AULA 4 - BIOTRANSFORMAÇÃO DE DROGAS

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TERESINA - PI
 
 
 
FARMACO - AULA 4 - BIOTRANSFORMAÇÃO DE DROGAS 
Para a droga chegar na corrente sanguínea ela deve ser ABSORVIDA, depois que absorve e 
chega na corrente sanguínea, a molécula tende a atingir diferentes tecidos num processo chamado de 
distribuição. Esses fenômenos dependem de fatores ligados a molécula da droga e também ao paciente, 
atravessar membranas, se ionizar ou não, isso é da droga. Fluxo sanguíneo, estrutura do órgão em si, isso ai 
já é do paciente. 
Dentro do processo fármacocinético temos a ABSORÇÃO, DISTRIBUIÇÃO, EXCREÇÃO, mas 
também temos a metabolização ou BIOTRANSFORMAÇÃO. O nome já é bem claro, BIOTRANSFORMAÇÃO, 
uma mudança/transformação que vai acontecer com a droga no organismo. O que a gnt precisa entender é 
que essa biotransformação aonde ela ocorre e qual a sua finalidade. 
O organismo apresenta uma série de mecanismos complexos que são realizados com a 
inativação de substancias químicas, substancias químicas produzidas pelo próprio organismo 
(neurotransmissores, hormônios) e substancias químicas que nós entramos em contato no dia a dia, são 
milhares delas. Veja só, eu disse a vocês que para uma molécula SER BEM ABSORVIDA, ela precisa ser 
LIPOSSOLUVEL, porque? Porque é uma maneira que a droga precisa para atravessar membranas biológicas. 
A questão é que se a molécula se mantiver lipossolúvel ela vai se manter dentro do organismo. As principais 
vias de excreção, por exemplo, a via renal utiliza como veículo principal a água, a urina é basicamente agua, 
uma solução como solvente agua. Eu preciso que a substancia seja compatível com a agua para ocorrer esse 
processo de excreção. Então eu preciso de uma mudança, de uma transformação da molécula de LIPO para 
HIDROSSOLUVEL. E essa mudança é talvez a primeira função que foi estabelecida para a biotransformação. 
Só que a gente vai ver que não é somente essa transformação de lipossolúvel para hidrossolúvel, outras 
funções também são decorrentes dessa biotransformação. Mas faz parte sim desse processo de inativação 
de compostos químicos do nosso corpo, seja de compostos endógenos ou exógenos. 
Objetivo geral da biotransformação: termino da ação de uma droga. Nós vamos ver que a 
mudança da molécula, quando ela passa por essa biotransformação, ela modificiou sua estrutura e essa 
modificação de estrutura diminui, por exemplo, a capacidade da molécula de se ligar com proteínas, diminui 
a capacidade da molécula de ativar receptores e facilita a sua excreção. Ou seja, o termino da atividade de 
uma droga depende diretamente da biotransformação. Então termino da ação, facilitar a eliminação (por 
conta dessa mudança de solubilidade), uma terceira função interessante seria formar metabolitos ativos ou 
ativar pro-drogas. O que seria uma PRO-DROGA?! É uma substancia que administramos ao paciente, mas 
que naquele estado ela não tem efeito. Ela precisa primeiramente ser ativada no organismo para então ter 
condições de chegar a seu efeito, essas substancias são chamadas de pro-drogas. Temos varios exemplos, 
capitopril, omeprazol. 
Formar metabolitos com ação farmacológica, veja bem, quando a droga se biotransforma 
existem possibilidades, ela pode gerar uma molécula sem efeito (inativa), ela pode gerar uma outra molécula 
com efeito (a substancia seria uma pro-droga) ou então a molécula já tem efeito e então origina um outro 
metabolito que tambem tem efeito, exemplo é o diazepan. O diazepan já tem efeito farmacológico so que 
quando ela é metabolizada no organismo, ela origina o desmetil-diazepan e esse desmetil-diazepan também 
tem efeito, com uma pequena diferença, o desmetil-diazepan tem uma meia vida muito mais longa do que 
o diazepan original, assim prolonga o efeito farmacológico da substancia. Isso na verdade é uma 
 
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desvantagem. Codeína que é um analgésico, codeína se transforma em morfina a partir da 
biotransformação, codeína e a morfina ambas tem efeito. 
