aula-11--vacinas-e-soros-hiperimunes

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Vacinas e soros hiperimunes: 
Conceito, transferência de imunidade, 
composição e tipos de vacinas 
Prof. Helio José Montassier 
Imunidade Passiva:- 
 
•Proteção imediata 
• Administração de Acs anti-Ags Previamente 
Preparados em uma espécie animal 
•Imunidade temporária 
•Não ativa células de memória 
 
 
Imunidade Ativa:- 
 
•Proteção não é conferida imediatamente 
• Administração de Preparações Antigênicas 
 p/ Indução de RIs Adquiridas (RIH e RIC) 
•Proteção prolongada, 
•Confere memória (Linfócitos B e T). 
 
TIPOS DE IMUNIDADE 
FORMAS DE AQUISIÇÃO DE IMUNIDADE PELOS ORGANISMOS 
VERTEBRADOS 
Imunidade materna 
 
• Transferência placentária (depende do tipo de placenta da sp. Animal):- 
•Ocorre em primatas e parcialmente em canídeos e felídeos 
 
• Colostro:- 
•Ocorre p/ a maioria das sps. de animais domésticos. 
Imunidade Passiva Natural 
Imunidade Passiva Artificial 
Administração de Anti-soros contendo Acs contra um ou mais Ag(s) de Microrganismos 
ou de venenos de animais peçonhentos, preparado em Espécie homóloga ou 
heteróloga (+ frequente – cavalos). 
 
 
Imunoglobulina tetânica: proteção imediata contra o tétano 
◦Dependendo da lesão, grau de contaminação da ferida e o tempo decorrido desde a 
lesão 
◦Não tem eficácia quando a toxina liga ao seu receptor-alvo (sinais clínicos) 
 
Imunidade Passiva 
Problemas? 
 
 
•Usualmente os soros terapêuticos são constituídos por de Acs (imunoglobulinas - 
Igs) de cavalos para serem usados em espécies heterólogas (s). 
• Igs tratadas com pepsina para destruição da porção Fc, enquanto a porção da 
molécula da Ig necessária para neutralizar a toxina (Fragmento F(ab)’2) é mantida 
intacta p/ reduzir reações de hipersensibilidade. 
• > Probabilidade de Ocorrência de Hipersensibilidade dos tipos I (Anafilático) e III 
(doença do soro) 
•Interferência na proteção ativa contra o mesmo antígeno usado por ex. como vacina 
 
Imunidade Passiva 
A imunização ou Imunidade ATIVA:- 
 
•Pode ser obtida de forma NATURAL – após uma doença infecciosa. 
•Pode ser obtida de forma ARTIFICIAL – com o uso de VACINAS. 
•A proteção conferida por esse tipo de imunização não é imediata, 
diferente dos processos de imunização passiva, levando algumas 
semanas até que ela se desenvolva completamente. 
A imunização ATIVA resulta:- 
 
•Na produção de anticorpos. 
•Na ativação de linfócitos T efetores (Tc-CD8+; Th1-CD4+ e Th2-CD4+). 
• Em imunidade protetora contra os agentes infecciosos aos quais a 
vacina é específica. 
•Ambos (Acs e Cels. T) são específicos contra o agente infeccioso, ou 
contra seus produtos tóxicos. 
•Na geração de linfócitos T e B de memória, que podem perdurar por 
muitos anos. 
 
• Deve ser barata, estável, segura e adaptável a s situações. 
• Não apresentar efeitos colaterais . 
• Permitir a diferenciação da resposta imunológica induzida pela vacina daquela 
que é induzida pela exposição ao agente infeccioso . 
• Proporcionar a apresentação eficiente do Antígeno (Favorecer acesso do(s) 
Ag(s) com Cels. Apresentadoras de Ag – por ex. Cels. Dendríticas e 
Macrófagos). 
• Estimular tanto cels. B para a produção de Acs, quanto as cels. Tefetoras (Tc; 
Th1 e Th2) . 
• Estimular Respostas Imunes celular e humoral de memória (Linfócitos T e B de 
memória). 
A imunidade ATIVA Artificial / Vacina Ideal 
(mais frequentemente feita com vacinas vivas atenuadas ou vacinas inativadas) 
Vacina contra cinomose, hepatite 
canina, vacina contra rinotraqueite 
infecciosa bovina, brucelose bovina 
(cepa B-19) etc. 
Vacina contra raiva, contra 
leptospirose, febre aftosa, etc. 
Vacina contra o tétano, botulismo, 
etc. 
Vacina contra a cinomose, vacina 
contra Newcastle, Doença de 
Gumboro, etc. 
Em estudo. 
Vacina de uso humano contra 
hepatite B, HPV, pneumococo. 
Vacina de uso humano contra 
Hemophylus influenza do tipo B, 
pneumococo. 
Vacinas de microrganismos vivos e atenuados:- 
 
