introdução lesões celulares

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Introdução ao Estudo das 
Lesões Celulares
Lesão celular ocorre
quando a célula não
consegue se adaptar
ao estímulo nocivo por
ele ser muito forte ou
por ser persistente.
Lesão celular reversível são aquelas compatíveis com a recuperação do
estado da normalidade após cessada a agressão; a letalidade ou não
letalidade está frequentemente ligada à qualidade, à intensidade e a
duração da agressão, bem como ao estado funcional ou o tipo de célula
atingida.
Lesão celular irreversível o dano celular leva a morte celular que pode ser
por apoptose ou necrose.
- As causas das lesões e doenças chamadas de agressão ou agente lesivo,
são numerosas;
- Qualquer estímulo dependendo da intensidade, do tempo de ação e da
constituição do organismo (capacidade de reagir) pode produzir lesão;
- Nem todas as doenças/ lesão tem causa conhecida idiopática;
- As lesões/doenças são resultado da interação entre o agente agressor e o
sistema imune.
- “Existem doentes, não doenças.”
- No conceito saúde/doença há que se levar em conta o ambiente físico,
psíquico e social onde o indivíduo vive.
Causas das Lesões
- Cada indivíduo reage ao ambiente de uma forma particular, e isso se deve
muito a genética do indivíduo;
- O mesmo agente etiológico pode provocar lesão em um indivíduo e em
outro não.
Causas das Lesões
2) Endógenas ou Intrínesca:
- Carga genética
- Resposta Imune
- Fatores emocionais
1) Exógenas ou extrínseca:
- Físicos
- Químicos
- Biológicos
- Os agentes lesivos agem por:
- Ação direta  próprio agente lesivo age sobre inúmeros alvos: inibe
enzimas, desnatura proteínas
- Ex: cianeto, altas temperaturas
- Ação Indireta alteram o fornecimento de O2, desencadeiam respostas
locais ou sistêmicas capazes de gerar lesão celular ou tecidual.
- Ex: hemorragia, agentes infecciosos.
Causas das Lesões
Hipóxia e anóxia
- Hipóxia redução do fornecimento de O2 às células;
- Anóxia parada total do suprimento de O2.
- Hipóxia e anóxia são consequências de estímulos nocivos que de
fato estão causando a redução ou bloqueio do aporte de O2
- Ex: isquemia com anóxia , hipóxia anemia, doença respiratória
- Dependendo da intensidade e da duração do fenômeno e da
suscetibilidade à privação de O2, as células degeneram e
morrem
- Uma célula submetida à hipóxia apresenta modificações
metabólicas progressivas que podem evoluir para lesão
reversível, persistindo ou uma intensidade maior pode evoluir
para uma lesão irreversível.
Principais alterações celulares da hipóxia:
1) Diminuição da produção de ATP, nas mitocôndrias, acúmulo de NADH e
FADH2, menor velocidade do CAC, acúmulo de acetil-CoA, síntese de ácidos
graxos;
2) Acidose intracelular  Aumento de ADP e AMP aumento da glicólise
aumento de piruvato aumento de ácido láctico desnaturação de proteínas;
3) Redução de ATP diminui atividade da Na/K ATPase  desequilíbrio nas
concentrações de Na e K  resultado entra mais H2O na célula célula
tumefeita (degeneração hidrópica) formação de bolhas na membrana
(fragilidade da membrana celular)
4) Aumento de Ca2+ intracelular
5) Diminuição da síntese de proteínas e fosfolipídeos (até aqui a alterações
podem ser revertidas)
Lesões reversíveis induzidas por hipóxia
Lesões reversíveis induzidas por hipóxia
Degeneração hidrópica 
induzida por hipóxia 
Lesões reversíveis induzidas por hipóxia
Degeneração gordurosa 
(esteatose) induzida por 
hipóxia 
Principais alterações celulares da hipóxia:
- persistindo a hipóxia, as alterações vistas aqui, podem evoluir
provocando uma lesão irreversível:
5) O aumento de Ca2+ intracelular aumenta a degradação de fosfolipídeos de
membrana e também de proteínas, tornando as membranas ainda mais
frágeis, aumentando o risco de rompimento;
6) Lisossomos se tornam tumefeitos e perdem a capacidade de conter as
enzimas em seu interior que são liberadas para o citosol e iniciam o processo
de autólise
OBS: Quando as enzimas dos lisossomos passam para o citosol, a células já está
morta, não sendo esta a causa da irreversibilidade da reação.
