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ENGENHARIA BIOQUÍMICA 2 (EB2) Disciplina 107077 – Turma B – 2019/1 Horário: Quarta-feira (14 – 18 h) AT 10 sala 239 Profa. Dra. Fernanda Perpétua Casciatori Departamento de Engenharia Química (DEQ) Universidade Federal de São Carlos (UFSCar) Apresentação da Docente Engenharia de Alimentos (2004 – 2008) – UNESP São José do Rio Preto Mestrado (2009 – 2011) e Doutorado (2011 – 2015) em Engenharia e Ciência de Alimentos – UNESP Doutorado Sanduíche (01/2013 a 01/2014) – Otto-von-Guericke Universität Magdeburg, Alemanha Pós-Doutorado (05/2015 a 09/2015) – UNESP São José do Rio Preto Docente na UFSCar desde 09/2015 CCN/Campus Lagoa do Sino de 09/2015 a 12/2016 DEQ/CCET desde 12/2016 Áreas de pesquisa: Engenharia Bioquímica Fermentação em Estado Sólido Biorreatores e Engenharia de Bioprocessos Cultivo de Células Animais Profa. Dra. Fernanda Perpétua Casciatori Endereço para CV Lattes: http://lattes.cnpq.br/1269950652196294 Apresentação d@s Alun@s Conterrâneos? IC em EB? Interesse em indústrias de Bioprocessos? Estágio e/ou TG em EB? Interesse em disciplinas correlatas? Apresentação da disciplina Indicação: Engenharia Química (7º período – 4º ano) Disciplina Obrigatória; Departamento de Engenharia Química (DEQ); Carga horária: 60 horas teóricas; 4 créditos teóricos. Objetivos gerais: Introduzir os conceitos fundamentais de microbiologia industrial; desenvolver os principais modelos cinéticos; apresentar e analisar equações de projeto de biorreatores ideais e das principais operações unitárias envolvidas nos processos microbiológicos. Apresentação da disciplina Ementa: 1. Cinética de crescimento e de morte celular. 2. Estequiometria da atividade celular. 3. Esterilização. 4. Análise de biorreatores. 5. Agitação e aeração. 6. Aumento de escala. Apresentação da disciplina Bibliografia: DORAN, P. M. Bioprocess engineering principles. Academic Press, 1995. ATKINSON, B.; MAVITUNA, F. Biochemical Engineering and Biotechnology Handbook. Basingstoke: Stockton Press, 1991. BAILEY, James Edwin; OLLIS, David F. Biochemical engineering fundamentals. New York: McGraw-Hill Book, 1977. 753 p. SCHMIDELL, W.; LIMA, U.A.; AQUARONE, E.; BORZANI, W. Biotecnologia Industrial. Engenharia Bioquímica. São Paulo: Edgard Blücher Ltda. v. 2, 2001. AIBA, S.; HUMPHREY, A. E.; MILLIS, N. F. Engenharia Bioquímica. Tradução de Julio Cesar Medina. Campinas: Fundação Centro Tropical de Pesquisa e Tecnologia de Alimentos, 1971. 334 p. SHULER, Michael & KARGI, Fikret. Bioprocess Engineering: Basic Concepts. 2nd Edition. Prentice Hall, 2006. Apresentação da disciplina Avaliação: Vários instrumentos de avaliação serão utilizados: provas (P1 e P2), atividades em sala (A) e seminário (S). MF = 0,35*P1 + 0,1*A1 + 0,35*P2 + 0,1*A2 + 0,1*S Critérios de aprovação e recuperação: Frequência ≥ 75 % e MF ≥ 6,0 →Aprovado; Frequência ≥ 75 % e 5,0 ≤ MF ≤ 6,0 → Recuperação; Frequência < 75 % e/ou MF < 5,0 → Reprovado. Apresentação da disciplina Datas das Provas, Atividades e Seminário: A1: 24/04 P1: 08/05 A2: 12/06 P2: 19/06 S: 03/07 Não haverá prova substitutiva; casos excepcionais serão analisados individualmente. Cronograma Cronograma 1º semestre 2019 EB 2 20/mar Apresentação da disciplina e introdução a bioprocessos 27/mar Estequiometria do crescimento celular 03/abr Termodinâmica do crescimento celular 10/abr Tipos de cultivo e de biorreatores / Obtenção e análise de dados cinéticos / Monitoramento e controle de biorreatores 17/abr Cálculos em biorreatores operados em batelada e batelada alimentada 24/abr Atividade 1 01/mai Feriado 08/mai Prova 1 15/mai Cálculos em biorreatores operados em modo contínuo 22/mai Agitação e aeração / Ampliação de escala 29/mai Cinética do crescimento e da morte celular 05/jun Técnicas e cálculos de esterilização por calor 12/jun Atividade 2 19/jun Prova 2 26/jun Tópicos especiais em Engenharia Bioquímica 