Imunologia Médica

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CONCEITOS E ASPECTOS GERAIS 
 
RECEPTORES: Induz inflamação para combater o invasor. 
• PAMPS: Padrões Moleculares Associados aos 
Patógenos – hospedeiros 
• DAMPS: Padrões Moleculares Associados ao 
Dano – tumores, transplantes (não há 
patógeno) 
• RRP: Receptores de Reconhecimento Padrão – 
inúmeros tipos 
IMUNIDADE INATA 
RECEPTORES CELULARES (MICRO ORGANISMOS E 
CÉLULAS DANIFICADAS) 
ATUAÇÃO: Membrana, citosol, endossoma. 
CONTATO: Reconhecimento e resposta. 
• TLR: mais frequentes 
• CLR: receptores de lectina tipo C; 
• NLR (tipo NOD): inflamassomas 
• RLR: receptores tipo RIG 
RECEPTORES TIPO TOLL (TLR) 
ESPECÍFICOS: Receptores diferentes para M.O diferentes 
RECONHECEM M.O EXTRACELULARES: Membrana e 
endossoma (vírus fagocitado). 
FUNÇÃO: ↑ Resposta inflamatória 
• Reconhece e estimula resposta imune contra 
agentes patológicos 
NLR (NOD E INFLAMASSOMA) 
CITOSÓLICO: Reconhece substancias estranhas dentro da 
célula e sinaliza. 
INFLAMASSOMA: Corresponde a união de substâncias 
nocivas na célula. 
• Gene pró-interleucina ativado  IL-1  Inflamação 
IL-1: Indução da resposta inflamatória (infecção aguda, 
febre) 
OUTROS 
RIG: Reconhecem RNA viral 
DECTINAS: Receptores de lectina – específicos para fungos 
RECEPTORES DE MANOSE : Restos de fagocitose de 
fungos e bactérias 
TODOS buscam RESPOSTA INFLAMATÓRIA por CITOCINAS 
COMPONENTES DA IMUNIDADE INATA 
BARREIRAS FÍSICAS E MECÂNICAS: Pele, mucosa 
(intestino, pulmão) 
NEUTRÓFILOS: Leucócitos + abundantes no sangue 
• Primeiros a responder a infecção – células 
dominantes na infecção aguda 
• Não oferecem defesa prolongada 
• Infecção Aguda: Proliferação e eliminação rápida. 
MONÓCITOS: Células APC e fagocitárias 
• Monócito (Sangue)  Macrófago, Micróglia... 
CÉLULAS DENDRÍTICAS: Libera citocina, inicia inflamação 
• Tecido: APC’s, captura antígeno 
• Linfonodos: Estimula resposta imune adquirida 
MASTÓCITOS: Causa sintoma de doença alérgica 
• Histamina: Vasodilatador 
• Enzimas proteolíticas: Mata bactérias e toxinas 
• Prostaglandinas: Sinalizam a dor 
• TNF: Causa apoptose, inflamações, febre 
(hipotálamo) 
• Defesa contra helmintos 
CÉLULAS NK: Destroem células infectadas/estressadas 
• Interferon gama (INF g): Ativa macrófagos e 
estimula a expressão de MHC 
• IL-12 (Macrófagos): Aumenta produção de INF-g e 
a resposta citotóxica – tumores e vírus. 
IMUNIDADE ADQUIRIDA 
CÉLULAS DA IMUNIDADE ADQUIRIDA 
LINFÓCITOS B: Produz anticorpos 
• Anticorpos: Opsoniza (fagocitose) e inativa M.O. 
Ativa a via clássica do complemento 
LINFÓCITOS T-HELPER (CD4): Potencializa a resposta 
(citocinas) 
• Busca macrófagos, neutrófilos – Iniciam inflamação 
LINFÓCITOS T-CITOTÓXICOS (CD8): Contra vírus 
intracelulares 
LINFÓCITOS T-REGULADOR (subtipo do CD4): Anti-
inflamatório 
• Suprime sistema imune – contra autoimunidade 
CÉLULAS NK: Mata a célula infectada 
SISTEMA COMPLEMENTO 
FUNÇÃO: Ataca a membrana dos M.O – Opsonização 
3 vias dependentes do microrganismo: 
CLÁSSICA: Envolve patógeno com auxílio de anticorpos. 
LECTINAS: Age sobre bactérias que possuem manose (6C) 
ALTERNATIVA: Age sob patógenos 
CITOCINAS 
Função: Sinalizam – emitem sinais para gerar respostas 
Específicas: Possuem receptores específicos para a resposta 
Efeitos: Autócrino, Parácrino(vizinho), Endócrino(circulação) 
