Farmacodinâmica Parte 2

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10/03/2017 
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Farmacodinâmica 
 
 
 
Alvos Farmacológicos 
Prof. Dr. Andrey Borges Teixeira 
Prof. Dr. Daniel Gustavo dos Reis 
Centro Universitário de Adamantina 
Curso de Medicina Objetivo 
• Estudar os alvos para ação de fármacos no 
organismo e seus respectivos mecanismos de 
ação. 
Farmacodinâmica 
• Estuda os mecanismos pelos quais um 
medicamento atua sobre as funções bioquímicas ou 
fisiológicas de um organismo vivo. 
• “O que o fármaco faz no organismo”. 
Ação “específica” 
Fármacos 
Ação “inespecífica” 
• Atuam receptores farmacológicos 
• Estrutura química 
• Baixas concentrações 
• Não necessitam receptor 
• Propriedades físico-químicas 
• Altas concentrações 
Mecanismo de ação dos fármacos 
ALVOS PARA A AÇÃO DOS MEDICAMENTOS 
• Macromoléculas proteicas com a função de: 
• Enzimas 
• Moléculas transportadoras 
• Canais iônicos 
• Receptores 
• Neurotransmissores 
• Ácidos nucléicos 
• Os fármacos podem alterar a função dos 
canais iônicos de várias maneiras: 
• Ligação à própria proteína do canal 
• Local de ligação (ortostérica) do ligante. Ex.: Nicotina 
• Em outros locais (alostérica) Ex.: Benzodiazepínicos 
Canais iônicos (acionados por ligantes) 
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Brunton, 2012 Rang, 2016 
• Formados por 3 subunidades (1 alfa e 2 beta) 
• Bloqueio do canal ocorre de dentro pra fora 
• Ex.: Lidocaína (bloqueador de canal de Na+) 
 
 
Canais iônicos (acionados por voltagem) 
Brunton, 2012 Rang, 2016 
• Alvos de vários fármacos; 
• A molécula do fármaco é um substrato análogo 
que age como um inibidor competitivo da enzima. 
• Captopril, agindo sobre a ECA. 
Enzimas 
• Podem também agir como falsos substratos 
• A molécula do fármaco sofre transformações químicas, 
dando origem a um produto anômalo que perturba a via 
metabólica normal. 
• Antineoplásico fluoruracila, bloqueando a síntese do DNA e 
impedindo a divisão celular. 
Enzimas 
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Rang, 2016 
• Movimentação de íons e pequenas moléculas orgânicas 
através das membranas celulares; 
• ATPase dependente; 
• Fármacos bloqueadores. 
 
