Hematopoese1_20190918085434

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Prof. Wander Júnior
UFSJ/CCO - 2015
Hematologia
HEMATOPOESE
HEMATO POESE
É o processo de formação, desenvolvimento e maturação dos
elementos do sangue (eritrócitos, leucócitos e plaquetas) a partir
de um precursor celular comum e indiferenciado conhecido
como célula hematopoiética pluripotente, ou célula-tronco.
Sangue
 Tecido fluido circulante, formado por uma fase sólida 
constituída por massa heterogênea de células diferenciadas e 
por uma fase líquida denominada plasma. 
Funções do sangue
 Respiração: Transporte de gases O2 e CO2
 Defesa do organismo: leucócitos
 Hemostasia: Coagulação e manutenção da fluidez do sangue
 Nutrição: Veiculação de nutrientes 
 Excreção: transporte de resíduos do metabolismo celular para os 
órgãos excretores
 Regulação térmica e hídrica 
 Regulação da pressão sanguínea
 Manutenção do equilíbrio ácido-básico 
http://pt.wikipedia.org/wiki/Sangue
http://pt.wikipedia.org/wiki/Eritr%C3%B3citos
http://pt.wikipedia.org/wiki/Leuc%C3%B3cito
http://pt.wikipedia.org/wiki/Plaqueta
http://pt.wikipedia.org/wiki/C%C3%A9lula-tronco
http://pt.wikipedia.org/wiki/C%C3%A9lula-tronco
http://pt.wikipedia.org/wiki/C%C3%A9lula-tronco
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Volume Sanguíneo Total
 Volume Sanguíneo Total –VST 
 Aproximadamente de 6 a 8 % do peso corporal do paciente. 
 Mulheres: apresentam em média VST de 3.000 a 4.500 mL 
 Homens: apresentam em média VST de 3.500 a 5.800 mL 
Sangue Total
 pH = 7,35 a 7,45 
 Viscosidade = 4,5 
 Densidade = 1.048 a 1.066 
Plasma (50 a 60%)
 Água = ~90% 
 Proteínas, carboidratos, lipídeos, hormônios, minerais, 
enzimas, vitaminas e compostos nitrogenados = 8% 
 Sais e íons = 1% 
Plasma x Soro
 Plasma: parte líquida do sangue com presença dos fatores de 
coagulação 
 O sangue colhido sem anticoagulantes, coagula pelo consumo 
dos fatores de coagulação. 
 A fase líquida do sangue passa a ser chamada de SORO. 
Células (40 a 50%)
 Glóbulos vermelhos ou eritrócitos 
 Glóbulos brancos ou leucócitos: neutrófilos, eosinófilos, 
linfócitos, monócitos e basófilos 
 Plaquetas 
Glóbulos vermelhos
 Compreendem a maioria dos elementos figurados do sangue 
variando entre 4,5 a 5,5 milhões por mm3. 
 A quantidade de eritrócitos pode variar com a idade e o sexo
 São células anucleadas que contêm hemoglobina (Hb) no seu 
interior. Responsável pelas trocas gasosas (transporte de O2 e 
Co2). A Hb confere um aspecto róseo à célula 
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Glóbulos brancos
 Apresentam características morfológicas e funções 
específicas. 
 Encontrados na quantidade de 5.000 a 10.000 por mm3 de 
sangue. 
 Células de defesa do nosso organismo. Participam de 
respostas imunes contra bactérias, vírus e protozoários, bem 
como das reações alérgicas e inflamatórias. Não contém Hb. 
Plaquetas
 Consideradas como fragmentos celulares, sendo importantes 
no processo de hemostasia primária. 
 A quantidade pode variar entre 150.000 a 400.000 por mm3
de sangue. 
Sangue: Constituição
 54%: plasma (parte líquida) 
 1%: glóbulos brancos e plaquetas 
 45%: glóbulos vermelhos (hemácias)
 Em cada mm3 de sangue há aproximadamente: 5 milhões de 
hemácias, 10.000 glóbulos brancos e 150.000 a 400.000 
plaquetas
Duração das células sanguíneas
 A hematopoese possui um nível basal para repor as perdas. 
 Por dia: 6 bilhões de células/kg. 
