INFLAMAÇÃO AGUDA-CRÔNICA E GRANULOMATOSA

Prévia do material em texto

REAÇÃO INFLAMATÓRIA AGUDA
Profª. Msc. Ana Cristina Albuquerque da Silva
1
INFLAMAÇÃO
Reação complexa em tecidos que consiste nas respostas dos vasos sanguíneos e leucócitos;
É uma resposta fundamentalmente protetora;
As reações vasculares e celulares da inflamação são disparadas por fatores solúveis que são produzidos por várias células ou derivadas de proteínas do plasma;
Aguda ou crônica;
2
A inflamação é terminada quando o agente agressor é eliminado
A resposta inflamatória é intimamente entrelaçada com o processo de reparo
Em algumas situações, a inflamação pode ser prejudicial
3
INFLAMAÇÃO
INFLAMAÇÃO
4
Sinais cardinais
Inflamação aguda
Resposta rápida do hospedeiro
Levar leucócitos e proteínas do plasma
Estímulos para a inflamação aguda
 
Infecções (bacterianas, fúngicas, parasíticas, virais)
 - Causas mais comuns da inflamação
Necrose tecidual
Corpos estranhos (lascas de madeira, espinho, sutura)
Reações imunes (Reações de hipersensibilidade)
5
INFLAMAÇÃO
Inflamação aguda
6
Principais componentes
Alteração no calibre vascular
Mudanças estruturais na microvasculatura
Emigração de leucócitos
Escape de fluidos para os compartimentos extravasculares – exsudação
 
7
Reação dos vasos sanguíneos na inflamação aguda
As reações vasculares da inflamação aguda consistem em mudanças no fluxo de sangue e na permeabilidade dos vasos
Mudanças no fluxo e calibre vascular
Vasodilatação – fluxo sanguíneo aumentado
 - Mediadores: NO, Histamina
 - Estase
8
Reação dos vasos sanguíneos na inflamação aguda
Permeabilidade vascular aumentada
9
Reação dos vasos sanguíneos na inflamação aguda
Recrutamento do sangue para os tecidos
Reconhecimento dos microrganismos
Remoção do agente agressor
10
Reação dos leucócitos na inflamação aguda
11
Reação dos leucócitos na inflamação aguda
Mediadores são gerados a partir de células ou de proteínas plasmáticas;
Principais tipos de células que produzem mediadores são:
 - Plaquetas
 - Neutrófilos
 - Monócitos/macrófagos
 - Mastócitos
As células mesenquimais (endotélio, músculo liso e fibroblastos) e a maior parte do epitélio também podem ser induzidas para elaborar alguns dos mediadores;
12
Mediadores da inflamação
Os mediadores derivados do plasma são produzidos principalmente no fígado e estão presentes na circulação como precursores inativos;
Um mediador pode estimular a liberação de outros mediadores
13
Mediadores da inflamação
Derivados das células
Aminas vasoativas: Histamina e Serotonina
Histamina: vasodilatação e aumenta a permeabilidade
 Presente nos mastócitos, basófilos e plaquetas
Serotonina: Ações similares às da histamina
 Presente nas plaquetas e células neuroendócrinas
A liberação da serotonina e histamina é estimulada quando as plaquetas se agregam
14
Mediadores da inflamação
Metabólitos do ácido araquidônico: Eicosanoides
15
Mediadores da inflamação
Metabólitos do ácido araquidônico: Eicosanoides
São sintetizados por duas classes principais de enzimas: ciclo-oxigenases (que geram as prostaglandinas) e lipoxigenases (que produzem os leucotrienos e lipoxinas)
Prostaglandinas (PGs): COX – 1 e COX – 2
São produzidas pelos mastócitos, macrófagos, células endoteliais e muitos outros tipos celulares
PGE2, PGD2, PGF2α, PGI2 (prostaciclina) e o TXA2 (tromboxano)
16
Mediadores da inflamação
Metabólitos do ácido araquidônico: Eicosanoides
Leucotrienos (lipoxigenases)
 Secretados por leucócitos 
 Quimioatraentes, aumenta a permeabilidade vascular
Lipoxinas (lipoxigenases)
 Inibem a quimiotaxia e os componentes celulares da inflamação
Existe uma relação inversa entre a produção de lipoxina e leucotrienos, sugerindo que as lipoxinas podem ser reguladores negativos endógenos dos leucotrienos e podem então ter um papel na resolução da inflamação
17
Mediadores da inflamação
Fator ativador de plaquetas (PAF): vasodilatação e aumento da permeabilidade; 
 Leucócitos: aumento da adesão, quimiotaxia, desgranulação
