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Replicação, Transcrição e Tradução Dogma Central da Biologia Molecular Um caminho único para levar a geração dessas proteínas: dogma central (uma via). Através do RNA mensageiro volta-se e produz o DNA (por isso não seria certo atualmente o “dogma”). De um DNA leva-se a formação de um RNA. Tradução: ribossomos. Transcrição: RNA polimerase. DNA é uma fita dupla e para ocorrer sua duplicação tem-se a fita molde (velha) e a fita complementar (nova): por isso a tradução é chamada de semiconservativa. Todo o DNA está empacotado nos nossos cromossomos (23 pares), nesse DNA terá regiões que codificam proteínas e outras regiões que não codificam. Ninguém sabe exatamente porque temos íntrons (eucariontes). Duplicação do material genético é muito importante no ciclo celular. Replicação é na fase S do ciclo celular. A replicação é importante para aumentar o número de células. Transcrição leva a formação de um RNA mensageiro: Número de ligações de hidrogênio é diferente: quanto mais G e C mais difícil de quebrar (3 ligações), enquanto A e T tem duas ligações, mais fraca. Bases nitrogenadas: Purinas – Adenina e Guanina Pirimidinas Citosina e Timina Replicação É o processo de duplicação da molécula de DNA de fita dupla. Cada cadeia de DNA contém a mesma seqüência (informação genética), qualquer uma pode servir de molde. Por isso é dita semiconservativa. Ocorre antes da divisão celular, fase S. DNA polimerase: As DNA polimerases de todos os organismos realizam a mesma reação enzimática: Sintetizam a fita sentido 5’ – 3’; Requerem um iniciador (primer) com 3’OH livre. Utilizam como substrato dNTPs. Requerem uma fita molde. Crescimento da fita dá-se na direção 5’ 3’: inserção dos nucleotídeos (nova fita)> Origem da Replicação: Inicia numa zona de cadeia de DNA rica em sequência A=T, denominada origem de replicação. Essas regiões são ricas em adenina e timina, mas não têm apenas essas duas bases. É energeticamente favorável para a célula quebrar as pontes de hidrogênio entre adenina e timina, visto que, as pontes de hidrogênio entre guanina e citosina são mais intensas. Procariontes, plasmídeos e vírus – 1 origem de replicação. Em eucariontes, várias origens de replicação. A forquilha de replicação se desloca continuamente em direção à região do dúplex de DNA não-replicado, deixando em seu trajeto dois moldes de DNA, que coordenam a formação de dois dúplexes de DNA filhos. Desenvolvimento do DNA: Retirada das histonas. Proteínas de ligação a fita simples (SSBPs): evitam a renaturação do DNA. DNA helicase: quebra pontes de hidrogênio. Gabriela Rachadel Lohn DNA topoisomerase II: tiram a tesão. Síntese da fita Líder: Feita pela polimerase III. Síntese de um oligonucleotídeo primer pela primase na origem de replicação. Desoxirribunocleotídeos são adicionados pela DNA polimerase III continuamente a partir da forquilha de replicação. Síntese da fita tardia: Na fita descontínua, é necessário que, periodicamente, a primase adicione um novo primer. Os fragmentos de DNA que compõem a fita de DNA com replicação descontínua são chamados de Fragmentos de Okazaki A fita com replicação descontínua é transformada em uma fita de DNA completa, sem interrupções e sem ribonucleotídeos através da atividade de outras duas enzimas. A remoção do primer é feita por uma nuclease (DNA pol I) Ligação do ponto de quebra pela DNA ligase. Transcrição É o processo pelo qual uma molécula de RNA é sintetizada a partir da informação contida na sequência de nucleotídeos de uma molécula de DNA de fita dupla. A partir de um DNA forma-se o RNA. RNA heteronuclear: quando ainda tem íntrons. Sentido: 5’ para 3’. RNA fita simples, não há timina(T), tem-se no lugar a Uracila (U). O Cap’5 protege o mRNA contra a ação dos ribossomos, proteção contra a ação de fosfatases e também é responsável por interagir com complexos proteicos que processam, exportam o mRNA para o citosol e promove a ligação deste com os ribossomos. Replicação do DNA – Resumo Replicação do DNA é semi-conservativa Replicação é bi-direcional. O DNA é sintetizado por DNA polimerase, uma enzima multimérica. A síntese ocorre sempre no sentido 5´ - 3’, com atividade revisora 3’-5’. A síntese é contínua