 ELEMENTO DURAÇÃO: 
 Eritrócitos : ~120 dias 
 Plaquetas : 7-10 dias 
 Granulócitos : 6-7 horas 
 Linfócitos : Algumas horas até alguns anos (células de memória) 
 Quando há uma demanda maior de um tipo celular específico, as células 
progenitoras são estimuladas pelos fatores hematopoéticos para produzir 
as células necessárias.
Hematopoese 
 Processo de produção, diferenciação e maturação de células 
sanguíneas 
 Didaticamente separadas em: 
 Eritropoese 
 Granulopoese e monopoese 
 Trombopoese 
Hematopoese
 Fatores estimuladores
 CSF: fator estimulante de colônia (GM-CSF,G-CSF, M-CSF)
 Eritropoetina
 Trombopoetina
 IL-1
 IL-3
 IL-6
 IL-17
 Produzidos por linfócitos, monócitos, células endoteliais e 
fibroblastos
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Hematopoese
 Fatores inibidores
 INF-γ
 Prostaglandina E
 Lactoferrina
 Lactoferritina
 TNF-α
 TGF-β
 Produzidos por linfócitos, monócitos, células endoteliais e 
fibroblastos
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Hematopoese no período intrauterino
 Fase pré- hepática 
 Fase hepatoesplênica 
 Fase mieloide 
Hematopoese no período extrauterino
 Fase criança 
 Fase adulta 
 Fase senil 
Período intrauterino 
 Fase pré-hepática ( 0 a 2 meses) 
 Produção de eritrócitos ( megaloblastos) 
 Fase hepatoesplênica ( 2 a 6 meses) 
 Produção de eritrócitos, plaquetas e granulócitos 
 Fase mieloide ( 6 meses...) M.O. 
 Produção de eritrócitos, plaquetas , granulócitos e linfócitos. 
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Fase pré-hepática 
 Inicia-se desde o inicio da vida embrionária até o surgimento 
do fígado 
 Surgimento dos folhetos germinativos: ectoderme, 
mesoderme e endoderme 
 A partir da 3º semana, surgem pequenos acúmulos de células 
mesenquimais na mesoderme que se diferenciam em 
angioblastos 
Fase pré-hepática 
 Os agrupamentos dos angioblastos originam as “ Ilhotas de 
Wolff ” ou Ilhotas sanguíneas. 
 As células periféricas produzirão o endotélio dos primeiros 
vasos sanguíneos enquanto as células centrais produzirão os 
primeiros glóbulos vermelhos ou megaloblastos 
Ilhotas sanguíneas Fase pré-hepática
 Migração dos megaloblastos para o fígado. 
 A partir do 2º mês de vida, o fígado assume a função 
hematopoética com produção dos eritrócitos e plaquetas. 
Fase hepatoesplênica 
 Desaparecimento das Ilhotas sanguíneas e megaloblastos 
 Eritrócitos formados dentro dos capilares hepáticos 
 Produção de glóbulos brancos, megacariócitos rudimentares 
e plaquetas 
 Feto (3 a 4 meses): produção de leucócitos pelo timo e baço. 
Fase esplenomieloide 
 5º mês: Início da hematopoese realizada pela medula óssea. 
 Granulócitos, eritrócitos, megacariócitos (plaquetas) 
 Baço e medula produzem células sanguíneas 
 Diminuição da função hematogênica hepática 
 Produção de alguns linfócitos em tecidos intra e 
extramedulares 
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Fase mieloide 
 A partir de 7 meses intrauterino: 
 Domínio da hematopoese na medula óssea que vai desde o 
período intrauterino e se estende após o nascimento até o fim 
da vida. 
 Após o nascimento: fígado e baço ficam responsáveis pela 
hemocaterese (é um processo pelo qual as hemácias e demais 
elementos figurados do sangue envelhecidos são eliminadas 
da circulação). 
Período extrauterino 
 Ao nascimento - produção de sangue pela medula óssea 
vermelha de todos os ossos. 
 Após 4 anos de idade aparecem depósitos de células 
gordurosas nos ossos longos (medula amarela ) –
“Convergência Troncular da Hematopoese” 
 Intensa atividade de timo e linfonodos 
Período extrauterino
 Aos 20 anos: medula é ativa no esterno, costelas , pélvis, 
vértebras , crânio e epífises do fêmur e úmero. 
 Após 40 anos: hematopoese nos ossos do tronco. Aumento do 
depósito gorduroso até atingir igual quantidade do tecido 
hematopoético. 