03/jul Seminários: tópicos especiais em esterilização e em biosseparações 10/jul Livre Bioprocessos Bioprocessos: essenciais em muitas indústrias de alimentos, químicas e farmacêuticas. Empregam células microbianas, animais e vegetais e/ou componentes celulares (enzimas) para sintetizar bioprodutos e/ou destruir compostos indesejáveis. Antiguidade: alimentos fermentados; Produtos comerciais baratos: álcool industrial e solventes orgânicos; Produtos químicos especiais caros: antibióticos, proteínas terapêuticas e vacinas. Enzimas industriais, células vivas (leveduras cervejeiras e de panificação). Desenvolvimento de bioprocessos: um desafio interdisciplinar Desenvolvimento de bioprocessos: um desafio interdisciplinar Bioprocessos: essenciais em muitas indústrias de alimentos, químicas e farmacêuticas. Empregam células microbianas, animais e vegetais e/ou componentes celulares (enzimas) para sintetizar bioprodutos e/ou destruir compostos indesejáveis. Antiguidade: alimentos fermentados; Produtos comerciais baratos: álcool industrial e solventes orgânicos; Produtos químicos especiais caros: antibióticos, proteínas terapêuticas e vacinas. Enzimas industriais, células vivas (leveduras cervejeiras e de panificação). Desenvolvimento de bioprocessos: um desafio interdisciplinar Bioprocessos: essenciais em muitas indústrias de alimentos, químicas e farmacêuticas. Empregam células microbianas, animais e vegetais e/ou componentes celulares (enzimas) para sintetizar bioprodutos e/ou destruir compostos indesejáveis. Antiguidade: alimentos fermentados; Produtos comerciais baratos: álcool industrial e solventes orgânicos; Produtos químicos especiais caros: antibióticos, proteínas terapêuticas e vacinas. Enzimas industriais, células vivas (leveduras cervejeiras e de panificação). Desenvolvimento de bioprocessos: um desafio interdisciplinar Bioprocessos: essenciais em muitas indústrias de alimentos, químicas e farmacêuticas. Empregam células microbianas, animais e vegetais e/ou componentes celulares (enzimas) para sintetizar bioprodutos e/ou destruir compostos indesejáveis. Antiguidade: alimentos fermentados; Produtos comerciais baratos: álcool industrial e solventes orgânicos; Produtos químicos especiais caros: antibióticos, proteínas terapêuticas e vacinas. Enzimas industriais, células vivas (leveduras cervejeiras e de panificação). (Doran, 1995) Principais produtos oriundos de processamento biológico (Doran, 1995) Principais produtos oriundos de processamento biológico (Doran, 1995) Principais produtos oriundos de processamento biológico (Doran, 1995) Principais produtos oriundos de processamento biológico Não inclusos na Tabela... Processos de tratamento de águas residuárias; Biorremediação; Recuperação microbiana mineral; Alimentos e bedidas como iogurte, pães, vinagre, molho de soja, cerveja e vinho; Processos industriais empregando enzimas (cervejaria, panificação, confecções, clarificação de sucos de frutas, transformação de antibióticos, conversão de amido em açúcares fermentáveis). Engenharia de Bioprocessos Estudo dos princípios de engenharia aplicados aos processos envolvendo células ou enzimas. Natureza interdisciplinar: estágios de até o processo industrial completo. Questões biológicas, químicas, físicas, de engenharia e algumas vezes médicas. Profissionais de diferentes especialidades. Exemplo: fabricação de um novo bioproduto derivado de DNA recombinante (insulina, hormônio de crescimento ou interferon). Engenharia de Bioprocessos Estudo dos princípios de engenharia aplicados aos processos envolvendo células ou enzimas. Natureza interdisciplinar: estágios até o processo industrial completo. Questões biológicas, químicas, físicas, de engenharia e algumas vezes médicas. Profissionais de diferentes especialidades. Exemplo: fabricação de umnovo bioproduto derivado de DNA recombinante (insulina, hormônio de crescimento ou