09 - FARMACOLOGIA - Especificidade do Fármaco

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ESPECIFICIDADE DO FÁRMACO
Um antagonista é um fármaco que apenas 
ocupa os receptores (apenas possui afinidade), 
não produzindo qualquer efeito no órgão, isto é, 
não o ativando. A sua eficácia é, portanto, zero. 
Estes fármacos, ao ocuparem os receptores, 
impedem que os agonistas atuem no órgão. Os 
antagonistas competitivos, são fármacos que 
interagem com os receptores no mesmo local 
do agonista, competindo pela mesma ligação 
que este. Um antagonista competitivo desloca 
a curva de dose-resposta do agonista para a 
direita, fazendo com que o fármaco se comporte 
como se fosse menos potente. Os antagonistas 
não competitivos impedem a ligação do agonista 
ou impedem a ativação do receptor por este. Um 
antagonista não competitivo diminui a resposta 
máxima.
Podemos definir um antagonista como uma 
molécula que inibe a ação de uma agonista, 
mas não exerce nenhum efeito na ausência 
deste.
Os receptores dos antagonistas podem ser 
classificados como reversíveis ou irreversíveis. 
Os antagonistas reversíveis dissociam-se 
prontamente do seu receptor e os antagonistas 
irreversíveis formam uma ligação química 
estável, permanente ou quase permanente com 
o seu receptor (por exemplo, por alquilação). 
Antagonistas pseudo-irreversíveis dissociam-se 
lentamente do seu receptor.
No antagonismo competitivo, a ligação do 
antagonista ao receptor impede a ligação do 
agonista ao receptor.
No antagonismo não competitivo, o 
agonista e o antagonista podem ser ligados 
simultaneamente, mas a ligação antagonista 
reduz ou previne a ação do agonista.
Os agonistas e os antagonistas permitem 
caracterizar melhor a ligação do fármaco ao 
seu receptor, permitindo conhecer melhor as 
características da ligação. Um agonista total 
é um fármaco que é capaz de produzir num 
órgão a resposta máxima que esse órgão pode 
dar como consequência da ativação de um 
determinado sistema de receptores por um 
ligando endógeno. Ou seja, esse fármaco tem 
uma eficácia de 100%. Quando um fármaco 
produz apenas um efeito submáximo no órgão 
(ou seja, a sua eficácia é superior a zero mas 
inferior a 100%) esse fármaco é um agonista 
parcial (a resposta é inferior à da provocada pelo 
agonista por completo). 
Logo, um agonista pode ser caracterizado como 
uma molécula que se liga a um receptor e o 
estabiliza-o em determinada conformação (em 
geral uma conformação ativa).
Os agonistas ativam os receptores para 
produzir a resposta desejada. Agonistas 
convencionais aumentam a proporção 
de receptores ativados. Os agonistas 
inversos estabilizam o receptor em sua 
conformação inativa e agem de forma 
semelhante aos antagonistas competitivos. 
Muitos hormônios, neurotransmissores 
(por exemplo, acetilcolina, histamina, 
norepinefrina ) e drogas (por exemplo, 
morfina , fenilefrina , isoproterenol , 
benzodiazepínicos, barbitúricos) agem 
como agonistas.
Antagonistas impedem a ativação do receptor. 
Impedir a ativação tem muitos efeitos. 
Antagonistas aumentam a função celular 
se bloquearem a ação de uma substância 
que normalmente diminui a função celular. 
Antagonistas diminuem a função celular se 
bloquearem a ação de uma substância que 
normalmente aumenta a função celular.
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Análogos estruturais de moléculas 
agonistas frequentemente possuem 
propriedades agonistas e antagonistas; tais 
drogas são chamadas de agonistas parciais 
(de baixa eficácia) ou agonistas-antagonistas. 
Por exemplo, a pentazocina ativa os receptores 
opioides, mas bloqueia sua ativação por outros 
opioides. Assim, a pentazocina fornece efeitos 
opiáceos, mas enfraquece os efeitos de outro 
opioide se o opioide for administrado enquanto 
a pentazocina ainda estiver ligada. Um 
medicamento que age como um agonista parcial 
em um tecido pode agir como um agonista 
completo em outro.
No antagonismo competitivo reversível, 
o agonista e o antagonista formam ligações 
de curta duração com o receptor, e um 
estado estacionário entre o agonista, o 
antagonista e o receptor é atingido. Tal 
antagonismo pode ser superado aumentando 
a concentração do agonista. Por exemplo, a 
naloxona (um antagonista do receptor opioide 
estruturalmente semelhante à morfina ), 
quando administrada pouco antes ou depois 
da morfina , bloqueia os efeitos da morfina . 
