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P2- BCM2
1) Um menino de 9 anos de idade apresenta há 4 semanas cefaleias matinais e vômitos intermitentes sem febre. As cefaleias melhoram ao longo do dia. Nos 2 últimos dias, as cefaleias têm durado mais e os vômitos estão mais frequentes, mas, após vomitar, as cefaleias melhoram bastante. As cefaleias não estão localizadas em um dos lados. No dia da consulta, os pais observaram que ele estava andando como um "marinheiro bêbado". Depois de testes médicos ele é diagnosticado com meduloblastoma, um câncer no cerebelo. O estudo molecular indica que as células do meduloblastoma (câncer) tem o microRNA 118 diminuido comparado com as células normais do cerebelo. Sobre isso responda:
 
Os microRNAs são considerados reguladores da expressão gênica. Considerando os processos relacionados ao dogma central da biologia molecular: Qual o nível da regulação gênica na que os microRNAs atuam (controlando que momento ou processo)? 
Controle pós transcricional. 
Pensando na expressão gênica e asumindo que esse microRNA regula a expressão de um gene que aumenta a taxa de proliferação explique porque a alteração desse microRNA pode causar câncer.
O aumento da quantidade de microRNA, diminui a expressão do gene, o que pode levar ao câncer.
2) A principal fonte de galactose na dieta é a lactose. A entrada de galactose nas células não é dependente de insulina.
Galactose e Glicose são epímeros, ou seja, diferem apenas na configuração de um carbono (C-4)
 
Descreva, de acordo com o estudado, o que acontece quando ocorre um defeito na enzima galactoquinase. 
Ocorre acúmulo de galactose no sangue e na urina (galactosemia e galactosúria) o que pode levar à formação de galactitol
 
Descreva, de acordo com o estudado, o que acontece quando ocorre um defeito na enzima galactose-1-fosfato uridil transferase (GALT).
Ocorre acúmulo de galactose-1-fosfato além de galactosemia e galactosúria, causando lesão hepática, retardo mental e catarata devido ao acúmulo de galactose-1-fosfato e galactitol nos rins, fígado, nervos e cristalino 
Como é feito o diagnóstico da Galactosemia clássica?
Diagnóstico pré-natal por meio de amostras das vilosidades coriônicas. Possibilidade de triagens neonatais
 
Para ser metabolizada nos hepatócitos, a galactose originada da degradação da lactose pela lactase, é absorvida nos enterócitos e em seguida lançada na corrente sanguínea. Quais os transportadores responsáveis por estes processos, respectivamente?
SGLT1 - (transportador de glicose facilitada por sódio) para Glicose e Galactose do lúmen do intestino para o enterócito
GLUT2 - para Glicose, Frutose e Galactose do enterócito para a linfa/veia porta
3) Uma paciente procurou o médico para um acompanhamento com o objetivo de emagrecimento. Ela relatou que estava em uma estratégia nutricional de jejum intermitente, e que já estava percebendo redução de peso, mas queria uma opinião se essa dieta era prejudicial. Sua preocupação principal é porque ela estava estudando para prestar concursos. Com auxílio da figura abaixo responda as questões que seguem:
 
