Vacinas: Mecanismos de Agressão e Defesa

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VACINAS
Prof. Dra. Fernanda Marques Carvalho 
Mecanismos de Agressão e Defesa
Duas intervenções em saúde que 
apresentaram o maior impacto
na saúde mundial foram a água potável e as 
vacinas.
(WHO, 2002a)
Imunização
‒ IMUNIZAÇÃO: É a capacidade do organismo reconhecer
o agente causador da doença e produzir anticorpos a
partir da doença adquirida ou por meio da vacinação,
ficando protegido temporária e permanentemente.
‒ Imunização Ativa
‒ Imunização Passiva
Tipos de imunidade conferidas
• Imunização ativa artificialmente adquirida: induzir a 
formação de anticorpos através da introdução artificial 
do antígeno (de natureza humana ou animal) –
VACINA.
• Imunização ativa naturalmente adquirida: introdução 
acidental do antígeno (ferimento cutâneo, via oral*, 
respiratória) com formação de quantidade suficiente 
de anticorpos para evitar a instalação da doença.
Tipos de imunidade conferidas
• Imunização passiva naturalmente adquirida: 
transferência de anticorpos maternos através da 
placenta para o feto.
• Imunização passiva artificialmente adquirida: 
anticorpos produzidos por um indivíduo injetados em 
outro indivíduo – SORO.
Imunização
‒ IMUNIZAÇÃO ATIVA
‒ Natural: Doença
‒ Artificial: Vacina
‒ IMUNIZAÇÃO PASSIVA
‒ Natural: Leite materno
‒ Artificial: Soro
SORO x VACINA
Imunobiológicos SORO VACINA
Tipo de imunização Passiva Ativa
Via Artificial Artificial
Constituição Anticorpos Antígenos
Resposta Imediata Posterior
Tempo de ação Temporária Duradoura
Proteção contra
Intoxicações 
(venenos, toxinas) 
prevenir rejeição
Vírus / 
Bactérias
PRODUÇÃO DO SORO
Imunização
‒ VACINA: Preparação contendo microorganismos vivos ou
mortos ou frações destes, possuidora de propriedades
antigênicas. As vacinas são empregadas para produzir
em um indivíduo atividade específica contra um
microorganismo
Pré-requisitos da vacina
• Efetiva ( proteger)
• Segura (não causar doença)
• Indução da R.I. de longa duração
• Acessível (baixo custo)
• Sem efeitos colaterais
• Manipulação e armazenamento (estabilidade)
Imunização
Pequeníssimas quantidades de 3 tipos de substâncias
podem ser adicionadas as vacinas:
• Preservativos inibem o crescimento.
• Estabilizantes ajudam a vacina a manter sua composição
química (ex. mudança de temperatura)
• Adjuvantes aumenta a habilidade da vacina de induzir
uma resposta imune.
Adjuvantes
Tipos de vacinas
1. Microrganismos mortos / inativado;
2. Microrganismos atenuado;
3. Macromoléculas purificadas;
4. Antígenos recombinantes
Imunização – Vacina Ativa e Inativa
• Vacinas de vírus vivo atenuado (enfraquecido)
São lábeis, perdem a capacidade de provocar a doença mas
ao mesmo tempo tem a capacidade de evitar a doença. São
passíveis de dar eventos adversos. Os vírus replicam no
organismo e devem ser mantidos em bom estado de
conservação (+2°C a +8ºC). Apresentam na forma atenuada
do vírus selvagem ou bactéria.
Imunização – Vacina Ativa e Inativa
• Vacinas inativadas (mortas): Vírus, bactérias
Ex: Tríplice bacteriana (contém macerado de bactéria de
Bordetella pertussis); Tríplice acelular (contém fragmentos
da bactéria morta); Fragmentos de microorganismos que
podem ser PROTEÍNAS ou POLISSACARÍDEOS.
Recombinantes.
As vacinas são produzidas por recombinação 
genética, através da
engenharia genética e técnicas de biologia 
molecular. Exemplo: hepatite B.
Imunização – Vacina Ativa e Inativa
Inativação → calor ou meios químicos
Ponto crítico → Manutenção estrutura epítopos
desnaturação das proteínas CUIDADO !!!!!!!
Exemplo: Cólera, febre tifóide, raiva.
1. Microrganismos inativados / mortos
•Vantagem
 segurança
•Desvantagens
 necessidade reforços
 resposta predominantete humoral
 falhas inativação
1955 - 1a vacina vírus inteiro inativado licenciada
Salk- poliovírus inativado por formaldeído
•Perda patogenicidade
•Manutenção capacidade de multiplicação
Como ?