A metabolização no organismo ocorre principalmente no fígado, porque o fígado? O fígado é 
rico em enzimas, nós vamos ver que as principais enzimas de metabolização estão localizadas lá, então o 
fígado é uma estrutura de metabolização, é la que tem uma serie de ciclos, uma serie de reações metabólicas 
para as mais variadas substancias endógenas do nosso corpo. Então aquelas enzimas que metabolizam 
substancias endógenas também são utilizados para metabolizar substancias medicamentosas. Mas somente 
o fígado? Em termos quantitativos ele é o maior, mas outras estruturas do corpo também metabolizam, so 
que bem menos, pulmão, placenta, rim, microbiota ou microflora intestinal, todas essas estruturas 
conseguem também metabolizar no nosso corpo. O fígado tem vários tipos celulares e o hepatócito é a 
célula que tem essa capacidade de biotransformação, especificamente o hepatócito tem um componente 
que é o reticulo endoplasmático liso e nesse reticulo existe uma grande quantidade de enzimas que são 
responsáveis pelas principais reações metabólicas que as drogas podem sofrer. Então, é no hepatócito, no 
retículo endoplasmático liso. Hepatócito (REL) 
Aqui eu tenho um hepatócito, aqui eu tenho o reticulo endoplasmático liso. Nesse REL eu tenho 
a enzimas no seu interior e na sua superfície. Essas enzimas tem varias funções metabólica principalmente 
oxidativas e essas enzimas são representadas principalmente por grupo chamado Complexo Citocromo ou 
Citocromo P-450. Então quando eu falo em citocromo P-450 eu estou me referindo a enzimas localizadas no 
reticulo endoplasmático liso. Esses citocromos são abreviados para CYP. Se a gnt observar existem várias 
CYP’s são tipos, subtipos e isoformas de enzimas onde a principal é a Citocromo 3 A42, são subtipos dessas 
enzimas que existe no reticulo endoplasmático liso. Aqui um pouco ampliada a enzima, ela é uma 
hemeproteina, tem um átomo de ferro. Observa que aqui tem o citocromo, tem o NADP que funciona como 
cofator para doar elétrons e tem bem aqui o substrato na membrana do reticulo endoplasmático liso, isso 
chama atenção pra um detalhe: esse sistema é muito bom para metabolizar substancias que são 
lipossolúveis, olha so, a molécula tem que chegar ao hepatócito, penetrar no hepatócito e ir para o reticulo 
endoplasmático liso que tambem tem membrana, logico que se fosse uma molécula hidrossolúvel não seria 
capaz desse feito. 
Existe uma forma de concentrar essas enzimas, pega-se um fragmento do fígado, tritura e 
centrifuga, quando vc centrifuga, vc passa a obter diferentes frações nesse centrifugado, uma fração vai ser 
formado pelas membranas do reticulo endoplasmático liso, essas membranas vao se agrupar em pequenas 
vesículas que nos chamamos de MICROSSOMAS. E dentro desse microssomas eu concentro essas enzimas de 
oxidação. Por isso as enzimas do citocromo normalmente são chamadas de enzimas microssomais. Ou seja, 
enzimas microssomais são aquelas enzimas do REL, representadas principalmente pelo citocromo P-450. 
Esse numero vem porque ele se conjuga com o monóxido de carbono e quando a gnt coloca no aparelho 
para medir o comprimento de onda ele absorve a luz de comprimento de onde de 450 nm. 
