UNIDADE VI - Padrões de herança

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Profa. LUCIANA MARQUES DA SILVA
GENÉTICA HUMANA
Padrões de Herança
A importância do trabalho de Mendel foi reconhecida somente trinta anos após a publicação de seu papel seminal, quando Hugo de Vries em 1900, William Bateson em 1902, Franz Correns em 1900 e em Erich Tschermak em 1901, reconheceram o legado de Mendel, como o pai verdadeiro do genética clássica.
Importância do trabalho
As características dos pais passam como "unidades“
Cada gene é constituído de 2 alelos: um recebido do pai e outro da mãe 
Ambos contribuem da mesma maneira
Os genes passam para as gerações sucessivas
Estes fatores são expressos às vezes, ou escondidos para determinada característica.
Genes dominantes e recessivos
Conceitos Gerais
Gene
Dominante
Recessivo
Genótipo
Fenótipo
HEREDOGRAMA
CARIÓTIPO
 
Conjunto de Cromossomos do Indivíduo;
Autossomos (Não determinantes do sexo)
Alossomos (Determinantes do sexo);
Cariótipo do Homem (46,XY);
Cariótipo da Mulher (46,XX).
1 PAR
SEXUAL
AUTOSSOMOS – 22 PARES
PADRÕES DE HERANÇA
AUTOSSÔMICA RECESSIVA;
AUTOSSÔMICA DOMINANTE;
INFLUENCIADA PELO SEXO;
LIGADO AO X RECESSIVA;
LIGADO AO X DOMINANTE;
RESTRITA AO SEXO.
AUTOSSÔMICA
RECESSIVA
Autossômica recessiva
*OCORRE EM AMBOS OS SEXOS;
* SALTA GERAÇÕES;
* AFETADOS = RECESSIVOS (aa);
*NORMAIS = DOMINANTES (AA ou Aa);
* CASAMENTO CONSANGUÍNEO.
Autossômica recessiva
ALBINISMO
* Origem: palavra latina “albus”= branco; 
* É hereditário e afeta todas as raças;
* Pais portadores do gene recessivo; 
* Ausência total ou parcial de pigmentação da pele, dos olhos e cabelos;
* Normais: Tirosinase – transforma a tirosina em melanina
* Albinos = ausência de tirosinase.
ALBINISMO
TIPOS: 
Albinismo total ou oculocutâneo. 
Albinismo parcial: pigmentação afetada é somente a da pele ou dos olhos. 
Sem defeito genético – são síndromes como a de Waardenburg e a de Tietz.
AUTOSSÔMICA
DOMINANTE
*OCORRE EM AMBOS OS SEXOS;
* NÃO SALTA GERAÇÕES;
* Afetados = Dominantes (AA ou Aa);
* Normais = Recessivos (aa).
Autossômica dominante
Autossômica dominante
Doença de Huntington
* Expansão de repetições de trinucleotídeos:CAG
* Instabilidade do genoma        maior expansão 
* Antecipação (mais grave) da doença à cada 
geração; 
* Glutamina- proteína anormal nos neurônios;
* Apoptose neural
* Demência, perda do controle motor progressivo;
* Fatal após 15-20 anos
ACONDROPLASIA (Nanismo)
Membros curtos / Tronco normal/ Lordose lombar;
Inteligência normal;
Gene do receptor 3 do fator de crescimento de
fibroblastos (FGFR3);
Cromossomo 4p16 ;
Substituição de G380R;
Gly por Arg – transversão GC;
Crescimento fibroblástico nas cartilagens; 
Hiperextensilidade da maioria das articulações.
ACONDROPLASIA - Nanismo
POLIDACTILIA
INFLUENCIADA PELO SEXO
* Se manifesta de forma diferente em homens e mulheres
* O gene da calvície (C) atua como dominante na presença 
do hormônio masculino testosterona;
* É condicionada por um gene dominante nos homens (CC/Cc).
CALVÍCIE MASCULINA
Dominância Influenciada pelo sexo
* Mulheres possuem baixíssimas quantidades desse hormônio;
* O gene em dose simples não é suficiente para se expressar;
* É condicionada por um gene homozigoto dominante nas mulheres (CC);
* Não costuma ocorrer calvície completa, mas cabelos ralos.
CALVÍCIE FEMININA
Dominância Influenciada pelo sexo
			