• Multiplicação prolongada 
• Condições anormais de cultivo
• Seleção de mutantes
02. Microrganismo atenuado
Vantagens
 exposição prolongada ao SI =  imunogenicidade
( células de memória, não necessitam reforços)
 Resposta imune celular
 IgA secretora
Desvantagens
 reversão para forma virulenta
 contaminantes
 complicações associadas à doença natural
Ex: BCG, Pólio (vacina Sabin), Rubeóla, Caxumba)
SOLUÇÃO → Engenharia Genética ( atenuação irreversível por 
remoção de genes)
03.VACINAS DE SUBUNIDADES/ macromoléculas 
purificadas
1. Frações acelulares purificadas do patógeno
Proteínas (toxinas detoxificadas quimicamente)
Polissacarídeos (cápsula de Neisseria meningitides)
• Sem riscos de patogenicidade
• Custo mais elevado
→ Resposta imune humoral
Vantagens
 Eliminação de riscos dos microrganismos intactos
 Macromoléculas específicas purificadas
Desvantagens
 Grandes quantidades
 R.I. Humoral
Solução →Clonagem do gene que expressam a proteína 
imunogênica
▪ Vacina plasma-derivada para hepatite B - 1981
- Antígenos superfície no sangue 
. Segura, altos níveis proteção
. Sistema expressão Ags. Hepatite B em leveduras
Obtenção em 1986 da 1a vacina
04. Antígenos recombinantes
Hepatite B
• Antígeno HBs purificado a partir de plasma 
humano ;
• Gene clonado em plasmídeo e expresso em 
levedura (Saccharomyces cerevisae)
• Sem riscos e eficiente
- Importância: Primeira vacina de subunidade (1981)
• Primeira vacina recombinante (1986)
• Primeira vacina de prevenção ao câncer (carcinoma 
hepatocelular)
Histórico
• 1796: Vacina da varíola
• 1885: Vacina anti-rábica
• 1921: BCG 
• 1926: Vacina coqueluche 
• 1955: Vacina Salk 
• 1960: Vacina Sabin
• 1981: Hepatite B (proteína recombinante)
Vacinas em fase experimental
• 1993: Vacina de DNA
• 2000: Vacina comestível
Agente Tipo Via de 
administração
Eficácia
Tuberculose/BCG Viva, atenuada ID 50-80%
Vibrio cholerae Inativada IM ou SC 50-70%
Salmonella tiphi Inativada Viva, atenuada 
(ty21a) 
IM 50-80% 
Bordetella pertussis Inativada Acelular IM 80-90%
Clostridium tetani (tétano) Subunidades (toxóide) IM 90% 
Corynebacterium diphteriae
(difteria)
Subunidades (toxóide) IM 90%
Streptococcus pneumoniae
(pneumococos) 
Subunidades (cápsula) IM/SC 70% 
Haemophilus influenzae Subunidades (cápsula) 
Complexo/carreador 
protéico
IM/SC 40% 
(tipo B) 
95% 
Neisseria meningitidis
(sorotipos A,C)
Subunidades (cápsula) SC
VACINAS DE ÁCIDOS NUCLEICOS
Vantagens
 Estabilidade
 Resposta imune humoral e celular
 Resposta imune de longa duração. Memória.
 Possibilidade de utilização de vários genes 
simultaneamente
 Busca de candidatos a vacinas (rapidez)
 Efeito adjuvante (motivos CpG)
 Sem risco infeccioso
 Fácil preparo, menor custo
Vacinas de DNA
Desvantagens
1. Farmacodinâmicas
• Balanço entre as respostas de Th1 e Th2
• Disfunções devido à concentração de citocinas e 
moléculas co-estimulatórias
2. Imunotoxicologia
• Doença autoimune (Anticorpos anti-DNA e anti-núcleo)
• Tolerância
Estratégia de sensibilização e 
reforço
Cuidados com Imunobiológicos
• Prazo de validade;
• Conservação (Temperatura);
• Transporte;
• Armazenamento;
• Dose;
• Coloração da Vacina;
• Diluição;
• Tempo de Validade após diluição.
Contra-indicações gerais
• Às pessoas com imunodeficiência congênita ou adquirida;
• Às pessoas acometidas de neoplasia maligna;
• As pessoas em tratamento com corticoides em dose
imunossupressora, ou submetidas a outras terapêuticas
imunodepressoras;
• Grávidas.
* Peso inferior à 2,0 kg para BCG
Falsas Contra-indicações
• Tosse e/ou coriza;
• diarréia leve ou moderada;
• doenças de pele;
• desnutrição;
• doença neurológica estável;
• tratamento sistêmico com corticoide em dose baixa;
• alergias;
• prematuridade ou baixo peso ao nascer.
Rede de Frios
- REDE DE FRIO: Sistema de conservação (armazenamento,
transporte e manipulação) dos Imunobiológicos desde a
produção até administração.
- CONSERVAÇÃO: Nível Nacional, Central e Estadual:
Câmaras frias a - 20º C; nívelRegional e Municipal:
Freezer a – 20º C; Nível Local: geladeiras entre +2º C a +8º
C.
Rede de Frios
- OBJETIVOS DA REDE DE FRIO: Manter as condições
adequadas de refrigeração dos imunobiológicos em toda
rede; Manter as características dos imunobiológicos
desde o início até o seu destino final; Manter a
temperatura ideal dos imunobiológicos, uma vez que são
produtos termolábeis.
6. Descarte na sala de vacina
Seringas e Agulhas: após o uso, não devem ser entortadas
ou reinseridas nos protetores, procedimentos que propiciam
com mais frequência a ocorrência de acidentes. Elas devem
ser descartadas em local apropriado Quando o recipiente
estiver cheio, deve ser lacrado e encaminhado para o local
de coleta.