Essa estratégia nutricional prejudica o funcionamento neuronal? Justifique brevemente sua resposta.
Não, visto que há formação de corpos cetônicos os quais suprem a "falta" da glicose.
Por que essa paciente está conseguindo emagrecer com essa estratégia nutricional? 
Pois esta não consome glicose, contudo os corpos cetônicos quebram moléculas de gordura para formar energia para as vias metabólicas
4) Responda às perguntas relacionadas ao caso clínico: Na região sul de Portugal, um rapaz de 16 anos, pertencente à uma família de imigrantes africanos comparece ao hospital apresentando urina de cor castanho-avermelhada, hepatoesplenomegalia e dor abdominal. A análise sanguínea revelou anemia e presença de bilirrubina e hemoglobina na urina. Considerou-se um quadro de hemólise aguda e iniciou-se a investigação da etiologia. O doente contou que, 2 dias atrás, havia ingerido feijão fava. A mãe relatou que, de fato, era a primeira vez que o filho ingeria favas, já que ela mesma havia sido internada, anos atrás, num episódio de reação à favas, e foi-lhe dito para não ingerir mais este alimento. 
O paciente apresenta uma deficiência enzimática que atinge diversas células, porém, é crítica para o eritrócito. Cite esta enzima.
glicose-6-P desidrogenase (G6PD). 
Cite a molécula que deixa de ser produzida como consequência da deficiência enzimática, o que resulta na hemólise dos eritrócitos.
NADPH. 
Cite a função da molécula que deixa de ser produzida como consequência da deficiência enzimática, o que resulta na hemólise dos eritrócitos.
Impede estresse oxidativo da célula.Combate à radicais livres; função antioxidante.
Este paciente apresenta anemia hemolítica aguda, enquanto outros apresentam anemia hemolítica crônica; outros pacientes são assintomáticos. Explique porque pacientes com deficiência da mesma enzima podem manifestar diferentes graus de sintomatologia.
.Diferença na atividade enzimática basal de cada pessoa.
"A glutationa ajuda a manter os estados reduzidos dos grupos sulfidrila das proteínas, incluindo a hemoglobina. A oxidação desses grupos sulfidrila leva à desnaturação de proteínas, as quais formam massas insolúveis (chamados corpos de Heinz) que atacam a membrana dos eritrócitos" (Harvey e Ferrier, Bioquímica Ilustrada, 5 Ed., Editora Artmed). Descreva a causa dessas alterações celulares: 
A deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase impossibilita a formação de NADPH pela Via das Pentoses Fosfato. 
O consumo do NADPH pela fase não-oxidativa da Via das Pentoses Fosfato impede a redução de proteínas celulares.
A deficiência de fosfopentose isomerase impede a formação de NADPH pela fase não-oxidativa da Via das Pentoses Fosfato.
A inibição do Ciclo de Krebs no eritrócito impede a formação de coenzimas reduzidas que poderiam reduzir a glutationa.
 
Sobre a sinalização celular desencadeada pela insulina, escolha a alternativa correta: I - O receptor de superfície celular é acoplado à proteína G; II - O domínio intracelular, constituído por subunidades beta, é capaz de auto-fosforilação; III - Ao ser fosforilada, a proteína Akt, que não está ancorada à membrana, promove tráfego de GLUT4 à superfície celular.
I está correta
I e II está correta
II e III está correta
I, II e III está correta
 
Escolha a alternativa correta sobre a fase não-oxidativa da Via das Pentoses Fosfato:
Produz o NADPH que contribui para o combate à radicais livres.
A fase não-oxidativa contribui para a formação de radicais livres em células fagocíticas.
A glicose-6-fosfato desidrogenase é a principal enzima da fase não-oxidativa da via.
Produz frutose-6-fosfato e gliceraldeído-3-fosfato, intermediários da Via Glicolítica.
 
Paciente do sexo feminino com galactosemia clássica devido à deficiência de GALT é capaz de produzir lactose na glândula mamária porque:
A galactose pode ser produzida a partir da frutose por isomerização. 
A enzima deficiente na galactosemia é ativada por um hormônio produzido na glândula mamária.
A hexocinase pode fosforilar eficientemente a galactose da dieta, produzindo galactose-1-fosfato.
A galactose pode ser produzida a partir de um metabólito da glicose por epimerização.
 
Defina Primeiro Mensageiro:
São exemplos: AMPc, DAG (diacilglicerol), IP3 (inositol trifosfato) e Cálcio intracelular.
Molécula existente na região intracelular que amplifica um sinal ao fosforilar proteínas diferentes, com objetivo de alcançar um efeito comum.
Molécula que se liga ao receptor de superfície celular e o ativa; pode ser um hormônio ou neurotransmissor.
Molécula existente na região intracelular que é capaz de acionar uma cascata de sinalização.
 
