Corona Virus

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CORONAVÍRUS
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5/10/2020
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Introdução à Pandemia:
Em 31 de dezembro de 2019, a Organização Mundial da Saúde (OMS) foi alertada sobre vários casos de pneumonia na cidade de Wuhan, província de Hubei, na República Popular da China.
Uma semana depois, em 7 de janeiro de 2020, as autoridades chinesas confirmaram que haviam identificado um novo tipo de coronavírus.
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5/10/2020
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Em 30 de janeiro de 2020, a OMS declarou que o surto do novo coronavírus constitui uma Emergência de Saúde Pública de Importância Internacional (ESPII) – o mais alto nível de alerta da Organização, conforme previsto no Regulamento Sanitário Internacional.
Em 11 de fevereiro de 2020, a OMS anunciou que o
nome para a doença causada pelo novo CoV seria COVID-19.
Em 11 de março de 2020, a COVID-19 foi caracterizada pela OMS como uma pandemia.
Em 26/02/2020, Brasil confirma o primeiro caso.
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No mesmo dia (11/03/2020), o vírus foi designado pelo Comitê Internacional de Taxonomia de Vírus como SARS-CoV-2, tendo em vista a semelhança do novo vírus com o CoV causador da Síndrome Respiratória Aguda Grave
(SARS-CoV), identificado no final de 2002.
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O que é um Vírus?
Parasitas intracelulares obrigatórios infecciosos formados por material genético (DNA/RNA) envolto por uma capa proteica podendo conter envelope derivado da membrana celular hospedeiras.
Sua replicação ocorre somente em células (são dependentes de células hospedeiras.
Todos os vírus devem, dentro da célula, gerar mRNA para ser traduzido em proteínas pelo ribossomo da célula hospedeira, ou seja, são parasitas do maquinário de síntese proteica da célula hospedeira.
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Covid-19
Os CoV são um grupo de vírus que podem infectar humanos e diversos hospedeiros, incluindo aves, como galinhas, perus e
faisões, e mamíferos, como suínos, felinos, bovinos e morcegos.
Os CoV estão classificados na ordem Nidovirales, família Coronaviridae, e dividem-se em quatro gêneros que podem causar doenças respiratórias, entéricas, hepáticas e neurológicas, que variam de leve a grave: alphacoronavírus, betacoronavírus, gammacoronavírus e deltacoronavírus)
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Covid-19
Estudos preliminares indicam que o SARS-CoV-2 pertence ao gênero dos betacoronavírus
Características:
Possuem genoma grande, composto por RNA de fita simples, com polaridade positiva.	contêm também um nucleocapsídeo helicoidal .
Os CoV apresentam morfologia predominantemente esférica, com presença de envelope, constituído por camada dupla de lipídeos e proteínas estruturais.
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Transmissão:
De forma geral, a transmissão dos CoV costuma ocorrer pelo ar ou por contato com pessoas infectadas, por meio de (FIOCRUZ, 2020b)
Gotículas de saliva e catarro, disseminadas, por exemplo, pelo espirro e tosse;
Toque ou aperto de mão.
É possível que a contaminação também ocorra pelo contato com objetos ou superfícies contaminadas, seguido de contato com a boca, nariz ou olhos.
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Como o coronavírus entra no nosso corpo?
O vírus é espalhado através de gotículas transmitidas por um infetado pelo ar, seja por tosses ou espirros, que podem chegar ao nariz, boca ou olhos de uma pessoa próxima.
Estas gotículas viajam depois pelos canais nasais até se ligarem a células que produzam certas proteínas, as enzimas conversoras de angiotensina 2 (ACE2), que são receptores que existem em células epiteliais dos pulmões, intestinos, rins e vasos sanguíneos, e aos quais o SARS-CoV-2 se liga para entrar nas membranas celulares do nosso organismo – quase como uma catapulta que ajuda o vírus a ficar em contato com as células humanas.
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Como o Covid-19 entra no organismo humano:
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Período de Incubação:
Ainda não há estudos que definam com precisão o período de incubação do SARS-CoV-2. Porém, baseado no conhecimento acerca do SARS-CoV e do MERS-CoV,
estima-se que o período de incubação do SARS-CoV-2 possa chegar a 14 dias (CDC, 2020a; FIP, 2020).
Período de transmissibilidade: Dados preliminares indicam que o vírus possa ser transmitido 7 dias após o início dos sintomas.
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Sinais e sintomas:
Os sinais e sintomas clínicos do SARS-CoV-2 são principalmente respiratórios, semelhantes a um resfriado comum, como febre, tosse e dificuldade para respirar. A febre e a tosse aparecem em mais de 80% dos pacientes, enquanto a dificuldade para respirar aparece em cerca de 30%, além da coriza, cefaleia, dor de garganta e diarreia (BRASIL,OPAS, 2020).
