirimidinas e DNA.
 Deficiência: síntese anormal de proteínas nucleares e, alteração na formação e divisão
celular.
Eritropoese: Ferro
 Liga-se ao O2 para transportá-lo aos tecidos (oxigenação), sendo a principal função da
hemoglobina.
Ligado ao heme representa a maior quantidade do ferro no organismo
- 1 mg de Hb = 0,34 mg de ferro
- 1 Moléc. de Hb = 4 moléc. Heme + 4 cadeias de globina
 O ferro da dieta se apresenta sob a forma inorgânica (Fe+++ ou Fe++) ou sob a forma de
heme, ligada geralmente à mioglobina da carne. São absorvidos de formas distintas pelos
enterócitos, porém seguem o mesmo destino ao passarem para o plasma.
Eritropoese: Ferro
Eritropoese: Ferro
O transporte e armazenamento do ferro é mediado por três proteínas: transferrina,
receptor de transferrina e ferritina:
- Transferrina: Glicoproteína sintetizada no fígado responsável pelo transporte do ferro
pelo plasma, após sua saída dos enterócitos.
- Transportador de Transferrina: presente em isoformas diferentes em todas as células que
necessitam de ferro.
- Ferritina e hemossiderina: representam fontes de ferro amarzenado, do qual o
organismo pode retirar quando há necessidade de formação do heme, parte integrante
da hemoglobina. Encontrados no intestino e no fígado.
Eritropoese: Resumindo até aqui...
Eritropoese: HEMOGLOBINA
A principal função dos eritrócitos é o transporte de O2 aos tecidos e o retorno de dióxido
de carbono (CO2) dos tecidos aos pulmões.
 Eritrócitos contêm uma proteína especializada, a hemoglobina.
Cada eritrócito contém aproximadamente 640 milhões de moléculas de hemoglobina.
 Formada por duas partes: i. porção que contém o ferro, denominada heme; ii. Porção
protéica, denominada de globina.
Eritropoese: HEMOGLOBINA – Síntese do Heme...
• O grupo heme (protoporfirina IX de ferro) encontra-se em
proteínas como: hemoglobina, mioglobina, catalase e
citocromos. (Grupo prostético).
• Hemoglobina e mioglobina: Fe2+ tem a função de ligar uma
molécula de O2, possibilitando o seu transporte na corrente
sanguínea.
Eritropoese: HEMOGLOBINA – Síntese do Heme...
Eritropoese: HEMOGLOBINA – Síntese do Heme...
Eritropoese: HEMOGLOBINA – Síntese do Heme...
[Heme] = Inibe ALA sintase
[Heme] = Ativa ALA sintase
Retroalimentação negativa
Eritropoese: HEMOGLOBINA – Síntese do Heme...
Intoxicação por Pb = Inativação da porfobilogênio sintase
Anemia microcrômica
Eritropoese: HEMOGLOBINA – Síntese do Heme...
Defeitos na Ferroquelase ou deficiência 
em íons Fe++ = Anemia ferropriva
Eritropoese: HEMOGLOBINA – Síntese da Globina...
Estrutura quaternária: Tetrâmero (consiste de 4 cadeias polipeptídicas).
 Cada molécula de hemoglobina A (Hb A) normal do adulto (hemoglobina dominante no
sangue depois dos 3 a 6 meses de idade), consiste em quatro cadeias polipeptídicas (duas α
e duas β) cada qual com seu próprio grupo heme.Pequenas quantidades de outros tipos de hemoglobina:
Eritropoese: HEMOGLOBINA – Síntese da Globina... Ainda no eritroblasto
Eritropoese: Função da HEMOGLOBINA
Os eritrócitos no sangue arterial sistêmico transportam O2 dos pulmões aos tecidos e
voltam no sangue venoso, com CO2, para os pulmões.
Esse transporte é caracterizado pelo seguinte gráfico:
Eritropoese: Função da HEMOGLOBINA... Entendendo esse gráfico...
