Histoplasmose: Agente Etiológico, Morfologia e Manifestações Clínicas

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HISTOPLASMOSE
Centro Universitário Meta - UNIMETA
Curso de Graduação em Biomedicina
Micologia Clínica
• Samuel Taylor Darling - 1906
• Material de necropsia
– Doença febril (origem desconhecida)
– Anemia progressiva
– Hepatoesplenomegalia
– Exame microscópico de fragmentos de pulmão, 
fígado e baço
• Parasitas intracelulares
– Cápsula
• DeMonbreun
– 1934
• Primeiro cultivo do parasita
Aspectos Históricos 
• Reprodução sexuada e assexuada
– Fase teleomórfica → Emmonsiella capsulata
– Fase anamórfica → Histoplasma capsulatum
• Morfologia
– Fungo Dimórfico
– Saprófita de solo
• Filamentoso
• Leveduriforme
Agente etiológico 
Morfologia
Fase filamentosa 
(Infectante)
Fase leveduriforme
(Parasitária)
Cultivado a >-30Cº Cultivado a >37Cº
• Cultura crescida a 30Cº
– Crescimento lento
– Forma filamentosa
– Aspecto cotonoso
– Branca ou acastanhada
– Sulcada
Morfologia
• Observação macroscópica
• Hifas hialinas
• Septadas e ramificadas
• Presença de macroconídios (digitiformes) e
microconídios
Morfologia
Estrutura de 
propagação
• Morfologia
– Dois tipos de conídios
• Lateralmente ou nas
extremidades das hifas
• Macroconídios
– Redondos, paredes lisas,
desenvolvendo
projeções digitiformes
• Microconídios
– Estruturas ovaladas,
paredes lisas, localizados
na extremidade de
curtos conidióforos em
ângulo reto com a hifa
vegetativa
Morfologia
Morfologia
• Morfologia
– Forma leveduriforme
• Temperatura a 37º C
– Unibrotantes
– Uninucleados
– Colônia
• Aspecto úmido
• Lisas
• Cor branco-amarelada
Morfologia
• H. capsulatum
– Solo (habitat natural)
– Forma filamentosa
• Cavernas, galinheiros, ocos de árvores
• Disponibilidade de ácido úrico e
compostos nitrogenados
• Inibe o crescimento da microbiota
• Favorece o crescimento do H. capsulatum
• Condições estáveis de temperatura e
umidade
Etiologia
• Aves não são susceptíveis a infecção
– alta temperatura corporal
• Morcegos
– São susceptíveis e dispersores do fungo
– Liberação de excretas no ambiente
Etiologia
• H. capsulatum
– Infecção
FONTE ATIVIDADE
Cavernas Espeleologia, recreação
Galinheiros e celeiros com grande 
quantidade de excretas de aves
Trabalho, recreação
Ocos de árvores e madeira empilhada Corte e remoção de galhos e 
troncos
Parques, jardins, florestas (mesmo 
quando urbanos)
Trabalho, remoção de detritos 
vegetais e reformas
Edificações antigas, principalmente 
quando abandonadas, sótãos com 
excrementos de aves e/ou morcegos
Reformas, demolição e limpeza
Etiologia
• Epidemiologia e Distribuição Geográfica
– Forma primárias e as reinfecções
• Não tem predileção quanto a raça e
sexo
• Menores de 1 e acima de 50 → formas
graves
– Não é uma doença contagiosa
Etiologia
• Epidemiologia e Distribuição Geográfica
– Infecção cosmopolita
• Teste cutâneo → Endemicidade
–Histoplasmina
–Região central dos EUA
»80 a 90% da população reativa →
Mississipi, Ohio e Missouri
–Brasil → RJ
»Regiões endêmicas ou
hiperendêmicas
Etiologia
• Histoplasmose capsulata
Inalação dos propágulos
Fagocitose microconídios
•Macrófagos alveolares
•Pneumonite focal
Linfonodos
•Complexo pulmonar ganglionar primário 
Reação Granulomatosa
*Th1
Patogenia
Patogenia
1. Infecção assintomática
2. Histoplasmose aguda
3. Histoplasmose disseminada
4. Histoplasmose pulmonar crônica
Manifestações clínicas
• Infecção assintomática
– Teste cutâneo +
– Evidências radiológicas
• Nódulos calcificados
• Infiltrados pulmonares
• Linfoadenomegalias
– Presença de H. capsulatum
