Introdução à Endocrinologia

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Organização Morfofuncional I – P1 
Introdução à Endocrinologia
As múltiplas atividades das células, tecidos e órgãos do corpo são coordenadas pelo inter-relacionamento de vários tipos de sistemas de mensageiros químicos:
· Neurotransmissores
· Hormônios endócrinos
· Hormônios neuroendócrinos
· Parácrinos
· Autócrinos
Muitos dos sistemas de mensageiros químicos interagem entre si, para manter a HOMEOSTASIA.
Ex: a medula adrenal e a hipófise secretam, em sua maior parte, hormônios em resposta à estímulos neurais.
Os hormônios endócrinos são transportados pelo sistema circulatório para células em todo o corpo, incluindo o sistema nervoso em alguns casos, onde se ligam a receptores e iniciam as reações celulares.
Alguns hormônios endócrinos afetam muitos tipos diferentes de células do corpo:
Ex: GH (da hipófise anterior) causa crescimento da maioria das células e tecidos do corpo.
Ex: a tiroxina (da tireoide) aumenta a velocidade de reações químicas em quase todas as células do corpo.
Outros hormônios afetam principalmente os tecidos-alvo específicos, porque somente esses tecidos têm abundantes receptores para o hormônio. 
Ex: hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) da hipófise anterior – receptores específicos desse hormônio estão presentes no córtex adrenal e apenas nessa glândula. Na presença do ACTH o córtex adrenal secreta hormônios adrenocorticais.
Ex: hormônios ovarianos também são altamente específicos, os principais efeitos sobre os órgãos sexuais femininos e sobre características sexuais secundárias do corpo feminino.
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Os múltiplos sistemas hormonais desempenham papel-chave na regulação de quase todas as funções corporais.
Metabolismo, balanço hidroeletrolítico, crescimento e desenvolvimento, reprodução e comportamento.
A deficiência dos hormônios pode causar diversos distúrbios e doenças. Sem o GH, por exemplo, não haveria crescimento ósseo e o indivíduo poderia ser anão. Sem a insulina, as células do corpo não teriam como utilizar a glicose como fonte de energia. Sem os hormônios sexuais, o desenvolvimento sexual e as funções sexuais estariam comprometidas.
Classes Gerais de Hormônios
· Polipeptídicos: hipófise anterior e posterior, pâncreas (insulina e glucagon), paratireoide (paratormônio) etc.
· Esteroides: córtex adrenal (cortisol e aldosterona), ovários (estrogênio e progesterona), testículos (testosterona), placenta (estrogênio e progesterona).
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· Derivados do aminoácido tirosina: tireoide (tiroxina e tri-iodotironina) e medula adrenal (epinefrina e norepinefrina).
Síntese e Secreção
Hormônios Polipeptídicos e Proteicos
A maioria dos hormônios no corpo é de polipeptídios e de proteínas. Geralmente são sintetizados primeiro como proteínas maiores, que não são biologicamente ativas (pré-pró-hormônios) e posteriormente são clivadas para formar pró-hormônios menores no retículo endoplasmático rugoso. A secreção dos hormônios (bem como os fragmentos inativos) se dá por exocitose.
Síntese do hormônio polipeptídico
A síntese do hormônio é semelhante à de uma proteína qualquer. Para ocorrer o processo de secreção desse hormônio é necessário que a célula receba o estímulo correto. Nesse exemplo, o estímulo para exocitose é:
· Despolarização da membrana > ↑ [Cálcio] no citosol; a alta concentração de cálcio vai estimular que as vesículas migrem até a membrana e por exocitose liberem o hormônio formado.
· Outra forma de secreção hormonal é pelo aumento do AMPc (monofosfato cíclico de adenosina) no citosol.
Hormônios Esteroides
Na maioria dos casos, são sintetizados a partir do próprio colesterol. Enzimas-chaves são responsáveis por transformar o colesterol na maioria dos hormônios esteroides, como o cortisol, a testosterona etc. 
· São lipossolúveis (passam livremente na membrana celular, tendo em vista que a membrana é formada por uma bicamada lipídica) e consistem em três anéis ciclohexila e um anel ciclopentila, combinados em única estrutura.
· Uma vez sintetizados, eles simplesmente se difundem através da membrana celular e entram no líquido intersticial e, depois, no sangue.