No entanto, o antagonismo competitivo pela 
naloxona pode ser superado, dando mais 
morfina.
TIPOS DE ANTAGONISTA:
Curvas dose-resposta 
A magnitude do efeito de um fármaco depende 
da sua concentração no local do receptor, que 
por sua vez é determinada pela dose de fármaco 
administrada e por fatores característicos 
do fármaco, como a taxa de absorção, a sua 
distribuição e o seu metabolismo. O efeito de um 
fármaco é mais facilmente analisado traçando o 
gráfico da resposta versus a dose de fármaco.
A. Antagonista competitivo
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ANOTAÇÕES
B. Antagonista não competitivo
TIPOS DE AGONISTAS:
• Agonistas plenos: são aqueles que se ligam 
ao receptor e são capazes de disparar o Máximo 
de resposta daquela célula (faz com que a 
preparação tenha o Máximo de resposta).
• Agonistas parciais: capaz de dar resposta 
submáxima, mesmo quando ocupar cem por 
cento dos receptores, possui níveis intermediários 
de eficácia.
Antagonista inverso 
 X 
Antagonismo competitivo
No antagonismo inverso o canal já se encontra 
aberto e quando ele se liga diminui a eficiência 
desse canal, não havendo necessidade de 
estar com o agonista pleno. Já o antagonismo 
competitivo geralmente mostra afinidades mais 
altas por seus receptores do que seus agonistas 
correspondentes. 
No gráfico A podemos observar que conforme vamos adicionando o agonista, ocorre a recuperação 
da resposta. No gráfico B, mesmo com a concentração não temos a resposta máxima.
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EXERCÍCIOS
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Analise as opções abaixo e marque a alternativa 
correta
I- O receptor de insulina é do tipo receptor nuclear. 
II- O receptor de glucagon e epinefrina são do tipo 
receptor acoplados à proteína G.
III- O receptor de GABA é do tipo canal iônico.
a) Apenas a I
b) Apenas a II
c) Apenas a III
d) II e III estão corretas
e) Todas estão corretas
Hormônios esteroides possui como receptores 
biológicos do tipo:
a) Serpentínico
b) Canal iônico
c) Nuclear
d) Enzimático
e) Todas as anteriores 
Após a ligação do agonista no domínio de ligação do 
receptor acoplado a proteína G, ocorre a ativação 
dessa proteína com formação de dois complexos 
ativos, que serão responsáveis pela formação de 
segundo mensageiros. Assinale a alternativa que 
relaciona a formação desses complexos com suas 
ações: 
a) Canal iônico: modula abertura e fechamento; 
b) AMPc: Contração muscular; IP3: ativação da 
PKC que modulam os canais; DAG: regulam 
metabolismo energético; 
c) AMPc: regulam metabolismo energético; IP3: 
Contração muscular; DAG: ativação da PKC que 
modulam os canais; 
d) AMPc: ativação da PKC que modulam os 
canais; IP3: regulam metabolismo energético; 
DAG: Contração muscular; 
e) Todas estão corretas. 
Em relação aos quatro tipos de receptores podemos 
afirmar que: 
( ) Os receptores ionotrópicos estão presentes 
nas sinapses neuronais sendo responsáveis pela 
formação de segundos mensageiros, AMPc e DAG e 
IP3; 
( ) O mecanismo de transdução de sinal dos 
receptores ligados a tirosina quinase é independente 
da ativação enzimática dessa enzima para que ocorra 
a autofosforilação dos resíduos de tirosina; 
( ) A ativação dos receptores metabotrópicos 
produzem efeitos, em horas, por ativarem vários 
fatores de transcrição gênica; 
( ) Os agonistas dos receptores intracelulares 
são altamente hidrossolúveis e o domínio efetor 
desses receptores agem diretamente na transcrição 
gênica, via proteínas quinases, promovendo ou 
reprimindo genes. 
a) V; V; V; V 
b) F; F; F;F 
c) V; V; F; V 
d) F; F; F; V 
e) F; V; V; F 
Quanto aos receptores acoplados a Proteína G, 
podemos afirmar: 
a) A Proteína G ativa a adenilato ciclase que 
ativará o 2º mensageiro e consequentemente 
efetores celulares; 
b) A Proteína G forma AMPc que aumenta a 
liberação da concentração de Ca2+ intracelular 
levando a contração muscular; 
c) A Proteína G forma tirosina quinases e 
AMPc, como 2º mensageiros, e estes promovem, 
respectivamente, contração muscular e ativam a 
regulação das PKC que modulam, por exemplo, 
canais iônicos; 
d) A Proteína G liga-se canais iônicos gerando 
alteração da permeabilidade de certos íons; 
e) Mais de uma alternativa esta correta.