INFLAMAÇÃO 
Reação tecidual – Recrutamento de células 
Quimiotaxia: locomoção orientada por gradiente químico. 
INFECÇÃO E DOENÇAS INFECCIOSAS 
Infecção: Desenvolvimento de agente infeccioso  Gerando 
Resposta. 
Doença Infecciosa: Sintomas (respostas) de uma infecção. 
NEM TODA INFECÇÃO É CONTAGIOSA, MAS TODA DOENÇA 
CONTAGIOSA É INFECCIOSA (Câncer) 
Doença contagiosa: Transmitida de humanos ou animais 
infectados 
Transmissão direta: De infectado para hospedeiro 
susceptível. 
Transmissão indireta: através de vetores, objetos, veículos. 
Agentes etiológicos: Quem causa a doença – vírus, bactérias 
IMUNIDADE - BACTÉRIAS EXTRACELULARES 
Toxinas: 
• Endotoxinas: Parede bacteriana 
• Exotoxinas: Secretadas 
Mais frequentes: Mediadas por sistema complemento, 
anticorpos, linfócitos T e células fagocitárias 
Danos: Induzem inflamação – hipersensibilidade 
MECANISMOS DE EXPULSÃO 
Defesa química, mecânica e física: Espirro, pH, tosse 
Inata: complemento (neutraliza), citocinas (busca ajuda) 
Adquirida: Anticorpos, citocinas de linfócitos T 
SISTEMA COMPLEMENTO 
Opsonização – ataque a membrana 
Interage com receptor de células fagocitárias 
CÉLULAS 
Todas auxiliam 
NEUTRÓFILOS E MACRÓFAGOS: ↑ ação fagocitária 
Basófilos/Mastócitos: Ajudam a chamar mais células 
Eosinófilos: Libera proteínas microbicidas 
FAGÓCITOS 
Neutrófilo: Primeiros recrutas – Fagocitam 
• Fagocitose: 
• Degranulação: Exocitose 
• NET’e: redes que aprisionam bactérias 
Macrófagos: Citocinas – regulam a inflamação 
• Ação pró-inflamatória ou anti-inflamatória 
• Via Clássica (M1) Pró-inflamatório: Induzidos por 
TLR ou INF (início da infecção) – destruição de M.O 
e ativação da inflamação 
• Via Alternativa (M2) Anti-Inflamatório: Ausências 
de sinais fortes de TLR – Reparação tecidual, 
controle da inflamação 
CITOCINAS 
TNF: Primeira citocina liberada no primeiro contato 
Baixa quantidade: Inflamação local 
• Bactérias: TNF  IL-1  IL6 
Quantidade moderada: Efeito sistêmico 
• Liberação de proteína no hepatócito, hipotálamo 
(febre), produção de neutrófilo (medula óssea) 
Alta quantidade: Sistêmica – infecção resistente e em maior 
quantidade 
• Choque séptico: pode ser letal 
PROTEÍNA C REATIVA (PCR) E MBL 
Marcadora de choque séptico 
Proteína de fase aguda (hepática) – função variada contra 
bactérias 
FUNÇÃO: Opsonização de bactérias e ativa o sistema 
complemento. 
• Síntese de TNF, NO  Destruindo M.O 
IMUNIDADE ADAPTATIVA 
ANTICORPOS: 
• Opsonização – Fagócitos precisam do receptor com 
Anticorpos 
• Sistema Complemento 
• Neutralização – bactérias e toxinas 
• IgA: Se liga a bactérias e impede que elas se liguem 
a mucosas 
CHOQUE SÉPTICO: lipopolissacarídeos (LPS) presentes na 
parede bacteriana estimulam muitas citocinas inflamatórias 
• Sepse não-severa 
• Sepse severa: Receptores de quimiocina são 
internalizados – neutrófilos não conseguem chegar 
no local de infecção, indo para outro lugar. 
IMUNIDADE – BACTÉRIAS INTRACELULARES 
• Citoplasmáticas 
• Vesiculares (mais especializadas) 
LER NO RESUMO DA NAELU 
ATIVAÇÃO DE MACRÓFAGOS - MICROBICIDA 
ATIVAÇÃO DE MACRÓFAGO POR TH1 – CD4 E CD8 
• Linfócitos T reconhecem patógenos ingeridos em 
macrófagos. 
• Linfócitos T expressam CD40 – que liga ao 
macrófago para liberar IFN 
• Macrófagos são ativados – microbicida, induzem 
inflamação, expressão de MHC. 
 