Defina sinalização parácrina:
Moléculas secretadas por uma célula se difundem para sinalizar células adjacentes
Sinais que atuam na mesma célula que os secretam
 
Sinalização realizada por hormônios carregados pela corrente sanguínea
Sinalização caracterizada por longas distâncias
 
Escolha a alternativa correta sobre a regulação da Via das Pentoses Fosfato (VPP): I - Aglicose-6-fostato desidrogenase é inibida pelo aumento de NADPH celular; II - A insulina aumenta o fluxo da VPP; III - Quando aumenta a necessidade de ribose-5-fosfato a isomerase converte ribulose-5-fosfato a ribose-5-fosfato.
I está correta
I, II e III estão corretas
I e III estão corretas
I e II estão corretas
 
Na via da β-oxidação ou ciclo de Lynen: a acil-CoA formada no final de cada volta tem dois carbonos a menos e reinicia o ciclo, por isso é chamada reação em espiral. A única reação irreversível é aquela catalisada pela acil-CoA desidrogenase. Assinale a alternativa que descreve corretamente os produtos finais dessa via.
Acetil-CoA, FADH2 e NADH
Acil-CoA, FADH2 e NADH
Acil-CoA, FAD e NAD
Acetil-CoA, FAD e NAD
 
Analise as alternativas e cite a enzima da fase oxidativa da Via das Pentoses Fosfato que é inibida pelo aumento de NADPH celular e age sobre o substrato glicose-6-fosfato:
Glicose-6-fosfato desidrogenase
Transaldolase
Lactonase
Fosfopentose isomerase
 
Para ser oxidado, o ácido graxo é primeiramente convertido em uma forma ativada, _______________. Esta etapa prévia é catalisada pela ____________, associada à face citosólica da membrana externa da mitocôndria. Analise as alternativas abaixo e assinale a que completa adequadamente as lacunas.
uma acetil-Coa; acetil-Coa sintetase
uma coenzima-A; Co- A sintetase
uma acil-CoA; acil-CoA desidrogenase
uma acil-CoA; acil-CoA sintetase
 
Uma moça de 25 anos chega ao consultório com resultados de urocultivo realizados na emergência do hospital que mostram alta quantidade de uma bactéria específica, consistente com diagnóstico de infecção urinária. De acordo com os conhecimentos em biologia molecular o médico receita um antibiótico que inibe a DNA polimerase III. Dentre as seguintes opções qual a melhor explicação para usar esse antibiótico?
O antibiótico diminui a replicação de células e como bactérias se dividem mais rápido matará mais bactérias, diminuindo a infecção
Esse antibiótico inibe uma polimerase específica de bacterias, que é distinta da polimerase encontrada em células humanas
Será impedida a tradução nas bactérias, diminuindo a infecção porque as proteinas são importantes
 
Com essa droga a infecção diminuirá pois aumenta a defesa pelo sistema imune, uma vez que favorece a formação de linfócitos
 
A baixa quantidade de glóbulos brancos observados numa adolescente de 16 anos pode ser explicada por falhas na proliferação celular causada por alterações no controle do ciclo celular. Assinale qual das seguintes opções poderia justificar essa diminuição na quantidade de glóbulos brancos:
Ativação das quinases dependentes de ciclinas (cdks) por fosforilação
Diminuição na quantidade de proteínas que param o ciclo celular, como p53
Forforilações em locais inibitórios das quinases dependentes de ciclinas (cdks)
Forsorilação ativadora ne ciclinas, proteinas importantes para a progressão do ciclo
 
