AIDS

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SÍNDROME DA IMUNODEFICIÊNCIA ADQUIRIDA
HISTÓRICO:
	 PRIMEIROS CASOS 1978 – 1981;
	 SUSCETIBILIDADE A PATÓGENOS OPORTUNISTAS;
	 PROFUNDA DIMINUIÇÃO DE LT CD4;
	 DENOMINADO – VIRUS DA IMUNODEFICIÊNCIA HUMANA; HIV-1 e HIV-2;
OBS:
	 O HIV – 2 É ENDÊMICO NA AFRICA OCIDENTAL E ÍNDIA
	 RESTANTE DO MUNDO – MAIORIA HIV – 1 – MAIS VIRULENTO.
	HIV NÃO PRODUZ AIDS IMEDIATAMENTE
	 PANDEMIA MUNDIAL – ESFORÇOS
	16,3 MILHÕES DE MORTES – OMS
	 37,8 MILHÕES DE INFECTADOS - OMS
*Aproximadamente 16.000 novas infecções ocorrem diariamente
*90% em países em desenvolvimento
*A maioria dos adultos neo-infectados pelo HIV tem menos de 25 anos
*10,7 milhões de adultos e 3,2 milhões de crianças morreram desde o início da epidemia.
Número de Pessoas com
HIV/AIDS por Região
América do Norte
 890.000
Caribe
330.000
América Latina
1.4 milhão
Europa Ocidental
500.000
África Sub-
Saariana
22.5 milhões
Europa Oriental e
Ásia Central
270.000
Ásia Oriental &
Pacífico
560.000
Sul e Sudeste
da Ásia
6.7 milhões
Austrália e Nova Zelândia
12.000
África do Norte &
Oriente Médio
210.000
	 INFECÇÃO INICIAL – TRANSFERÊNCIA DE LÍQUIDOS ORGÂNICOS;
	 VÍRUS TRANSP. LT CD4, MACRÓFAGOS, CELS. DENDRÍTICAS;
	 VÍRUS LIVRE – SANGUE, SÊMEN, LÍQUIDO VAGINAL e NO LEITE.
TRANSMISSÃO
	 RELAÇÃO SEXUAL;
	 AGULHAS CONTAMINADAS;
	 ACIDENTES DE TRABALHO;
	 PARTO ou LEITE MATERNO;
PATOGENIA
	 INFECÇÃO 1a É ASSINTOMÁTICA ou SEMELHANTE AO INFLUENZA VÍRUS;
	 PODE DURAR ANOS S/ DIAGNÓSTICO;
	 VIREMIA INICIAL ASSOCIADA A DIMINUIÇÃO DE CD4 PELA ATIVAÇÃO DE CD8 E POSTERIOR SOROCONVERSÃO;
	 LT CD4 CAEM PARA 800 cels/ml (1200);
	 ALGUNS INDIVÍDUOS SÃO RESISTENTES AO HIV;
O VÍRUS
	 O HIV É UM RETROVÍRUS – RNA;
	 FAMÍLIA LENTIVÍRUS;
	 GLICOPROTEÍNAS DE FUSÃO – gp120 e gp 41;
	 RECEPTORES CELULARES – CD4, CCR5 e CXCR4;
	 CCR5 – CC RANTES, MIP-1 e MIP-1;
	 CXCR4 – CXC fator 1;
1.bin
integrase
2.bin
O HIV POSSÍ 3 GENES PRINCIPAIS:
gag – PTS ESTRUTURAIS DO CERNE VIRAL;
pol – ENZIMAS DA MULTIPLICAÇÃO;
env – GLICOPROTEÍNAS DO ENVELOPE;
OUTROS GENES:
tat, rev, vif, vpr, vpu, nef.
