Aula 2- Inflamação aguda

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Rayssa S B Alves - 2017.2
Rayssa S B Alves - 2017.2
Anatomia Patológica
Inflamação aguda 
Introdução:
 Inflamação é a resposta protetora do organismo (dos tecidos vascularizados), cujo objetivo principal é remover o agente causador da agressão e reparar o tecido lesionado.
 Consiste em recrutar células (polimorfonucleares, principalmente, neutrófilos) e moléculas de defesa (sistema complemento) do hospedeiro da circulação para os locais onde são necessárias, ou seja, envolve mecanismos: fisiológicos, bioquímicos, que causam reação vascular e tissular dos tecidos a qualquer agressão. Essa resposta pode lesar um tecido saudável, se for descompensada.
Apesar de ser um fenômeno protetivo. A patologia pode se tornar uma característica dominante, como, por exemplo: 
· Se a reação for muito forte, quando a infecção é acentuada;
· Se for prolongada, quando o agente causador resiste à erradicação;
· Se for inapropriada, quando é direcionada a antígenos próprios nas doenças auto-imunes ou contra antígeno ambientais geralmente inócuos (hipersensibilidade I) .
As causas da inflamação incluem infecções, necrose dos tecidos, corpos estranhos, traumas e respostas imunológicas.
Na inflamação aguda, predomina a resposta imune inata.
Etapas da Reação Inflamatória: 
1. Reconhecimento do agente lesivo;
2. Recrutamento dos leucócitos;
3. Remoção do agente;
4. Regulação (controle) da resposta;
5. Resolução (reparo).
As células epiteliais,macrófagos do tecido e células dendríticas, leucócitos e outros tipos de células expressam receptores ( tipo Toll para reconhecimento de PAMPS, existem outros para os Damps) que percebem a presença de microorganismos ou dano. O envolvimento desses receptores, ou inflamassomo (no caso dos damps) deflagram a produção de moléculas abrangidas na inflamação (por exemplo, citocinas inflamatórias (il-1, TNF) ), que induzem o recrutamento dos leucócitos: 
· Monócitos : que quando no tecido são chamados de macrófagos, que participam do início da inflamação, no processo de apresentação de antígenos, atuam durante o combate do agente , reparam o tecido e continuam a atuar no caso de cronificação;
· Neutrófilos (PMN) : são as primeiras a chegarem, são células granulócitas que contêm em enzimas digestivas, que são capazes de matar o agente agressor .
 As proteínas circulatórias (sistema complemento) reconhecem os microorganismos que eventualmente tenham entrado no sangue. O resultado da inflamação aguda é a eliminação do elemento nocivo, seguido da diminuição da reação (citocinas anti-inflamatórias - il-6,il-8, il-10) e reparo do tecido lesado, ou a lesão persistente resultando na inflamação crônica.
· Classificações:
· Superaguda (de horas a dias) : Possui alta intensidade de resposta inflamatória e por isso possui maior risco, podendo levar a óbito;
Características: Hepatite aguda fulminante.
1. Hiperemia;
2. Infiltrado de polimorfonucleares;
· Aguda (de dias a semanas): Predominam fenômenos vasculares exsudativos [hiperemia ativa patológica, edema e infiltrado de polimorfonucleares,principalmente, neutrófilos] ;
Características:
1. Hiperemia;
2. Infiltrado de polimorfonucleares;
Características: Apendicite aguda
1. Hiperemia;
2. Neutrófilos infiltrados na submucosa [1] e muscular [2] ;
· Subaguda (de semanas a meses): Transição entre aguda e crônica. Fenômenos vasculares exsudativos e proliferativos, ocorrendo hiperemia, edema,proliferação fibroblástica e angioblástica, com infiltrado de polimorfonucleares, principalmente, eosinófilos e monocitos (linfócitos, macrófagos e plasmócitos);
· Crônica (de meses a anos): Predominam os fenômenos proliferativos (proliferação fibroblástico e angioblástico, além de infiltrado de células mononucleares , principalmente, linfócitos, plasmócitos e macrófagos. Esse tipo de inflamação ocorre quando o agente agressor não consegue ser eliminado e segue sendo monitorado e contido pelo sistema imunológico, sendo o grau de inflamação muito baixo.
Características: Cirrose Hepática.
