metabolismo e eliminacao

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Farmacologia Aplicada a Enfermagem
Metabolismo e eliminação
Absorção
É a transferência de um fármaco desde o seu local de administração até a corrente sanguínea. 
A velocidade e a eficiência da absorção dependem da via de administração que o fármaco é aplicado.
Fatores importantes na absorção 
Biodisponibilidade
É a fração de droga inalterada que chega à circulação sistêmica após administrada por determinada via de administração.
Fatores que regulam a Biodisponibilidade
· Via de administração 
· Absorção e solubilidade 
· Efeito de 1°passagem 
· Instabilidade química
Distribuição dos medicamentos
· Ligação a proteínas plasmáticas 
· Acúmulo de das drogas nos tecidos 
· Recirculação
· Volume de distribuição
Metabolismo ou biotransformação dos fármacos
Importante etapa para tornar as substâncias mais polares, mais hidrossolúveis para serem facilmente eliminadas. 
Onde ocorre a reação?
· Fígado
· TGI
· Pulmões
· Pele
· Rins
· Sangue
Biotransformação hepática
 
Reações de fase I (oxidação, redução ou hidrólise) / Reações de fase II (conjugação)
Reação de Fase I
· Convertem a droga original em um metabólito mais polar
· Podem formar compostos ativos (mais comum) ou inativos
· Preparam a droga para sofrer reações de fase II
Reação de Fase II
· Reações de conjugação ou acoplamento
· Adição de um substrato endógeno como ácido glicurônico, ác. Acético, ác. Sulfúrico ou aminoácidos para formação de compostos polares.
· Pode ser dependente das reações de fase I
· Ocorre fixação de um grupo substituinte
· O conjugado resultante é quase sempre farmacologicamente inativo e altamente hidrossolúvel
Efeitos de primeira passagem
· Metabolização precoce de fármacos, devido ao transporte inicial do sistema porta até o fígado. 
· Pode limitar a biodisponibilidade dos fármacos. 
Implicações clínicas
 As drogas que sofrem efeitos de 1°passagem tem que ser dadas em doses orais maiores do que por outras vias. 
Eliminação dos fármacos
· Excreção renal 
· Excreção biliar 
· Excreção pulmonar 
· Outros fluídos: saliva, suor, fezes, leite materno, lágrimas, secreção nasal etc. 
Filtração glomerular
· Permite apenas a passagem de moléculas pequenas.
· Drogas com alta ligação às ptn plasmáticas são pouco filtradas. 
Secreção tubular
· As drogas são transferidas para a luz tubular através de capilares peritubulares nos túbulos proximais. 
· Responsável por aproximadamente 80% da secreção de drogas nos rins. 
Difusão nos túbulos
· Depende das características de solubilidade das drogas:
· Lipossolúveis (lentamente excretadas) 
· Hidrossolúveis (rapidamente excretadas) 
· Ácidos e bases fracas podem alterar sua ionização de acordo com o ph local.
Obs.: Acidificação ou alcalinização da urina influi na excreção destas substâncias.
Reabsorção tubular
 - É a passagem das substancias contidas nos túbulos renais para a corrente sanguínea. 
Excreção biliar
Algumas substâncias conjugadas são secretadas na bile. 
Estes conjugados podem sofrer hidrólise no intestino e sofrer recirculação entero-hepática 
Recirculação entero-hepática 
Fármacos que tem excreção biliar. 
Prolonga o tempo de ação do fármaco. 
Dependente da flora bacteriana. 
Medida de eliminação das drogas
Depuração ou Clearance
· Volume de plasma que contém a substância que é removida pelo rim por unidade de tempo, 
ou 
· Quanto de plasma é necessário ser filtrado por unidade de tempo para que a substância seja eliminada. 
Clearance
Dependo dos seguintes fatores: 
- Concentração plasmática 
- Concentração urinária 
- Volume urinário 
· Pode limitar a biodisponibilidade dos fármacos. 
Implicações clínicas