Período extrauterino
 Medula amarela: 
 Em condições patológicas, a medula adiposa pode voltar a 
transforma-se em medula vermelha devido aos vestígios de 
células tronco e sinusóides. 
 Fase anciã: 
 Produção de medula cinza pela substituição do tecido adiposo 
medular pela proliferação de fibroblastos nos ossos longos 
Metaplasia Mieloide 
 Hematopoese extramedular: 
 Em anemias graves ou comprometimento medular severo, o 
baço e o fígado podem voltar a sua atividade produtiva de 
células. 
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Locais onde ocorre a hematopoese
Medula óssea 
 Estroma medular 
 Histiócitos, osteoblastos, osteoclastos, células endoteliais, 
adipócitos, alguns mastócitos e fibroblastos que produzem as 
estruturas da Matriz extracelular
 Matriz extracelular: 
 Colágeno III e IV, glicosaminoglicanos, proteoglicanos , elastina, 
ácido hialurônico,fibronectina, etc. 
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Medula óssea
 Stem cell: 
 Célula indiferenciada e progenitora hematopoética com 
capacidade de auto-renovação que por meio de divisão e 
diferenciação celular, podem dar origem a populações de células 
progenitoras das principais linhagens celulares. 
 São estimuladas por fatores de crescimento ou fatores 
estimuladores de colonias (CSF) produzidos por células do 
estroma medular e extramedular. 
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Eritron 
 Conjunto de eritrócitos e seus precursores medulares, 
dividido em: 
 Departamento de reprodução: 
 proliferação de mitoses celulares. 
 Departamento de maturação: 
 maturação das células e hemoglobinização com perda do núcleo. 
Eritropoese 
 Departamento de reprodução: 
 Próeritroblasto(PE) 
 Eritroblasto Basófilo (EB) 
 Eritroblasto Policromático(EPC) 
 Departamento de maturação: 
 Eritroblasto ortocromático (EOC) 
 Reticulócito (Re) 
 Eritrócito (E) 
Eritropoese 
 Regulada pela eritropoetina (EPO) liberada pelas células 
adjacentes aos túbulos proximais renais sendo sua produção 
estimulada por hipóxia, diminuição do número de hemácias ou 
uma necessidade aumentada de O2 nos tecidos. 
 O processo dura cerca de 7 dias com produção de 16 eritrócitos. 
 Vitamina B12 e ácido fólico são importantes na proliferação 
celular (síntese de DNA). 
 Ferro e Vitamina B6 são importantes na maturação (síntese de 
hemoglobina). 
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Proeritroblasto 
 Primeira célula morfologicamente distinguível da série 
vermelha 
 Tamanho entre 18 e 25 μm 
 Citoplasma intensamente basófilo com halo claro ao redor do 
núcleo 
 Núcleo grande e arredondado. 
 Cromatina frouxa 
 Dois ou mais nucléolos 
 Constitui aprox.1% da medula óssea 
Proeritroblasto
Eritroblasto Basófilo 
 Aprox. 16μm 
 Menores que o proeritroblasto 
 Núcleo com condensação de cromatina 
 Não existem nucléolos visíveis 
 Citoplasma menos basófilo pelo início da hemoglobinização. 
 Constitui aprox. 1 a 4% da M.O. 
Eritroblasto basófilo
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Eritroblasto Policromático 
 Aproximadamente 13μm 
 O citoplasma apresenta cor acinzentada resultante da 
acidofilia (vermelho) da hemoglobina e basofilia (azul) do 
RNA. 
 Núcleo com cromatina condensada com aspecto refringente 
 Constitui aprox. 10 a 20% da medula óssea 
Eritroblasto Policromático 
Eritroblasto Ortocromático 
 Tamanho entre 8 a12 μm 
 Presença de um núcleo picnótico e normalmente excêntrico. 
 Incapaz de sintetizar DNA. 
 Citoplasma alaranjado devido a acentuada síntese de 
hemoglobina. 
 Constitui aprox.5 a 10% das células da medula óssea. 
Eritroblasto ortocromático
Hemoglobinização e perda do núcleo Reticulócitos 
 Ausência do núcleo. 
 Vestígios de RNA, responsável pela policromasia. 
 RNA é revelado com azul de cresil brilhante na forma de um 
fino retículo. 