– Reações sorológicas
Manifestações clínicas
• Histoplasmose pulmonar aguda
– Período em incubação → 10 a 18 dias
– Febre alta, cefaleia, mialgia e astenia
– Manifestações respiratórias
• Tosse seca, dor ou opressão
retroesternal, dispneia de intensidade
variável e, ocasionalmente dor pleural
Manifestações clínicas
• Histoplasmose pulmonar aguda 
Manifestações clínicas
Histoplasmose pulmonar aguda: múltiplos nódulos pulmonares 
• Histoplasmose disseminada
– Presença de foco extrapulmonar e
extraganglionar mediastínico de curso
progressivo
1. Tipo infantil (Aguda)
2. Tipo juvenil (Subaguda)
3. Tipo Adulto (Crônica)
4. Oportunista
Manifestações clínicas
• Tipo Infantil (Aguda)
– Crianças < 2 anos
– Inicio súbito ou gradual
• Febre, irritabilidade, fadiga progressiva, perda
de peso e tosse
• Diarreia, vômitos e aumento do volume
abdominal
– Hematêmese, melena e obstrução intestinal
Manifestações clínicas
• Tipo Juvenil (Subaguda)
– Adultos jovens
• Febre moderada, mal-estar e emagrecimento
progressivo
• Lesões focais destrutivas
• Hepato e esplenomegalia
• Sinais radiológicos
– Infecção pulmonar primária ou de reinfecção
Manifestações clínicas
• Tipo Adulto (Crônica)
– Adultos acima de 40 anos
• Lesões de orofaringe ou laringe
– 70% dos casos
• Febre baixa e intermitente, astenia e
emagrecimento
• Lesões podem regredir espontaneamente e
reaparecer no mesmo sítio orgânico ou em outro
sítio
• Episódios recorrentes durante 10 anos ou mais
Manifestações clínicas
• Oportunista
– Associada com
• Leucemia, lúpus eritematoso sistêmico, AIDS,
depressão da imunidade celular, indivíduos
transplantados, uso de corticoides e drogas
citotóxicas
• Reinfecção endógena ou exógena
– Sintomas
• Febre
• Tosse pouco produtiva ou não-produtiva
• Dispnéia
• Lesões radiológicas pulmonares
Manifestações clínicas
• Histoplasmose Pulmonar Crônica
– Relacionada com Enfisema Centrolobular
• Colonização dos espaços aéreos
• Produção de material líquido rico em
elementos fúngicos
• Disseminação
–Brônquios
–Focos de pneumonite
Manifestações clínicas
• Suspeita clínica
– Avaliação clínica + dados
epidemiológicos
• Diagnóstico presuntivo
– Diagnóstico definitivo
• Esfregaços de espécimes clínicos
• Cortes histológicos
• Isolamento em cultivo
• Identificação do fungo
Diagnóstico
• Coleta da amostra
– Secreção do trato respiratório
– Sangue - Giemsa
– Punção da medula óssea
– Biópsia
Diagnóstico
Diagnóstico
InoculaçãoEstufaConfecção de 
laminas
Caracterização 
microscópica
1 mL de fluimicyl 4 mL de Na3C6H5O7
5 mL da porção 
purulenta 10 min a 5.000 rpm
10% dos 
casos
– Melhores resultados
– Organismos no interior de macrófagos
Diagnóstico
Diagnóstico
Inoculação
EstufaConfecção de 
laminas
Caracterização 
microscópica
Líquor
10 min a 5.000 rpm
Diagnóstico
Inoculação
Estufa
Confecção de 
laminas
Caracterização 
microscópica
FragmentaçãoBiopsia
• Diagnóstico micológico
– Cultivo
• Método de complementação obrigatória
• Sensibilidade acima de 85%
• Forma filamentosa
– Semeadura em ágar Sabouraud ou Mycosel
– 30º C durante 6 a 12 semanas
• Forma leveduriforme
– Semeadura em ágar-sangue ou BHI
– 37º C
Diagnóstico
Diagnóstico
Colônia 30Cº→ Aspecto cotonoso,
Branca ou acastanhada, Sulcada
Diagnóstico
Colônia 37Cº→ úmida, branco ou
amarelada, lisa
• Diagnóstico histopatológico
– Hematoxilina eosina
– Giemsa
– Gomori ou grott -
Diagnóstico
• Diagnóstico imunológico
– Teste cutâneo – histoplasmina
– Antígeno – anticorpo
– Métodos moleculares
Diagnóstico
• Anfotericina B
Tratamento
• Itraconazol
Tratamento
Citocromo 
P450
Material de apoio