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Farmacologia Farmacocinética Influência da via administração: Modelo unicompartimental: Modelo bicompartimental: Cinética de infusão: A cinética de eliminação do fármaco é um espelho da cinética de acumulação Influência da dose: A dose influencia a velocidade de absorção, mas não afeta o tempo para atingir o pico ou a velocidade de eliminação. A velocidade de infusão influencia a concentração final da circulação (supondo a mesma velocidade nas três doses) Parâmetros Farmacocinéticos: Ka = Constante de absorção · Constante da velocidade de absorção para uma via que não seja endovenosa Concentração plasmática máxima – Cmax · Pico da concentração · Não se aplica para via endovenosa Tempo onde ocorre o Cmax – Tmax · Tempo em que leva para chegar ao pico de concentração · Não se aplica para a via endovenosa Obs: Cmax e Tmax não são parâmetros fixos para uma substância, depende do intervalo de dosagem de amostragem que é feito no indivíduo. Área sobre a curva (ASC) Biodisponibilidade: fração do fármaco administrado que alcança a circulação sistêmica na forma química inalterada. Fatores que afetam: 1. Efeito de primeira passagem 2. Solubilidade do fármaco 3. Estabilidade do fármaco 4. Formulação do fármaco Concentração Plasmática no tempo zero (Cp°) Volume de Distribuição (Vd): Depuração / Clearance (CL): reflete a eliminação total da substância do nosso organismo · É um dos parâmetros farmacocinéticos mais importantes para determinar a dose do fármaco a ser administrado ao paciente. · Representa ao volume do plasma que é limpo ou depurado de fármaco por unidade tempo como consequência do metabolismo e da excreção expressa em volume/tempo · CL e Vd são independentes mas juntos determinam a meia vida do fármaco no organismo Fração de extração (FE): Fração da droga que é removida da circulação por um determinado órgão Ca= concentração na artéria Cv= concentração na veia · Se Cv = 0, temos FE = 1, ou seja, 100% do fármaco foi extraído da circulação pelo órgão em questão. O órgão neste caso possui alta capacidade de extração para este fármaco. · Se Cv= Ca temos FE = 0, ou seja, o fármaco não é extraído da circulação pelo órgão em questão. O órgão neste caso não possui capacidade de extração para este fármaco. Depuração/Clerance: é geralmente constante Depuração renal: Depuração hepática: Constante de Eliminação: indica a velocidade com que a substância é eliminada na fase terminal Obs: a forma de administração nõo afeta a cinética de eliminação e Kel Tempo de Meia vida (t1/2): tempo necessário para a substância cair em 50% · Para eliminar o fármaco são necessárias 5 meias-vidas. · Para atingir a faixa terapêutica desejada são necessárias 5 meias-vidas Os intervalos de dosagem mais comuns são 4, 6, 8, 12 e 24: todos múltiplos de 24 h Falha na administreação do fármaco: Relações importantes: Depuração: 1. CL = k x Vd 2. CL = 0,693/t1/2 x Vd 3. Vd = CL ÷ k 4. k = CL ÷ Vd - Influenciado pela ligação proteica do fármaco. - CL não é influenciado pela dose administrada