DIFERENÇAS DO HIV –2 P/ HIV – 1:
	45% HOMOLOGIA GENÔMICA;
	HIV – 2 SEM VPX (SUBSTITUÍDO POR VPU);
	DIFERENÇAS PESOS MOL. DE PTS; 
	HIV – 1 = env gp120 e gp41;
 gag p24, p17, p9, p7
 pol p66, p51 e p32
	HIV – 2 = env gp125 e gp35;
 gag p56, p26, p16, p12
 pol p68, p53 e p34
OBS:
	INDIVÍDUOS HOMOZIGOTOS C/ DEFICIÊNCIA FUNCIONAL DE CCR5 – RESISTENTES AO HIV;
	RESISTÊNCIA NÃO É COMPLETA DEVIDO AO CXCR4;
	1% DA POPULAÇÃO BRANCA E HOZIGOTICA P/ CCR5;
- Consiste em inibir a replicação viral.
- Requer a administração simultânea de múltiplos fármacos(coquetel:formado por 2 inibidores de transcriptase reversa e 1 inibidor de protease)
- Como apenas o HIV em replicação pode acumular mutações, a supressão completa da replicação irá reverter a depleção dos linfócitos CD4 e impedir o desenvolvimento da resistência ( Reconstituição Imunológica )
OBS: A ALTA TAXA DE MUTAÇÃO DO HIV PROMOVE O DESENVOLVIMENTO DE RESISTÊNCIA ÀS DROGAS.
A) INIBIDORES DE TRANSCRIPTASE REVERSA:
1) Zidovudina (AZT)
2) Didanosina
3) Estavudina
4) Zalcitabina
5) Abacavir
6) Lamivudina
7) Nevirapina
8) Delavirdina
9) Efavirenz
B) INIBIDORES DE PROTEASES
1) Saquinavir
2) Indinavir
3) Nelfinavir
4) Ritonavir
5) Amprenavir
6) Lopinavir
C) INIBIDOR DE INTEGRASE
1) Fuseon
DIAGNÓSTICO LABORATÓRIAL
	 ELISA DIRETO; ELISA de COMPETIÇÃO; ELISA SANDWICH; (p24) 
	 RÁPIDOS, SENSÍVEIS,ESPECÍFICOS, REPRODUTÍVEIS e BAIXO CUSTO;
	 RASTREAMENTO
	 FALSO +  HBsAg, Epstein Barr, doenças reumáticas, doenças auto-imunes, Esquistossomose, Leishmaniose, gravidez...
WESTERN BLOT (WB)
MAIS CARO, MAIS SENSÍVEL e ESPECÍFICO QUE O ELISA;
INTERPRETAÇÃO:
a) Ac contra dois grupos gênicos, sendo um obrigatoriamente env, positivo
b) Positividade contra dois grupos gênicos, sem env, indeterminado;
c) Reação isolada a p17 considerada negativa;
d) Ausência de reação – soro não reagente
5.bin
Outros métodos diagnósticos:
	aglutinação: custo acessível, rapidez da reação, falso + necessita de outros métodos;
	Imuno dot;
	Quimiluminescência: muito semelhante ao ELISA, reação se dá por fluorescência ultra rápida (30 mim.);
	PCR, pesquisa de RNA viral, sensibilidade 10 cópias/mL de soro;
IMUNOFLUORESCÊNCIA
6.bin
CINÉTICA DO APRECIMENTO DOS MARCADORES SOROLÓGICOS DO HIV.
1o – RNA – 4 a 30 p.i – PCR;
2o – anti-p24 – 2 a 8 sem. ELISA;
3o – anti-gp120 – 4 a 8 sem. ELISA;
O PERÍODO DE POSITIVIDADE VARIA COM A GARGA E O ESTADO IMUNITÁRIO DO PACIENTE – ACOMPANHAMENTO NA DÚVIDA
DIAGNÓSTICO DO HIV EM CRIANÇAS E RECÉM NATOS.
ADOÇÃO, ACEITAÇÃO e EMOCIONAL;
ANTICORPOS MATERNOS DIFICULTAM A POSITIVIDADE;
	IN VITRO ANTIBODY PRODUCTION (IVAP)
	IN VITRO INDUCED ANTIBODY PRODUCTION (IVIAP)