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HEMATOLOGIA CLÍNICA TEMA: Morfologia da medula óssea.Componentes celulares Introdução • Medula óssea: Tecido mole e altamente celular composto pelos precursores das células sanguíneas; macrófagos; adipócitos e fibroblastos sustentados por uma malha de fibras reticulares. Introdução • No homem adulto se calcula que diariamente se formam aproximadamente 200.000 milhões de eritrócitos e 100.000 milhões de neutrófilos. Os eritrócitos, neutrófilos, eosinófilos, basófilos, monócitos e plaquetas se formam na médula óssea e a sua formação se denomina hematopoiese. Os linfócitos também se originam na médula óssea onde só maturam os B, os precursores dos linfócitos T migram da médula óssea até o timo onde completam a sua maturação. No baço, os linfonodos e outros tecidos linfáticos os linfócitos proliferam ao ser activados pelo contacto com Ag específicos. • Ao nascimento todos os ossos contém médula óssea vermelha activa a realizar hematopoese. • Aos 4-5 anos de idade o número de células formadoras do sangue começa a diminuir e se aumenta o número de células adiposas. • Com a progressiva substituição das células formadoras de sangue por adipocitos ocorre uma troca de cor da médula óssea, que passa de vermelho intenso (medula activa) a amarelo (MO inactiva). • Nos adultos a medula óssea vermelha persiste principalmente nos extremos proximais do fémur e úmero, nas vértebras, costelas, esterno, osso ilíaco da pelve e nos ossos planos do crânio. • A medula óssea amarela pode transformar- se em vermelha em resposta a altas temperaturas ou demanda aumentada de células sanguíneas. • A medula óssea ocupa os espaços medulares dos ossos. Ocupa de 4 a 6 % do peso corporal e seu volume é quase igual ao do fígado. • É um tecido altamente celular composto pelos precursores das células sanguíneas, macrófagos, adipócitos e fibroblastos sustentados por uma malha de fibras reticulares. Estrutura da médula óssea. • A médula óssea ocupa as cavidades medulares dos ossos e por tanto está rodeada por tecido ósseo compacto. • A medula óssea é um tecido frouxo e altamente celular que possui capilares e nervos sinusoidais abundantes, mas carece de vasos linfáticos. • É constituído por dois elementos estruturais diferentes: o estroma e as células sanguíneas em diferentes estágios de diferenciação Estrutura da medula óssea • O estroma da medula óssea consiste em uma rede de fibras reticulares sobre a qual se apoiam fibroblastos, macrófagos e adipocitos. • Os fibroblastos representam 50 a 70 % das células do estroma e se originam de progenitores aderentes chamados UFC-F sob a ação de citocinas como interleucina 2 e 3 e interferon gama. Estas células diferem dos fibroblastos do tecido conjuntivo em sua aparência e funções. Estrutura da medula óssea • Propõe-se a existência de duas populações de fibroblastos: miofibroblastos e células de fibroblastos. • Os miofibroblastos têm formato cônico e actinina em seu citoplasma. As células fibroblásticas têm extensões citoplasmáticas que lhes dão uma aparência reticular; Essas extensões se unem formando uma rede tridimensional entre a qual as células do sangue estão localizadas em diferentes estágios de diferenciação. • Eles sintetizam e mantêm a delicada rede de fibras reticulares da medula óssea e são essenciais para a manutenção da hematopoiese em culturas prolongadas de medula óssea e produzem fatores de crescimento necessários para a proliferação e maturação dos precursores das células sanguíneas como fator. estimulador de monócitos (MCSF) e estimulador de monócitos e granulócitos (GMCSF), interleucinas 6 e 7 (IL-6 e IL-7), fator ativador de plaquetas (PAF) e fator inibidor de leucemia (LIF). Estrutura da medula óssea • Em cortes histológicos, o tecido hematopoiético da medula óssea aparece como uma mistura de células das diferentes linhagens, em diferentes estágios de diferenciação, agrupadas de perto, mas com estudos cuidadosos, pode-se determinar uma localização preferencial de certas linhagens. Estrutura da medula óssea • A descoberta da produção de macrófagos e células fibroblásticas de citocinas e fatores de crescimento sugere que a estreita associação de células hematopoiéticas com essas células do estroma é muito importante. • A matriz extracelular da medula óssea é formada pela trama reticular composta por glicoproteínas de colágeno I, III, V e VI, tais como: fibronectina, laminina e trombospodina, glicosaminoglicanos, em particular ácido hialurônico e proteoglicanos. Hematopoese • todas as células hemáticas se originam de uma mesma célula ancestral: Stem cell, celula mãe pluripotente. Hematopoese Eritropoese. • Durante a formação dos eritrócitos, as características das células variam nos diferentes estágios de diferenciação, sendo denominadas: pró-eritroblastos, eritroblastos basofílicos, eritroblastos policromatofílicos, eritroblastos ortocromáticos ou normoblastos, reticulócitos e eritrócitos. Hematopoese Eritropoese. • Durante esse processo, ocorrem as seguintes alterações: a) o volume da célula diminui; b) a cromatina nuclear condensa, o núcleo torna-se picnótico e é eventualmente expulso da célula; c) o citoplasma, inicialmente muito basofílico devido à presença de um grande número de ribossomos, torna-se acidofílico devido à perda de ribossomos e à síntese e acúmulo de hemoglobina; d) diminua até que os órgãos membranosos intracitoplasmáticos desapareçam Hematopoese Granulopoese. • Durante a formação de granulócitos, também ocorrem alterações nas células: diminuição do tamanho das células, condensação e lobulação do núcleo, acúmulo de grânulos no citoplasma. Durante a formação de leucócitos granulares, são reconhecidas seis etapas sucessivas: mieloblastos, promielócitos, mielócitos, metamielócitos, granulócitos com núcleos de banda e granulócitos maduros. Hematopoese Linfopoese. • O estudo da linfopoiese é muito mais difícil do que o da granulopoiese, pois os linfócitos maduros não apresentam granulações específicas ou lobulação nuclear como granulócitos. • As únicas alterações que podem ser observadas, com manchas de sangue, na formação de linfócitos são: diminuição do tamanho das células e condensação de cromatina nuclear que impede a observação de nucléolos. • Durante a formação de linfócitos, apenas três estágios são distinguidos: linfoblastos, prolinfócitos e linfócitos. Hematopoese Monocitopoese. • Ao contrário dos granulócitos, que são células terminais diferenciadas, os monócitos são células intermediárias que se tornarão macrófagos nos tecidos ao sair do sangue. Na formação de monócitos, como linfócitos, três células são descritas: o monoblasto, o promonócito e o monócito. Hematopoese Trombopoese. • As plaquetas se originam na medula óssea pelo desprendimento de fragmentos do citoplasma dos megacariócitos, estes se originam por diferenciação dos megacarioblastos.
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