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Fisiopatologia:
Quando o organismo humano percebe que o vírus está no corpo e está a destruir células, desencadeia uma resposta inflamatória para se tentar proteger e expulsar o objeto estranho que o está a atacar. Como consequência desta resposta ao vírus, aparece também a febre.
Esta inflamação chega também às mucosas dos pulmões e brônquios, e é esta irritação que provoca a tosse frequente. Pode ainda danificar os alvéolos, onde é realizada a troca de oxigénio pelo dióxido de carbono – o que pode dificultar esta função e o fornecimento de oxigénio ao sangue que circula pelo corpo.
Em casos extremos, o sistema imunitário pode começar mesmo a atacar as células dos pulmões, com estes a ficarem obstruídos com grandes quantidades de fluído e células mortas – o que leva a dificuldade em respirar ou, em menor percentagem, à pneumonia ou a síndromes respiratórias agudas.
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Fisiopatologia:
O vírus pode chegar a órgãos como o coração ou o rim e pode causar danos diretos a esses órgãos”, diz ao New York Times, explicando que, à medida que o sistema imunitário aumenta o combate ao vírus, a inflamação resultante pode levar a que outros órgão deixem de funcionar. Como resultado, alguns infetados pelo novo coronavírus acabam por suportar a dor, não só provocada pelo vírus, mas também pela própria resposta à Covid-19.
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Complicações:
Síndrome respiratória aguda;
Lesão cardíaca;
Insuficiência renal;
Infecções secundárias;
AVC?
Síndrome de Kawasaki (crianças)?
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Resumindo:
Sinais e sintomas:
A infecção humana provocada pelo SARS-CoV-2 é uma zoonose.
O vírus é classificado como um beta Coronavírus do mesmo subgênero da Síndrome Respiratória do Oriente Médio (MERS), porém de outro subtipo.
A transmissão do SARS-CoV-2 de humanos para humanos foi confirmada na China e nos EUA	e ocorre principalmente com o contato de gotículas respiratórias oriundas de pacientes doentes e sintomáticos .
	A transmissão do vírus por indivíduos assintomáticos segue em controvérsia até o presente momento .
	Em média, o período de incubação é estimado em de 5 a 6 dias, podendo variar de 0 a 14 dias [24].
Febre (>=37,8ºC);
Tosse;
Dispneia;
Mialgia e fadiga;
Sintomas respiratórios superiores; e
Sintomas gastrointestinais, como diarreia (mais raros).
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Diagnóstico:
PCR- Reação em cadeia da polimerase para detectar o genoma do vírus, a partir das amostras de material respiratório (aspiração de vias aéreas ou coleta de secreções da boca e nariz)
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Teste rápido:
nNão deve ser utilizado como forma de diagnóstico da doença, mas sim para saber se a mesma já teve contato ou a doença, produzindo desta forma anticorpos.
Não diferencia:
IgG/ IgM
Tem sido utilizados nos chamados
“inquérito epidemiológico”
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Protocolo farmacológico:
Hidroxicocloroquina;
Cloroquina;
Azitromicina;
Oseltamivir (tamiflu);
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Cloroquina:
Indicação Previstas na literatura:
Artrite;
Lúpus eritematoso;
Malária;
Classe farmacológica: Antimalárico.
Desenvolvido pela primeira vez em 1940.
Aprovada pelo FDA em 18 de abril de 1955.
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Mecanismo de ação:
A cloroquina inibe a ação da polimerase da hemoglobina nos trofozoítos da malária, impedindo a conversão da hemoglobina em hemazoína. A hemoglobina é tóxica para as espécies de Plasmodium. A cloroquina difunde-se passivamente através das membranas celulares e nos lisossomos, onde fica protonada, e não pode sair. Aumenta o pH endossômico e impede a glicosilação da ACE2 (Enzima Conversora da Angiotensina 2), o receptor que o SARS-CoV-2 tem como alvo para a entradacelular.
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Características da Droga:
Seu pico	plasmático se dá em torno de 3,5 h;
Ligação plasmática: Cerca de 50%;
A biodisponibilidade da Hidroxicloroquina é de 67% a 74%;
A meia-vida após administração oral de 200mg é de 22 dias no sangue e 123 dias no plasma.
A excreção renal é de 40 a 50%, sendo que cerca de 20% não é metabolizada.
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Cloroquina X Hidroxicloroquina:
Hidroxicloroquina: Derivado mais hidrossolúvel da cloroquina com características farmacológicas semelhantes à molécula original, porém menos tóxica. Em relação a cloroquina, tem vantagem de ser menos cardiotóxica (prolongamento do intervalo-QT).
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Azitromicina:
Classe farmacológica: Antimicrobiano da classe dos macrolídeos.
Indicações:	infecções respiratórias, nos ouvidos, na pele, nos tecidos moles ou nos genitais.