Espécies Reativas de Oxigênio (EROs)
Ânion superóxido, peróxido de hidrogênio, radical hidroxila
Amplifica a resposta inflamatória
Dano endotelial
Injúria a outros tipos celulares (ex.: células parenquimatosas, hemácias)
18
Mediadores da inflamação
Óxido nítrico (NO)
Fator de relaxamento derivado do endotélio
Produzido pela células endoteliais, macrófagos e alguns neurônios
Ações duplas na inflamação: relaxamento do músculo liso e vasodilatação; reduz a agregação e adesão plaquetárias, inibe várias características da inflamação induzida pelos mastócitos e inibe recrutamento dos leucócitos
19
Mediadores da inflamação
Citocinas e quimiocinas
Citocinas são proteínas produzidas por muitos tipos celulares que modulam as funções de outros tipos celulares
TNF e IL-1 são duas das principais citocinas que medeiam a inflamação
Macrófagos ativados
Quimiocinas são proteínas que agem como quimioatraentes de alguns leucócitos
Duas principais funções: estimulam o recrutamento dos leucócitos na inflamação e controlam a migração normal das células através dos vários tecidos
20
Mediadores da inflamação
21
Principal local e ações sistêmicas do fator de necrose tumoral (TNF) e da interleucina-1 (IL-1).
Citocinas e quimiocinas
Citocinas são proteínas produzidas por muitos tipos celulares que modulam as funções de outros tipos celulares
22
Mediadores da inflamação
Citocinas e quimiocinas
Citocinas são proteínas produzidas por muitos tipos celulares que modulam as funções de outros tipos celulares
23
Mediadores da inflamação
Derivados de proteínas plasmáticas
Sistema do complemento: causam permeabilidade vascular aumentada, quimiotaxia e opsonização
C3a, C5a estimulam a liberação de histamina
Sistemas da coagulação e das cininas
24
Mediadores da inflamação
25
Mediadores da inflamação
Sistema da coagulação
Trombina promove inflamação pelo engajamento dos receptores que são chamados de receptores ativados por proteases (PARs)
Mobilização de P-selectinas; 
Produção de quimiocinas e outras citocinas; 
Expressão de moléculas de adesão endotelial; 
Indução da ciclo-oxigenase-2; 
Produção de PAF e NO;
Mudanças no formato endotelial
Sistema das cininas: bradicinina aumenta a permeabilidade vascular, dor; calicreína - quimioatraente
26
Mediadores da inflamação
Sistema das cininas
Bradicinina aumenta a permeabilidade vascular, dilatação dos vasos, dor
A ação da bradicinina é de curta duração, porque ela é rapidamente inativada por uma enzima chamada cininase
Calicreína – quimioatraente, ativa o fator XII (Fator de Hageman) 
27
Mediadores da inflamação
28
Em parte, a inflamação declina simplesmente porque os mediadores da inflamação são produzidos em rápidas “explosões”, somente enquanto o estímulo persiste, têm meias-vidas curtas e são degradados após sua liberação;
Os neutrófilos também têm meias-vidas curtas e morrem por apoptose dentro de poucas horas após deixarem o sangue;
Liberação de substâncias anti-inflamatórias
 - Lipoxinas anti-inflamatórias
 - Fator de crescimento transformador-β (TGF-β)
 - IL-10
29
Término da inflamação
Resultados da inflamação aguda
Resolução completa
Cura pela substituição 
do tecido
Progressão para fase 
crônica
30
As marcas morfológicas de todas as reações inflamatórias agudas são a dilatação de pequenos vasos sanguíneos, lentificação do fluxo sanguíneo e acúmulo de leucócitos e fluido no tecido extravascular
Inflamação serosa
Inflamação fibrinosa
Inflamação supurativa ou purulenta: abscessos
31
Padrões morfológicos da inflamação aguda
Padrões morfológicos da inflamação aguda
Inflamação serosa
É marcada pelo derramamento de um fluido fino que pode ser derivado do plasma ou de secreções das células mesoteliais revestindo as cavidades peritoneal, pleural e pericárdica
Exemplos: bolha na pele resultante de uma queimadura ou infecção viral
32
33
Inflamaçãoserosa. Pequeno aumento de uma secção transversal de bolha da pele mostrando a epiderme separada da derme por uma coleção focal de efusão serosa.
