5 Fisiologia hematológica

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Fisiologia hematológica
Prof. Noedi Leoni
INTRODUÇÃO
Sangue: 
Classificado como tecido conjutivo especializado
Tecido reticular ou hematopoiético
Como parte do meio interno contribui para homeostase
Contido no aparelho circulatório – compartimento fechado – mantém em movimento regular e unilateral
Contrações rítmicas do coração
Volume total: ± 7% do peso corporal
Principais funções: transporte, regulação e defesa
Fisiologia hematológica
Sangue: Como parte do meio interno contribui para homeostase;
Funções importantes como:
1)Função respiratória transporta oxigênio dos pulmões aos tecidos e dióxido de carbono dos tecidos aos pulmões;
2)Função nutritiva transporta nutrientes absorvidos do trato digestório aos tecidos;
3)Função excretória transporta produtos formados pelo metabolismo aos órgãos excretórios
Sangue
4)Função distribuidora de água levando água plasmática aos tecidos e orgãos;
5)Transporte de hormônios
6)Controle da temperatura corporal 
7)Manutenção do equilibrio ácido-básico dos fluidos e tecidos
8)Sistema de defesa
Composição do sangue
Formado por duas frações:
Líquida  plasma ou soro
Celular células sanguíneas
Composição do sangue
Fração líquida é composta por:
Água (91-92%), proteínas, eletrólitos, catabólitos, nutrientes, hormônios e gases dissolvidos.
Proteínas plasmáticas desempenham inúmeras funções importantes:
Pressão colóide osmótica ou oncótica
Produção de substâncias imunizantes
Poder tampão
Transporte (proteínas carreadoras)
Substâncias de reserva
São albumina, globulinas e fibrinogênio
Composição do sangue
Fração sólida é composta por:
Eritrócitos, leucócitos e plaquetas
Eritrócitos:
São células da linhagem vermelha que possuem formato de disco bicôncavo com diâmetro dependente da espécie, sendo anucleado nos mamíferos. Possuem função no transporte de gases.
Eritropoiese
Formação dos eritrócitos.
Fase fetal originam-se do saco vitelínico  mais tardiamente do baço, fígado e linfonodos  e antes do nascimento e após  medula óssea 
Fatores necessários para a eritropoese:
Eritropoiese
UFC-e
Rubroblasto ou pró-eritroblasto
Pró-rubrócito ou eritroblasto basófilo
Rubrócito ou eritroblasto policromatico
Metarrubrócito ou eritroblasto normocromático
Ação eritropoietina
Reticulócito
Hemácia
Maturação eritrócitos
Dia 1
Dia 2
Dia 3
Dia 4
Dia 5 - 7
Perde o núcleo
Circulação 
Medula óssea
1)Hormônio eritropoietina
Produção depende: 
Fígado (10%) e rins (90%)
Deficiência de oxigênio
Fatores necessários à eritropoiese
Fatores necessários à eritropoese
2)Ferro
Origem da dieta ou medicamentosa
Absorção ocorre principalmente na porção superior do intestino, sendo dependente da necessidade.
Fatores necessários à eritropoese
2)Ferro
Transferrina (siderofilinia) – proteína de transporte do Ferro até o eritroblasto (hemoglobina)
Necessários 21mg/dia para síntese de hemoglobina
Fonte primária – lise eritrócitos velhos (SMF)
Fonte secundária – alimentação (absorção 5-10% do ferro ingerido na dieta)
Transferrina proteína plasmática – transporte do ferro
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Fatores necessários à eritropoese
3) Vitamina B12 (cobalamina):
Maturação dos eritrócitos
Absorção intestinal (íleo) – alimentos origem animal
Dependente do fator intrínseco  céls parietais
Sangue (transporte)  Transcobalamina I e II
Cobalto essencial pra síntese de B12 em ruminantes
Fatores necessários à eritropoese
4) Ácido fólico
5)Vitaminas (B e C)
 