interferon). Engenharia de Bioprocessos Estudo dos princípios de engenharia aplicados aos processos envolvendo células ou enzimas. Natureza interdisciplinar: estágios até o processo industrial completo. Questões biológicas, químicas, físicas, de engenharia e algumas vezes médicas. Profissionais de diferentes especialidades. Exemplo: fabricação de um novo bioproduto derivado de DNA recombinante (insulina, hormônio de crescimento ou interferon). Engenharia de Bioprocessos Estudo dos princípios de engenharia aplicados aos processos envolvendo células ou enzimas. Natureza interdisciplinar: estágios até o processo industrial completo. Questões biológicas, químicas, físicas, de engenharia e algumas vezes médicas. Profissionais de diferentes especialidades. Exemplo: fabricação de um novo bioproduto derivado de DNA recombinante (insulina, hormônio de crescimento ou interferon). Engenharia de Bioprocessos Estudo dos princípios de engenharia aplicados aos processos envolvendo células ou enzimas. Natureza interdisciplinar: estágios até o processo industrial completo. Questões biológicas, químicas, físicas, de engenharia e algumas vezes médicas. Profissionais de diferentes especialidades. Exemplo: fabricação de um novo bioproduto derivado de DNA recombinante (insulina, hormônio de crescimento ou interferon). (Doran, 1995) Biomol (Doran, 1995) EB2 Biomol (Doran, 1995) EB2 Biosseparações Biomol (Doran, 1995) Etapa de cultivo em pequena escala Características de crescimento e produção das células: função do ambiente de cultivo. Etapa de cultivo em pequena escala Características de crescimento e produção das células: função do ambiente de cultivo. Habilidades práticas em microbiologia e análises cinéticas. Etapa de cultivo em pequena escala Características de crescimento e produção das células: função do ambiente de cultivo. Habilidades práticas em microbiologia e análises cinéticas. Frascos agitados de 250 mL a 1 L de capacidade. Etapa de cultivo em pequena escala Características de crescimento e produção das células: função do ambiente de cultivo. Habilidades práticas em microbiologia e análises cinéticas. Frascos agitados de 250 mL a 1 L de capacidade. Efeitos de fatores como composição do meio, pH, temperatura e outras condições que maximizem crescimento e produtividade. Etapa de cultivo em pequena escala Características de crescimento e produção das células: função do ambiente de cultivo. Habilidades práticas em microbiologia e análises cinéticas. Frascos agitados de 250 mL a 1 L de capacidade. Efeitos de fatores como composição do meio, pH, temperatura e outras condições que maximizem crescimento e produtividade. Parâmetros calculados: taxa de crescimento celular, produtividade específica e rendimento de produto. Etapa de cultivo em biorreator de bancada Condições de cultivo estabelecidas →Ampliação de escala. Etapa de cultivo em biorreator de bancada Condições de cultivo estabelecidas →Ampliação de escala. Biorreator de bancada; Instrumentos para medida e ajuste de temperatura, pH, concentração de oxigênio dissolvido, velocidade do agitador e outras variáveis de processo. Monitoramento e controle. Etapa de cultivo em biorreator de bancada Condições de cultivo estabelecidas →Ampliação de escala. Biorreator de bancada; Instrumentos para medida e ajuste de temperatura, pH, concentração de oxigênio dissolvido, velocidade do agitador e outras variáveis de processo. Monitoramento e controle. Requerimentos de oxigênio das células, sensibilidade ao cisalhamento, características de formação de espuma e outros parâmetros. Etapa de cultivo em biorreator de bancada Limitações impostas pelo reator na atividade do organismo devem ser identificadas! Fornecimento de O2; Danos causados pelo agitador. Etapa de cultivo em biorreator de bancada Limitações impostas pelo reator na atividade do organismo devem ser identificadas! Fornecimento de O2; Danos causados