Calcificações Patológicas

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Karenn Cruz​ - Medicina UNIT 
HISTOLOGIA 
Acúmulos 
Intracelulares +  
Calcificações 
Patológicas + 
Envelhecimento Celular 
 
1. Acúmulos Intracelulares: 
As células podem acumular quantidades 
anormais de várias substâncias que 
podem ser inofensivas ou associadas com 
vários graus de lesão. A substância pode 
estar localizada no ​citoplasma, no 
interior de organelas (tipicamente nos 
lisossomos) ​ou no núcleo​, e pode ser 
sintetizada pelas células afetadas ou 
produzida em qualquer outro lugar. 
Existem quatro vias principais de 
acumulações intracelulares: 
 
• ​Remoção inadequada de uma 
substância normal, secundária a defeitos 
no mecanismo de empacotamento e 
transporte, como na degeneração 
gordurosa do fígado. 
• ​Acúmulo de uma substância 
endógena anormal resultante de defeitos 
adquiridos ou genéticos no seu 
dobramento, empacotamento, transporte 
e secreção, como com certas mutações da 
a1-antitripsina. 
• ​Deficiência em degradar um 
metabólito devido a defeito herdado em 
uma enzima. Os distúrbios resultantes 
são chamados de doenças de 
armazenamento 
• ​Depósito e acúmulo de uma 
substância exógena anormal quando a 
célula não possui maquinaria enzimática 
para degradar a substância nem a 
habilidade de transportá-la para outros 
locais. Os acúmulos de partículas de 
carbono e sílica são exemplos desse tipo 
de alteração 
 
Ex: Degeneração Gordurosa (Esteatose) 
A degeneração gordurosa refere-se a 
qualquer acúmulo anormal de 
triglicerídeos dentro das células do 
parênquima. 
 
Colesterol e Ésteres de Colesterol: O 
metabolismo celular do colesterol é 
estreitamente regulado para assegurar a 
síntese normal de membranas celulares 
sem acúmulo intracelular significativo. 
Entretanto, as células fagocíticas podem 
tornar-se sobrecarregadas com lipídios. 
Ex. Aterosclerose 
 
Proteínas: Os acúmulos de proteína 
morfologicamente visíveis são muito 
menos comuns que os acúmulos de 
lipídios; podem ocorrer porque os 
excessos são apresentados às células ou 
porque as células sintetizam quantidades 
excessivas. 
Glicogênio: ​No exemplo clássico de 
metabolismo anormal da glicose, o 
diabetes melito, o glicogênio se acumula 
no epitélio dos túbulos renais, nos 
miócitos cardíacos e nas células b das 
ilhotas de Langerhans. 
Pigmentos: ​Os pigmentos são 
substâncias coloridas exógenas, se 
originados fora do corpo, como o carbono, 
ou endógenas, sintetizadas dentro do 
próprio corpo, como lipofuscina, melanina 
e certos derivados da hemoglobina. 
- Carbono -> antracose 
 
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1 e 2: esteatose 
3: hemossiderina (ferro - degradação 
celular) 
4: carbono no pulmão 
 
- Melanina 
 
- Hemossiderina: é um pigmento 
granular derivado da hemoglobina, 
amarelo a castanho-dourado, que se 
acumula em tecidos onde há excesso de 
ferro. 
 
2. A calcificação patológica: 
É um processo comum em uma ampla 
variedade de doenças; implica o 
depósito anormal de sais de cálcio, 
em combinação com pequenas 
quantidades de ferro, magnésio e 
outros minerais​. 
 
Quando o depósito ocorre em tecidos 
mortos ou que estão morrendo, é 
chamado de ​calcificação distrófica, que 
ocorre na ausência de perturbações 
metabólicas do cálcio (isto é, com níveis 
séricos normais de cálcio). Ao contrário, o 
depósito de sais de cálcio em tecidos 
normais é conhecido como calcificação 
metastática e quase sempre reflete 
algum distúrbio no metabolismo do cálcio 
(hipercalcemia). Deve ser notado que, 
apesar de a hipercalcemia não ser um 
pré-requisito para a calcificação distrófica, 
ela pode exacerbá-la. 
 
➔ Calcificação Distrófica 
A calcificação distrófica é encontrada em 
áreas de necrose de qualquer tipo. 
Virtualmente, é inevitável nos ateromas 
da aterosclerose avançada. Embora a 
calcificação distrófica seja um achado 
incidental insignificante de lesão celular 
antiga, ela pode ser a causa da disfunção 
do órgão. o. A calcificação distrófica das 
valvas aórticas é causa importante da 
estenose aórtica nos idosos. 
 