1. Produção fibroblástica;
2. Infiltrado de mononucleares;
· Crônica Ativa: Trata-se da inflamação crônica reagudizada, com a superposição de fenômenos vasculares, exsudativos em área inflamada cronicamente.
INFLAMAÇÃO AGUDA:
1. FENÔMENOS IRRITATIVOS:
São a primeira etapa da inflamação aguda, com a identificação do agente agressor. O sistema imune apresenta receptores PRRs para sequências moleculares específicas presentes em microrganismos, denominadas de PAMPS, e os DAMPs (são representados por alterações celulares, na substância amorfa e no líquido intersticial) que são liberadas durante o estresse ou lesão. Este tipo de reconhecimento é crucial nas respostas inflamatórias do tipo estéril não infecciosa, características de processos como trauma e isquemia.
Esses fenômenos induzem a liberação de citocinas inflamatórias, além disso acontece o processo de apresentação a célula T. Essa fase é mediada principalmente, pela histamina e a serotonina.
2. FENÔMENOS VASCULARES:
· Aumento da permeabilidade da microvasculatura, que permite que as proteínas do plasma e os leucócitos saiam da circulação:
 Ocorre inicial a vasoconstrição momentânea mediada pela serotonina, com o intuito de diminuir a velocidade do fluxo sanguíneo e permita a ação das citocinas. Assim, ocorre hiperemia por dilatação das arteríolas e das vênulas. Além disso, irá ocorrer a contração das células endoteliais, levando o aumento da permeabilidade vascular, propiciando a exsudação e expressão das selectinas na superfície das células endoteliais , tornando os leucócitos mais aderentes.
· As três principais manifestações da inflamação aguda em comparação as normais são:
a) Dilatação de pequenos vasos levando o aumento do fluxo sanguíneo : ERITEMA e CALOR.
b) Extravasamento e deposição de líquido e proteínas plasmáticas: EDEMA;
Características: EDEMA - congestão hepática
1 - Hiperemia;
2- Vacuolização dos hepatócitos;
c) Emigração e acúmulo dos leucócitos (principalmente neutrófilos) no local da lesão.
 Características: Migração dos Leucócitos 
 
 1- Alguns Leucócitos marginalizados no vaso;
 2- Leucócitos já em tecido.
3. FENÔMENOS EXSUDATIVOS:
A contração das células endoteliais, aumenta a permeabilidade vascular e,assim permite o extravasamento de água e de macromoléculas, formando o exsudato e ou edema inflamatório. Um dos mediadores é a prostaglandina que irrita as terminações nervosas causando a DOR.
Características : Pneumonia
1 - Congestão 2- Neutrófilos preenchendo espaços alveolares;
 Características: Edema Inflamatório.
 1- Exsudato;
 2- Permeabilidade vascular e vasodilatação;
Características: Reação inflamatória pós IAM .
 
 1- Infiltrado neutrofílico (inicial em A, tardio em B);
 
 2- Vasos congestos. 
Característica: Exsudato Alveolar.
1- Presença de exsudato;
2- Vasodilatação;
4. FENÔMENOS DEGENERATIVOS - NECROTIZANTES.
A degeneração, necrose ou atrofia verificado por vezes no processo inflamatório tem como causas:
· Ação direta do agente agressivo, como toxinas bacterianas;
· Ação indireta, através da própria reação inflamatória que determina ação de enzimas líticas liberadas durante a fagocitose;
· Alterações circulatórias secundárias à inflamação, como edema, predisposição a trombose, etc
· Ação dos exsudatos, afastando as células uma das outras,comprimindo-as, digerindo-as.
· Desequilíbrio do processo de cura e reparação (quando a fibrose excessiva - esclerose- tenta substituir o parênquima).
Características: Inflamação com Necrose ( inflamação aguda acompanhada de vasculite)
1- Necrose na parede arterial
2- Formação de trombo na parede arterial.
5. FENÔMENOS PRODUTIVOS - REPARATIVOS:
 Após a total eliminação do agente agressivo, com a diminuição da intensidade dos fenômenos exsudativos e irritativos, a fibroplasia e angioplasia começam a aparecer,dependendo de Fatores de Crescimentoliberadas por fagócitos e linfócitos T. Serão os macrófagos os responsáveis por realizar a limpeza do tecido necrosado. Inicia-se o mecanismo de cura ou inflamação crônica ou fibrose.