pelo agitador. O biorreator deve oferecer condições para a ótima atividade das células. Etapa de cultivo em biorreator de bancada Limitações impostas pelo reator na atividade do organismo devem ser identificadas! Fornecimento de O2; Danos causados pelo agitador. O biorreator deve oferecer condições para a ótima atividade das células. Parâmetros medidos e calculados: coeficientes de transferência de calor e massa, tempo de mistura, retenção de gás, taxa de consumo de oxigênio, número de potência, tensão de cisalhamento e outros. Etapa de cultivo em biorreator de bancada Limitações impostas pelo reator na atividade do organismo devem ser identificadas! Fornecimento de O2; Danos causados pelo agitador. O biorreator deve oferecer condições para a ótima atividade das células. Parâmetros medidos e calculados: coeficientes de transferência de calor e massa, tempo de mistura, retenção de gás, taxa de consumo de oxigênio, número de potência, tensão de cisalhamento e outros. Modo de operação: batelada, semi-batelada ou contínuo. Etapa de cultivo em biorreator em escala piloto Nova ampliação de escala → Biorreator piloto. oxygen- starved oxygen- starved Etapa de cultivo em biorreator em escala piloto Nova ampliação de escala → Biorreator piloto. Capacidade de 100 a 1000 L Especificações baseadas no protótipo de bancada. oxygen- starved oxygen- starved oxygen- starved oxygen- starved Etapa de cultivo em biorreator em escala piloto Nova ampliação de escala → Biorreator piloto. Capacidade de 100 a 1000 L Especificações baseadas no protótipo de bancada. Examinar a resposta das células ao aumento de escala! Perda ou variação de desempenho; Projeções econômicas frequentemente devem ser revisadas. oxygen- starved oxygen- starved oxygen- starved oxygen- starved Operação em escala industrial Última ampliação de escala → Operação industrial. Operação em escala industrial Última ampliação de escala → Operação industrial. Reator + Serviços de suporte Suprimento de ar; Esterilização do equipamento; Geração e linhas de distribuição de vapor; Preparo e esterilização de meio de cultivo; Suprimento de água de resfriamento; Redes de controle de processo. Operação em escala industrial Última ampliação de escala → Operação industrial. Reator + Serviços de suporte Suprimento de ar; Esterilização do equipamento; Geração e linhas de distribuição de vapor; Preparo e esterilização de meio de cultivo; Suprimento de água de resfriamento; Redes de controle de processo. Garantir que a fermentação seja conduzida assepticamente! Células recombinantes ou organismos patogênicos: requisitos de contenção e segurança. Abordagem integrada no desenvolvimento de bioprocessos Interdependência: Abordagem integrada Célula ou enzima utilizada Condições de cultivo Equipamento Operações de recuperação do produto Abordagem integrada no desenvolvimento de bioprocessos Interdependência: Abordagem integrada Célula ou enzima utilizada Condições de cultivo Equipamento Operações de recuperação do produto Abordagem integrada no desenvolvimento de bioprocessos Interdependência: Abordagem integrada Célula ou enzima utilizada Condições de cultivo Equipamento Operações de recuperação do produtoAbordagem integrada no desenvolvimento de bioprocessos Interdependência: Abordagem integrada Célula ou enzima utilizada Condições de cultivo Equipamento Operações de recuperação do produto Abordagem integrada no desenvolvimento de bioprocessos Interdependência: Abordagem integrada Célula ou enzima utilizada Condições de cultivo Equipamento Operações de recuperação do produto Abordagem integrada no desenvolvimento de bioprocessos Características biológicas de células e enzimas Termoestabilidade de enzimas x temperatura de operação; Susceptibilidade a inibição por substrato: batelada x batelada alimentada. Abordagem integrada no desenvolvimento de bioprocessos Características biológicas de células e