Eu so tenho essa fração? Não, eu tenho a fração microssomal que é uma das principais, mas 
tambem eu tenho a fração mitocondrial, o REL vai formar o microssoma, as mitocôndrias vao formar outra 
fração. Eu tenho enzimas nas mitocôndrias também. Por exemplo, a enzima chamada de MAO, a Mono 
Amina Oxidase, a enzima que metaboliza noradrenalina, dopamina e serotonina. Elas estão na mitocôndria, 
mas não é so no sistema nervoso central? Não somente, esta no SNC, Figado e sistema digestório 
encontramos muito MAO. Tanto é que vc pode tomar um litro de adrenalina que não vai acontecer nada com 
 
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você. Porque o metabolismo de primeira passagem da adrenalina por via oral é extenso suficiente para 
impedir que alcance a corrente sanguínea. 
Entãoeu tenho fração microssomal (Citocromo P-450), fração mitocondrial (MAO) e eu ainda 
tenho a fração solúvel do plasma que eu tenho enzima que fazem hidrolise. As reações metabólicas são 
divididas em duas fases: fase 1 e fase 2. É como se fosse uma sequencia. Embora não necessariamente a 
droga tenha que passar pelas duas fases, a droga pode passar pelas duas fases ou so pela fase 1 ou so pela 
fase 2 ou pode nem passar por nenhuma das duas. 
As reações de fase 1 são oxidação, redução e hidrolise, elas são chamadas de reações 
preparativas porque elas preparam a molécula para a fase 2. Nessa reação de fase 1 a molécula já fica mais 
solúvel em agua, a molécula vai ganhar um grupo químico mais reativo, pode ser uma hidroxila por exemplo 
e vai fazer com que ela seja capaz de interagir com uma outra molécula, quem é essa outra molécula? Entra 
em cena a fase 2 que é a fase de conjugação, o que é conjugar? É ligar, então aquela molécula que vem da 
fase 1 ela vai ter condições de se ligar a uma molécula na fase 2. E onde esta essa segunda molécula? No 
próprio fígado. Quem pode ser essa segunda molécula? O grupo sulfato, glutationa, glicina e a principal, 
ácido glicuronico. Essa segunda molécula vai se conjugar com a molécula de medicamento que passou pela 
fase 1. Em termo de sequencia, a molécula do fármaco foi administrada, chegou na corrente sanguínea, na 
corrente sanguínea ela ta circulando na forma livre e na forma ligada, na forma livre pode ir pros tecidos, 
mas simultaneamente ela pode ir pro fígado ou algum outro órgão para ser biotransformado, metabolizado e 
ai oq acontece? A molécula chegou no hepatócito, chegou no REL, por exemplo, e sofre reação de fase 1 que 
pode ser oxidação, redução ou hidrolise. A oxidação é mais importante feita pela molécula do citocromo P-
450, depois que passa pela fase 1 e sofreu umas dessas três reações, a molécula vai para fase 2. 
O.B.S.: essas fases só ocorre o fígado 
A fase 2 conjuga a molécula da fase 1 com uma substancia endógena, principalmente ac. 
Glicuronico. Quando se liga com o acido glicuronico a molécula tem seu peso molecular aumentado, a 
molécula é hidrossolúvel, a molécula não se liga mais com proteína plasmática nem com proteína receptora, 
ela esta pronta para ser excretada e 99% dos casos o produto conjugado que vai ser excretado não tem mais 
efeito, ele perdeu sua capacidade de ativar receptores e gerar uma resposta. 
A molécula pode ir direto para fase dois quando ela tem uma estrutura química que permite 
uma conjugação, a molécula pode nem sequer ser metabolizada, ser excretada na forma livre. E a molécula 
pode passar pela fase 1 e já ser excretada. 
Aluno : Professor, o senhor falou que a fração livre, uns vao se ligar ao receptor para ter 
atividade terapeutia e outros vao vir para ser metabolizado ne? 
Professor: isso 
Aluno : mas pra acabar o efeito da droga, aqueles que estão ligados com o receptor depois que 
ele se liga eles vao fazer oq? 
