Bioquímica - Grupo heme

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bioquímica 
grupo heme 
 
Biossíntese do heme 
* Os principais sítios para a biossíntese do heme são o fígado e as células produtoras de eritrócitos 
* No fígado, a velocidade de síntese do heme é altamente variável 
* Em contraste, a síntese nas células eritróides é relativamente constante 
* A reação inicial e os últimos 3 passos na formação das porfirinas ocorrem na mitocôndria 
* As substâncias base são a glicina (aminoácido) e a succinil-CoA (intermediário do ciclo de Krebs) 
* A glicina e a succinil-CoA condensam para formar o ácido d-aminolevulínico (ALA) em uma reação catalisada pela ALA-sintase 
* 2 moléculas de ALA são desidratadas pela ALA-desidrase para formar porfobilinogênio 
* A condensação de 4 moléculas de porfobilinogênio forma o uroporfirinogênio III, a partir da hidroximetibilano-sintase e uroporfirinogênio III-
sintase 
* O uroporfirinogênio III é convertido em heme por meio de uma série de descarboxilações e oxidações 
* A introdução de Fe2+ na protoporfirina IX ocorre espontaneamente, mas a velocidade é aumentada pela enzima ferroquelatase 
 
 
 
 
 
 
 
 
Degradação do heme 
* Após 120 dias de circulação, a degradação é iniciada pelo sistema mononuclear fagocitário, especialmente no fígado e no baço 
* Primeiro passo: catalisado pelo sistema microssomal heme-oxigenase das células do RE ⇾	a enzima adiciona uma hidroxila à ponte metelina, 
entre dois anéis pirrol 
* Segunda oxidação: clivagem do anel da porfirina pelo mesmo sistema enzimático ⇾	libera íon fero e CO ⇾	produz a biliverdina 
* A biliverdina é reduzida, formando a bilirrubina 
* A bilirrubina é não-conjugada (indireta) ⇾	pouco solúvel no plasma 
* Ela é transportada para o fígado ligada de modo não-covalente à albumina 
* A bilirrubina dissocia-se de seu carreador e entra no hepatócito ⇾	se liga a proteínas intracelulares (principal: ligandina) 
* No hepatócito, a solubilidade da bilirrubina é aumentada pela adição de 2 moléculas de ácido glicurônico ⇾	processo: conjugação ⇾	enzima: 
bilirrubina-glicuronil-transferase 
* O diglicuronato de bilirrubina é transportado ativamente contra um gradiente de concentração para dentro dos canalículos biliares e, depois, 
para a bile 
* A bilirrubina não-conjugada normalmente não é excretada 
* O diglicuronato de bilirrubina é hidrolisado e reduzido por bactérias no intestino, produzindo urobilinogênio 
* A maior parte dele é oxidada a estercobilina (dá a cor marrom às fezes) 
* Parte do urobilinogênio é reabsorvida a partir do intestino e entra no sangue no sistema porta 
* Assim, ele participa do ciclo entero-hepático do urobilinogênio, no qual é captado pelo fígado e excretado de novo 
* O restante do urobilinogênio é transportado pelo sangue para o rim, onde é convertido em urobilina (dá a cor amarelada à urina) 
 
 
 
Icterícia 
* Refere-se à cor amarelada da pele, do leito ungueal e da esclera, causada pela deposição de bilirrubina nesses tecidos, secundária a um 
aumento dos níveis de bilirrubina no sangue 
* Sintoma da existência de um distúrbio subjacente 
* ICTERÍCIA HEMOLÍTICA: o fígado possui grande capacidade de conjugar e excretar bilirrubina. A lise maciça de eritrócitos, ocasionada por 
alguma patologia, pode levar a uma produção mais rápida do que a capacidade hepática de conjugar bilirrubina. Assim, mais bilirrubina na 
bile equivale a um aumento de urobilinogênio na circulação entero-hepática e na urina. Os níveis de bilirrubina não-conjugada no sangue 
tornam-se aumentados 
* ICTERÍCIA OBSTRUTIVA: resulta da obstrução do ducto biliar, como em um tumor hepático ou em cálculos biliares. Os pacientes relatam dor 
gastrintestinal e náusea e produzem fezes claras. O fígado “regurgita” a bilirrubina conjugada para o sangue. Esse composto é por fim excretado 
na urina. 
* ICTERÍCIA HEPATOCELULAR: lesão em hepatócitos pode causar aumento nos níveis sanguíneos de bilirrubina não-conjugada. A conjugada 
se difunde para o sangue e o urobilinogênio aumenta na urina, por sua diminuição na corrente entero-hepática. A urina torna-se escura e as 
fezes ficam com cor de argila clara. 
* ICTERÍCIA EM RECÉM-NASCIDOS: especialmente os pré-maturos, frequentemente acumulam bilirrubina, pois a atividade da bilirrubina-
glicuronil-transferase é baixa. A bilirrubina elevada além da capacidade de ligação da albumina pode difundir para os núcleos da base e causar 
encefalopatia tóxica (kernicterus) ⇾	os bebês são tratados com luz fluorescente azul, que converte a bilirrubina em isômeros mais solúveis 
em água 
 
 
- os citocromos também são um tipo de heme-proteína 
- uroporfirina I é a versão simétrica na uroporfirina III 
- hemina = quando a produção de porfirinas excede a 
disponibilidade de globina, o heme acumula e é convertido em 
hemina pela oxidação do Fe2+ em Fe3+ 
- ALA-desidrase e ferroquelatase= muito sensível a metais 
pesados ⇾	anemia por envenenamento por chumbo