Tireoide: Regulação Metabólica e Síntese de Hormônios

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Tireoide 
 
» Glândula localizada abaixo da laringe sobre a traqueia; 
» A tireoide histologicamente é constituída por: 
• Células foliculares, que são células que efetivamente vão secretar os hormônios tireoidianos; 
• Células parafoliculares, as quais secretam calcitonina (não é um hormônio tireoidiano) -> rodeiam os coloides. 
Coloides + Células parafoliculares = folículo tireoidiano 
» A tireoide está envolvida com a regulação metabólica -> controla a taxa de metabolismo basal: 
• Na ausência de hormônios tireoidianos a taxa hormonal basal pode ser reduzida entre: 40-50% TMB; 
• No excesso de hormônios tireoidianos (hipertireoidismo) a taxa hormonal basal pode ser aumentada entre: 60-
100% TMB; 
» A regulação da taxa metabólica basal é feito a partir de hormônios produzidos nas células foliculares e 
parafoliculres (produzem calcitonina); 
» A produção dos hormônios nas células foliculares está sob a dependência do eixo hipotálamo-hipofise-tireoide: 
TRH A TSH A T4 (94%) + T3 (7%) 
» T3 é o hormônio ativo: nos diferentes órgãos (fígado, músculo e rins) existem enzimas desiodinases que retiram 
IODO do T4 e o transformam em T3; 
» Os hormônios tireoidianos são produzidos nas células foliculares, que fazem parte do folículo tireoidiano e a parte 
central é o coloide, uma glicoproteína; 
» Quando a secreção é basal (níveis normais) as células foliculares estão na forma cuboide e quando estimuladas 
pelo TSH tornam-se alongadas e isso é indicativo de que estão produzindo mais hormônios; 
» A armazenagem dos hormônios tireoidianos é no coloide. 
 
» Os hormônios tireoidianos são derivados da tirosina; 
» Tirosina agregada ao iodo -> tirosina (aac) associada ao iodo torna-se uma molécula lipossolúvel 
»Síntese de hormônios tireoidianos nas células folículares: 
• Inicia no RER sintetizando enzimas envolvidas nesse processo + tireoglobulina (proteína) liberada no coloide 
• Na tireoglobulina são produzidos o T3 e T4 -> nessa molécula existe cerca de 70 aac de tirosina; 
• Ao mesmo tempo é preciso que haja IODO na célula, para isso existe um transportador de co-transporte 
(simporte: os dois entrando no mesmo sentido) para sódio e iodo -> sódio entra na célula levando iodeto para dentro 
da célula: processo ativo; 
• Iodo em maior quantidade dentro da tireoide do que do lado de fora, pois é captado em grande quantidade para a 
tireoide; 
Iodo absorvido na célula -> pedrina (transportador) -> transporta da célula folícular para o coloide 
• Na corrente sanguínea vem o IODO que vai entrar no co- transporte junto com o sódio -> levado para o coloide; 
• No coloide já está presente a tireogloblulina -> ligam-se dois iodos em uma tirosina ou um iodo em uma tirosina -> 
formação de MIT e DIT; 
• Origina T3 MIT + DIT) e T4 ( DIT + DIT) -> do coloide serão transportados em uma ma vesícula para dentro das 
células foliculares novamente; 
• Nas células foliculares sofrem ação de enzimas intracelulares para quebrar a tireoglobulina e liberar T3 e T4 para a 
circulação; 
• MIT e DIT serão reaproveitados pela célula folicular. 