 Os reticulócitos são lançados no sangue periférico e 
encaminhados ao baço. 
 Ainda sintetizam hemoglobina. 
 Após 24 a 48 horas maturam a eritrócitos 
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Reticulócitos Hemácias ou eritrócitos
 Apresenta forma discóide, bicôncava, com diâmetro variando 
entre 7 e 8 μm. 
 Incapaz de sintetizar hemoglobina 
Hemácia ou eritrócito
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Fatores estimuladores da eritropoese
 Eritropoetina
 Vitamina B12 (Cianocobalamina)
 Folatos
 Hormônios andrógenos e tireoidianos - Hormônio masculino: 
(justifica homens ter maior número de Hm)
 Hipóxia
 Certos tipos de infecções, alergias, parasitoses: eosinófilos e 
mastócitos
 Perdas sanguíneas e deficiência de ferro: plaquetas
 Antígenos estranhos como vírus: LT, LB, NK
 Infecções e inflamações: neutrófilos e monócitos
Fatores inibidores
 Delta-interferon 
 Fator de necrose tumoral (TNF)
 Fatores transformadores do crescimento (TGF-β)
Eritropoetina
 Glicoproteína (165aa)
 Sítios de produção
 90% Células intersticiais peritubulares renais
 10% Células hepáticas
 Ações
 número de mitoses das células indiferenciadas da medula
 amadurecimento das células indiferenciadas
 síntese de hemoglobina
 tempo de amadurecimento dos eritroblastos na medula
Fatores importantes para a eritropoese
 Ferro
 Vitamina B12 (cianocobalamina)
 Ácido Fólico
 Carboidratos
 Lipídios
 Sais minerais (Cu e Zn)
 Vitaminas: Vit. B6, riboflavina, ácido pantotênico, ácido 
nicotínico, Vit. E, Vit. C (ácido ascórbico).
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Eritropoese ineficaz
 As condições que levam a uma má-formação qualitativa dos 
eritroblastos - diseritropoese - associam-se, quase que 
invariavelmente, a uma função eritróide ativa, 
aparentemente aumentada, mas reduzida em termos de 
resposta eritróide efetiva.
 A esse descompasso funcional entre a aparente hiperplasia e 
riqueza de tecido eritróide e a pobreza de hemácias em sangue 
periférico dá-se o nome de eritropoese ineficaz.
 Fisiologicamente, o achado de eritrofagocitose intramedula
óssea é o evento responsável por esse desnível funcional entre o 
produzir e o não efetivar a produção.
 Algumas doenças – Aumentam a eritropoese ineficaz
Destruição das hemácias
 Vida média das hemácias - ~ 120 dias
 Percorrem uma vasta rede vascular
 Atravessam locais de circulação lenta e de fluxo muito rápido 
e turbulento
 Envelhecimento – Rigidez da membrana, atividade 
metabólica e oxidação da Hb – fagocitose por macrófagos 
(baço, fígado e MO)
Destruição das hemácias
Hemólise intravascular (10%)
Luz dos vasos
Hemólise extravascular (90%)
Polpa vermelha do baço
Leucopoese
Leucócitos
 Glóbulos brancos do sangue 
 Granulócitos 
 Neutrófilos 
 Basófilos 
 Eosinófilos 
 Agranulócitos 
 Linfócitos 
 Monócitos 
Leucopoese
 CFU-GM 
 Granulócitos 
 Monócitos 
 CFU-L 
 Linfócitos 
 LT 
 LB 
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Granulopoese
 Granulócitos: 
 Neutrófilos 
 Eosinófilos 
 Basófilos 
 Processo que ocorre em aproximadamente 11 dias 
Granulopoese
 Departamento de reprodução (divisão celular) : 
 Mieloblasto(Mb),Pró-mielócito(PM) e Mielócito(M) 
 Departamento de maturação:
 Metamielócito(Mm),Bastonetes(Bt) e Segmentados(SG) 
 Aparecimento de granulações e lobulação nuclear 
Granulopoese
 Compartimento marginal: presente na monocamada 
endotelial dos vasos sanguíneos com uma reserva significativa 
de neutrófilos. 
