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Clostridium: Bacilos Anaeróbios Esporulados

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Clostridium
São anaeróbios estritos.
São capazes de formar 
endosporos.
O Gênero Clostridium
Inclui todos os bacilos
Morfologia
São bastonetes;
gram-positivos.
Medem de 0,3 - 2,0µm de diâmetro e 1,5 - 2,0µm de comprimento;
Produzem esporos que podem ser:
Presença de flagelo peritíquios;
 Subterminais: C.sorddeli , C.novvi , C.botulium , C. Perfringens e C. Septicum.
Terminais: C.tetani.
Aspectos Bioquímicos
Estão presentes na água, solo e na microbiota normal do trato gastrointestinal de animais 
e seres humanos; 
A classificação se dá por dois tipos: 
Quanto ao sítio de atuação: Neurotrópicos, Histotrópicos e Enterotóxicos.
Quanto a invasidade:
Invasivos - C. Perfringens e C. Septicum.
Não invasivos – C.botulium e c.Tetani. 
Clostridium
Perfringens
Tetani
Botulinum 
Difficile
C tetani
Bacilos Gram- positivos;
.
Esporulados.
Produtores de exotoxinas;
 São anaeróbios estritos e não fermentam açúcares.
Encontrados encontrados no solo, poeira e fezes de humanos e
animais;
Decompõe a proteína formando toxina: Tetanospasmina e 
Tetanolisina.
Inibição da liberação do ácido gama-aminobutírico aminobutírico
(GABA) e glicina nos neurônios motores.
 
1. Generalizado: rigidez nos músculos voluntários (facetrismo, tronco).
 Tétano
Tipos de Tétano:
2. Localizado: espasmos, aumento tônus muscular.
3. Cefálico: paralisia facial rígida (nervo craniano).
4. Neonatal: infecção umbilical.
Cortes, arranhões (na superfície ou profundos);
Objetos enferrujados: prego,lata;
Encontrada em fezes de animais depositadas na terra ou na areia.
Contágio
Producão de duas toxinas:
 1. Tetanolisina (48 Kda): hemolisina sensível ao O2.
 2. Tetanospasmina (150 Kda): sensível ao calor (50oC).
Toxicação
Inibição da liberação do ácido gama-aminobutírico aminobutírico (GABA) e glicina nos neurônios motores.
Contração tônica do músculos voluntários;
Espasmos musculares afetando de princípio, a área da lesão e infecção;
Contração dos músculos da mandíbula de forma tão intensa que a boca fica impedida de se abrir;
Dor pode ser intensa e a morte é causada por interferência na mecânica da respiração.
Manifestações 
Clínicas
 Imunização com toxóides;
Cuidados das feridas contaminadas;
Do uso profilático de antitoxina;
Da administração de penicilina;
Administração intramuscular de unidades de antitoxina humana (Ig antitetânica) durante 2 a 4 semanas, o que neutraliza a toxina que ainda não se fixou ao tecido nervoso.
A penicilina inibe o crescimento de Clostridium tetani e interrompe a produção adicional de toxina;
O C. tetani é sensível às tetraciclinas e cloranfenicol;
Prevenção e tratamento
O C. botulinum é um bacilo gram-positivo
Anaeróbio
Esporulado
Sua forma vegetativa produz sete tipos de toxinas:
A, B, C1, C2, D, E e F 
As toxinas patogênicas para o homem são as dos tipos A, B, E e F, sendo as mais frequentes
a A e a B.
C. botulinum
Exotoxina potente, neurotrópica, letal por ingestão;
Sem cor, sem odor, estável em condições ambientais;
Inativada a > 85 ºC por 5 min;
Sintomas de 2 h a 5 dias.
Paralisia flácida originada no sistema sistema nervoso nervoso periférico.
 Inibe a liberação liberação de Acetilcolina na junção neuromuscular neuromuscular esquelética esquelética (bloqueio das junções colinérgicas e motoras motoras voluntárias).
Toxina Botulínica
C botulium
Doença neuroparalítica grave, não contagiosa, resultante da ação de uma potente toxina produzida pela bactéria Clostridium botulinum.
Há três formas de botulismo:
Botulismo alimentar
.
Causado pela ingestão do alimentos contaminados contendo a toxina botulínica causando dor abdominal, Paralisia flácida e respiratória.
Botulismo Ferimento
Forma rara. Feridas em contato com toxinas.
Botulismo Infantil
Botulismo Infantil: Coloniza trato gastrintestinal de recém nascidos. Ingestão de toxina com alimentos
Botulismo Bovino
Paralisia muscular e morte. Ingestão de carcaças com toxinas.
Constipação, debilidade, vertigem, alterações da visão (turva, dupla ou fotofobia), xerostalmia, flacidez das pálpebras, rouquidão, afonia, distúrbios de deglutição, flacidez muscular generalizada (face e pescoço – cabeça pendente).
Botulismo Humano
Sintomas:
- Soroterapia: soro anti-botulínico específico ou polivalente (anti-A, B, E e F) ou Trivalente: A, B e E.
- Tratamento de suporte: nutrição parenteral, ventilação mecânica, tratamento de infecções secundárias.
Recuperação lenta (meses): até terminações do axônio motor se regenerem.
- Profilaxia: vacina Pentavalent (A-E) Toxoid (CDC/Atlanta).
Tratamento:
Tratamento do estrabismo desde 1981;
Aplicações médicas
Blefarospasmo: contrações da pálpebra (piscam e fecham olhos involutariamente);
Distonia cervical: movimentos intermitentes da cabeça e pescoço;
Distonia Laringea: contrações involuntárias da musculatura laríngea envolvida no processo da vocalização.
Aplicações médicas
Efeitos benéficos da utilização da bactéria C.botulinum 
Clostridium Difficile
Bacilos Bacilos Gram-positivos, positivos, forma endosporos endosporos.
Habitam intestino humano e animais.
Considerados microbiota residente suplementar.
Presente em ± 3% adultos e ± 66% crianças.
Produz duas toxinas denominadas de toxina: A(enterotoxina) e toxina B(citotoxina).
O C.difficile é parte da microbiota normal intestinal em um pequeno número de pessoas sadias e hospitalizadas.
Crescimento em meio cicloserina,cefoxitina, frutose, ágar (CCFA).
As doenças associadas ao clostridium difficile é a diarréia associada a antibióticos e a colite pseudomembranosa.
Antibióticos: clindamicina,ampicilina,amoxicilina,macrolídeo lincosamidas,cefalosporinas.
Clostridium Difficile
Clostridium Difficile
Clostridium difficile Transmissão hospitalar
Colite pseudomembranosa
Toxina A – enterotoxina:
Aumento da permeabilidade da mucosa;
Passagem de água e eletrólitos para luz intestinal;
Destruição Destruição das “zonas oclusivas” oclusivas” do epitélio epitélio.
2. Toxina B – citotoxina:
Destruição do citoesqueleto;
Despolimeriza os filamentos de actina.
Patogênese
Kits comerciais para detecção das toxinas 
A e B
Tratamento
25% a 40% de pacientes com colite ulcerativa precisam de cirurgia: remoção cólon (intestino grosso) e reto;
Uso de Metronidazol (500 mg) 3 vezes/dia durante 10 dias;
 