ARMAZEENAMENTO DA TIREOGLOBULINA 
» O armazenamento das moléculas de T3 e de T4, assim como os precursores (MIT e DIT), vai ser dentro da 
molécula de tireoglbulina; 
T3:= MIT + DIT / T4: DIT + DIT 
» 1 tireoglobulina: 30 moléculas de T4 + algumas de T3 
» O armazenamento dos hormônios na tireoglobulina pode ser suficiente para manter as necessidades do organismo 
durante 2-3 meses, pois são os hormônios armazenados em maior concentração no organismo; 
» Efeitos de deficiência tireoidiana: longo prazo; 
» Esses efeitos serão percebidos após um longo prazo de deficiência pois esse hormônio é armazenado em grande 
concentração; 
» Meia vida -> tempo que leva para os hormônios reduzirem sua concentração sanguínea: 
LIBERAÇÃO DOS HOTMÔNIOS 
» A partir do momento que o IODO incorpora na tirosina, essa molécula torna-se lipossolúvel e esses hormônios 
serão liberados por difusão simples; 
» Quando liberados na circulação ao chegar aos órgãos-alvo -> T4 -> sofre ação de enzimas deiodinases; 
» Enzimas deiodinases vão retirar um IODO do T4 e transforma-lo em T3 -> essa desiodação ocorre fora da tireoide 
através da enzima 5´- monodesiodinase; 
T4 A T3 A DESIODAÇAO A ENZIMA 5´-MONODESIODINASE 
» Essa enzima está em maior contração no fígado, mas também está presente nos rins e nos músculos; 
T4: 7 dias; 
T3: +/- 1 dia 
 
» T3: forma ativa; 
» Selênio (Se) e Zinco (Zn) aumentam a atividade das desiodinases que são fundamentais para que a forma ativa (T3) 
seja produzida na periferia. 
! Pacientes com deficiência de Se ou Zn podem ter dificuldade de ação dos hormônios tireoidianos. 
TRANSPORTE DOS HORMÔNIOS 
» Esses hormônios são lipossolúveis e precisam de proteínas plasmáticas para transporta-las; 
» Essas proteínas estão no plasma (parte liquida do sangue) -> proteínas ligadoras específicas ou não: 
• Albumina (não é especifica) – transporta qualquer hormônio esteroide ou tireoidiano; 
• Globulina fixadora de tiroxina (GFT;70%) 
• Pré-albumina ligadora de tiroxina (transtiretina, 10%) 
• Pequena fração livre: 0,03% T4 e 0,3% T4 
» Essa facão de hormônio livre é o que vai ser percebido pelo hipotálamo e pela hipófise para sofrer o feedback (-), 
pois não é reconhecido pelos receptores enquanto ligado a proteínas. 
MECANISMO DE AÇÃO 
» Envolve a ligação de T3 (desiodinado a partir de T4) ligado ao seu receptor, pois como é um hormônio lipossolúvel 
seu receptor é nuclear (vai estar do lado dentro da célula); 
» No núcleo faz uma ligação “chave-fechadura” com esse receptor -> ativando genes que levam a produção de 
RNAm -> resultado final: aumentar a taxa de metabolismo basal; 
» Nas células o RNAm irá servir para aumentar outras proteínas e hormônios envolvidos nesse metabolismo; 
» Os efeitos intracelulares serão: 
• aumentar o número de mitocôndrias e a atividade dessas mitocôndrias -> local que aumenta a taxa de metabolismo 
-> efeito calorigênico; 
• aumenta das enzimas respiratórias para atuação da mitocôndria; 
• aumenta bombas de Na+ K+ através do aumento da ATPase -> aumenta consumo de O2 + permeabilidade Na+; 
• aumenta outras enzimas envolvidas nesse aumento do metabolismo; 
» Tendo como resultado final o aumento do consumo de oxigênio e aumento da taxa metabólica produzindo mais 
calor; 
» Nesse mecanismo de ação há uma síntese aumentadaa de enzimas, proteínas estruturais/transporte e de outras 
substâncias nas diferentes células; 
» Aumento funcional da atividade do organismo; 
» Aumento da atividade metabólica dos tecidos; 
» Aumento da utilização de nutrientes, energia, síntese e catabolismo proteico, crescimento atividade mentais e 
atividade glandular -> para compensar o aumento de metabolismo; 
» Estimula a transcrição e a produção da proteína de desacoplamento – proteína de usa AG pra produzir energia; 
» Aumenta absorção de aminoácido pelos tecidos para poder fazer a síntese proteica -> estimula os sistemas 
enzimáticos de síntese e de degradação de proteínas -> permite crescimento e diferenciação dos tecidos: T3+ GH 
» Estimulo a glicogenólise (quebra do glicogênio) e a neoglicogênese (produção de mais glicose) que são induzidas pela 
epinefrina (adrenalina) -> afeta a síntese de glicogênio e a utilização de glicose induzida por insulina; 
» Estimula síntese de colesterol e receptor de LDL (lipoproteína de baixa densidade); 
» METABOLISMO CARBOÓDRATOS (CHO): 
• Aumenta a captação de glicose pela célula -> quebra do glicogênio -> glicólise -> estimula gliconeogênese;; 
• Aumenta a velocidade de absorção dos nutrientes no trato gastrointestinas, principalmente da glicose; 
• Aumento da secreção de insulina -> se absorve glicose do GI -> a insulina será importante para levar a glicose até 
as células e depois estimula a quebra e o consumo da glicose. 