enzimas Termoestabilidade de enzimas x temperatura de operação; Susceptibilidade a inibição por substrato: batelada x batelada alimentada. Aspectos de Engenharia Aumento de viscosidade do caldo de cultivo; Tolerância a agitação x aumento da permeabilidade. Abordagem integrada no desenvolvimento de bioprocessos Características biológicas de células e enzimas Termoestabilidade de enzimas x temperatura de operação; Susceptibilidade a inibição por substrato: batelada x batelada alimentada. Aspectos de Engenharia Aumento de viscosidade do caldo de cultivo; Tolerância a agitação x aumento da permeabilidade. Formulação de meios Soro fetal bovino: crescimento de células animais x rendimentos de purificação finais. Abordagem integrada no desenvolvimento de bioprocessos Biólogos • Técnicas experimentais • Modelos qualitativos • Pouca familiaridade com matemática • Complexidade e minuciosidade dos sistemas biológicos Engenheiros • Métodos quantitativos • Teoria física e matemática • Visão simplificada e pragmática das células e enzimas • Foco em aspectos que afetam o resultado do processo Abordagem integrada no desenvolvimento de bioprocessos Biólogos • Técnicas experimentais • Modelos qualitativos • Pouca familiaridade com matemática • Complexidade e minuciosidade dos sistemas biológicos Engenheiros • Métodos quantitativos • Teoria física e matemática • Visão simplificada e pragmática das células e enzimas • Foco em aspectos que afetam o resultado do processo Engenharia de Bioprocessos Engenharia Bioquímica Ao final do curso de EB2... Ao final do curso de EB2... Maior apreciação pela engenharia de bioprocessos Comunicação a nível profissional com engenheiros de bioprocessos Análise crítica de novas propostas de processos Cálculos de rotina e verificações nos processos Análise de dados Projeto de equipamentos Interface de biologia e engenharia Ao final do curso de EB2... Maior apreciação pela engenharia de bioprocessos Comunicação a nível profissional com engenheiros de bioprocessos Análise crítica de novas propostas de processos Cálculos de rotina e verificações nos processos Análise de dados Projeto de equipamentos Interface de biologia e engenharia Ao final do curso de EB2... Maior apreciação pela engenharia de bioprocessos Comunicação a nível profissional com engenheiros de bioprocessos Análise crítica de novas propostas de processos Cálculos de rotina e verificações nos processos Análise de dados Projeto de equipamentos Interface de biologia e engenharia Ao final do curso de EB2... Maior apreciação pela engenharia de bioprocessos Comunicação a nível profissional com engenheiros de bioprocessos Análise crítica de novas propostas de processos Cálculos de rotina e verificações nos processos Análise de dados Projeto de equipamentos Interface de biologia e engenharia Ao final do curso de EB2... Maior apreciação pela engenharia de bioprocessos Comunicação a nível profissional com engenheiros de bioprocessos Análise crítica de novas propostas de processos Cálculos de rotina e verificações nos processos Análise de dados Projeto de equipamentos Interface de biologia e engenharia Ao final do curso de EB2... Maior apreciação pela engenharia de bioprocessos Comunicação a nível profissional com engenheiros de bioprocessos Análise crítica de novas propostas de processos Cálculos de rotina e verificações nos processos Análise de dados Projeto de equipamentos Interface de biologia e engenharia Ao final do curso de EB2... Maior apreciação pela engenharia de bioprocessos Comunicação a nível profissional com engenheiros de bioprocessos Análise crítica de novas propostas de processos Cálculos de rotina e verificações nos processos Análise de dados Projeto de equipamentos Interface de biologia e engenharia Obrigada e até a próxima aula! fernanda.casciatori@ufscar.br DEQ/UFSCar Sala da disciplina no AVA
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