Mulher, 45 anos, consulta o médico devido a dor vaga na parte superior do abdome (epigástrica). Após tratamento com inibidores da bomba de prótons, analgésicos e antiácidos durante 3 meses, sem resultados, a paciente também começou a sofrer de dorsalgia (dor nas costas). Isso motivou a realização de uma endoscopia gastrointestinal superior, que se mostrou normal. Cerca de 4 meses após a manifestação inicial, uma ultrassonografia abdominal superior revelou uma massa tumoral no pâncreas com metástases no fígado. Assumindo que o câncer foi causado por uma alteração que impede que o mRNA seja transportado do núcleo para o citoplasma, evidenciando uma falha no controle da expressão gênica. É possível afirmar que esse câncer é devido a:
Alteração da abertura da cromatina dficultando a expressão
Controle pós-traducional, compromentendo a formação de proteína
Alteração na expressão gênica a nivel traducional
Falhas no controle da localização de mRNA
 
Escolha a alternativa correta sobre a Via das Pentoses Fosfato (VPP):
A VPP é acionada pelo glucagon em períodos de jejum, entre refeições, para manutenção dos níveis de glicemia.
A VPP supre a célula com NADPH, que atua como coenzima reduzida na síntese de ácidos graxos, entre outras funções. 
É uma via alternativa para produção de ATP e as coenzimas reduzidas NADP e FADH2.
Está intimamente relacionada à Via Glicolítica, portanto ocorre na mitocôndria.
 
A glicose, a frutose e a galactose são monossacarídeos primários resultantes da digestão de carboidratos da dieta. Analise as alternativas e assinale a correta:
A absorção destes açúcares e outros monossacarídeos menos importantes ocorre por mecanismos específicos mediado por transportadores.
Além dos transportadores presentes na membrana da borda em escova os mono e dissacarídeos podem atravessar a membrana por difusão simples, apesar de ser ligeiramente mais lenta
Os mecanismos de absorção de carboidratos também incluem outros monossacarídeos menos importantes e dissacarídeos como lactose e sacarose
Na membrana em escova, tanto a frutose como a galactose são transportadas pelo transportador sódio-dependente (antiporte)
 
Os ácidos graxos são o principal substrato energético para humanos e suprem as necessidades de energia entre as refeições e períodos de demanda aumentada como no exercício. Durante a noite ou em jejum, os ácidos graxos se tornam o principal substrato energético para o músculo cardíaco, esquelético e fígado. O metabolismo dos ácidos graxos é feito pela ativação de lipases. Assinale a alternativa que descreve a sequencia correta da ativação de lipases para degradação da gota de gordura em ácidos graxos livres e qual seu transportador plasmático. 
Lipase hormônio sensível; triacilglicerol lipase; monoacilglicerol lipase, albumina
Triacilglicerol lipase no adipócito; Lipase hormônio sensível; Monoacilglicerol lipase; Albumina 
Triacilglicerol lipase no adipócito; Diacilglicerol lipase no adipósito; Monoalcilglicerol lipase; Albumina
Triacilglicerol lipase no adipócito; Lipase hormônio sensível; Monoacilglicerol lipase; Carnitina
 
Pessoas saudáveis e bem nutridas produzem corpos cetônicos a uma taxa relativamente baixa. Quando acetil-CoA se acumula, como por exemplo, no jejum prolongado e no diabetes não tratado, inicia-se uma cascata de reações que irão formar esses corpos cetônicos. Sobre essas reações, assinale a alternativa que descreve corretamente a primeira reação e quais os corpos cetônicos formados ao final dessa cascata. 
A acetoacetato-descarboxilase catalisa a reação de transformação de acetil-CoA em acetona e B-hidroxibutirato
A tiolase catalisa a condensação de duas moléculas de acetil-CoA em acetoacetil-CoA. Os corpos cetônicos formados são: Acetoacetato, B-hidroxibutirato e Acetona
A B-hidroxibutirato-desidrogenase catalisa a reação de transformação de acetil-CoA em acetoacetato e B-hidroxibutirato
A B-hidroxi-B-metilglutaril-CoA catalise a hidrólise de acetil-CoA em acetoacetato. Os corpos cetônicos formados são: Acetona e B-hidroxibutirato
 
