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Nota AV1 Alunos: Ana Layla Ribeiro Samara Batista Professor: Amanda Karine Curso: Biomedicina Data: 15.05.2020 Turma: 123.3 Disciplina: Bioquímica metabólica INSTRUÇÕES · A avaliação pode ser realizada em dupla, coloque os nomes no cabeçalho; · Pesquise em fontes confiáveis e reescreva as ideias a partir delas; · Não copie textos, independente da fonte utilizada; · Preocupe-se com as respostas, responda da maneira mais completa cada questão para atingir a pontuação estipulada; · Pode haver discussão das questões entre você e sua dupla, portanto não copie resposta de colegas; · Atividades com respostas idênticas e/ou contendo plágio de textos de outras fontes serão zeradas; · ENTREGA PELA PLATAFORMA ATÉ O DIA 15 DE MAIO DE 2020. QUESTÃO 01 “A maior parte da energia resultante da degradação dos hidratos de carbono e de outros nutrientes não é armazenada imediatamente sob a forma de ATP, mas sim através da redução de NAD e FAD”. Comente essa afirmação, demonstrando no seu texto de que maneira o NAD e o FAD armazenam energia, explicando a produção de energia através desses dois aceptores de elétrons. (Valor: 1,5 ponto). Resposta: A produção de energia deriva do processo de respiração celular – subdividido em fases: Glicólise, Ciclo de Krebs e Cadeia Transpotadora de Elétrons - iniciando por sua vez através da oxidação de uma molécula orgânica – glicose – culminando de maneira bem genérica na produção/liberação de energia. A princípio, o NAD e o FAD, classificados essencialmente como agentes transportadores de elétrons (doam e recebem), são espécies de coenzimas do metabolismo energético, que sob esse contexto são encarregados de recolhê-los das reações liberadoras de energia pertencentes as etapas primárias citadas e destacadas anteriormente. Dessa forma, os aceptores ao chegarem ao estágio final do processo – CTE - são reduzidos, assim os elétrons de alta energia são transferidos para a cadeia (formada por complexos proteicos – I, II, III, IV), liberando energia durante a sua passagem, fato que facilitará o bombeamento dos íons H+ da matriz mitocondrial para o espaço intermembrana, gerando um fluxo - gradiente de concentração. Em suma, o retorno desses elementos à matriz mitocondrial, mediado pela enzima ATP sintase, concede energia para que em seguida sejam sintetizadas moléculas energéticas na forma de ATP - um fosfato é inserido em uma molécula de ADP - que abastecerá as células para que possam executar suas funções habituais. QUESTÃO 02 Características farmacológicas Forten® é uma associação dos principais aminoácidos na forma levogira (biologicamente ativa) e hidroxocobalamina, que visa fornecer ao organismo substâncias biológicas necessárias para a normalização do metabolismo, principalmente do SNC e do sistema muscular. A arginina é um dos aminoácidos participantes do ciclo de Krebs e, desta forma, constitui um fator de troca tanto dos processos anabólicos, a partir dos carboidratos, quanto dos processos catabólicos, com eliminação dos radicais amoníacos, tóxico para o organismo (Fonte: bula de remédio – Forten). O texto acima está em uma bula de remédio a base de aminoácidos, entre eles, a arginina que participa do ciclo de Krebs. A arginina é um dos produtos que contribuem para o ciclo ser considerado uma via anfibólica. Diante disso, discorra sobre esta característica do ciclo de Krebs. (Valor: 1,5 ponto) Resposta: O ciclo de Krebs é considerado uma rota anfibólica, por associar em termos metabólicos as reações do tipo catabólicas e anabólicas, ou seja, envolve tanto a degradação quanto a síntese das macromoléculas, reduzindo e/ou produzindo seus respectivos percussores biossintéticos (partem de estruturas mais complexas até as unidades mais simples e vice-versa). Esse anfibolismo entrecruza as reações químicas de modo sequencial e/ou cíclico (condição analisada no Ciclo de Krebs). Em suma, verifica-se a