» OSSO: 
• Estimulo do crescimento e desenvolvimento ósseo; 
• Ativação osteoblastos (células que fazem a matrizóssea) e osteoclastos (células que fazem a retirada do cálcio do 
osso). 
» METABOLISMO DE GORDURAS: 
• Induz a diferenciação do tecido adiposo branco, enzimas lipogênicas, acúmulo intracelular de lipídios; 
• Estimulam a proliferação dos adipócitos; 
• Estimulam proteínas de desacoplamento – oxidam AG para produzir calor -> desacopla a fosforilação oxidativa 
(fosforilação oxidativa levaria a produção de ATP); 
• Aumentam a mobilização de tecido adiposo -> liberando AG no plasma para poderem ser utilizados no fígado como 
energia -> ao mobilizar tecido adiposo diminuem-se as reservas de gordura; 
• Diminui o colesterol, fosfolipídios, TG (lipólise via catecolaminas + R-beta-adrenérgicos) -> no sentido de mante-los 
dentro da normalidade -> através do estimulo da enzima lípase hormônio sensível. 
» SISTEMA CARDIOVACULAR: 
• Função excitatória -> diminui a resistência vascular periférica -> fatores que aumentam a pressão arterial -> 
vasodilatação; 
• Aumento do débito cardíaco (volume de sangue jogado na circulação por minuto); 
• Aumento do fluxo sanguíneo, principalmente para a pele -> o aumento de calor vai ser evaporado através da pele; 
• Aumento do inotropismoe: (força de contração no músculo cardíaco) e do cronotropismo (geração de potenciais de 
ação no nó-sinoatrial) no coração; 
» FÍGADO: 
• Os hormônios tireoidianos estimulam uma regulação do metabolismo dos triglicerídeos e do colesterol; 
• Estimula a homeostasia das lipoproteínas ->responsáveis por transportar as moléculas de gordura; 
• Modulam a proliferação celular e a respiração mitocondrial; 
» SISTEMA RESPIRATÓRIO: 
• Como as células estão trabalhando mais -> maior atividade -> recebe mais O2 -> produz mais CO2 = aumento da 
atividade respiratória; 
• Aumento da musculatura porque as células estão em maior atividade; 
• Os hormônios tireoidianos em níveis aumentados fazem com que haja aumento a da atividade cerebral e isso reduz 
o sono -> ao voltar aos níveis normais o sono pode voltar a regular; 
» SISTEMA DIGESTÓRIO: 
• Aumenta a absorção de nutrientes no trato gastro-intestinal; 
• Consequentemente há o aumento do apetite e da ingestão de alimentos; 
• E para haver a absorção deve haver o aumento dos sucos digestório e da motilidade intestinal. 
» HIPÓFISE: 
• No SNC há uma ativação -> acontece na hipófise e no cérebro; 
• Na hipófise há o aumento do hormônio do crescimento (GH) -> atuação no crescimento e diferenciação dos tecidos; 
• Diminuição do TSH -> feedback (-). 
» CÉREBRO: 
• Os hormônios da tireoide são fundamentais no cérebro para estimular o crescimento e desenvolvimento dos 
axônios -> principalmente durante a vida fetal -> nesse período durante a gestação os níveis de hormônio tireoidiano 
da mãe devem ser monitorados para que o desenvolvimento do sistema nervoso do(s) feto(s) seja normal: 
plasticiadade; 
• Aumento da necessidade de vitaminas -> atuação na produção de enzimas e co-enzimas; 
• Aumento da atividade de outras glândulas endócrinas; 
• Mantém atividade sexual. 