 
Transportadores 
Rang, 2016 
• Elementos sensores no sistema de comunicações 
químicas que coordenam a função de todas as diferentes 
células do organismo 
• Mensageiros químicos para hormônios, transmissores e 
outros mediadores. 
• Obs: receptores órfãos. 
• Ex.: Receptor de retinóide X. 
Receptores 
Rang, 2016 
Tipos de receptores 
• Tipo 1: Canais iônicos controlados por ligantes (também 
conhecidos como receptores ionotrópicos). 
• Ação rápida para neurotransmissores. 
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Rang, 2016 
Tipos de receptores 
• Tipo 2: Receptores acoplados à proteína G 
• (GPCR = G-protein-coupled receptors). 
• Receptores metabotrópicos ou receptores 
heptaelicoidais. 
• Receptores de membrana acoplados a sistemas efetores 
intracelulares principalmente por uma proteína G. 
• Constituem a maior família e incluem receptores para 
vários hormônios e transmissores lentos. 
Katzung, 2014 
Tipos de receptores 
• Tipo 3: Receptores relacionados e ligados a quinases. 
• Grupo heterogêneo de receptores de membrana; 
• Domínio intracelular tem natureza enzimática (com 
atividade proteína quinase ou guanilil ciclase). 
Oliveira, 2013 
Tipos de receptores 
• Tipo 4: Receptores nucleares. 
• São receptores que regulam a transcrição gênica. 
CSLS, 2017 
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Rang, 2016 Rang, 2016 
Mecanismo de ação dos 
receptores 
Canais iônicos controlados por ligantes 
• Chamados às vezes de receptores ionotrópicos. 
• Transmissão sináptica rápida. 
• Várias famílias estruturais, mais comum: heteromérica. 
• 4 ou 5 subunidades, com hélices transmembrana 
• A ligação do ligante e a abertura do canal ocorrem em uma escala de 
tempo de milissegundos. 
• Receptores nicotínicos da acetilcolina 
• Receptores do GABA tipo A (GABAA) 
• Receptores de glutamato (NMDA) 
• Receptores de ATP (P2X) 
Rang, 2016 
Receptores acoplados à proteína G 
• Receptores metabotrópicos ou receptores com sete domínios 
transmembrana (7-TDM) 
• Sete α-hélices que atravessam a membrana 
• A proteína G é uma proteína de membrana que compreende três 
subunidades 
• (α, β,γ) 
• Receptor muscarínico da acetilcolina 
• Adrenoceptores 
• Receptores de neuropeptídeos e de quimiocinas 
• Receptores ativados por protease 
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Katzung, 2014 
Receptores acoplados à proteína G 
• Duas vias de segundos mensageiros: 
• Adenilil ciclase/AMPc 
• Fosfolipase C/trisfosfato de inositol (IP3)/diacilglicerol (DAG) 
• Alvos das Proteínas G 
• Sistema adenilil ciclase/AMPc 
• O sistema fosfolipase C/fosfato de inositol 
• Canais iônicos como alvos das proteínas G 
• Sistema Rho/Rho quinase 
• O sistema das MAP-quinase 
Rang, 2016 
• Proteína Gas: estimulatória – estimulação da AC (aumento de AMPc) 
• Proteína Gai: inibitória – inibição da AC (diminuição de AMPc) 
• Proteína Gaq: ativação da PLC (aumento de IP3/DAG) 
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Rang, 2016 
Rang, 2016 
Rang, 2016 Rang, 2016 
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Receptores acoplados à proteína G 
• Outros desenvolvimentos na biologia do GPCR 
• Dessensibilização do GPCR 
• Oligomerização do GPCR 
• Receptores constitutivamente ativos 
• Especificidade do agonista 
• RAMP (proteína modificadora da atividade dos recept.) 
• Sinalização independente das proteínas G 
Rang, 2016 
Receptores relacionados e ligados a quinases 
• Receptores para diversos fatores de crescimento 
• Receptores de citocinas 
• A transdução de sinais: 
• Envolve a dimerização de receptores 
• Autofosforilação de resíduos de tirosina 
• Crescimento e a diferenciação celulares 
• Atuam indiretamente por regulação da transcrição gênica 
• Ras/Raf/proteína ativada por mitógenos (MAP) quinase 
• Divisão, crescimento e na diferenciação celulares 
• Jak/Stat, ativada por muitas citocinas, 
• Controla a síntese e a liberação de mediadores inflamatórios 
Rang, 2016 
Rang, 2016 
Receptores nucleares 
• Família de 48 receptores solúveis que podem 
detectar lipídeos e sinais hormonais 
• Modulam a transcrição gênica 
• Fármacos esteroides e hormonais 
• Hormônios tireoides 
• Vitaminas A e D 
• Lipídeos 
• Xenobióticos 
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Receptores nucleares 
• Duas categorias principais: 
• 4 clasees 
• Classe I estão presentes no citoplasma e formam homodímeros na 
presença de seu ligante, migrando até o núcleo. 
• Natureza endócrina (p. ex., hormônios esteroides). 
• Classe II estão, em geral, constitutivamente presentes no núcleo e formam 
heterodímeros com o receptor retinoide X. 
• Lipídeos (p. ex., os ácidos graxos) 
• Alvo de cerca de 10% dos fármacos prescritos 
• Enzimas que regulam afetam a farmacocinética de cerca de 
60% de todos os fármacos prescritos 
CSLS, 2017 
Rang, 2016 
mRNA 
Núcleo 
Rang, 2016 
Receptores e doenças 
• Principais mecanismos envolvidos no mal 
funcionamento de receptores: 
• Auto-anticorpos direcionados contra proteínas 
receptoras; 
• Mutações nos genes que codificam receptores, canais 
iônicos e proteínas envolvidos na transdução do sinal. 
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Receptores e doenças 
• Anticorpos inativadores de receptores (Miastenia gravis) 
• Anticorpos ativadores de receptores (hipersecreção da 
tireóide; 
• Pacientes com hipertensão grave (α-adrenoceptores); 
• Cardiomiopatia (β-adrenoceptores); 
• Epilepsia e distúrbio neurodegenerativo (receptores de 
glutamato); 
Receptores e doenças 
• Receptores mutados dos hormônios AVP e cortisol 
(resistência hormonal); 
• Mutações em receptores resultando na ativação dos 
mecanismos efetores na ausência do agonista; 
• Tirotropina, produzindo secreção contínua de hormônio da 
tireoide); 
• RLH (puberdade precoce). 
Obrigado!