Uso de vancomicina (125 mg) 4 vezes/dia durante 10 dias;
Transplante de microbiota fecal (91% efetivo);
Uso de probióticos.
Clostridum perfringens
A mais isolada de espécimes clínicos: queimaduras, feridas traumáticas, aspiração pulmonar, trato vaginal, abortos, etc.
Produz dupla hemólise: Toxinas alfa e teta.
Não produz aminoácidos essenciais para seu crescimento,por isso, lisa células eucarióticas.
Produz grandes (NetB, TpeL) e pequenas toxinas (colagenases,neuraminidases).
Toxina TpeL: citotoxicidade e apoptose em células eucarióticas.
É um bacilo Grampositivo retangular;
São imóveis;
Possuem rápido crescimento.
Tipos de C. perfringens segundo a produção de toxinas:
Tipo A: produz toxina alfa (fosfolipase C).
2. Tipo B: produz toxinas alfa, beta e epsilon.
3. Tipo C: produz toxina alfa e beta (necrotizante).
4. Tipo D: produz toxinas alfa e epsilon (permease).
5. Tipo E: produz toxinas alfa e iota (necrotizante).
Clostridum perfringens
 
Alfa: Fosfolipase C; aumenta a permeabilidadevascular;necrose;hemolítica;
Beta: Necrose; libera catecolaminas;
Épsilon: Aumenta permeabilidade do T.G.I;
Iota: Necrose; aumenta permeabilidade vascular.
Principais Toxinas Letais:
Em humanos e animais produzem EN.
Homologia com as toxinas A e B.
Atividade na membrana induzindo a formação de poros. 
Ação citotóxica produzindo arredondamento celular.
Induzem apoptose.
Toxina NetB (Necrotic Enteritis Toxin B-like)
e TpeL (toxin C. perfringens Large Cytotoxin)
Crescimento
Dano tecidual e contaminação (esporos)
Perfusão tecidual; pobre oxigenação (Eh)
Ativação de fagócitos e leucócitos
Produção de toxinas, agressinas e gás
Bloqueio no suprimento sanguíneo
Etapas na produção de gangrenagasosa
Toxemia,choque,
hipotensão, falha
múltipla de órgãos e Morte
 MIONECROSE:
Doença potencialmente fatal;
O início ocorre dentro de 1 semana após;
a introdução dos clostridios no tecido “Gangrena Gasosa“.
Síndromes Clínicas
Celulite, Fasciite e Outras Infecções de Tecidos Moles:
Ausência do comprometimento muscular;
Intervenção cirúrgica não tem êxito.
 Intoxicação Alimentar:
cólicas abdominais e diarréia aquosa na ausência de febre,
náuseas ou vômitos
carne contaminada com grandes números de de C.
perfringens do tipo A (enterotoxina)
Diagnóstico Laboratorial
A detecção microscópica de bacilos Gram-positivosem amostras clinicas,
geralmente na ausência de leucócitos pode ser constitui um achado muito útil. 
Diagnóstico Laboratorial;
Penicilina;
Anti-soro contra toxina alfa e o tratamento em câmara de oxigênio hiperbarico;
A prevenção e controle das infecções por Cperfringens são difíceis.
Tratamento, Prevenção e Controle.

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