• CD8 reconhecem MHC-1: Exocitose de grânulos 
(perforina e granzinas) – induzindo apoptose. 
 
• CD8 e CD4 podem trabalhar juntos – se uma célula 
infectada por bactéria também fagocitar uma. 
EVASÃO 
• Inibição da fusão do fagolisossomo 
• Resistência as enzimas lisossomais 
• Adaptação a reprodução citoplasmática 
IMUNIDADE – VÍRUS 
Anticorpos (neutralização) , células NK e macrófagos  
Efeitos de IFN e TCD8 
RECEPTORES TLR: Detecta RNA fita dupla viral 
Vírus citopáticos: Infecção lítica. 
Vírus não citopáticos: Infecções latentes – alteram ou não a 
célula. 
Resposta inata: IFN I e células NK 
Resposta adquirida: L TCD8 (principal) , neutralização por 
anticorpos, L TCD4 (liberam INF e TNF) 
RESPOSTA INATA 
Interferon alfa e beta: Inibem a replicação viral e induzem a 
ação das células NK. 
INF: Células passam a inibir entrada de vírus 
Linfócitos T CD8 e células NK 
RESPOSTA ADAPTATIVA 
Linfócito T CD4: colabora com células B na produção de 
anticorpos. 
Anticorpos: Impedem vírus extracelulares de invadirem 
outras células. 
INF gama: Ativação de macrófagos e células NK – Destruição 
dos vírus. 
IL-12: produzida por macrófagos e APC’s – estimula célulasNK a produzirem INF gama que aumenta o potencial 
microbicida dos macrófagos. 
EVASÃO 
Variação antigênica – mutações 
Inibição do processamento a apresentação de antígeno 
Indução de proteínas homólogas a receptores de citocinas 
Lise ou inativação de células imunocompetentes (HIV) 
HIV 
Induz apoptose em Linfócitos T CD4 – Supressão da 
imunidade 
Linfócitos T CD8 atacam células CD4 infectadas, diminuindo 
ainda mais a imunidade. 
Diminuição de: IL-2, IFN gama e TNF alfa 
Aumento de infecções por bactérias extracelulares. 
IMUNIDADE – FUNGOS 
Semelhante a bactérias intracelulares 
Podem ser fagocitado – ativada por macrófagos por INF 
gama e TNF 
Mediada por linfócitos Th1 
Fungicidas: Espécies reativas de oxigênio 
EVASÃO 
Escapam da apresentação – Protegidos por proteínas que 
recobrem os esporos. 
Assumem formas diferenciadas, causando alterações 
antigênicas. 
IMUNIDADE - PARASITAS 
Parasitas: Animas, protozoários, helmintos, ectoparasitas. 
Infecções crônicas: Não são eliminadas diretas, 
Fagócitos: Liberam microbicidas, pois helmintos são grandes 
para serem fagocitado. 
Reconhecimento específico: 
• CD4 naive  Estimulo -> CD4  
diferenciação  pode se tornar Th1 ou 
Th2 
DEFESA 
Ativação de macrófagos por citocinas de Th1 
IgE age com mastócitos - Eliminação de grânulos e enzimas 
que eliminam helmintos. 
• Ataque através de histamina e 
prostaglandinas 
• IgA e IgG auxiliam nesse processo 
 
EVASÃO 
• Os parasitas modificam seus antígenos de 
superfície 
• Se tornam resistentes ao mecanismo 
imunológico 
• Podem se esconder do sistema imunológico, 
vivendo dentro das células do hospedeiro ou 
desenvolvendo cistos resistentes à imunidade. 
• Anergia de células T: quando elas perdem sua 
efetividade.