Inflamação fibrinosa
Um exsudato fibrinoso se desenvolve quando os extravasados vasculares são grandes ou existe um estímulo pró-coagulante local (p. ex., células cancerosas)
O exsudato fibrinoso é característico de inflamação no revestimento de cavidades do corpo, tais como meninges, pericárdio e pleura
Histologicamente, a fibrina se parece como uma malha eosinofílica de fios ou, algumas vezes, como um coágulo amorfo
34
Padrões morfológicos da inflamação aguda
35
Pericardite fibrinosa
Padrões morfológicos da inflamação aguda
Inflamação supurativa ou purulenta: abscessos
Este tipo de inflamação é caracterizado pela produção de grandes quantidades de pus ou exsudato purulento consistindo em neutrófilos, necrose liquefativa e fluido de edema
Bactérias piogênicas
Exemplo: apendicite aguda
Abscessos são coleções localizadas de tecido inflamatório purulento
36
37
Inflamação crônica
38
INFLAMAÇÃO CRÔNICA
Inflamação de duração prolongada (meses, anos)
Pode se seguir à inflamação aguda
Início insidioso como resposta de baixo grau e latente
Artrite reumatoide
Tuberculose
Aterosclerose
Fibrose pulmonar
39
40
CAUSAS DA INFLAMAÇÃO CRÔNICA
Infecções persistentes por microrganismos difíceis de erradicar
Ex.: tuberculose
Resposta de hipersensibilidade tardia
Doenças inflamatórias imunomediadas
Resposta excessiva ou inapropriada do sistema imunológico
Ex.: artrite reumatoide, lúpus, doenças alérgicas (asma brônquica)
Exposição prolongada a agentes tóxicos exógenos ou endógenos
Silicose
Aterosclerose
41
CARACTERÍSTICAS MORFOLÓGICAS
A inflamação crônica é caracterizada por: 
1. Infiltração com células mononucleares, que incluem macrófagos, linfócitos e células plasmáticas
2. Destruição tecidual
Agente agressor
Células inflamatórias
3. Substituição do tecido danificado
Formação de novos vasos (angiogênese)
Fibrose
42
PARTICIPAÇÃO DOS MACRÓFAGOS NA INFLAMAÇÃO CRÔNICA
MACRÓFAGO: componente do sistema mononuclear fagocítico
Macrófago X Monócito
Os macrófagos estão espalhados pelo tecido conjuntivo ou localizados em determinados órgão
Fígado (células de Kupffer)
Baço e linfonodos (histiócitos dos seios)
Pulmões (macrófagos alveolares)
Sistema nervoso central (micróglia)
43
PARTICIPAÇÃO DOS MACRÓFAGOS NA INFLAMAÇÃO CRÔNICA
Os macrófagos podem ser ativados por uma variedade de estímulos, incluindo produtos microbianos, citocinas, células natural killer
Diferentes populações de macrófagos podem servir a funções distintas – algumas podem ser importantes para a morte microbiana e inflamação e outras para o reparo
44
PARTICIPAÇÃO DOS MACRÓFAGOS NA INFLAMAÇÃO CRÔNICA
45
OUTRAS CÉLULAS NA INFLAMAÇÃO CRÔNICA
Outros tipos celulares envolvidos na inflamação crônica incluem os linfócitos, plasmócitos, eosinófilos e mastócitos
46
Interação macrófago-linfócito.
OUTRAS CÉLULAS NA INFLAMAÇÃO CRÔNICA
Linfócitos B Plasmócitos Anticorpos
Os eosinófilos são abundantes em infecções parasitárias
Os mastócitos estão envolvidos principalmente em reações alérgicas aos alimentos, veneno de insetos ou fármacos
47
INFLAMAÇÃO GRANULOMATOSA
A inflamação granulomatosa é um padrão distinto de inflamação crônica que é encontrado em um número limitado de condições infecciosas e algumas não infecciosas
Um granuloma é um esforço celular para conter um agente agressor que é difícil de erradicar
Tuberculose, Hanseníase, sífilis..
48
INFLAMAÇÃO GRANULOMATOSA
49
EFEITOS SISTÊMICOS DA INFLAMAÇÃO
Febre
Aumento das proteínas de fase aguda (Proteína C Reativa-PCR, fibrinogênio, Proteína sérica amiloide A)
Leucocitose
50
CONSEQUÊNCIAS DA INFLAMAÇÃO EXCESSIVA OU DEFEITUOSA
Inflamação defeituosa: aumenta a susceptibilidade a infecções; cura atrasada de ferimentos
Inflamação excessiva: alergias, doenças autoimunes
51