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Medula óssea Introdução Produzir sangue é um processo muito complexo. Nele, há a produção de sangue continuamente, durante toda a vida, ao passo que o sangue “velho” é destruído continuamente, também. Esse processo se chama hematopoiese e é responsável pela produção de um amplo espectro de diferentes células altamente especializadas e diferenciadas a partir de uma célula tronco (steam-cell). Essas células podem durar desde horas até anos e são capazes de responder a demandas de todo o corpo. Medula óssea A medula óssea corresponde aos sítios de atividade hematopoiética. Nas crianças, há medula óssea em todos os ossos do corpo, longos e chatos. Nos adultos, a medula óssea dos ossos longos é perdida e essa medula óssea é retida nos ossos chatos. A medula óssea possui um aspecto esponjoso, que são os espaços inter-trabeculares. Ela não tem membrana basal nem vasos linfáticos, mas tem o endotélio do sinusóide central ao redor de cada espaço inter-trabecular. É um dos maiores órgãos do corpo humano, produzindo 6 bilhões de células por kg por dia. 2,5 bilhões de hemácias/kg/dia 2,5 bilhões de plaquetas/kg/dia 1 bilhão de granulócitos/kg/dia Ela é produzida a partir de uma única célula, que é um hemocitoblasto muito indiferenciado. Na vida embrionária, quem produz a medula óssea são fígado e baço, principalmente. Aos quatro meses e meio de gestação, o osso que era tapado ganha buracos e todos os elementos da medula óssea passam a habitar o osso, menos setor eritróide permanece sendo produzido pelo fígado (produção hepática) até o oitavo mês, pois se o feto ficar com poucos leucócitos e plaquetas circulantes, não tem problema, mas se ele ficar sem eritrócitos circulantes, pode ter hipóxia e morrer. Dessa forma, a granulocitopoiese e megacariocitopoiese partem para a medula óssea no quarto mês e meio de gestação, mas a eritropoiese ocorre no fígado (eritropoiese hepática) até o oitavo mês de gestação, quando passa habitar a medula óssea (eritropoiese medular). Após o nascimento, quem produz medula óssea são ossos longos como o fêmur e tíbia. Com o crescimento, a medula óssea desaparece dos ossos longos e passa a ser produzida e mantida nos ossos chatos como vértebras, esterno e costelas. Sítios de hematopoese Saco vitelino e fígado responsáveis pela eritropoiese fetal até o 8 mês e meio de gestação, e após a eritropoiese é feita pelo intra-osso. Cavidades intra-ósseas desde os 4 meses e meio de gestação, quando há o início da proliferação grânulo-megacariocítica no intra-osso. Esplâncnopleura para-aótica – início das células linfóides Mesonefro aorto-gonadal (AMG) – início das células tronco pluripotentes Localização inicial dos nichos endosteal e vascular. Vascularização A vascularização da medula óssea é dividida em duas vertentes principais de vasculatura que são a artéria periostal e artéria nutrícia. Essas vertentes drenam o conteúdo do nicho endosteal, que sai pelo sinusóide central e vai para a circulação sistêmica. As vertentes nutrícia e periostal respondem a stress, hormônios e fatores de crescimento de forma peculiar e diversa, embora se encontrem para drenar o nicho endosteal. Corte histológico de paciente HIV-positivo Corte histológico de medula óssea Localização A medula óssea é localizada em um microambiente especial chamado de microambiente do endósteo. O endósteo, que é a membrana que reveste o osso interiormente possui uma interação muito importante com as células tronco hematopoiética. Ela está localizada dentro do osso justamente para proteger as células tronco medulares das radiação UV solar, pois são muito frágeis e sensíveis; qualquer radiação pode provocar efeito genotóxico nela (podendo gerar tumores). Constituição do microambiente O parênquima da medula óssea é composto por: 1. Eritroblastos → hemácias 2. Granulócitos → neutrófilos, eosinófilos e basófilos 3. Megacariócitos → plaquetas 4. Monoblastos → monócitos (no sangue periférico) e histiócitos (fixos nos tecidos) O estroma mantém a vida das células do parênquima; fornecem os fatores de crescimento, moléculas de adesão e citoquinas que dão suporte às células-tronco. É formado por: 1. Matriz extracelular 2. Vasos sanguíneos 3. Adipócitos 4. Moléculas de adesão 5. Nervos 6. Células endoteliais 7. Células reticulares adventícias 8. Mesênquima (células tronco mesenquiamais) 9. Osteoclastos 10. Osteoblastos 11. Linfócitos, plasmócitos e mastócitos Biópsia da medula óssea normal (crista ilíaca posterior). Aproximadamente 50% do tecido intrabecular é hematopoiético. Apenas as células maduras da medula óssea podem circular no sangue, pois as imaturas permanecem na medula óssea. As células maduras são: Eritrócitos, plaquetas, neutrófilos, monócitos, eosinófilos, basófilos, célula NK, linfócito T e linfócito B. As linhagens de células da medula óssea convivem em um microambiente único, sem separação entre as diferentes linhagens. Linhagens diferentes sofrem ação de diferentes agentes (imunes, tóxicos, infecciosos e drogas). Doenças distintas podem ter um mesmo efeito sobre a medula óssea Patologias semelhantes podem ter efeitos diferentes sobre a medula óssea Setores da medula óssea Setor eritróide produz eritroblastos (produção leva ∆𝜏= 5-7 dias) → hemácias (duram 117-120 dias). Setor granulocítico produz neutrófilos, eosinófilos e basófilos (produção leva ∆𝜏= 19 dias) → neutrófilos (duram 6-10 horas); eosinófilos (18 horas); basófilos (1-2 dias). Setor megacariocítico produz plaquetas (produção leva ∆𝜏 = 33 dias) → plaquetas (duram 7-10 dias). Setor mono-histiocítico produz monoblastos (produção leva ∆𝜏= 7-15 dias) → monócitos (duram 1-3 dias). Eritrócitos ou hemácias Saem da medula óssea como células anucleadas (reticulócitos) para diminuir seu peso e para melhorar sua passagem nos vasos sanguíneas. ∆𝜏= duram de 117 a 120 dias. Destruídas no baço → hemocaterese. Carregam 640.000.000 de moléculas de Hb. Hb capta O2 no pulmão e leva O2 a todos os tecidos. Neutrófilos Saem da medula óssea na forma de bastonetes ou segmentados. Constituem a primeira imunidade do corpo, chamada de imediata – destrói os antígenos e forma o pus. Grandes defensores contra bactérias. Fazem fagocitose. Polimorfonucleares. Possuem uma “bomba” de enzimas destruidoras + hipoclorito de Na+. ∆𝜏= duram de 6 a 10 horas. Migram para os tecidos para gerar uma resposta imune imediata. Eosinófilos e basófilos Tem granulações específicas. Fazem defesa contra alérgenos. Pouco defensores como fagócitos. ∆𝜏= duram poucos dias. Migram para tecidos. Monócitos No sangue periférico → monócitos Nos tecidos → histiócitos Fagocitam e apresentam antígenos (Ag); “masters” da fagocitose. Responsáveis pela apresentação de Ag em transplantes, vacinas. Considerações finais Sangue periférico é o retrato 3x4 da medula óssea Medula óssea funciona a vida toda, com renovação celular contínua Medula óssea reage a fatores de todo o organismo; onde chega sangue, a medula óssea nos defende Medula óssea precisa de fatores de nutrição, proliferação e maturação Medula óssea é revelada por achados clínicos e hemograma.
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