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INTERAÇÕES FÁRMACO-FÁRMACO II CONTROLE DE DOR AINES – ANTI INFLAMATÓRIOS NÃO ESTEROIDAIS DROGA DROGA/sistema EFEITO AINES Anti- hipertensivos Diminuem a eficácia de anti-hipertensivos, pois os AINES levam a diminuição de PG2, o qual é vasodilatador. Assim, propicia eventos vasoconstritores e aumento da PA AINES Lítio, metotrexato e outras drogas que são eliminados na urina A vasoconstrição, devido a diminuição de PG2, pode levar à diminuição do fluxo sanguíneo renal. Isso pode interferir na eliminação de diversos fármacos e propiciar eventos de toxicidade farmacológica. Ex: baixa excreção de lítio e metotrexato AINES Diuréticos Reduzem eficácia de diuréticos, por diminuir fluxo sanguíneo renal, pela mesma razão que interfere nos anti-hipertensivos AINES Varfarina e outros anticoagulantes AINES bloqueiam a síntese de tromboxano, o qual é essencial para a agregação plaquetária. O sinergismo dos AINES com anticoagulantes pode propiciar eventos hemorrágicos AINES Omeprazol e fármacos que diminuem síntese de ácido gástrico; protetores da mucosa gástrica AINES inibem a enzima COX-1, expressa em quase todos os tecidos e responsável pela secreção basal de prostaglandinas, como PGE2, responsáveis pelo estímulo, na mucosa gástrica, à secreção de muco protetor, rico em bicarbonato, e pela redução de secreção de ácido clorídrico. Isso pode levar ao aparecimento de úlceras e gastrite. Além disso, diminui eficácia de Omeprazol e fármacos semelhantes AIES – ANTI INFLAMATÓRIOS ESTEROID AIS DRO GA DROGA EFEITO AIES Anti-hipertensivos Diminui a eficácia de anti-hipertensivos, pois aumentam a reabsorção de Na+, principalmente aqueles que tem maior atividade mineralocorticoide AIES Hipoglicemiantes Reduzem a ação de hipoglicemiantes, pois agem intracelularmente, diminuindo a expressão de receptores de insulina nas células AIES Lítio Favorecem a excreção de Li+, pois Li+ e Na+ competem pelo transportador nos túbulos renais. Assim, se há maior retenção de Na+ pelos corticoides, há maior eliminação de Li+. Tomar cuidado ao administrar em pacientes esquizofrênicos AIES Drogas que reduzem potássio, como alguns diuréticos Podem aumentar a hipocalemia. Pois aumentar a reabsorção de Na+, aumenta a eliminação de K+, intensificando a hipocalemia se administrado com fármacos como os diuréticos AIES Imunossupressores AIES diminuem a função do sistema imune, por inibir a síntese de diversas interleucinas e diminuir a ação imune dos leucócitos. Assim, age como sinergista com imunossupressores AIES Antidepressivos e ansiolíticos Reduzem a eficácia de antidepressivos e ansiolíticos, pois, de acordo com a hipótese de atrofia neuronal, o corticoide interfere na síntese de BNDS, essencial para a sobrevivência de neuronios. Com isso, favorece a diminuição de sinapses com monoaminas e a atrofia de córtex e hipotálamo, já retratados em casos de depressão maior. OBS: HIPÓTESE DA ATROFIA NEURONAL − Os neuronios, para sobreviverem, precisam de fatores neurotróficos, que permitem com que eles cresçam e continuem desempenhando suas funções − O BNDS é uma proteina produzida pelos neuronios que atua como fator neurotrófico, promovendo a sobrevivência neuronal − Quando há diminuição do BNDS, os neuronios ficam mais hipoativos e vão se degradando, morrendo − Sabe-se que a serotonina é um neurotransmissor que atua nos neuronios estimulando a síntese de BNDS − Quando se tem um quadro depressivo, há uma disfunção de neurotransmissores, na qual há diminuição da quantidade de serotonina, dopamina e noradrenalina. Por isso, grande parte dos farmacos antidepressivos e ansiolíticos atuam aumentando esses 3 neurotransmissores − Quando se há diminuição de serotonina por exemplo, durante a depressão, há diminuição da produção de BNDS, favorecendo hipoatividade e atrofia neuronal − Já foi visto em exames de imagem que o córtex cerebral e hipocampo sofrem graves atrofias em pacientes depressivos → depende do quadro depressivo (leve, moderado, grave), tempo de depressão, uso de fármacos ou ausencia de tratamento, entre outros fatores − Assim, a diminuição da quantidade de neurotransmissores, associado a diminuição de BNDS, leva a depressão − Essa é apenas uma, das muitas teorias que tentam explicar a origem neurobiológica da depressão − Os corticoides, devido seu mecanismo de ação, passam pela membrana plasmática e se ligam a receptores citoplasmáticos para corticoides. Depois disso, o complexo corticoide+receptor seguem para o núcleo celular e agem, interferindo na síntese de diversas proteínas, dentre elas, o BNDS − Assim, o uso prolongado de AIES pode favorecer, teoricamente, o desenvolvimento de depressão. Inclusive, isso já foi visto em estudos com AIES e também consta na sua bula, alertando para o risco de agravamento de quadros depressivos
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