Antibióticos e antidepressivos - REA

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Atividade Química Farmacêutica 
Relação estrutura atividade: Antidepressivo e Antibióticos 
 
1) Quando se estuda a relação entre a estrutura química e atividade biológica de um 
fármaco, o grupo farmacofórico deve ser preservado de maneira que ele não perca sua 
atividade. Uma das estratégias no planejamento de fármacos é a busca de um alvo 
(receptor, enzima...), para o composto abaixo apresente a relação estrutura-atividade 
(REA) e mecanismo de ação resumido. 
 
 
 
R: Antidepressivo: Anel tricíclico, cadeia alquílica com carbono e amina 
secundaria; 
Inibi a receptação da noradrenalina e serotonina na fenda sináptica, aumentando a 
quantidade desses neurotransmissores. 
 
 
2) Abaixo estão representadas as estruturas de uma penicilina e uma cefalosporina de 
origem natural, mostrando grupos que são importantes para sua atividade antibacteriana. 
a) Associe os anéis ou funções químicas às regiões indicadas. 
 
 
A- Amida, cadeia lateral variável onde determina a ação. 
B- Grupo farmacofórico responsável pela ação do fármaco. 
C- Anel quiozolidino 
D- É essencial e aumenta a solubilidade do fármaco. 
E- Anel beta-lactâmico, responsável pela atividade biológica 
destruindo a parede bacteriana. 
Grupo Acilamico é fundamental para a atividade 
farmacológica. 
 
 
 
 
b) Selecione o elemento estrutural compartilhado por penicilinas e cefalosporinas que você 
considera essencial para atividade antibacteriana e discuta a reatividade deste grupo. 
 
R: Todos os antibióticos Beta-lactâmico tem um elemento estrutural farmacofórico 
em comum, o anel azetidiona de quatro membros ou anel beta-lactâmico. Em geral 
o sistema bicíclico é fundamental para a atividade desde antibióticos, por 
mimetizar o resíduo dipeptídico. 
 
 
 
 
 
 
3) Qual estratégia foi bem-sucedida para aumentar a estabilidade das penicilinas frente à 
hidrólise ácida, mantendo a atividade antibacteriana? 
 
R: No caso da penicilina, o oxigênio da cadeia lateral acíclica participa como 
nucleófilo em reação intermolecular que promove a abertura do anel beta-lactâmico 
em meio ácido, inativando o antibiótico e inviabilizando sua administração por via 
oral. Para haver um aumento na estabilidade em meio ácido pode ser adicionado 
grupos retiradores de elétrons no carbono alfa ao carbono carbonílico da cadeia 
lateral em penicilinas semissintéticas que atuam diminuindo a afinidade do 
oxigênio carbonílico. 
 
 
A- Amina essencial 
B- Aumenta a estabilidade 
C- Essencial na ação do fármaco 
D- Anel beta-lactâmico 
E- Grupo volumoso da cadeia 
4) Qual característica estrutural da Penicilina V é importante em sua estabilidade ao 
meio ácido? 
 
 
R: O sistema bicíclico tensionado destes antibióticos contribui para o aumento da 
estabilidade química do anel beta-lactâmico, altamente suscetível ao ataque de 
nucleófilos que promove a hidrólise do grupo farmacofórico. 
As modifcações estruturais possíveis ficam restritas as cadeias laterais, que podem 
modular: a estabilidade em meio ácido, fundamental para a atividade por via oral destes 
fármacos, estabilidade frente as beta-lactâmases, enzimas bacterianas relacionadas a 
resistência, que hidrolisam o grupo farmacofórico destes antibióticos e o espectro de 
ação frente a bactérias Gram negativo. 
 
5) Observe as penicilinas abaixo e aponte em cada molécula a característica estrutural que lhes 
confere amplo espectro de ação. Explique por que estas penicilinas são ativas contra bactérias 
Gram-negativo? 
 
R: As modificações são particularizadas a variações na cadeia lateral. A principal 
mudança foi adicionar grupamentos hidrofílicos à cadeia lateral. Estes grupos eles levam 
um aumento da atividade contra bactérias Gram-negativas, e este aumento de atividade 
pode ser melhorado se este grupo hidrofílico for anexado ao carbono alfa no grupo 
carbonila da cadeia lateral.