- Patogenia: 
O produto final: formação de fosfato de 
cálcio cristalino. 
Envolve a: iniciação (ou nucleação) e a 
propagação, ambos podendo ser intra ou 
extracelulares. 
 
A ​iniciação em sítios extracelulares 
ocorre em vesículas revestidas por 
membrana com cerca de 200 nm de 
diâmetro; na cartilagem e no osso 
normais são conhecidas como vesículas 
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da matriz, e na calcificação patológica 
originam-se de células em degeneração. 
 
Acredita-se que o cálcio esteja 
concentrado inicialmente nessas vesículas 
por sua afinidade com os fosfolipídios da 
membrana, enquanto os fosfatos se 
acumulam como consequência da ação 
das fosfatases ligadas à membrana. A 
iniciação da calcificação intracelular 
ocorre nas ​mitocôndrias ​de células 
mortas ou que estão morrendo e que 
tenham perdido sua habilidade de regular 
o cálcio intracelular. Após a iniciação em 
qualquer localização, ocorre a formação 
dos cristais. Isso é dependente da 
concentração de Ca2+ e do PO4 − nos 
espaços extracelulares, da presença de 
inibidores do mineral e do grau de 
colagenização, o qual aumenta a taxa de 
crescimento do cristal. 
 
A calcificação distrófica é comum em 
áreas de necrose caseosa na 
tuberculose​. Algumas vezes, um 
linfonodo tuberculoso é praticamente 
convertido a uma pedra radiopaca. 
 
Nesse fragmento de parótida (o parênquima 
glandular está indicado pela letra A), observamos 
em detalhe um ducto (D) exibindo pontos de 
calcificação distrófica (setas), provavelmente partes 
constitutivas de um futuro cálculo. Acompanhando 
esses pontos, observamos focos de hemorragia, 
indicativos de que o estroma da glândula sofreu 
agressões pela presença das calcificações 
 
 
Histologicamente, a calcificação aparece 
como ​depósitos basofílicos intra ou 
extracelulares. Com o tempo, pode ser 
formado osso heterotópico no foco da 
calcificação 
EX. Psammoma 
 
Corpo de psammoma é um termo médico para 
calcificações microscópicas encontradas em 
alguns ​tumores benignos e malignos(​câncer​) e 
em alguns processos inflamatórios crônicos. 
 
➔ Calcificação Metastática 
A calcificação metastática pode ocorrer 
em tecidos normais sempre que há 
hipercalcemia. 
As quatro principais causas da 
hipercalcemia são 
(1) ​aumento da secreção de 
paratormônio ​devido a tumores 
primários das paratireóides ou à produção 
de proteína relacionada ao paratormônio 
por outros tumores malignos; 
(2) ​destruição óssea devida aos 
efeitos do turnover ósseo acelerado 
https://pt.wikipedia.org/wiki/Calcifica%C3%A7%C3%A3o
https://pt.wikipedia.org/wiki/Tumor_benigno
https://pt.wikipedia.org/wiki/C%C3%A2ncer
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(p. ex., doença de Paget), imobilização ou 
tumores (aumento do catabolismo ósseo 
decorrente de mieloma múltiplo, leucemia 
ou metástases esqueléticas difusas); 
(3) ​distúrbios relacionados à vitamina 
D, incluindo a intoxicação por vitamina D 
e sarcoidose (na qual os macrófagos 
ativam um precursor da vitamina D); e 
(4) ​insuficiência renal, na qual a 
retenção de fosfato leva ao 
hiperparatireoidismo secundário. 
 
A calcificação metastática pode ocorrer 
em todo o corpo, mas ​afetaprincipalmente os tecidos intersticiais da 
mucosa gástrica, rins, pulmões e da 
vascularização. 
 
 
Nesta imagem nota-se que a luz alveolar,em grande 
parte,foi conservada – no entanto há regiões mas 
destruídas(estrela azuis).Notar também,dispostas 
longitudinalmente,as linhas correspondentes à 
calcificação metastática(cabeças de seta azul). 
 
3. Envelhecimento Celular 
O envelhecimento celular é o resultado do 
declínio progressivo do tempo de vida e 
da capacidade funcional das células. 
Acredita-se que vários mecanismos sejam 
responsáveis pelo envelhecimento celular: 
 
Lesão de DNA 
Diminuição da replicação celular​: 
Todas as células normais possuem 
capacidade limitada de replicação e, após 
um número fixo de divisões, estacionam 
em um estado terminal de não divisão, 
conhecido como senescência replicativa. 
Deficiência da homeostasia proteica​: 
Com o tempo, as células tornam-se 
incapazes de manter uma homeostasia 
proteica normal. 
 
Acredita-se que certos ​estresses 
ambientais​, como a restrição calórica, 
alterem as vias de sinalização que 
influenciam o envelhecimento