 Compartimento circulante: neutrófilos, eosinófilos e 
basófilos 
Granulopoese
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Granulopoese
 Mieloblasto: 15 a 20 μm 
 Núcleo redondo ou ovalado
 2 a 6 nucléolos 
 Citoplasma escasso azul pálido – basófilo 
 Presença de granulações azurófilas, mas invisíveis a MO 
 Pró-mielócito: 15 a 25 μm
 Citoplasma basófilo na periferia
 Zona clara próxima ao núcleo (arcoplasma)
 Cromatina mais densa com ligeira condensação 
 Presença de 1 ou 2 nucléolos 
 Granulações azurófilas primárias e início das granulações secundárias 
Mieloblasto
Promielócito Mielócito
 Mielócito: 14 a 18 μm 
 Citoplasma menos basófilo 
 Aumento da quantidade de granulações secundárias 
específicas para o tipo celular
 Granulações neutrofílicas: azul-acinzentado
 Granulações eosinofílicas: laraja brilhante
 Granulações basofílicas: preto
 Núcleo oval e excêntrico com ausência de nucléolos
 Cromatina mais condensada que o promieloblasto
 Não apresenta nucléolos
Metamielócito
 Metamielócito: 10 a 18 μm
 Citoplasma mais abundante, róseo claro com granulacões
caracteristicas do tipo celular
 Núcleo de aspecto riniforme (com aspecto de feijão) com 
cromatina grosseira 
 Incapacidade de divisão 
Mielócito
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Metamielócito Bastonetes
 Bastonete neutrófilo: 10 a 15 µm 
 Podem existir de 3-5 % no sangue periférico
 Núcleo
 Em forma de bastão
 Cromatina densa
 Bastonete eosinófilo e basófilo
 Não existem normalmente no sangue periférico
Bastonetes
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Monoblasto
 Mede de 15 a 20 µm de diâmetro
 Núcleo
 Arrendondado ou com discreta chanfradura
 Cromatina frouxa ou delicada
 Presença de 2 a 3 nucléolos
 Citoplasma: escasso, basófilo e sem granulação
Monoblasto21
Promonócito
 Mede de 12 a 20 µm de diâmetro
 Núcleo
 Geralmente apresenta chanfradura
 Cromatina ligeiramente mais condesada
 Possui mais citoplasma
Promonócito
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Macrófagos
GENERALIDADES
• Estão dispersos por todo o corpo.
• Alguns fixam residência em determinados 
tecidos, tornando-se macrófagos fixos, enquanto 
que outros permanecem móveis e são chamados de 
livres ou errantes.
• As células semelhantes aos macrófagos que
executam diferentes funções em tecidos diferentes 
são denominadas de acordo com sua localização 
tecidual:
– Macrófagos alveolares nos pulmões
– Histiócitos nos tecidos conjuntivos
– Células de Kupffer no fígado
– Células mensangiais no rim
– Células microgliais no cérebro
– Osteoclastos nos ossos
Linfopoese
 CFU-L: células B ou T, dependendo do local de produção. 
 LB: tecido equivalente a Bursa de Fabrícius na medula óssea 
 LT: timo – timosina, citocinas e interleucinas 
 No adulto, os linfócitos são formados nos tecidos linfóides 
primários e migram para os tecidos linfóides secundários: 
 Baço 
 Linfonodo 
 Tecido linfóide associado a mucosa
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Linfopoese
 Linfoblasto
 Mede de 15 a 20 µm de diâmetro
 Núcleo
 Volumoso com cromatina frouxa
 Apresenta de 2 a 3 nucléolos
 Citoplasma: escasso, basófilo (azul intenso) e sem granulação
 Prolinfócito
 Mede de 8 a 14 µm de diâmetro
 Núcleo menor que o anterior, com cromatina mais condensada
 Citoplasma mais abundante, basófilo e pode ter granulações
Linfoblasto Prolinfócito
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Plasmócitos
 Linfócito B – Plasmoblasto ou imunoblasto
 Núcleo com cromatina frouxa
 Presença de dois ou três nucléolos
 Citoplasma basófilo
 Proplasmócito
 Núcleo excêntrico
 Cromatina mais condensada que o anterior
 Presença de 1 nucléolo
 Citoplasma ainda mais basófilo que o anterior
 Plasmócito ou célula plasmática
 Núcleo excêntrico, com cromatina muito condensada (aspecto de 
roda de carroça)
 Citoplasma ainda mais basófilo que o anterior
Plasmócitos