em uma das fitas e descontínua na fita oposta. Um complexo de mais 9 enzimas está envolvido na iniciação, elongação e terminação da replicação. A replicação garante a duplicação fiel do material genético de uma célula e a sua perpetuação pela passagem para as células- filhas. As células filhas não são iguais a mãe na oncologia! TATA box é uma sequência de DNA rica em Timina e Adenina. Gabriela Rachadel Lohn Cauda poli-A é uma estrutura localizada na extremidade 3’ da maioria dos mRNA de eucariotos, sendo composta de 80 a 250 resíduos de Adenina. Esta cauda serve para a ligação de proteínas específicas, as quais possivelmente dão ao mRNA proteção contra a degradação enzimática. Em procariontes é bem mais simples. Processamento após Transcrição: Tradução É o processo pelo qual a sequência de uma molécula de RNA mensageiro é utilizada para ordenar a síntese de uma cadeia nucleotídica (cadeia polipeptídica), cuja sequência de aminoácidos determina uma proteína. RNA transportador (formato de trevo): Ligações de hidrogênio entre sua própria fita. Fita simples por ser RNA. Ele trás o anticódon. Ribossomo eucariótico é chamado de 80s, tem uma porção 40s e uma outra porção que é 60s. Ribossomo procarionte é 70s, uma unidade 50s e outra 30s. Antimicrobianos: TATA binding protein (TBP) é um fator de transcrição que se liga especificamente a uma sequência de DNA denominada TATA box. A sequência de DNA TATA box é encontrada a 25-30 pares de bases anteriores ao sítio de iniciação da transcrição em alguns promotores de genes eucariontes. TBP, juntamente com uma variedade de fatores associados a TBP fazem a TFIID, um factor de transcrição geral que por sua vez faz parte do complexo de pré-iniciação da RNA polimerase II. O Fator de transcrição II D (TFIID) é formado por uma proteína de ligação TATA (TBP) e vários fatores associados a ela, chamados TAFs (TBP-Associated Factors). Funções da RNA polimerase: Reconhecer a região promotora Desnaturar o DNA expondo a seqüência a ser copiada Manter as fitas de DNA separadas na região da síntese Manter o híbrido DNA:RNA estável Renaturar o DNA na região imediatamente posterior à síntese Terminar a síntese do RNA Splicing O splicing consiste na retirada dos íntrons de um RNA precursor (heterogêneo nuclear - hnRNA), de forma a produzir um mRNA maduro funcional. Essa excisão dos íntrons do mRNA é um evento muito importante e requer uma extrema precisão das enzimas envolvidas no processo (small nuclear RNAs - snRNAs). A falta ou o acréscimo de um único nucleotídeo em um éxon pode levar a uma alteração da fase de leitura e a produção de uma proteína completamente diferente da original. Gabriela Rachadel Lohn https://pt.wikipedia.org/wiki/Factor_de_transcri%C3%A7%C3%A3o https://pt.wikipedia.org/wiki/Factor_de_transcri%C3%A7%C3%A3o https://pt.wikipedia.org/wiki/%C3%81cido_desoxirribonucleico https://pt.wikipedia.org/w/index.php?title=Caixa_TATA&action=edit&redlink=1 https://pt.wikipedia.org/w/index.php?title=Caixa_TATA&action=edit&redlink=1 https://pt.wikipedia.org/w/index.php?title=Caixa_TATA&action=edit&redlink=1 https://pt.wikipedia.org/wiki/Promotor https://pt.wikipedia.org/wiki/Eucarionte https://pt.wikipedia.org/wiki/Fator_de_transcri%C3%A7%C3%A3o_II_Dhttps://pt.wikipedia.org/w/index.php?title=Factor_de_transcri%C3%A7%C3%A3o_geral&action=edit&redlink=1 https://pt.wikipedia.org/w/index.php?title=Factor_de_transcri%C3%A7%C3%A3o_geral&action=edit&redlink=1 https://pt.wikipedia.org/w/index.php?title=Factor_de_transcri%C3%A7%C3%A3o_geral&action=edit&redlink=1 https://pt.wikipedia.org/w/index.php?title=Complexo_de_pr%C3%A9-inicia%C3%A7%C3%A3o&action=edit&redlink=1 https://pt.wikipedia.org/wiki/ARN_polimerase_II https://pt.wikipedia.org/wiki/Prote%C3%ADna_de_liga%C3%A7%C3%A3o_TATA Ligam-se subunidade 30s: Esteptomicina, gentamicina, tobramicina, amicacina, neomicina. Ligam-se subunidade 30s e 70s: Tetracilina, minociclina e doxiciclina. Ligam-se a subunidade 50s: Cloranfenical, lincomicina e clindamicina. Eritromicina, azitromicina, claritromicina (inibe sitio A para sítio P). Etapas da tradução: Iniciação da Tradução: Alongamento da Tradução: Terminação da Tradução: Gabriela Rachadel Lohn
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