Professor: eles tambem vao ser metabolizados, nós vamos ver depois na aula de 
farmacodinâmica que a ligação da droga com o receptor ela é reversível, liga/desliga, então ela se ligou tem 
 
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o efeito, se desligou. Quando ela ta desligada ela é fração livre, ela pode ir para o fígado, ser metabolizado e 
ser excretado. 
As pro-droga são ativadas na fase 1, TODAS. Ela passa pela fase 1, normalmente oxidação, 
ativou, ai ela pode passar de novo pela mesma sequencia ate ser excretada ou então já ser excretada 
diretamente. 
O.B.S.:Para droga ser excretada diretamente ela já tem que ter solubilidade suficiente. 
As reações de fase 1 são catabólicas, alteram a atividade biológica, produzem grupos reativos 
que vao se juntar com produtos da fase 2. Então tais grupos reativos servem de ponto de ataque para as 
reações de conjugação. As reações de fase 2 são conhecidos como reações de síntese e via de regra resulta 
em um composto inativo. Aqui um exemplo para visualizar melhor, droga aspirina, acido acetilsalicílico, 
observa a molécula que ela tem alguns grupos químico e vai sofrer reações de fase 1, especificamente sofre 
uma oxidação, uma hidroxilação, ela perde um grupo químico e ganha uma hidroxila. Nesse momento a 
molécula de aspirina se transformou em acido salicílico, essa molécula é mais reativa do que a original e ela 
consegue, a partir dessa hidroxila, se ligar a uma molécula de conjugação, o ácido glicuronico. Tira o 
hidrogênio e liga-se com o acido. Essa molécula passa a apresentar muitas hidroxilas tornando muito polar, 
não vai mais ser absorvida, não vai mais se ligar ao receptor, ela vai esta prontinha para ser excretada. Essa 
molécula ligada com o ácido glicuronico, nós chamamos de glicuronidio. Essa conjugação ocorre no 
hepatócito e a enzima é a glicuronil transferase. Nesse exemplo a droga passa pelas duas reações, mas não 
necessariamente isso vai acontecer. 
Outra figura mostra a fenitoina, ela passa por uma oxidação no citocromo, ganhando uma 
hidroxila, esse tipo de reação é comum quando tem um anel benzênico, ganhar uma hidroxila. Essa hidroxila 
vai permitir a conjugação com derivado de acido glicuronico, formando um glicuronidio que é muito solúvel 
em agua e não mais tem condições de realizar seu efeito farmacológico. A molécula esta pronta para ser 
excretada. O organismo tem esses mecanismos que vai facilitar a excreção dessas substancias que nós 
utilizamos como medicamentos, vale lembrar que não so facilita a excreção, as vezes aumenta o efeito 
farmacológico. 
Os tipos de reações de oxidação principais: alifática, aromática, desalquilação... existe vários 
tipos de reações oxidativas que podem acontecer na molécula, depende da estrutura química. Oxidação 
alifática numa cadeia de carbono, oxidação aromática no anel aromático, desalquilação é tirar uma cadeia de 
carbono que pode ser no oxigênio ou no nitrogênio... 
As reações tambem podem ser do tipo não microssomal, como o nome diz não acontece na 
enzimas do microssoma. Acontece em outras enzimas que podem estar no citoplasma, podem estar nas 
mitocôndrias. O exemplo pode ser o álcool etílico, o álcool embora sendo altamente hidrossolúvel, ele se 
mistura com agua em qualquer proporção, apesar disso ele é muito bem absorvido, porque? Porque ele tem 
um baixo peso molecular, então mesmo sendo hidrossolúvel ele consegue atravessar membranas com muita 
facilidade, tanto é que ele atinge o cérebro. Do ponto de vista metabólico, o álcool vai sofrer duas reações 
metabólicas para que ele possa ser eliminado, a primeira reação é pela álcool desidrogenase (enzima 
citoplasmática), transforma álcool em acetaldeido, depois o acetaldeido vai ser metabolizado pela aldeído 
desidrogenase originando acetato que é o que vai ser excretado pela urina e tambem por via pulmonar 
(10%). O que isso é importante? Primeiro, você so consegue excretar a maioria do álcool na forma de 
 
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acetato, segundo ponto, isso passa a ser alvo de interferências por outras substancias. Muita gente tem 
medo de misturar álcool com certos antimicrobianos, antiparasitários. Bobagem isso. Na verdade não é o 
álcool que interfere no efeito do medicamento, é o medicamento que interfere no efeito do álcool, alguns 
medicamentos inibem a segunda enzima, acumulando acetaldeido e isso acumulado é extremamente toxico. 