oxidação de moléculas energéticas - carboidratos ácidos graxos e aminoácidos - em consonância com a produção de outras substâncias intermediárias. QUESTÃO 03 O ciclo de Krebs ou ciclo do ácido cítrico é uma via metabólica importante à degradação de compostos originados em outras vias. Também chamado de ciclo do ácido cítrico, ou ciclo do ácido tricarboxílico, é uma das fases da respiração celular descoberta pelo bioquímico Hans Adolf Krebs, no ano de 1938. Essa fase da respiração ocorre na matriz mitocondrial e é considerada uma rota anfibólica. Com base nas informações sobre o ciclo, comente os principais produtos gerados pelo Ciclo de Krebs associando-os à sua importância para o metabolismo. (Valor: 1,5 ponto) Resposta: A acetilcoenzima provém do metabolismo dos carboidratos e dos lipídios, e, em menor proporção, do metabolismo das proteínas, as quais, assim como os aminoácidos, podem alimentar o ciclo em outros locais diferentes que os do acetil. A Acetil-CoA participa como intermediário do ciclo de Krebs, pois ao condensar-se ao oxaloacetato, forma o citrato. É neste ciclo que o acetil-CoA será totalmente oxidado a CO2, paralelo a produção de coenzimas reduzidas. O NADH (Nicotinamida Adenina Dinucleotídeo) é uma coenzima encontrada em todas as células. Sua principal função é a produção de energia celular para o organismoCO2 é importante para regular o equilíbrio ácido-básico do sangue QUESTÃO 04 “Embora a patogênese da doença de Parkinson (DP) permaneça incerta, há fortes evidências de envolvimento de estresse oxidativo e disfunção mitocondrial. Uma inibição parcial do complexo I da cadeia transportadora de elétrons mitocondrial tem sido constatada em estudos post mortem de pacientes com DP”. Fonte: https://www.prp.unicamp.br/pibic/congressos/xviiicongresso/resumos/093617.pdf Com base nesse trecho e em pesquisas complementares, cite as consequências da inibição do complexo I da cadeia transportadora de elétrons. (Valor: 1,5 ponto). Resposta: A inibição do complexo I em mitocôndrias resulta em aumento da produção de espécies reativas de oxigênio, o complexo I e responsável pela produção de energia na mitocôndria, catalizando o primeiro passo da cadeia respiratória mitocondrial, no qual ocorre a oxidação de NADH, usando a ubiquinona (Q) como aceitador de electrões. A transferência de dois electrões é acompanhada pela translocação de quatro protões (H+) da matriz para o espaço intermembranar, criando um gradiente protónico que é utilizado para a síntese de ATP. Uma alteração da OXPHOS (complexo QI) pode provocar um bloqueio do ciclo de Krebs devido ao excesso de NADH ou falta de NAD+, aumentando os níveis de lactato e de piruvato. Assim, uma hiperlactacidemia e uma razão L/P superior a 25 podem ser um indicativo de citopatia mitocondrial (8). QUESTÃO 05 Os desacopladores da fosforilação oxidativa são proteínas presentes na membrana mitocondrial interna que dissipam o gradiente de prótons antes que possa ser utilizado para providenciar energia para a fosforilação oxidativa. Com base nisto: (A) Cite três desacopladores da cadeia transportadora de elétrons. (Valor: 0,5 ponto). Resposta: DNP (2,4-dinitrofenol), DNOC (0 -dinitrocresol) e cianeto de m-clorocarbonila fenilidrazona. (B) Explique a ação desses compostos. (Valor: 0,5 ponto). Resposta: DNP (2,4-dinitrofenol) e DNOC (0 -dinitrocresol): esses tipos de desacopladores impediram o fluxo de elétrons, a formação do gradiente e bombeamento de H+ para o meio externo mitocondrial, reduzindo assim a síntese de ATP. O cianeto associa-se ao (Fe3 +) citocromo oxidase a3 impossibilitando o prosseguimento da fosforilação oxidativa, nesse contexto a célula passa a metabolizar por via anaeróbica causando um acúmulo de ácido lático induzindo a acidose metabólica. “Não é o mais forte que sobrevive, nem o mais inteligente, mas o que melhor se adapta às mudanças”. (Charles Darwin)
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