Hormônios Aminados
Hormônios da tireoide e da medula adrenal são formados pela ação de enzimas nos compartimentos citoplasmáticos das células glandulares. Os hormônios da tiroide são sintetizados e armazenados na glândula tireoide e incorporados a macromoléculas da proteína tireoglobulina, que é armazenada em grandes folículos na tireoide. A secreção hormonal ocorre quando as aminas são clivadas da tireoglobulina e os hormônios livres são então liberados na corrente sanguínea.
· Armazenados em grânulos secretores, as catecolaminas também são liberadas das células da medula adrenal por exocitose. 
Alguns hormônios como a NOREPINEFRINA e a EPINEFRINA (que são as catecolaminas), são secretados em segundos, após a glândula ser estimulada e podem desenvolver ação completa dentro de alguns segundos a minutos.
As ações de outros hormônios, como a tiroxina ou o hormônio do crescimento, podem exigir meses para ter seu efeito completo.
CONCENTRAÇÕES HORMONAIS
As concentrações de hormônios necessárias para controlar a maioria das funções metabólicas e endócrinas são incrivelmente pequenas. 
• Variam de 1 picograma (10-15), em cada mL de sangue até, no máximo, alguns microgramas.
Embora as concentrações plasmáticas de muitos hormônios flutuem em resposta a vários estímulos que ocorrem durante todo o dia, todos os hormônios estudados até aqui parecem ser ESTRITAMENTE CONTROLADOS. 
• Na maioria dos casos, esse controle é exercido por mecanismos de feedback negativo que asseguram o nível apropriado de atividade hormonal no tecido-alvo.
A variável controlada não costuma ser a secreção do próprio hormônio, mas sim o grau de atividade no tecido-alvo. 
Somente quando a atividade no tecido-alvo se eleva até um nível apropriado, os sinais de feedback para a glândula endócrina serão suficientemente potentes. 
Controle de concentração hormonal
· Pode ocorrer em todos os níveis, incluindo a transcrição gênica e as etapas de tradução envolvidas na síntese de hormônios e etapas envolvidas no processamento de hormônios ou na liberação dos hormônios armazenados.
Feedback positivo: surtos de secreção hormonal
· Hormônio luteinizante (LH): ocorre em decorrência do efeito estimulante do estrogênio sobre a hipófise anterior, antes da ovulação.
· O LH secretado atua sobre os ovários, estimulando a secreção adicional de estrogênio que, por sua vez, causa mais secreção de LH.
· Finalmente, o LH atinge a concentração apropriada e é, então, exercido um controle típico por feedback negativo da secreção do hormônio. 
VARIAÇÕES CÍCLICASDEPURAÇÃO DE HORMÔNIOS NO SANGUE
Dois fatores podem aumentar ou diminuir a concentração de um hormônio no sangue. 
1. A intensidade de SECREÇÃO no sangue. 
2. A intensidade da remoção do hormônio do sangue ou DEPURAÇÃO METABÓLICA.
Taxa de depuração metabólica = taxa de desaparecimento do sangue/[hormônio] em cada ml de sangue.
Os hormônios são “depurados” do plasma por vários modos, incluindo: 
(1) destruição metabólica pelos tecidos. 
(2) ligação com os tecidos. 
(3) excreção na bile pelo fígado. 
(4) excreção na urina pelos rins.
Ex: A meia-vida da angiotensina II circulante no sangue é inferior a 1 minuto.
Ex: A meia-vida dos esteroides adrenais na circulação varia entre 20 e 100 minutos, enquanto a meia-vida dos hormônios da tireoide, ligados a proteínas, pode ser de 1 a 6 dias.
A disfunção hepática, por exemplo, pode ser diagnosticada através dos exames laboratoriais, que mostram uma grande concentração de esteroides, tendo em vista que eles possuem uma conjugação hepática. Alta concentração de hormônios esteroides nos mostra que estes não estão sendo depurados como deveriam.	
RECEPTORES HORMONAIS
A primeira etapa da ação do hormônio é a de se ligar a receptores específicos, na célula-alvo. 
As células que não têm receptores para hormônios não respondem.
A liberação dos hormônios é influenciada por alteraçõessazonais
· Desenvolvimento (hormônios que não são produzidos na primeira infância, como os hormônios sexuais masculinos e femininos, que serão produzidos a partir da adolescência) 
· Envelhecimento (a maioria das células perdem sua capacidade secretora à medida que envelhecem)
· Ciclo circadiano (o cortisol é mais secretado pela manhã, a melatonina é secretada à noite, pois é o hormônio regulador do sono) 
· Sono (GH secretado em estágio profundo do sono)
Em muitos casos, essas variações cíclicas da secreção hormonal se devem às alterações da atividade das vias neurais, envolvidas no controle da liberação dos hormônios.