O acetaldeido é que causa a ressaca, assim você vai ter uma ressaca fenomenal, o fenômeno voltou, muita 
cólica, náusea, vomito, queda de PA. Algum medicamento com álcool pode matar? A interação do álcool com 
algumas drogas é muito perigoso, principalmente com drogas depressoras, por exemplo, muitas pessoas 
tentam o suicídio com diazepan, não perca seu tempo, não mata! Intoxicação por diazepan raramente vai 
matar, porque é uma droga relativamente segura nessa questão de matar, a não ser que vc já tenha um 
debito de função respiratória muito grande, mas um paciente saudável nãovai morrer com diazepan. Agora 
se o individuo misturou álcool com diazepan, você tem uma possibilidade seríssima de depressão 
respiratória fatal. Que ai nesse caso eu tenho uma potencialização do efeito. Na farmacologia você tem a 
somatória e a potencialização, somatória 1+1=2; potencialização 1+1= 10, 15, 20... ou seja, o efeito final é 
muito maior que o efeito das duas drogas somadas. Ai nesse caso é muito perigoso, mas mesmo assim o 
álcool não corta efeito, ela faz é potencializar o efeito dos dois. Resumindo: o problema de álcool com 
medicamento não é diminuir o efeito do álcool ou do medicamento, normalmente o risco da associação diz 
respeito ao surgimento de reações adversas, o efeito primário é mantido tanto para o álcool como para o 
medicamento. Algumas vezes o álcool pode funcionar como indutor metabólico, mas é em pacientes 
alcoólatras, pessoas que consomem álcool todo dia. Não misture álcool com medicamento porque aumenta 
a toxicidade. 
Esse fenômeno da inibição metabólica do álcool é inclusive usado terapeuticamente, existe um 
produto que tem esse efeito, chamado de w2. Vc gosta de tomar uma, padrão de consumo elevado e 
prejudicial, então eu começo a lhe dar esse medicamento para inibir a segunda parte do metabolismo, assim 
toda vez que vc beber, vc vai se sentir mal, isso pode ser um fator que colabora pra vc deixar um pouco o 
consumo. Entao o álcool é um bom exemplo e metabolismo não microssomal com enzimas citoplasmáticas. 
Importância do citocromo, representa o principal mecanismo para metabolização de drogas 
ativas endógenas, representa um importante ponto de variabilidade interindividual, ponto importante 
pessoal, enzimas são proteínas codificadas geneticamente, nós sabemos que a diferença entre indivíduos, 
isso explica porque alguns indivíduos são mais sensíveis e outros mais resistentes a determinados efeitos de 
certas drogas, nós não metabolizamos de forma igual isso deve ser levado em consideração quando você 
utiliza determinados medicamentos. Em alguns paciente já é conhecido que certas drogas podem ser 
metabolizadas mais rápido ou mais lento, vai depender da droga. 