 
•Contêm microrganismos inteiros e vivos, com capacidade de se replicar 
(multiplicar). 
•Os microrganismos preservam a capacidade de replicação, mas não têm a 
capacidade de causar doenças. 
• Esses microrganismos estão atenuados e esse processo de atenuação pode ser 
obtido de diversas maneiras, como por exemplo, através do crescimento do 
agente patogênico em condições não ideais (/adversas) para ele. 
Figura - Os vírus são tradicionalmente atenuados pelo crescimento seletivo em células de origem 
diferente da do hospedeiro natural do agente infeccioso. 
Vacinas de microrganismos ou de seus produtos 
inativados:- 
 
 
•Contêm os agentes infecciosos inteiros em sua formulação, 
•Os agentes infecciosos são previamente tratados com agentes físicos (por ex. 
radiação UV, calor, etc.) ou químicos (por ex. formol, beta-propiolactona, beta-
etileno imina, etc.) 
•Microrganismos perdem a capacidade de replicação (/multiplicação), porém 
ainda são capazes de induzir respostas imunes (conservam a imunogenicidade). 
•Produtos Tóxicos (/ toxinas) quando tratados com o formol perdem a atividade 
tóxica, mas conservam a imunogenicidade. 
 
• Imunogenicidade elevada (Viva) x ausência de efeitos colaterais (Inativada) 
• Diferentes respostas imunes são induzidas:- 
•Vacina Viva: + respostas imunes por de T CD8+ e Th1 CD4+ 
•Vacina Inativada: + respostas imunes por T CD4+ Th2 
 
 
• Pode haver também diferenças na interação de antígenos de vacinas vivas ou de 
vacinas inativadas com as Céls dendríticas e na indução de diferentes vias de 
maturação dessas cels. 
 
Comparação de Vacina Viva x Vacina Inativada - I 
Vacinas vivas: 
• Pode manter virulência residual. 
• Pode ser contaminada por microrganismos indesejados. 
• Exigem + cuidados na preparação, armazenamento e manuseio. 
• ↑ custo p/ desenvolvimento dessa vacina e < custo de produção. 
Vacinas inativadas: 
• Necessidade da utilização de adjuvantes que podem causar inflamação no 
local de aplicação e toxicidade sistêmica . 
• Necessidade de usar ↑s quantidades de antígenos ou aplicações de > nº de 
doses múltiplas. 
• Custo p/ desenvolvimento pode ser ↑ e > custo para produção dessa vacina. 
Comparação de Vacina Viva x Vacina Inativada - II 
- Classificação segundo a USDA dos produtos biológicos veterinários 
desenvolvidos por Engenharia Genética:- 
Tecnologia Moderna para o Preparo de Vacinas 
-Organismo recombinante contém genes clonados que codificam os 
antígenos proteicos:- 
 
• Fácil administração 
• Genomas extensos 
• Expressa níveis elevados do novo antígeno 
• Poxvírus (Vacínia, avipoxvirus e o canaripox) 
• Vacina aprovada pelo USDA: vírus da doença de Newcastle 
• Avipoxvirus contém os genes HA e F foram incorporados no vírus de 
Newcastle, protegendo a ave contra Newcastle e bouba (varíola aviária). 
 
