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Sistema límbico Dr. Guilherme S. Vilar Higa Laboratório de Neurogenética (112), Bloco delta- UFABC-SBC E-mail: guisvhiga@gmail.com Maio/2020 História Representação da região medial do encefálo de lontra. Estururas em branco representam o “grande lobo límbico”, descrito por Broca. Esquerda representa região anterior e direita posterior. C = lobo do corpo caloso. Thomas Willis, primeiro a adotar o termo límbico para designar regiões corticais localizadas ao redor do tronco encefálico. Fonte: Catant et al. 2013 História - Trabalho: “A Proposed Mechanism of Emotion,” publicado em 1937, na revista Archives of Neurology and Psychiatry – Circuito de Papez. ▪ Influência do trabalho de Walter Cannon e Philip Bard (1929 e 1934) - hipotálamo seria importante para o desencadeamento de respostas viscerais e autonômicas durante o comportamento emocional. - Emoções - componente comportamental e cognitivo. Circuito de Papez • Circuito de Papez: Hipocampo “coletor de informações sensoriais” (ligado as áreas corticais associativas). Fontes: Catani, et al 2013 e Anderson, et al 2007 História ▪ Paul MacLean (1913-2007) ▪ - Influenciado por Cannon e Bard, Brocca, e Papez. ▪ O primeiro a adotar o termo “sistema límbico”. ▪ Emoções seriam formadas pela integração da percepção do meio externo e das respostas viscerais. Catani et al, 2013 Sistema Límbico e subdivisão funcional ▪ Sistema límbico: Conjunto de estruturas telencefálicas e diencefálicas – múltiplos circuitos interdependentes. Ilustração anatômica de importantes áreas telencefálicas (palavras em preto) e diencefálicas (cinza) do sistema límbico. (Fig. no canto superior) representação das subdivisões do desenvolvimento encefálico. Adaptado de Roxo at al, 2011. ▪ Discussão sobre a manutenção do conceito unificado do sistema límbico. ▪ Alto nível de integração entre os circuitos límbicos. Hipocampo e amígdala Formação hipocampal Amígdala Áreas telencefálicas integrativas - multimodais Áreas telencefálicas integrativas - Memória e aprendizado Emoções Adaptado de Martin, et al. 2013 Córtex associativo límbico • Áreas associativas no córtex: • Córtex de associação parieto-occipital- temporal; Córtex de associação parieto-occipital- temporal • Córtex associativo pré-frontal dorsolateral; Córtex associativo pré-frontal dorsolateral • Córtex associativo límbico. Adaptado de Martin, et al. 2013 Córtex associativo límbico - Giros que compõem o córtex associativo límbico: - Giro do Cíngulo; - Giro do parahipocampal; - Giro orbitofrontal e medial frontal; - Giro do polo temporal; Giro parahipocampal Giro do Cíngulo Giro orbitofrontal e medial frontal Adaptado de Martin, et al. 2013 Giro do polo temporal Giro do Cíngulo Sulco cingulado Corte coronal do giro do cígulo posterior mostrando a transição entre alocórtex (setas 26 e 29) e isocórtex. Adaptado de ZILLES 2004. Corpo caloso Ístmo do Giro do Cíngulo Giro parahipo campal Adaptado de Martin, et al. 2013 Giro do Cíngulo: Aferência talâmica Adaptado de Martin, et al. 2013 Giro do Cíngulo: divisão funcional Rostral • Porção Rostral: Média Posterior - Emoções; - Dor física e emocial; - Área Subgenual: transtorno de humor e depressão Porção Subgenual Adaptado de Martin, et al 2013 Giro do Cíngulo: porção média ▪ Porção Média: Média Via córtico bulbar: inerva músculos superiores da face. - Controle do Motor - emoções e recompensa. - Apresenta projeções para o bulbo e a coluna espinal. - Controle e geração de movimentos. Adaptado de Martin, et al 2013 Giro do Cíngulo: Porção Posterior ▪ Porção Posterior: - Função de ordem sensorial