Interação medicamentosa, uma droga pode potencializar o efeito de outra. As enzimas do 
citocromo pode ser estimuladas ou inibidas. Dai vem a importância de perguntar quais medicamentos o 
paciente esta usando para que vc não interaja duas drogas que sejam potencialmente perigosas, na vdd as 
interações podem sempre existir, mas as alterações que são mais severas, mais graves, ocorrem em menor 
quantidade. Então vc pode usar uma serie de drogas em conjunto e apenas em alguns casos específicos 
acontece esse problema. Existem drogas inibidora metabólicas isso prejudica a excreção e existem drogas 
ativadoras metabólicas que facilitam a excreção. 
o.b.s.: as reações de hidrolise são não microssomais, elas ocorrem no plasma. Qual a 
importância da hidrolise? As mileculas que sofrem hidrolise elas vao poder ser metabolizadas já no plasma, 
 
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consequentemente tempo de efeito mais curto, ex: succinil colina bloqueador neuromuscular tem efeito de 
pouco minutos, isso acontece pq seu metabolismo é plasmático e dessa forma um tepo mais curto, é 
diferente de uma droga que precisa chegar no hepatócito, penetrar no hepatócito, ir pro reticulo... então as 
drogas que sofrem hidrolise plasmática tem efeito sempre mais curto. A succinil colina pode ser usada para 
entubação, já que seu efeito é de 2 – 3 min. Mas tambem existe hidrolise microssomal, exemplo o 
anestésicos locais sofrem hidrolise hepática. 
As conjugações podem ser com glicina, grupo metil, acido gliuronico, sulfato, aa, carboidrato , 
normalmente a droga ou metabolito da droga vai se conjugar com um desses produtos de fase 2 e em 
seguida vai ser excretado, o principal é a molécula de acido glicuronico. Essa comjugação com acido 
glicuronico vai acontecer quando na molécula eu tenho um grupo fenol, um grupo de álcool, eu tenho um 
acido carboxílico, esses grupos químicos facilitam a interação entre a molécula e o acido e assim o 
metabolito é formado e a droga excretada. 
A droga é conjugada com o acido glicuronico pela enzima UDP- glicuronil transferase, a mesma 
da bilirrubina. É uma enzima que não esta presente nos primeiros dias de nascimento e principalmente se for 
prematuro, então isso limita o uso de algumas drogas em indivíduos prematuros devido uma falta da enzima. 
No geral os glicuronidios são inativos, mas orre um fenômeno interessante, muitas vezes após a conjugação, 
o produto conjugado vai ser secretado através da vesícula biliar e vai para o intestino, la essa conjugação 
com o acido glicuronico é desfeita, ai a molécula da droga pode ser reabsorvida, chamamos isso de 
recirculação ou ciclo por reabsorção entero-hepatica. Essa parte que volta colabora para a biodisponibilidade 
do produto, essas desconjugação é feito por bactérias da microbiota intestinal, exemplo de droga que sofre 
essa recirculação enterro-hepatica as drogas estrogênicas utilizadas como anticoncepcionais. Por isso que 
existe um certo risco de vc usar anticoncepcional e utilizar antimicrobiano por via oral, pq vc pode quebrar a 
sequencia desse ciclo enterro-hepatico. Alguns altores colocam que isso não tem importância pratica, outros 
afimam que se a mulher usa anticoncepcional e tem que fazer tratamento antimicrobiano por tempo 
prolongado é necessário que utilize o segundo método pra não engravidar. 
A glutationa tem uma parte importante no ponto de vista do metabolismo pq ela metaboliza o 
paracetamol. Um ponto importante são os fatores que interferem no metabolismo, como fatores genéticos, 
pessoas metabolizam rápido outras não. 
Propriedades químicas do fármaco, existe os inibidores e os estimuladores (indutores) do 
metabolismo, por exemplo, o fenobarbital é um excelente estimulador de metabolismo, ele inclusive 
estimula a UDP-glicuronil transferase e pode ser usado nos casos severos de icterícia neonatal, ele estimula a 
síntese da enzima, então quem estimula? Fenobarbital, fenitoina. Como ele estimula? Todo estimulador 
aumenta a síntese proteica. 
Muitos compostos tóxicos podem atuar como inibidores metabolismos, compostos que a gnt 
nem sabe que ta entrando em contato, então vc pode ter efeitos modificados do fármaco por n fatores, 
inclusive por contato com outros produtos que vc as vezes não esta atento. Da mesma forma os indutores, 
exemplo o cigarro, ingestão crônica do álcool, como foi falado anteriormente, hidrocarbonetos halogenados , 
varias outras substancias podem estar induzindo ou inibindo o metabolismo. 