- Fatores predominantes para a morte da célula  aumento de Ca, alteração
do citoesqueleto e perda da capacidade de síntese de componentes celulares.
Evolução para 
lesão irreversível
Lesões por agentes físicos
1) Força Mecânica
Lesão ou ferida abrasiva resultante da fricção da pele contra
uma superfície dura ou rugosa
Lesões por agentes físicos
1) Força Mecânica
Laceração separação ou 
rasgo dos tecidos por força 
excessiva ou por ação da 
força de um impacto 
externo que pode lacerar 
músculos, tendões ou 
vísceras. Cortes mais 
profundos na pele
Laceração perineal
Lesões por agentes físicos
1) Força Mecânica
Contusão  impacto transmitido 
através da pele aos tecidos 
subjacentes. Edema, dor
Incisão  feridas mais extensas que 
profundas feitas com instrumento 
com uma borda afiada
Lesões por agentes físicos
1) Força Mecânica
PerfuraçãoProduzida pelo impacto de 
um instrumento pontiagudo, são feridas 
mais profundas que extensas.
1) Força Mecânica
Fratura caracterizada pela ruptura de 
tecidos duros com osso ou cartilagem
Lesões por agentes físicosLesões por agentes físicos
2) Variações de Pressão Atmosférica
Em condições hiperbáricas (maior que a pressão atmosférica) os gases 
existentes no ar se dissolvem em maior quantidade no plasma e nos 
líquidos intra e extracelulares 
Quando há descompressão rápida gases dissolvidos formam 
bolhas no sangue obstrução de pequenos vasos cerebrais, 
pulmonares  síndrome da descompressão mergulhadores de 
plataformas 
Lesões por agentes físicos
2) Variações de Pressão Atmosférica
Em condições hipobáricas (menor pressão atmosférica/altitudes 
elevadas) redução da tensão de O2 nos alvéolos pulmonares 
hipóxia
O organismo faz vasoconstrição periférica  aumento de circulação 
esplâncnica aumento da quantidade de sangue nos pulmões 
hipóxia lesa os vasos sanguíneos nas extremidades (membros e face) 
gerando edema  taquipnéia (aceleração do ritmo respiratório) 
Lesões por agentes físicos
3) Variações de Temperatura
O organismo suporta melhor a diminuição do que a elevação de
temperatura.
Baixas Temperaturas um parte do corpo submetido por tempo prolongado a
baixa temperatura vasoconstrição, hipóxia e lesões degenerativas
decorrentes da hipóxia
Lesão endotelial por hipóxia, que aumenta a permeabilidade vascular e
gera edema
Se a baixa temperatura persiste, há aumento de vasoconstrição  evolução
para anóxia necrose na extremidade do membro atingido
Se a temperatura corporal interna diminui, instala-se o quadro de hipotermia
(temperatura corporal abaixo de 350C)
Hipotermia vasoconstrição periférica, palidez acentuada e redução
progressiva da atividade metabólica de todos os órgãos,
principalmente encéfalo e medula perda de controle da função
cardio-respiratória óbito
Lesões causadas pelo frio
Lesões por agentes físicos
3) Variações de Temperatura
Queimaduras  lesões provocadas pela ação do calor
Mecanismos de lesão nas queimaduras:
- liberação de histamina por mastócitos  vasodilatação (aumento
de permeabilidade vascular) edema
-lesão direta da parede vascular  aumenta o edema, gera
hemorragia e trombose de pequenos vasosisquemia e necrose.