Em relação aos quatro tipos de receptores podemos 
afirmar que: 
a) Os receptores inotrópicos estão presentes 
nas sinapses neuronais sendo responsáveis pela 
transcrição do DNA; 
b) O mecanismo de transdução de sinal dos 
receptores ligados a tirosina quinase é 
dependente da ativação enzimática dessa enzima 
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para que ocorra a autofosforilação dos resíduos de 
tirosina; 
c) A ativação dos receptores metabotrópicos 
produz efeitos em milissegundos por alterarem 
a permeabilidade de íons; 
d) Os agonistas dos receptores nucleares são 
altamente hidrossolúveis e o domínio efetor 
desses receptores age diretamente na transcrição 
gênica, promovendo ou reprimindo genes; 
e) Mais de uma alternativa esta correta.
As drogas podem atuar por diferentes mecanismos 
de ação. Muitas atuam através de receptores 
farmacológicos com mecanismo de transdução 
diverso. Alguns desses receptores são acoplados a 
proteína G. Quanto à farmacologia desses receptores, 
é CORRETO afirmar que: 
a) São estruturas intracelulares localizadas no 
núcleo ou citoplasma. Drogas que atuam nesses 
receptores manifestam efeitos rapidamente após 
sua ativação. No entanto, sempre são muito 
tóxicas, pois apresentam efeitos prolongados. 
b) Após ativada, a proteína G, ou, mais 
especificamente, o seu segmento alfa-GTP, ativa 
efetores como a adenilato ciclase, que leva a um 
aumento da concentração de AMPc no citoplasma 
celular. 
c) Tais receptores são superficiais de membrana, 
e formam canais iônicos que, quando abertos, 
permitem o influxo de íons sódio. Dessa forma, 
sempre apresentam efeito excitatório celular. 
d) São frequentes nas células do tecido 
cardiovascular. Neurotransmissores adrenérgicos 
atuam nesse tipo de receptor. No entanto, poucas 
drogas de uso clínico atuam nessas estruturas. 
Glicocorticoides são exemplos clássicos. 
e) Quando ativados, promovem aumento da síntese 
proteica intracelular. Por isso, todas as drogas que 
atuam nesse tipo de receptor manifestam efeitos 
lentamente. 
Em relação á enzimas extracelulares julgue as 
premissas abaixo:
I- São alvos de fármacos cujos seus sítios ativos estão 
localizados fora da membrana plasmática;
II- Podemos citar como exemplo os glicocorticoides 
e mineralocorticoides como fármacos que atuam 
nessas estruturas biológicas; 
III- Podemos citar os inibidores da ECA e da 
Acetilcolinesterase como fármacos que atuam nessas 
estruturas biológicas
Está (ão) correta (s):
a) Apenas a I
b) Apenas a II
c) Apenas a III
d) I e II
e) I e III
O receptor de insulina é do tipo:
a) Serpentínico
b) Canal iônico
c) Nuclear
d) Enzimático
e) Todas as anteriores 
O receptor nicotínico é do tipo:
a) Serpentínico
b) Canal iônico
c) Nuclear
d) Enzimático
e) Todas as anteriores 
ANOTAÇÕES
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GABARITO DJOW
ESPECIFICIDADE DO FÁRMACO (AGONISTAS E 
ANTAGONISTAS)
1 - [D] I e III estão corretas.
2 - [C] Nuclear.
3 - [C] AMPc: regulam metabolismo energético; IP3: 
Contração muscular; DAG: ativação da PKC que modulam 
os canais;
4 - [B] F; F; F; F
5 - [A] A Proteína G ativa a adenilato ciclase que ativará 
o 2º mensageiro e consequentemente efetores celulares; 
6 - [B] O mecanismo de transdução de sinal dos 
receptores ligados a tirosina quinase é dependente 
da ativação enzimática dessa enzima para que ocorra a 
autofosforilação dos resíduos de tirosina;
7- [B] Após ativada, a proteína G, ou, mais 
especificamente, o seu segmento alfa-GTP, ativa efetores 
como a adenilato ciclase, que leva a um aumento da 
concentração de AMPc no citoplasma celular. 
8- [E] I e III
9- [D] Enzimático 
10- [B] Canal iônico
ANOTAÇÕES