1. O que quer dizer?
No alvéolo pulmonar, 
onde a pressão parcial 
de Oxigênio (pO2) é de 
100mmHg, +/- 97% das 
minhas hemácias estão 
saturadas com O2
Eritropoese: Função da HEMOGLOBINA... Entendendo esse gráfico...
1. O que quer dizer?
No alvéolo pulmonar, 
onde a pressão parcial 
de Oxigênio (pO2) é de 
100mmHg, +/- 97% das 
minhas hemácias estão 
saturadas com O2
Durante o percurso da 
hemácia, ela encontra 
na célula epitelial uma 
pO2 de 40 mmHg. Neste 
local, +/- 75% das 
minhas hemácias estão 
saturadas com O2. A 
diferença entre o alvéolo 
e aqui (ou seja, 20% de 
O2 ) representa o quanto 
a hemoglobina liberou 
ali.
Eritropoese: Função da HEMOGLOBINA... Entendendo esse gráfico...
1. O que quer dizer?
No alvéolo pulmonar, 
onde a pressão parcial 
de Oxigênio (pO2) é de 
100mmHg, +/- 97% das 
minhas hemácias estão 
saturadas com O2
Será diferente 
dependendo do tecido. 
Na célula muscular, é 
normal encontrar 
apenas 30% de hemácias 
saturadas com O2 . 
Como utiliza muito 
oxigênio, a pressão ali é 
de +/- 20 mmHg. Logo, 
quase 70% de O2 é 
entregue ali.
Eritropoese: Função da HEMOGLOBINA... Entendendo esse gráfico...
1. O que quer dizer?
No alvéolo pulmonar, 
onde a pressão parcial 
de Oxigênio (pO2) é de 
100mmHg, +/- 97% das 
minhas hemácias estão 
saturadas com O2
P50 = A P50 (pressão 
parcial de O2, na qual a 
hemoglobina está 
metade saturada com 
O2) do sangue normal é 
26,6 mmHg.
Eritropoese: Função da HEMOGLOBINA... Entendendo esse gráfico...
2. Por que o formato é sigmoide e não uma reta?
Porque a interação Oxigênio-Subunidade da
hemoglobina é do tipo COOPERATIVA!
Uma subunidade influencia a ação da outra!
A ligação das primeiras moléculas são difíceis,
mas conforme vai acontecendo, há uma
necessidade menor de pressão para saturar
mais.
Eritropoese: Função da HEMOGLOBINA... Entendendo esse gráfico...
3. Por que ocorre liberação de O2 nos tecidos?
Princípio básico: capta O2 onde há alta pO2 e
libera onde é menor!
 Presença de fatores alostéricos!
Eritropoese: Função da HEMOGLOBINA... Entendendo esse gráfico...
Fatores alostéricos???
HbO2 + X HbX + O2
Forma relaxada! Forma T” (estabilizada)
X=
- CO2
- H+
- 2,3 Difosfoglicerato
Eritropoese: Função da HEMOGLOBINA... Entendendo esse gráfico...
Fatores alostéricos??? CO2 e H+ produzidos nos tecidos...
CO2 + H2O H2CO3 H+ + HCO3-Hemácia
H+ + Hb- HbH 
A própria hemoglobina se liga ao H+, neutralizando o próton livre, até a sua chegada no 
pulmão. Pequena porcentagem de CO2 é carregado ali também.
(DESOXIEMOGLOBINA)
No alvéolo, a reação ocorre na direção contrária, formando CO2 que será liberado 
ali.
Eritropoese: Função da HEMOGLOBINA... Entendendo esse gráfico...
Fatores alostéricos??? 2,3 Difosfoglicerato
Eritropoese: Função da HEMOGLOBINA... Entendendo esse gráfico...
Assim, os fatores alostéricos movimentam a curva para a direita...
Fazem com que, na mesma
pressão, mais Oxigênio seja
liberado!
Hemoglobina S
Hemoglobina F