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Apresentação da Disciplina Definição Imunologia Imunidade Estudo Estuda os sistemas de defesa do corpo Latim = immunitas Histórico A.C. Inalação do pó das lesões de pessoas acometidas pela varíola Indícios de uma doença chamada “peste” decorrente de uma resposta imune violenta Histórico 1798 – Edward Jenner Médico britânico Vacina Varíola 1980- OMS 1 Doença infecciosa erradicada pela vacinação Microrganismo Microrganismo Pele Mucosas Barreiras físicas Introdução Microrganismo Microrganismo Barreiras químicas Toxinas Introdução Imunidade Sistema imunológico Resposta imunológica Imunologia Resistência à doenças infecciosas Conjunto de células, tecidos e moléculas intermediários na resistências às infecções Reação coordenada das células e moléculas aos microrganismos infecciosos Estudo do sistema imunológico e de suas respostas aos invasores Prevenir Erradicar Infecções Imunidade inata Imunidade natural Imunidade nativa Proteção inicial Imunidade adquirida Imunidade específica Defesa lenta e tardia Mais eficaz Bloqueia a entrada de microrganismos Elimina os que conseguem entrar Adaptação à presença dos invasores Imunidade inata Imunidade natural Imunidade nativa Proteção inicial Bloqueiam a entrada dos microrganismos Previnem as infecções Eliminam os microrganismos Patógenos no tecido ou na circulação Não reagem contra substâncias estranhas não-infecciosas Bloqueiam as infecções Eliminam os microrganismos extracelulares Imunidade adquirida Imunidade específica Defesa lenta e tardia Mais eficaz Eliminam os microrganismos intracelulares Tipos de Imunidade Adquirida Humoral Celular Imunidade Natural Primeira linha de defesa contra as infecções Mecanismos de defesa pré-existentes Antes do encontro com microrganismos Rapidamente ativados Presente em todos os multicelulares Reagem apenas contra microrganismos e células lesadas do hospedeiro Introdução Funções do Sistema Imunológico Natural Resposta inicial aos microrganismos Impede, controla e elimina a infecção do hospedeiro Estimula e influencia a resposta imunológica adquirida Comunicação bidirecional Mais eficaz Poderoso mecanismo de defesa Componentes do Sistema Imunológico Natural Barreiras epiteliais – Funcionam todo tempo Pele, epitélio GI e respiratório Fagócitos Sistema do complemento Inativos Reconhecimento do Sistema Imunológico Natural Imunidade Natural Especificidade única para microrganismos Reconhecem estruturas que não estão presentes nas células de mamíferos; Estruturas caraterísticas de patógenos LPS, manoses, RNA de dupla hélice PAMPs Substâncias dos microrganismos que ativam a IN Receptores que se ligam a essas estruturas Receptores de reconhecimento de padrões Imunidade Natural Especificidade única para microrganismos Próprio Não-próprio Receptores de reconhecimento de padrões Proteínas solúveis Membranas celulares Sangue e líquidos extracelulares Repertório de especificidade limitado Distingue apenas as classes de microrganismos Células lesadas ou estressadas Reconhecimento do Sistema Imunológico Natural Remoção dos micróbios Captam micróbios para dentro das células Receptores de reconhecimento de padrão Superfícies das células Vesículas endossômicas Citoplasma Reconhecer micróbios em qualquer um desses locais • Receptores Semelhantes a Toll - TLRs LPS de Gram - Ácido teicóico TLRs + + PKs + Fatores de transcrição NF-KB IFN-α e β Citocinas – TNF e IL-1 Quimiocinas Resposta inflamatória • Barreiras epiteliais Componentes do Sistema Imunológico Natural Pele Mucosas TGI Respiratória Os epitélios produzem peptídeos Antibióticos naturais Defensinas Catelicidinas Linfócitos T intra-epiteliais Presentes na epiderme e epitélio das mucosas Ativam Secreção de citocinas Fagócitos Morte das células infectadas Componentes do Sistema Imunológico Natural Linfócitos B 1 Presentes na cavidade peritoneal Produzem anticorpos naturais IgM Mecanismo de defesa pré-formado contra microrganismos que ultrapassaram as barreiras epiteliais • Fagócitos Componentes do Sistema Imunológico Natural Derivados da medula óssea Células circulantes no sangue Migram para os tecidos Linhagem mieloide Neutrófilos Mononucleares Células dendríticas Linhagem linfocítica Células NK LB-1 LT intra-epiteliais *Células efetoras da imunidade natural + Inflamação Reação celular da imunidade natural Componentes do Sistema Imunológico Natural • Fagócitos Componentes do Sistema Imunológico Natural Neutrófilos Monócitos / Macrófagos Identificam, ingerem e destroem microrganismos 1 Recrutamento de células para o local da infecção; 2 Reconhecimento dos micróbios; 3 Ingestão por FAGOCITOSE; 4 Produção de Citocinas. • Neutrófilos Componentes do Sistema Imunológico Natural - Leucócito, produzido na medula óssea; - Tipo mais abundante de célula branca; - Adulto = 1x 1011células/dia; - Medeiam a resposta inicial da inflamação; - Esféricos – 10 a 15 µm diâmetro; - Núcleo segmentado – 3 a 5 lóbulos conectados; Polimorfonuclear - Citoplasma rico em grânulos que se coram fracamente (H.E.); Específicos – Lisozima, elastase, colagenase Azurófilos – Lisossomos rico em enzimas • Fagócitos mononucleares Componentes do Sistema Imunológico Natural - Origem: Medula óssea - Circulam no sangue - Maturam e são ativados nos tecidos Monócito - Diferenciado incompletamente - 10 a 15 µm de diâmetro - Núcleo em forma de feijão - Citoplasma granuloso com lisossomos • Fagócitos mononucleares Componentes do Sistema Imunológico Natural Macrófago - Diferentes morfologias - Mais persistentes no local da inflamação - Aparecem 1 a 2 após a infecção - Células efetoras dominantes nos estágios tardios da inflamação SNC = células microgliais Fígado = Células de Kupffer Pulmão = Macrófagos alveolares Ossos = Osteoclastos Células Dendríticas - Produzidas na medula óssea - Longas projeções membranosas - Capacidade fagocítica - Presentes nos tecidos linfoides e mucosas - Respondem aos micróbios secretando citocinas - Auxiliam na resposta adquirida Captura e apresenta Ags aos Linfócitos T Componentes do Sistema Imunológico Natural Recrutamento de leucócitos para o local da inflamação Neutrófilos e monócitos no sangue Lâmina própria e camada submucosa Células superficiais Fagocitose Reconhecimento do micróbio (TLRs e opsoninas) Opsonização do micróbio Formação do fagossomo Morte do micróbio EROs e NO • Células Natural Killer Componentes do Sistema Imunológico Natural - Linfócitos que combatem microrganismos intra- celulares - Presentes no sangue e no baço -Destrói as células infectadas - Secretam a citocina IFN-y que ativam os macrófagos Componentes do Sistema Imunológico Natural • Sistema do Complemento - Componente humoral - Proteínas presentes no plasma e nos líquidos extracelulares / ligadas à membrana - Maioria são enzimas proteolíticas Componentes do Sistema Imunológico Natural • Citocinas - Componente humoral - Proteínas solúveis - Comunicação entre as células - Principal fonte de citocinas: Macrófago Componentes do Sistema Imunológico Natural • Proteína C reativa - Componente humoral - O fagócito ativa o fígado a produzir PCR - Reveste o microrganismo ou a célula apoptótica para que seja fagocitada pelo macrófago
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