Uma pesquisa que pretende analisar a capacidade de uma nova droga em causar morte celular por apoptose usa da técnica de citometria de fluxo para identificar a quantidade de células que morrem após o tratamento com a droga. As células são marcadas com PI (iodeto de propídeo) que entra nas células apenas quando a membrana citoplasmática está permeabilizada, e com anexina V que se liga a fosfolípideos específicos presentes do lado externo da membrana citoplasmática apenas quando há uma alteração celular que causa isso. Analise a seguinte imagem: cada ponto vermelho representa uma célula e a quantidade de células observadas em cada quadrante está indicada dentro do mesmo; existe um limiar acima do qual se considera marcação positiva para cada tipo de marcador usado. Responda: Qual a porcentagem de células que estão sofrendo apoptose?
68% das céluas se mostram positivas para Anexina V e PI e estão sofrendo apoptose
apenas 10% das células estão sofrendo apoptose que são as marcadas com PI e Anexina V 
12% das células estão sofrendo apoptose, que são as positivas para PI.
30% das céluasesão marcadas com Anexina V e são as que estão sofrendo apoptose
 
Quanto à regulação da beta-oxidação assinale a alternativa correta.
O aumento na concentração plasmática de insulina estimula a via da beta-oxidação
Maior quantidade de ADP, inibe a via da beta-oxidação
Maior quantidade de NADH e FADH2 estimulam a via da beta-oxidação
Aumento na concentração de Malonil-Coa inibe a via da beta-oxidação
 
Uma criança de 10 anos apresenta fadiga, palidez e cansço. No hemograma é observado que a hemoglobina e as plaquetas estão abaixos do normal. Hemoglobina (Hb) <100 g/L (<10 g/dL), plaquetas <50 × 10⁹/L. Qual pode ser o diagnóstico provável?
anemia ferropriva
leucemia linfocitica
anemia de falciforme
aplasia medular
Um menino de 7 anos é diagnosticado com aplasia medular. O diagnóstico dele pode ter sido feito através de:
Análise de ciclo celular, que quantifica os diversos tipos de célula
PCR que estuda o nível de expressão de genes específicos relaciados a doença
Análise por PCR em tempo real que quantifica os microRNAs alterados
Avaliação do ciclo celular através de identificação de celulas que estão em metáfase.
 
Entre os tipos de receptores de superfície celular existentes, classifique o receptor da insulina:
Integrina
Receptor acoplado à proteína G
Canal iônico
Receptor Enzimático
 
Com relação ao metabolismo da frutose, assinale a alternativa correta.
Nos tecidos hepáticos a frutose sofre ação da frutocinase convertendo-se em di-hidroxiacetona-fosfato e gliceraldeído-fosfato que são intermediários da via glicolítica. Associa-se a ingestão de frutose com obesidade devido ao fato destes metabólitos não estarem sujeitos à regulação da via glicolítica.
Nos tecidos extra hepáticos (rins, músculo) a frutose sofre ação da enzima hexocinase convertendo-se em di-hidroxiacetona-fosfato e gliceraldeído-fosfato. Associa-se a obesidade com a frutose pelo fato da hexocinase ter um valor de Km muito maior (menor afinidade) pela glicose do que pela frutose
Nos tecidos extra hepáticos (rins, músculo) a frutose sofre ação da enzima hexocinase convertendo-se em frutose-6-fosfato. Associa-se a obesidade com a frutose pelo fato da hexocinase ter um valor de Km muito maior (menor afinidade) pela glicose do que pela frutose
Nos tecidos hepáticos a frutose sofre ação da hexocinase convertendo-se em frutose-6-fosfato que é um intermediários da via glicolítica. Associa-se a ingestão de frutose com obesidade devido ao fato destes metabólitos não estarem sujeitos à regulação da via glicolítica.
 