TRANSPORTE DE HORMÔNIOS NO SANGUE
· Os HORMÔNIOS HIDROSSOLÚVEIS (peptídeos e catecolaminas) são dissolvidos no plasma e transportados de seus locais de síntese para tecidos-alvo, onde se difundem dos capilares, entram no líquido intersticial e, finalmente, chegam às células-alvo.
· Os HORMÔNIOS ESTEROIDES e da TIREOIDE, diferentemente, circulam no sangue, em grande parte, ligados às proteínas plasmáticas. A ligação de hormônios a proteínas plasmáticas torna sua remoção do plasma muito mais lenta.
Os receptores, para alguns hormônios, estão localizados na MEMBRANA da célula-alvo, enquanto outros receptores hormonais estão localizados no CITOPLASMA ou no NÚCLEO.EIXO HIPOTALÂMICO
Adeno-hipófise ou hipófise anterior é responsável pela secreção de 6 hormônios amplamente conhecidos, são eles:
1. Tireotropina: hormônio hipofisário que vai estimular a glândula tireoide;
2. Hormônio do crescimento (GH): não estimula uma glândula específica, este hormônio atua em praticamente todas as células do corpo;
3. Corticotropina: estimula o córtex adrenal a produzir uma gama de hormônios, alguns envolvidos com o controle da glicose;
4. Hormônio folículo-estimulante (FSH): atua sobre os ovários e os testículos;
5. Hormônio luteinizante (LH): atua nas atividades ovarianas e testiculares;
6. Prolactina: atua diretamente na glândula mamária, na produção do leite.
A neuro-hipófise ou hipófise posterior secreta basicamente 2 hormônios:
1. Hormônio antidiurético (ADH) (Vasopressina): controla a excreção da água na urina, ajudando assim, a controlar a quantidade de líquidos no organismo;
2. Ocitocina: auxilia na ejeção do leite pelas glândulas mamárias para o mamilo, durante a sucção e, possivelmente, desempenha papel de auxílio durante o parto no final da gestação.
Localizações para os diferentes tipos de receptores de hormônios: 
1. Na membrana celular ou em sua superfície. Os receptores de membrana são específicos, principalmente, para os hormônios proteicos, peptídicos e catecolamínicos; 
2. No citoplasma celular. Os receptores primários para os diferentes hormônios esteroides, são encontrados, principalmente, no citoplasma; 
3. No núcleo da célula. Os receptores para os hormônios da tireoide são encontrados no núcleo e se acredita que estão localizados em associação direta com um ou mais dos cromossomos.
Mecanismos de interação de hormônios lipofílicos, como os esteroides, com receptores intracelulares nas células alvo.
Na hipófise anterior, existe um tipo celular para cada hormônio sintetizado e secretado por essa glândula. Já na hipófise posterior não há um tipo celular para cada hormônio. Na verdade, esses hormônios são sintetizados no hipotálamo.
Neurônios magnocelulares: localizados nos núcleos supraópticos e paraventriculares do hipotálamo. Os corpos das células neuronais são responsáveis pela secreção dos hormônios da hipófise;
Os hormônios são então transportados no axoplasma das fibras nervosas dos neurônios, seguindo do hipotálamo para a hipófise posterior, onde ficarão armazenados até o momento oportuno para ser secretado.
Todos ou a maioria dos hormônios hipotalâmicos são secretados pelas terminações nervosas da EMINÊNCIA MEDIANA.
Os hormônios hipotalâmicos (estimuladores e inibidores) irão exercer sua função na hipófise anterior e posterior.
HIPOTÁLAMO
O hipotálamo recebe sinais vindos de diversas fontes do sistema nervoso. É o centro coletor de informações relativas ao bem-estar interno do organismo.
Dor, estímulos olfativos, pensamento depressivo ou excitante, [nutrientes, eletrólitos, água e diversos hormônios no sangue] excitam ou inibem diversas regiões do hipotálamo, como a eminência mediana.
Grande parte dessa informação é utilizada para controlar as secreções dos vários hormônios hipofisários, globalmente importantes.