As queimaduras são classificadas em:
Queimaduras de primeiro grau:
hiperemia (vermelhidão) , dor e um
leva edema
Queimadura de segundo grau necrose a epiderme e bolhas
Queimaduras de terceiro grau: necrose
da epiderme e da derme, atingindo a
parte mais profunda da pela
- Em grandes queimados  dor intensa
 perda de líquidos a partir do
plasma que exsuda na superfície
queimada (fator hipovolêmico)
estado de choque
- Infecção da área queimada por
exposição a fatores externos, bem
como a diminuição dos mecanismos
de defesa por estresse septcemia
Lesões causadas por agentes físicos
4) Corrente Elétrica
(fator extrínseco)
Lesões transitórias 
provocadas por raio Queimadura provocada por choque 
elétrico 
Lesões causadas por agentes físicos4) Radiações ionizantes
(fator extrínseco)
Radiodermite em mama pós-radioterapia
Queimadura 
leve por 
radioterapia
2)Lesões causadas por 
agentes biológicos
Agentes Biológicos como causas de lesões
- Os agentes biológicos incluem vírus, bactérias, fungos, protozoários e
helmintos (fator extrínseco);
- Todos eles podem invadir o organismo e produzir doenças, conhecidas
em conjunto como DOENÇAS INFECCIOSAS.
Como os agentes biológicos produzem lesão tecidual? Interação entre fator
extrínseco e intrínseco
1) Ação direta, pela invasão de células, nas quais prolifera e pode
causar a morte delas. Ex: vírus, bactérias, protozoários
2) Ação indireta: toxinas liberadas pelo agente infeccioso. São as
exotoxinas de bactérias, por exemplo;
3) Componentes estruturais ou substâncias armazenadas no interior
do agente biológico e liberadas após a sua morte (Endotoxinas).
Agentes Biológicos como causas de lesões
Como os agentes biológicos produzem lesão tecidual?
4) Ativação de componentes do sistema proteolítico de contato de
células fagocitárias e endoteliais, iniciando uma resposta inflamatória local;
5) indução da resposta imune aos diferentes antígenos do agente
infeccioso;
6) antígenos do agente infeccioso pode se aderir à superfície celular
ou de outras estruturas teciduais , que se tornam alvo da ação de
anticorpos e da imunidade celular dirigida a esses antígenos;
7) antígenos do agente infeccioso podem ter epitopos semelhantes
as moléculas do tecido, fazendo com que a resposta imune ataque as
partes do tecido, auto-agressão induzida pelo agente biológico.
Agentes Biológicos como causas de lesões
1) Lesões produzidas por vírus
Passo 1) Os vírus penetram nas
células usando receptores
presentes na superfície das
membranas celulares
Ex: vírus HIV penetra pelo
receptor CD4 presente em
linfócitos T;
Sars Cov-2 se liga a receptores
ACE2 na superfície das células
Passo 2) Uma vez no interior
da célula, o vírus usa o
maquinário celular para
produção de proteínas virais,
favorecendo a multiplicação do
vírus. Novos vírus são
montados no citosol e são
liberados ou por exocitose ou
porque a célula morre.
Agentes Biológicos como causas de lesões
1) Lesões produzidas por vírus
Agentes Biológicos como causas de lesões
1) Lesões produzidas por vírus
Agentes Biológicos como causas de lesões
1) Lesões produzidas por vírus Linfócitos T citotóxico
matam as células,
provocando a sua lise.
A liberação de partículas
virais estimula outros
componentes do sistema
imune a matar outras
células infectadas. A
destruição de células
infectadas é fundamental
para controle da infecção,
mas também provoca
lesão.
Agentes Biológicos como causas de lesões
1) Lesões produzidas por vírus
Herpes orofacial – vírus HSV-1- herpes vírus humano.
Agentes Biológicos como causas de lesões
2) Lesões produzidas por bactérias
A capacidade das bactérias para gerar lesões é denominada virulência ou
patogenicidade.