Vias de ativação dos macrófagos. Diferentes estímulos ativam monócitos/macrófagos a se desenvolverem em populações funcionalmente distintas. Os macrófagos ativados alternativamente são induzidos por IL-4 e IL-13, produzidas por células Th2 e outros leucócitos, e são importantes no reparo tecidual e fibrose.
Sinais Locais
· Calor: perceptível nas superfícies corporais. Decorre da hiperemia e do aumento do metabolismo local e aumento do fluxo sanguíneo;
· Rubor: hiperemia/reflexo axônico (redução de impulsos vasoconstrictores);
· Tumor: decorre do aumento da permeabilidade vascular (edema). Pode determinar aumento do volume hídrico local em até 5 ou 7 vezes;
· Dor: causada pela irritação química (prostaglandinas) nas terminações nervosas e pela compressão mecânica (edema).
Sinais Gerais: 
Conjunto de transtornos gerais de origem tóxico-infecciosa, motivadas por um ajustamento do sistema termorregulador do organismo em um nível superior de temperatura, sem paralização do funcionamento dos mecanismos reguladores.Inflamação local (células endoteliais), efeitos protetores sistêmicos (como no cérebro,no fígado e na medula óssea) e efeitos patológicos sistêmicos (coração, vasos sanguíneos, múltiplos tecidos).As substâncias pró-inflamatórias são denominadas de pirógenos endógenos responsáveis por:
· Aumento de gliconeogênese;
· Proteólise muscular;
· Neutrofilia;
· Febre;
· Proliferação de linfócitos;
· Oxidação periférica de aminoácidos;
· Consequências benéficas da Fase Aguda:
· Redução da virulência e do crescimento bacteriano;
· Aumento da atividade fagocítica dos polimorfonucleares;
· Aumento da glicólise;
· pH ácido = não bactérias;
· Estímulo das defesas inespecíficas do organismo;
· Aumento da produção do Interferon.
· Consequências maléficas da Fase Aguda: 
· Consumo do glicogênio hepático;
· Aumento da eliminação urinária de nitrogênio;
· Diminuição da filtração glomerular;
· Retenção de cloretos;
· Depleção de potássio e fósforo;
· Mobilização rápida dos ácidos graxos;
· Acetonemia e cetonúria; 
Mediadores Químicos da Inflamação: 
São substâncias químicas provenientes de células (citógenos) ou do plasma sanguíneo(serógenos) e que interferem com o processo inflamatório. Como :
· histamina : (vasodilatação, aumento da permeabilidade vascular);
· serotonina (vasoconstrição);
· leucotrienos (adesão e ativação de leucócitos);
· complemento (ativação e quimiotaxia de leucócitos, opsonização, vasodilatação).
· Óxido nítrico : relaxamento das células vasculares, morte de micróbios;
Mediadores derivados de Lipídios:
O sistema Complemento: 
O sistema complemento reage contra os microrganismos e produz mediadores de inflamação. A proteína ligadora de manose reconhece os açúcares de microrganismos e, então, promove a respectiva ingestão e a ativação do sistema complemento. Outras proteínas chamadas colectinas também se ligam e combatem os microrganismos.
Caráter/Tipos de Inflamação aguda:
Varia de acordo com o tipo morfológico predominante da resposta inflamatória.
1. Inflamação exsudativa: Quando a produção de líquido inflamatório.
· Serosa: estímulos pouco expressivos, comum nas serosas (pleura, pericárdio,peritônio, articulações) e na pele (queimadura). É líquido claro, amarelado e de baixa densidade que parece transudato, mas é um tipo de exsudato.
Contém proteínas, escassa fibrina, poucos leucócitos, neutrófilos e hemácias. É um
líquido bem fluido. Exemplo: picada de insetos, coriza nasal,derrame pleural.
Características:
1- Exsudato seroso;
2- Separação da derme da epiderme pela presença de exsudato;
· Mucosa ou Catarral: quando o exsudato produzido é viscoso, com alto teor de mucina e cor e celularidade variáveis. Está relacionada com as células caliciformes do epitélio da mucosa intestinal e respiratória, que sofrem um processo de hiperplasia e hipertrofia.