 
 
CONROLE DA SECRÇÃO DE HORMÔNIOS TIREOIDIANOS 
» Esse controle está sob efeito do eixo hipotálamo-hipóise-tireoide; 
» O estimulo para que o hipotálamo libere TRH e dê início ao eixo é principalmente o frio ou atividades que levem a 
necessidade de maior metabolismo; 
» TRH -> ESTIMULA ADENO-HIPÓFISE A SCRETAR TSH -> ATIVA NA TIREOIDE A SINTESE DE HORMONIOS 
TIREOIDIANOS -> LIBERAÇÃO DE HORMÔNIOS NA CORRENTE SANGUÍNEA DE T3 e T4; 
» Esses hormônios tireoidianos liberados na corrente sanguínea, a fração livre deles (não estão ligados a proteína) 
vão fazer feedback (-) sobre o hipotálamo e hipófise -> reduz TRH e TSH; 
» Na circulação ao cegar nos tecidos T4 perde iodo para se transformar em T3 -> T3 cumpre efeitos metabólicos 
atuando em receptores nos núcleos das células; 
» Situações estressantes fazem o bloqueio do eixo hipotálamo-hipófise-tireóide. 
 
REGULAÇÃO DA SECREÇÃO 
» Secreção contínua; 
» Feedback hipotálamo-hipófise-tireoide -> todo esse eixo deve estar funcional para haver a liberação dos 
hormonios da tireoide na circulação e co isso a regulação da taxa d metaboliso basal; 
» Controle feito pelo TSH (via AMPc) -> vindo da hipófise 
• Controla o aumento da proteólise da tireoglobulina armazenada nos folículos -> retirada de T3 e T4 que estão na 
tireoglobulina para serem liberados na circulação; 
• Aumenta a bomba de iodeto e iodização da tirosina; 
• Aumenta o número, tamanho e atividade secretora das células tireoidianas. 
» Controle feito pelo TRH -> TSH: via fosfolipase C 
Z ALTERAÇÕES PROVOCADAS POR DEFICIÊNCIA OU EXCESSO DE HORÔNIOS TIREOIDIANOS PODEM SER 
INFLUENCIADOS/DESENCADEADOS PELA INGESTÃO DE COMPOSTOS QUE INTERFEREM NA ABSORÇÃO DE IODO 
PRINCIPALMENTE; 
INGESTÃO DE COMPOSTOS INIBITÓRIOS 
• Plantas crucíferas (repolho, nabo, semente de canola); 
• Composto antitireoideo: progoitrina -> nas vias digestoras transforma-se em goitrina -> substância que interfere 
ligação orgânica do Iodo -> Não consegue produzir T3 e T4; 
• Alimentos bociogênicos (goitrogênicos) com tiocianatos: interferem na retenção de iodo pela tireoide; 
• Sulfonamidas, ácido para-aminossalicílico, fenibulizona e clorpromazin.; 
BÓCIO 
» Incapacidade de secretar quantidades adequadas de hormônios tireoideanos e com isso há um estimulo constante 
da glândula levando há uma dilatação da glândula tireoide; 
» Provocada (+raramente): deficiência de iodo na alimentação. 
HIPOTIREODISMO 
» Mais comum em cão: enfermidade autoimune relacionada a presença de anticorpos plasmáticos para tireoglobulina 
-> anticorpos que destroem essa proteína; 
» Causa mais comum: dietética, ingestão de alimentos que bloqueiem a absorção de iodo ou por deficiência de 
enzimas formadoras dos hormônios tireoidianos; 
» Presença do bócio porque a glândula tenta compensar -> altas concentrações de TSH -> alta atividade da tireoide 
-> feedback (-) não é feito sobre o eixo hipotálamo-hipófise porque não tem T3 e T4 responsáveis por isso; 
» Animais obesos pela falta do estimulo a taxa metabólica basal -> células com acúmulo de substrato 
» Alterações de pele – alterações cardiovasculares. 
HIPERTIREODISMO 
» Comum em gatos idosos com tumores tireoidianos -> esses tumores mesmo benignos produzem imunoglobulinas; 
Ig A ESTÍMULO CONSTANTE DA TIREOIDE A BÓCIO 
» Estímulo constante feito pela tireoglobulina -> quantidade elevada dos hormônios tireoidianos circulantes pela ação 
das imunoglobulinas -> feedback (-) no eixo hipotalâmico-hipófise: TSH e TRH -> tireoide continua produzindo 
indefinidamente.