			
			
	Genótipo	No homem	Na mulher 
	CC	calvo	calva
	Cc	calvo	não-calva
	cc	não-calvo	não-calva
Influenciada pelo sexo
Cc
CALVOS
CALVOS
NÃO CALVOS
Cc
CC
CC
C-
CROMOSSOMOS SEXUAIS
LIGADO AO X RECESSIVO
Ligado ao X recessivo
Ligado ao X recessivo
* Salta gerações
* Incidência maior em homens
 
* O pai transmite o Y para o filho
* O pai não transmite o gene afetado para o filho - mas sim para todas as suas filhas
* Mulheres heterozigóticas não são afetadas.
Ligado ao X recessivo
Hemofilia A
* Distúrbio da coagulação;
* Caracterizado por tempo de sangramento prolongado;
* Causado por mutações no gene que codifica o fator VIII;
* Componente da cascata da coagulação;
* A deficiência do fator VIII resulta numa formação defeituosa de 
fibrina;
* Comprometendo a capacidade de coagulação.
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HEMOFILIA
Distrofia Muscular de Duchene (DMD)
* Fraqueza Muscular Progressiva; 
* Anormalidade do gene estrutural da proteína distrofina;
* Níveis nulos ou bastante reduzidos de distrofina no músculo;
* Normalmente, a distrofina é ligada à membrana muscular;
 * Ajuda a manter a integridade da fibra muscular;
* Na ausência a fibra muscular degenera. 
Ligado ao X recessivo
Distrofia Muscular de Duchene (DMD)
Distrofia Muscular de Duchene (DMD)
DALTONISMO
Comumente herdado de mutações no cromossomo X, 
Mutações em pelo menos 19 cromossomos diferentes
podem causar daltonismo. 
LIGADO AO X DOMINANTE
Ligado ao X dominante
* Não Salta gerações
* Incidência maior em mulheres
 
* O pai transmite o Y para o filho
* O pai não transmite o gene afetado para o filho - mas sim para todas as suas filhas
* As mulheres heterozigóticas são afetadas
Ligado ao X dominante
 *Mineralização inadequada
do osso em crescimento; 
* Deficiência de vitamina D;
 *Exposição insuficiente à luz solar;
* Deficiência de cálcio; 
* Baixa ingestão através da dieta; 
* Osteomalacia: ocorre em adultos = falta de vitamina D.
RAQUITISMO
RESTRITA AO SEXO
(LIGADO AO Y)
RESTRITA AO SEXO (ligada ao Y)
Hipertricose auricular - Pêlos nas orelhas
* Sempre é passada de pai para filho;
* CROMOSSOMO Y = Gene holândrico.
GENÉTICA HUMANA
Herança Poligênica 
COR DA PELE HUMANA
Genes aditivos ou efetivos = + melanina
Gene M
Gene N
+
DOSE DE MELANINA
aumenta
Genes m e n
Co-dominantes
SEM dose de melanina
Herança Quantitativa ou Herança multifatorial ou Polimeria
Espécie humana:
Cor da pele e cor dos olhos,
Altura e peso,
Cruzamento entre dois diíbridos = 
Ampla e gradativa variação de fenótipo
COR DA PELE HUMANA
INTERAÇÃO GÊNICA
MMNN
 N 
MMNn
MmNN
MmNn
MMnn
mmNN
Mmnm
mmNn
mmnn
MULATO ESCURO
MULATO CLARO
MULATO MÉDIO
GENÓTIPO
FENÓTIPO
NEGRO
BRANCO
COR DOS OLHOS 
ENDOGAMIA
MUTAÇÃO NOVA
DISSOMIA UNIPARENTAL
ANTECIPAÇÃO
Em algumas características ou doenças autossômicas dominantes;
A doença tem início mais precoce nos descendentes do que nos genitores;
Ou maior gravidade nas gerações subsequentes.
Exs.: Doença de Huntington, Distrofia miotônica.
IDADE DE MANIFESTAÇÃO VARIÁVEL
Variabilidade na idade de manifestação de uma doença;
Dificulta a determinação do tipo de herança;
Complica o aconselhamento genético.