6)Função tireoideana e adrenal
7)Minerais (ferro, cobre, cobalto)
Divisão celular e síntese DNA
Induzem a maturação – síntese hemoglobina
Hemoglobina (Hb) 
• Molécula formada por quadro cadeias polipeptídicas globínicas associadas a 4 anéis porfirínicos – heme.
Globina 
• Arranjadas em pares de cadeias polipeptídicas que apresentam aproximadamente 140 aa 
• No adulto, a hemoglobina contém duas cadeias β e duas cadeias alfa 
Heme 
• Formado por um anel protoporfirínico contendo no centro um átomo de ferro. 
• Complexo ferro-transferrina liga-se ao receptor dos eritroblastos na MO sendo endocitado 
• A transferrina posteriormente é exocitada voltando para o plasma
Síntese da hemoglobina
Composição de hemácias (porção pigmentada)
Sintetizada no eritroblasto na medula óssea
Formada por duas porções:
porção Heme
 Origem da mitocôndria do eritroblasto 
 Protoporfirina se liga ao Fe
porção proteica (Globina)
 Origem do ribossomo citoplasmático do eritroblasto
A união das duas porções dão origem a hemoglobina sendo esta a porção mais importante da hemácia.
Síntese de hemoglobina 
• Inicia-se a partir do eritroblasto basófilo e termina nos reticulócitos que são responsáveis por 35% da produção total de Hb 
• Depende de suprimento de ferro, síntese de protoporfirinas e globina 
• Produção e degradação diária de 8g Hb
Síntese da hemoglobina
Hemocaterese
Processo fisiológico de destruição de hemácias velhas
Vida média de 120 dias 
Remoção realizada nos seios venosos do baço
Degradadas no sistema reticulo endotelial
Fagocitadas por macrófagos e degradadas
Liberação da hemoglobina
S.M.F.
Destruição e reciclagem hemoglobina
Bilirrubina conjugada no intestino – desconjugação bacteriana - urobilinogênio
reabsorvido
urina
estercobilinogenio
fezes
Células da linhagem branca
Glóbulos brancos ou leucócitos
Células menos numerosas
Função desempenhada no sangue e tecidos
Na circulação encontrados no sangue circulante, aderido a parede vascular ou circundando o endotélio vascular (pool marginal – 50% dos leucócitos )
Leucócitos
Subdivisão:
Leucócitos granulócitos;
Neutrófilo
Eosinófilo 
Basófilo 
Leucócitos agranulócitos;
Monócitos 
Linfócito 
Neutrófilos
 Origem de células tronco ou mãe - Medula Óssea
 Fagócitos ativos - Primeira linha de defesa
Bactérias
Vírus
Restos celulares
grânulos (lisossomos)
 Infecções agudas - Neutrofilia 
 Secretam pirogênios endógenos - Hipotálamo (Febre)
eosinófilo
eosinófilos
 Origem na medula óssea 
Número escasso na corrente sanguínea
 Ligeira ação fagocítica 
 Desintoxicação de proteinas
São atraídos pelos complexo antígeno-anticorpo
 Relacionados a estados de hipersensibilização 
 Eosinofilia – alergias e doenças parasitárias
Basófilos
Origem - medula óssea
 Áreas de inflamação
Liberam heparina, histamina, serotonina, bradicinina e enzimas lipossômicas
Monócito
monócitos
 Originam-se do baço e medula óssea
 Sangue em número limitado
 Células grandes com citoplasma abundante
 São moveis 
Fagocitam resíduos teciduais de reações inflamatórias crônicas, microrganismos e até eritrocitos
se tornam macrófagos nos tecidos (quimiotaxia)
aumentam seu tamanho em até 3 vezes
Linfócitos
Célula numerosa no sangue de todas as espécies
Origem de tecidos linfóides (linfonodos - baço - timo)
Núcleo grande com escasso citoplasma
Células produtoras de anticorpos
Existem dois tipos: 
 Linfócitos T e B
Linfócitos
Linfócito T
T citotóxico – Killer 
T colaboradoras – estimula multiplicação
T supressoras – inibe resposta imune
T memória - 
Linfocito B
Linfocitos são intimamente ligados a reações virais
plaquetas
 São corpos pequenos e arredondados
 Extremamente numerosas na circulação sanguínea
 Origem de megacariócitos da medula óssea por fragmentação
São responsáveis pela hemostasia
Histologia do vaso sanguíneo
Hemostasia e coagulação
Dividida em quatro fase:
Fase vascular
Fase plaquetária
Fase coagulante
Fase da fibrinólise
Hemostasia e coagulação
fase vascular
Ocorre a lesão vascular
Imediatamente – vasoconstricção reflexa (Serotonina)
Função dessa resposta é diminuir sangramento e favorecer a interação entre os fatores de coagulação plasmáticos
 
Exposição do colágeno (fator de von Willebrand)Hemostasia e coagulação
fase vascular
Hemostasia e coagulação
fase plaquetária
Aderência de plaquetas ADP e tromboxane A2
São agonistas de plaquetas 
Ocorre ligações com fibrinogênio entremeado as plaquetas
Tampão plaquetário - coágulo
Hemostasia e coagulação
fase plaquetária
Hemostasia e coagulação
fase coagulante
Controlada por 13 fatores (Fígado, tecidos, endotélio vascular e plaquetas)
São considerados como fatores intrínsecos, extrínsecos e de via comum
Hemostasia e coagulação
fase coagulante
Tromboplastina extrínseca e intrínseca
 Protrombina + Cálcio 
 Trombina + Fibrinogênio
 Fibrina
Hemostasia e coagulação
fase coagulante
Hemostasia e coagulação
fase de fibrinólise
Retração do coagulo:
Trombostenina (plaquetas) Fibrina (contração)
Fibrinólise:
Destruição da rede de fibrina por ação da Plasmina
Resíduos fagocitados por macrófagos e eosinófilos
Hemostasia e coagulação
fase de fibrinólise