• Produzem grande quantidade de 
antígeno purificado 
• Gene que codifique um antígeno, é 
clonado e expresso em uma bactéria, 
levedura ou em outras cels. 
• Ex: a principal proteína do envelope do 
vírus da leucemia felina (FeLV) foi 
isolado e inserido em plasmídeo (vetor) 
que foi introduzido na E. coli. A proteína 
recombinante viral expressa pela E. coli 
foi colhida, purificada e misturada com o 
adjuvante saponina 
 
Antígenos Gerados por Clonagem Genética – 
Categoria I 
Clonagem em plantas, como batata, milho e o tabaco:- 
 
 
• Produz concentrações elevadas de antígenos, podendo ser fornecida 
como alimento 
• Empregada quando necessita de grandes quantidades de antígenos 
proteicos puros 
• Dificuldades 
• Antígenos fracos 
• Bom vetor de expressão 
• Manipulação genética 
 
-Modificação dos genes:- 
- Ex: vacina contra o herpesvírus causador da pseudorraiva em suínos 
• Deleta-se o gene que produz a enzima timidina quinase, necessária para a 
replicação do herpesvírus em células indivisíveis, como os neurônios 
• Essa vacina induz uma proteção eficaz e bloqueia a invasãocelular pelo 
vírus virulento 
- Ex: Vacinas com marcadoras” – vacina DIVA 
• Deleta genes que não são essenciais para replicação ou virulência 
• Diferencia o vírus vacinal do patogênico 
Organismo Recombinantes Vivos – 
Categoria III 
•Vacina é composta de DNA que codifica o antígeno 
•O gene é inserido em um plasmídeo 
•Incorporado pelas céls do hospedeiro, o DNA é transcrito em mRNA e convertido em 
uma proteína endógena para a vacina 
• Não se replica nas céls do organismo hospedeiro 
•Ex: proteção de equinos contra o vírus da Febre do Nilo Ocidental 
•Plasmídeo projetado para expressar altos níveis de proteína do envelope viral (E) e 
pré-membrana (prM) do Vírus da Febre do Nilo Ocidental 
Vacinas Gênicas ou de DNA – 
Categoria III 
• Empregar reforço com uma vacina igual ou diferente da primeira imunização 
• Estratégia de sensibilização (prime) e reforço (boost) 
• Melhora significativa da eficácia da vacina 
Estratégia de Sensibilização e 
Revorço na Prática de Vacinação 
•Aumentam a resposta imune humoral ou celular, ou ambas, contra o 
antígeno 
•Permitem reduções na quantidade do antígeno ou no nº de doses vacinais 
•Estabelecem memória da RIH e da RIC mais prolongada. 
 
ADJUVANTES EM VACINAS INATIVADAS 
ADJUVANTES EM VACINAS INATIVADAS 
VIAS DE ADMINISTRAÇÃO DE VACINAS 
TIPOS DE ADJUVANTES DE VACINAS 
VACINAS MULTI-ANTIGÊNICAS 
1ª dose da vacina:- 
 Anticorpos maternos interferem na vacinação de animais jovens 
 Se a progenitora é vacinada: grande quantidade de anticorpos 
maternos passa pelo colostro . 
 Imunidade ativa quando ocorre o decaimento da imunidade 
passiva materna. 
 Doenças sazonais: vacinação no momento estratégico, antes 
dos surtos. 
 
Cronograma de Vacinação 
 Revacinação e duração da imunidade 
 Cronogramas de vacinação dependem da duração da 
proteção efetiva . 
 Dependem da concentração de antígeno, do tipo do agente 
infeccioso, do organismo hospedeiro e da via de administração 
 Variabilidade entre indivíduos e entre os diferentes tipos de 
vacina 
 Revacinação anual 
 Animais com níveis séricos de Acs baixos ou indetectáveis 
podem estar protegidos 
Cronograma de Vacinação 
Ausência de Respostas Imunes após a 
Vacinação 
Toxicidade é rara, leve e transitória 
 
 Virulência residual, reposta alérgica, desenvolvimento da doença 
em hospedeiros imunodeficientes, complicações neurológicas e os 
efeitos prejudiciais ao feto 
 Vacinas licenciadas e as recomendações do fabricante 
 Efeitos da vacina não são registrados 
 
Efeitos Adversos da Vacinação 
Efeitos Adversos da Vacinação