Características:
1-Presença de muco;
2- Material basofílico com presença de leucócitos
· Purulenta: 
característica de agentes com quimiotaxia altamente positiva que tendem a localizar a inflamação. Ocorre pela ação das enzimas proteolíticas liberadas pelos leucócitos, que morrem durante o processo (piócitos – neutrófilos que morreram por ação das suas próprias enzimas), com isso ocorre a digestão do tecido e formação do pus. As bactérias são o principal estímulo.
 
 Características: Abscesso focal em alvéolo
 1- Presença marcante de neutrófilos;
 2- Presença de colônias de bactérias
(seta).
· Fibrinosa ou Fibrinóide: ocorre quando há estímulos inflamatórios mais demorados e agressivos, com isso há aumento da permeabilidade capilar com passagem de fibrinogênio (produzido no fígado). Se caracteriza pela saída dos vasos de grande quantidade de fibrinogênio, o qual coagula nos tecidos e forma a fibrina. Depósito de colágeno na rede de fibrina que não foi completamente degradada;
Características: Exsudato fibrinoso.
1- Presença de malha de fibrina;
2- Polimorfonucleares produzindo efeito de inchaço da inflamação aguda;
· Pseudomembranosa: Há necrose do revestimento com formação de exsudato fibrinoso que cobre uma superfície, como a língua, mucosa intestinal. Ocorre precipitação da fibrina cobrindo a mucosa e aderindo a ela firmemente na forma de uma membrana opaca e acinzentada.
 Características: Colite pseudomembranosa (inflamação aguda)
1- exsudato
2- Hiperemia;
2. Inflamação Alterativa: É a lesão seca, sem produção de exsudato.
· Erosiva: típica de epitélio de revestimento (pele e mucosas), com degeneração, necrose e descamação restritas ao epitélio, não atingindo a submucosa.
 Ex: psoríase;
· Ulcerativa: típica de epitélio de revestimento (pele e mucosas), com degeneração, descamação epitelial e necrose profunda, ocorrendo solução de continuidade da mucosa, atingindo a submucosa e provocando frequentemente hemorragias. Ex: úlcera péptica por Entamoeba hystolitica, Leishmaniótica, de decúbito;
· Atrofiante ou Hipertrofiante: inflamação crônica, típica de mucosas e glândulas,com tendência à involução (diminuição do volume da função do tecido) com proliferação ou não de tecido conjuntivo fibroso e metaplasia escamosa.
3. Inflamação Proliferativa ou Produtiva
Também comum a crônica.
· Hipertrofiante ou hiperplasiante: inflamação crônica, preferencialmente de
mucosas, com proliferação conjuntivo-vascular e/ou parenquimatosa com espessamento e maior evidenciação de estruturas da mucosa (papilas, pregas,dobras, etc) podendo evoluir para crescimentos papilares e poliposos.
 Ex: gastrite catarral crônica hipertrofiante; colite, gastrite e cistite poliposas;dermatite verrugosa; 
· Esclerosante: produção excessiva e depósito de colágeno, antes mesmo da extinção do processo inflamatório em si (antes de desencadeada a reparação) resultando em alterações profundas na morfologia e fisiologia do órgão.
 Ex:cirrose hepática, carnificação (fibrose) pulmonar, etc;
· Granulomatosa: se caracteriza pela formação de estruturas nodulares (os
“granulomas”). No interior do granuloma pode haver células gigantes, que são
macrófagos que fundem seus citoplasmas para formar uma única célula grande e
forte com o objetivo de eliminar o agente agressor. Em processos infecciosos, os
macrófagos se organizam em meia lua.
Intensidade Inflamatória: 
· Leve ou discreta: o tecido ou órgão afetado tem sua função alterada levemente, de modo a não comprometer seriamente o organismo como um todo. 
 Ex: picada de inseto;
· Moderada: quando o tecido ou órgão afetado tem sua função alterada de modo a comprometer razoavelmente o organismo como um todo, ainda que não signifique por si só risco de vida.
 Ex: exposição ao sol;
· Grave ou severa: quando o tecido ou órgão afetado tem sua função muito alterada, comprometendo seriamente oorganismo como um todo, inclusive pondo em risco de vida. 
Ex: queimadura grave.