OBS: indutores aumentam a síntese da enzima, inibidores competem competem pelo substrato. 
 
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O metabolismo tambem se diferencia pela via, exemplo via oral tem metabolismo de primeira 
passagem ,via sublingual não tem. 
A dieta tambem influencia, a inanição diminui a reserva de glicina que dimimui a conjugação, no 
geral saba-se que as pessoas que tem ausência total de proteínas na dieta, o metabolismo é em torno de 20 
a 30 % menor, pq eles são mais sensíveis ao efeito de muitas drogas. 
E espécie, o rato tem capacidade metabólica muito maior do que o coelho, cao. 
A idade, o fígado sofre com a idade, tanto o mais jovem quanto o mais velho, o mais jovem 
porque não tem a enzima glicuronil transferase, o mais velho porque o fígado do idoso diminui de volume, 
ele recebe menos sangue do debito cardíaco, então ele metaboliza menos, então o idoso é mais sensível 
para alguns medicamentos devido a sua diminuição de capacidade metabólica, não so a idade é importate, 
mas tambem a presença de doenças, você tem uma doença hepática, vc tem possibilidade de sofrer uma 
redução da sua capacidade metabólica, tem quepensar niss quando vai prescrever medicamentos. Da mesma 
forma que o paciente com doença renal tem um comprimetimento na excreção de drogas pela aquela via. 
Aplicoucerta droga em ratos novos e ratos adultos, os novos morreram todos, os adultos não, 
pq eles tem capacidade metabólica maior, se tivesse usado ratos velhos talvez tivessem morridos tambem. 
O sexo, sabe-se que o rato te metabolismo mais elevado do que a rata. No humanos não é 
comprovado mas alguns estudos mostram que algumas drogas tem mais efeito na mulher do que no 
homem. Sabe-se tbm que os estrógeno funciona como inibidores metabólicos. 
O ritmo cincardiano, o metabolismo pode mudar ao longo do dia 
METABOLISMO DO PARACETAMOL: 
 É usado para analgesia e antitérmico, o paracetamol aproximadamente 40-45 % vai sofrer direto uma 
conjugação com acido glicuronico, e a partir dai excreção renal. +ou-40% vai sofrer conjugação com sulfato e 
em seguida excreção renal, então quando vc usa paracetamol até 4 gramas por dia, teu fígado tem essa 
capacidade metabólica, algo em torno de 5 % vai sofrer oxidação pelo Citocromo p-450 e isso vai formar um 
radical livre N-metil para benzo quidoteimida, nesse radical livre vai se conjugar com a glutationa e o produto 
é excretado por via renal, isso acontece numa boa quando utilizamos ate 4 gramas/dia de paracetamol. O 
PROBLEMA ESTA QUANDO AUMENTA A DOSE DE PARACETAMOL, proporcionalmente vc vai continuar com 
as porcentagens anteriores, o detalhe é que o nosso estoque de glutationa é limitado e ai se vc usar uma 
sobredose do paracetamol, eu vou ter os mesmo 5% só que em termos quantitativos fica maior, uma coisa é 
5% de 4g/dia outra é 5 % de 10 gramas/dia, então eu não vou ter glutationa suficiente para capturar esse 
radical livre, resultado: ele vai se ligar aos lipídios do hepatócito provocando peroxidação lipídica que 
provoca morte celular podendo levar desde hepatite medicamentosa a uma insuficiência hepática 
fulminante e morte do paciente. Essa morte não é tão incomum, paracetamol é de venda livre, pacientes 
utilizam a vontade. 
 
ANTÍDOTO na Intoxicação por PARACETAMOL: ACETILCISTEÍNA 
 
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ACETILCISTEÍNA 600mg.....01 Envelope Granulado.. 
Tomar 01 comprimido, VO de 8/8h.