superior. - Memória. Porção Posterior Aumento da latência média para encontrar a plataforma escondida durante a aquisição de navegação em um teste de memória (Morri’s water maze) em animais com lesão na área 29 do giro do cíngulo posterior e no hipocampo. G. do cíngulo dorsal Adaptado de SUTHERLAND & HOESING, 1993 Adaptado de Martin, et al. 2013 Giro Parahipocampal Giro Parahipocampal Formação Hipocampal Adaptado de Martin, et al. 2013 Giro Frontal Medial e Orbitofrontal OFC: córtex orbitofrontal, MD thalamus: Núcleo medial dorsal do tálamo; PAG: área cinzenta periaquedutal. Setas representam projeções de chegada e saída do G. orbitofrontal. Adaptado de Rudebeck & Rich, 2018. Adaptado de Martin, et al. 2013 Giro Frontal Medial e Orbitofrontal Giro Frontal Medial e Orbitofrontal Caso de Phineas Gage. Adaptado de: https://scratch-magazine.net/2019/03/05/a- historia-de-phineas-gage/ Egas Moniz, prêmio Nobel de Medicina no ano de 1949. Adaptado de: www.leme.pt/magazine/efemerides/1129/nasciment o-de-egas-moniz.html - Lobotomia pré-frontal: tratamento para angústia e ansiedade. - Muitos efeitos colaterais. Atualmente essa técnica não é mais adotada de forma indiscriminada. Giro do Polo Temporal Giro do Polo Temporal - Extremidade anterior do lobo temporal; - Correspondente a área 38 de Brodmann; - Conexões com o córtex orbitofrontal, amígdala e hipotálamo. - Diferentes funções: menemônica, sociabilização, personalidade e hábitos alimentares. Adaptado de Martin, et al. 2013 Principais vias de conexão do Córtex associativo límbico - Duas vias principais de conexão entre áreas associativas e áreas límbicas: Fascículo Uncinado ou unciforme e Fascículo Cíngulo ou Cíngulo. - Fascículo Uncinado: ligação entre o lobo frontal e o lobo temporal. Fascículo Uncinado Lobo temporal Lobo frontal Adaptado de Machado, 2004 Sulco lateral Principais vias de conexão do córtex associativo límbico: Cíngulo Corte coronal corado para mielina. Note que o Cíngulo se encontra na substância branca profunda no interior do giro do cíngulo. Giro Para-hipocampal Giro do Cíngulo Giro pré-frontal medial e orbitofrontal Cíngulo Adaptado de Martin, et al. 2013 e Machado, 2004 Complexo amigdalóide ou Amígdala Imagem de PET demonstrando a ativação da região da amígdala após lerem palavras ameaçadoras. Adaptado de Carlson, 2001. Adaptado de Martin, et al. 2013 Grupos de Núcleos do Complexo Amigdaloíde - Possui três grupos de núcleos: • Núcleo Basolateral; • Núcleo Central. • Núcleo Cortical ou corticomedial; Adaptado de Martin, et al. 2013 Núcleo Cortical da Amígdala Núcleo Cortical Estria terminal Bulbo olfatório Controle comportamento Núcleo ventromedial do hipotálamo Núcleo arqueado do hipotálamo Núcleo cortical Adaptado de Martin, et al. 2013 Núcleo Cortical da Amígdala Adaptado de Martin, et al. 2013 Núcleo Basolateral da Amígdala Núcleo Basolateral Via amígdalofugal ventral Córtex associativo límbico • Giro do cíngulo • Córtex orbitofrontal medial • Córtex pré-frontal dorsolateral Hipocampo Córtex temporal e insular Informações multimodais Núcleo Dorso medial do tálamo Núcleo Basal de Meynert Núcleo Central da amígdala Córtex Pré- frontal Matéria cinzenta Periaquedutal Adaptado de Martin, et al. 2013 Estriado Ventral Núcleo Basolateral da Amígdala Adaptado de Martin, et al. 2013 Núcleo Central da Amígdala Núcleo Central • Tronco encefálico: - Núcleo Motor Posterior do Vago Núcleo basolateral Núcleo do Solitário Núcleo Parabraquial Hipotálamo Lateral Núcleo Central da Amígdala Hipocampo Hipocampo - região profunda do lobo temporal – região medial (humanos) Hipocampo Giulio C. Aranzi, 1564 a.C 