A oxidação mitocondrial dos ácidos graxos saturados ocorre em três estágios. O primeiro – a ß-oxidação – consiste em uma sequência de quatro etapas, que resultam na diminuição em dois carbonos da cadeia do ácido graxo. A sequência correta das quatro reações da ß-oxidação é 
Desidrogenação, hidratação, desidrogenação e tiólise.
Hidrogenação, hidratação, hidrogenação e tiólise.
Desidrogenação, desidratação, hidrogenação e hidrólise
Hidrogenação, desidratação, desidrogenação e hidrólise
Cite a molécula que, em células fagocíticas, participa da formação de radicais livres que danificam bactérias fagocitadas:
Ribose-5-fosfato
 ATP
NADPH
NADH
 
A regulação gênica pode acontecer em diversos momentos definidos como níveis. Analise a seguinte imagem e aponte qual número indica uma regulação no nível pós-traducional:
O número 1 que evita a formação de mRNA impedindo a expressão
O número 5 que degrada o mRNA, e não permite tradução
O número 6 que impede a funcionalidade da proteína ja traduzida. 
O número 3 que garante que o mRNA esteja localizada no citoplasma
 
A dieta apresenta carboidratos na forma de monossacarídeos, dissacarídeos, oligossacarídeos e polissacarídeos. Um dissacarídeo importante é a lactose, o principal açúcar do leite, formada de glicose e galactose unidas entre si por ligações glicosídicas do tipo β-1,4.
Alguns indivíduos não apresentam a capacidade de digerir a lactose, condição chamada de intolerância à lactose.
Alguns indivíduos não apresentam a capacidade de digerir a galactose, condição chamada de intolerância à lactose.
Alguns indivíduos não apresentam a capacidade de digerir a lactose, condição chamada de galactosemia clássica
Alguns indivíduos não apresentam a capacidade de digerir a glicose, condição chamada de galactosemia clássica
 
Uma mulher de 22 anos tem problemas musculares. A biopsia mostra que a tropomiosina das células dela expressam uma isoforma (variante) diferente da proteína, geralmente encontrada em outros tipos celulares, mas não no músculo. Essa alteração pode ser explicada molecularemente por:
Problemas na tradução do gene
Alteração na localização do mRNA
Splicing alternativo do gene
MicroRNAs expressos em níveis diferentes
 
A Intolerância à Lactose, comum entre os adultos na maioria das populações humanas, exceto aquelas originarias do norte da Europa e alguns países da África, acontece devido:
Ao desaparecimento, após a infância, da maior parte ou de toda a atividade da enzima lactase das células epiteliais intestinais.
Ao desaparecimento, após a infância, da maior parte ou de toda a atividade da enzima aldose-redutase das células epiteliais intestinais.
Ao desaparecimento, após a infância, da maior parte ou de toda a atividade da enzima galactose-1-fosfato-uridiltransferase das células epiteliais intestinais.
Ao desaparecimento, após a infância, da maior parte ou de toda a atividade da enzima galactocinase das células epiteliais intestinais.
 
Uma menina de 11 anos diagnosticada com leucemia é tratada com uma droga que ativa a histona-acetiltransferase, um enzima que adição grupos acetila nas histonas (acetilação). Esse tratamento busca aumentar a acetilação das histonas nas células do câncer. Quando os grupos acetilas são adicionados eles causam um efeitos molecular que causa:
descompactação do DNA, aumentando a acessibilidade do DNA e sua expressão (transcrição)
alterar a localização dos mRNAs através da alteração no DNA com histonas
variação na expressão gênica a nível tipo pós-traducional pelos grupos acetila ligadas às histonas
diminuir a expressão de genes através alteração no padrão de acetilação das histonas