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Mecanismo de ação:
Diminuição da produção de proteínas, impedindo o crescimento bacteriano (inibição da síntese proteica), através da ligação com o RNA ribossomal 23S da subunidade 50S.
Efeito Bacteriostático.
Ação antinflamatória.
Um ensaio clínico não randomizado, realizado na França, relatou que a Hidroxicloroquina isolada ou em combinação com Azitromicina reduziu a detecção do RNA da SARS-CoV-2 em amostras do trato respiratório superior em comparação com um grupo controle não randomizado, mas não avaliou o benefício clínico.
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Azitromicina e Covid-19:
Vários estudos têm demonstrado possíveis efeitos anti-inflamatórios dos macrolídeos.
Esses medicamentos inibem a produção de algumas interleucinas e podem reduzir a inflamação neutrofílica pulmonar.
Ensaios clínicos têm demonstrado efeitos benéficos dos macrolídeos em diversas doenças pulmonares.
Resposta Imunomoduladora.
Efeitos na atividade dos neutrófilos através da inibição da sua migração	para os sítios da inflamação.
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Esse estudo sugere que a hidroxicloroquina e a azitromicina apresentam um efeito sinérgico, ou seja, ao serem associadas, têm seus efeitos potencializados. Assim, essa combinação pode atuar como uma terapia antiviral contra SARS-CoV-2 e prevenir superinfecções bacterianas. (Gautret et al, publicado em 17 de março de 2020)
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Cloroquina e arritmia cardíaca:
À semelhança de medicamentos como amiodarona e clorpromazina, a cloroquina acumula-se nos lisossomos inibindo diretamente suas enzimas e elevando o pH lisossomal resultando na formação de corpúsculos de inclusões citoplasmáticas. Com isso, pode promover redução significativa na velocidade do potencial de ação das células do sistema excito-condutor do coração, prolongando sua duração e aumentando o período refratário das fibras de Purkinje. Por este motivo, a cloroquina tanto pode ter efeito antiarrítmico quanto provocar o surgimento de arritmias graves.
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Oseltamivir (tamiflu):
Antiviral;
Indicação: Infecções causadas pelo vírus influenza A e B
Mecanismo de ação:	inibidor potente e seletivo das enzimas neuraminidase do vírus da gripe, que são glicoproteínas encontradas na superfície do vírion. A atividade da enzima viral, neuraminidase, é importante tanto para a entrada do vírus em células não infectadas quanto para a liberação de partículas virais formadas recentemente de células infectadas e para a expansão posterior do vírus infeccioso no organismo.
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Anticoagulante/Heparina
Existem dois tipos de heparina disponíveis no mercado brasileiro:
Heparina não fracionada;
Heparinas de baixo peso molecular (dalteparina, enoxaparina e nadroparina).
As indicações de ambas são similares, mas as vantagens terapêuticas das heparinas de baixo peso molecular	são:
Esquema de administração mais simples, relação dose-resposta mais confiável, menor incidência de
trombocitopenia e sangramentos, entre outras) têm tornado sua utilização cada vez mais frequente em detrimento da heparina não fracionada.
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Mecanismo de ação da Heparina:
A heparina interage com a antitrombina, formando um complexo ternário que inativa várias enzimas da coagulação, tais como os fatores da coagulação (II, IX e X) e mais significativamente a trombina. Esta interação aumenta em mais de 1000 vezes a atividade intrínseca da antitrombina. Pode-se reverter o efeito da heparina através da administração de um antídoto, chamado protamina.
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CIVD X Covid-19 X
Anticoagulantes:
Coagulação intravascular disseminada (CIVD) tem sido descrita em pacientes graves com COVID-19, e observada na maioria dos casos fatais desta doença.
Segundo Tang et al, em artigo publicado on line no Journal of Thrombosis and Haemostasis, com base nesses achados o tratamento com anticoagulante desses doentes tem sido proposto e utilizado por muitos, embora ainda não tenha sido comprovado por estudo clínico.
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CIVD X Covid-19 X
Esses investigadores chineses , fizeram um levantamento retrospectivo de 449 pacientes (268 homens) com idade ≥18 anos com quadro grave de COVID-19 lá internados entre 1º de janeiro e 13 de fevereiro de 2020. Destes, 99 receberam heparina, principalmente HBPM (94 receberam enoxaparina 40-60 mg por dia), por pelo menos 7 dias. Todos esses pacientes receberam o diagnóstico de COVID-19 de acordo com critérios da OMS e confirmado pela detecção de RNA do SARS-CoV-2.
Casos graves foram aqueles que apresentaram frequência respiratória >30/minuto, saturação arterial de oxigênio ≤93% em repouso, e PaO2/FiO2 ≤300 mmHg.
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Outros fármacos
Corticoides;
Antirretroviral (Kaletra);
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