Alguns fatores de virulência: facilidade de invasão do organismo, resistência a
ação de fagócitos, produção de toxinas.
A pele e as mucosas constituem barreira física importantes que bloqueiam a
entrada de muitos microrganismos.
Quanto mais hidrofóbica é a superfície da bactéria , mais fácil a sua adesão a
superfície celular.
Se o sistema imune não consegue conter o crescimento da bactéria, esta
multiplica-se e causa a doença
Agentes Biológicos como causas de lesões
2) Lesões produzidas por bactérias
- Muitas lesões produzidas por bactérias são causadas por toxinas : a)
Exotoxinas  partículas liberadas pelas bactérias durante a fase rápida de
crescimento. Ex: toxina do tétano, toxina botulínica, etc.
Endotoxinas componentes tóxicos bacterianos liberados somente após a
desintegração da bactéria. Produtos da parede celular ou do citosol
bacteriano.
As toxinas podem matar as células por vários mecanismos: inibição de
síntese proteica, degradação dos fosfolipídeos de membrana.
Agentes Biológicos como causas de lesões
2) Lesões produzidas por bactérias
- Toxina botulínica atua sobre molécula de actina, agindo na junção
neuromuscular, impede liberação de acetilocolina, produzindo paralisia.
- Toxina tetânica impede a liberação de neurotransmissores na
membrana pré-sináptica, resultando em paralisia;
- Toxina colérica mantém a proteína G ativada alta produção de
AMPc aumento da atividade das bombas eletrolíticas na parte voltada
para o intestino grande passagem de água e eletrólitos para o meio
externo diarreia aquosa característico do cólera.
Agentes Biológicos como causas de lesões
2) Lesões produzidas por bactérias
- Além das toxinas, as bactérias causam lesões por ativar. A resposta
inflamatória gerando lesões teciduais
- Início da inflamação bactérias produzem substâncias que atraem
leucócitos ou estimulas outras células (fibroblastos, monócitos, células
endoteliais) a produzirem tais substâncias;
- Algumas bactéria podem ter componentes muito parecidos com aos
componentes teciduais agressão auto-imunitária doença reumática.
- Bactérias podem penetrar na circulação e induzir síndromes graves
porque ativam vários mecanismos da resposta imune
- Bacteremia hemocultura positiva, mesmo sem haver manifestações
clínicas;
- Septicemia ou sepse condição de infecção sistêmica
Agentes Biológicos como causas de lesões
Lesão por placa bacteriana
Lesão causada por bactéria causadora de 
sífilis.
3) Agentes Químicos como causas de 
lesões
Agentes Químicos como causas de lesões
Lesões produzidas por agentes químicos (fator extrínseco)
- Substâncias tóxicas ou venenos;
- Medicamentos;
- Podem atuar diretamente nas células ou tecidos provocando morte
celular e lesão, ou por ação indireta agindo como antígeno (raro)
- Fatores que influenciam a ocorrência de tais lesões:
- Dose, vias de penetração e absorção, metabolização, excreção
(insuficiência renal, por exemplo reduz excreção
- Idade (crianças e idosos), sexo, estado de saúde, momento
fisiológico e constituição genética
- Uso concomitante com outras substâncias pode potencializar ou
inibir o efeito
- Idiossincrasia produto químico induz lesão de forma imprevisível,
não estando relacionado a dose e nem a fatores imunes.
Agentes Químicos como causas de lesões
Lesões produzidas por agentes químicos
Aspirina
Venenos Drogas
4) Fatores Genéticos como causas de 
lesões
Fatores genéticos como causa de lesões (intrínseco)
5) Fatores Nutricionais como causas de 
lesões
Fatores nutricionais como causa de lesões (extrínseco)
- Deficiência proteico-calórica;
- Avitaminoses
6) Fatores por distúrbios em mecanismos 
de imunidade
6) Fatores por distúrbios em mecanismos de imunidade;
- hipersensibilidade;
- doença auto-imune
Reação de hipersensibilidade - alergia
Lupus eritrematoso-
auto-imune