280-d.C 300 Cornu Ammonis (CA) Unco: formação hipocampal rostral + Amígdala Funções da Formação Hipocampal https://www.youtube.com/watch?v=KkaXNvzE4pk Vídeo Ted Education: paciente HM - memória e hipocampo. • William Scoville e Brenda Milner (1957): Henry Gustav Molaison (paciente HM) - remoção bilateral de parte do lobo temporal, incluindo parte da formação hipocampal. • Amnésia Global: amnésia anterógrada e retrógrada parcial. Hipocampo - Mapa Cognitivo - John O’Kneefe e colaboradores(década de 70) - Descrição das “Place cells” May-Britt Moser John O’Kneefe Edvard Moser- May-Britt Moser e Edvard Moser: grid cells, border cells, head-direction cells - Teoria do mapa cognitivo https://www.youtube.com/watch?v=i9GiLBXWAHI Grid Cells https://www.youtube.com/watch?v=lfNVv0A8QvI Place cells Anatomia da Formação Hipocampal Adaptado de Martin, 2013 e Bayer et al, 1980. Via trissináptica Bayer et al, 1980 Circuitos da formação hipocampal Giro parahipocampal Córtex Entorrinal Cornu amonis (CA, hipocampo) Complexo subicular Giro denteado Córtex associativo límbico: - Córtex orbitofrontal - Cíngulo Córtex associativos sensoriais Fórnix ou Fórnice Hipotálamo posterior Corpos mamilares Núcleos anteriores do tálamo Trato mamilotalâmico Núcleos Septais Neurônios colinérgicos e gabaérgicos Amígdala Principais conexões aferentes Principais conexões eferentes Sistema límbico - Conclusão Formação hipocampal Amígdala Áreas telencefálicas integrativas - multimodais Áreas telencefálicas integrativas - Modalidade sensorial preservada Memória e aprendizado Emoções Sistema límbico: diversidade anatômica e funcional - múltiplos circuitos distintos envolvidos em diferentes funções. E-mail para contato: guisvhiga@gmail.com Estudo dirigido ▪ Quais são as funções do sistema límbico? Quais as estruturas corticais fazem parte da área associativa límbica? ▪ Quais são as principais vias de saída do córtex associativo límbico? ▪ Quais são os núcleos funcionais da amígdala. Descreva a circuitaria de cada uma delas e suas respectivas funções. ▪ Quais as principais vias de saída da amígdala. Descreva sua origem e quais estruturas encefálicas elas enviam eferências. ▪ Quais estruturas constituem a formação hipocampal. Qual sua função? Descreva a principal via que as integra. ▪ Descreva a circuitaria anatômica no qual a formação hipocampal faz parte. Bibliografia ▪ Neuroanatomia- Texto e Atlas. John H. Martin. Editora Ates médicas. 4°ed. ▪ Neuroanatomia funcioanal- Angelo Machado. Editora Atheneu 2° ed. ▪ Fisiologia do Comportamento. Neirl Carson, Editora Manole, 7° ed. ▪ The hippocampus book. P. Andersen, R. Morris, D. Amaral, T. Bliss, J. O’Keefe. Editora Oxford University Press. 1°ed. ▪ Interplay of hippocampus and prefrontal cortex in memory. A. R. Preston, H. Eichenbaum. Current Biology. 2013. Doi: http://dx.doi.org/10.1016/j.cub.2013.05.041 ▪ Place cells, grid cells, and Memory. M.Moser, D.C. Rowland, E. Moser. Cold Spring Harbor Perspective in Biology. 2015. Doi: 10.1101/cshperspect.a021808 ▪ Neurobiology of Cingulate Cortex and Limbic Thalamus. BrentA. Vogt; Michael Gabriel. Editora springerscience+business media, 1993 ▪ Roxo MR, Franceschini PR, Zubaran C, Kleber FD, Sander JW. The limbic system conception and its historical evolution. TheScientificWorldJournal. 2011;11:2428-41. ▪ Catani M, Dell'acqua F, Thiebaut de Schotten M. A revised limbic system model for memory, emotion and behaviour. Neuroscience and biobehavioral reviews. 2013;37(8):1724-37. ▪ Pessoa L, Hof PR. From Paul Broca's great limbic lobe to the limbic system. The Journal of comparative neurology. 2015;523(17):2495-500.