Slides Farmacologia II 1 Farmacodinâmica (2)

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Farmacodinâmica
Paulo Cilas
2020
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SUMÁRIO DA AULA
Bibliografias importantes para estudo
Conceito de Farmacodinâmica
Mecanismos Gerais de Sinalização Celular
Alvo de Ação de Fármacos
Principais Funções das Proteínas
Receptor e Tipos de Receptores
Interação Fármaco-Receptor
Classificação das Drogas
Dessensibilização ou Taquifilaxia
Exercícios
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BIBLIOGRAFIAS
12º Edição
Capítulo 3
10º Edição
Capítulos 2
7º Edição
Capítulos 2 e 3
Farmacodinâmica
Área da farmacologia que estuda os mecanismos de ação dos fármacos, assim como sua interação com o alvo.
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Fármacos não CRIAM efeitos no organismo, eles MODIFICAM uma função já existente!!!!!
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Farmacodinâmica
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Mecanismos Gerais de Sinalização Celular
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Mecanismos Gerais de Sinalização Celular
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Mecanismos Gerais de Sinalização Celular
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Mecanismos Gerais de Sinalização Celular
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Alvos de Ação dos Fármacos
Proteínas
DNA
RNA
Membranas Biológicas
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Principais Funções das Proteínas
Receptores
Canais iônicos
Transportadores
Enzimas 
Proteínas estruturais
Componente de uma célula ou organismo que interage com um fármaco e inicia a cadeia de eventos que leva aos efeitos observados desta fármaco.
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Receptor
Relações entre Receptor e Fármaco
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Receptor
RECEPTORES
FÁRMACO/DROGA
Quantidade de receptores e concentração do fármaco
Tamanho, formato e carga elétrica molecular do fármaco
Agonistas e antagonistas farmacológicos
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Receptor
Agonistas
Antagonistas
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Receptor
15
Defina Farmacologia
Defina receptores
Diferencie agonista e antagonista.
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Exercícios
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Tipos de Receptores
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Tipos de Receptores
Receptores Ionotrópicos
Também denominados de canais iônicos dependentes de ligante
Ex: Neurotransmissores
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Tipos de Receptores
Receptores Ionotrópicos
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Tipos de Receptores
Receptores Metabotrópicos
São receptores inicialmente ligados ao metabolismo
São frequentemente chamados de receptores acoplados a Proteína G (GPCR)
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Tipos de Receptores
Receptores Metabotrópicos - AMPc
PKA: Fosfoquinase A
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Tipos de Receptores
Receptores Metabotrópicos
IP3: fosfatidil inositol trifosfato; DAG: diacilglicerol 
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Tipos de Receptores
Receptores Ligados a Proteínas Quinase
São proteínas transmembrana que possuem atividade catalítica intrínseca 
Possuem inúmeras funções celulares
Quando são ativados, desencadeiam uma cascata de ativação de proteínas intracelulares por meio da fosforilação de resíduos de tirosina (tirosina quinases) ou serina/treonina (serina/treonina quinases)
Fatores de Crescimento
Citocinas
Fatores Tróficos
Hormônios
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Tipos de Receptores
Receptores Ligados a Proteínas Quinase
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Tipos de Receptores
Receptores Nucleares
São receptores localizados no interior das células
São ativados por substâncias LIPOFÍLICAS!
Atuam DIRETAMENTE no DNA da célula
Ativam fatores de transcrição genéticos
Hormônios
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Tipos de Receptores
Receptores Nucleares
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Interação Fármaco-Receptor
Interação eletrostática
Interação dipolo-dipolo
Interação hidrofóbica
Pontes de Hidrogênio
Força de Van der Waals
Ligação iônica
Ligação covalente
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Relação entre [Droga] e Efeito
E = Efeito da droga/fármaco
C = Concentração da droga/fármaco
EMÁX = Resposta máxima que pode ser produzida pela droga/fármaco
EC50 = Concentração da droga/fármaco que produz 50% do Efeito Máximo
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B = Droga ligada ao receptor
C = Concentração da droga/fármaco livre (não-ligada)
BMÁX = Concentração total de receptores locais
KD = Constante de dissociação em equilíbrio
Relação entre [Droga] e Efeito
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Acoplamento Receptor-Efetor & Receptores de Reserva
Transformação logarítmica do eixo da dose e demonstração experimental de receptores de reserva, usando concentrações diferentes de um antagonista irreversível (AI)
SEM AI
 [AI]
 [AI]
 [AI]
 [AI]
 Resposta Máxima
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Potência x Eficácia
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Classificação das Drogas
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Classificação das Drogas
Agonistas Totais
Produzem 100% do efeito  análogo as substâncias endógenas
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Classificação das Drogas
Agonistas Parciais
Não produzem 100% da resposta, mesmo ocupando 100% dos receptores
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Classificação das Drogas
Agonistas Inversos
Produzem efeito inverso do agonista
NÃO é um antagonista!!!!!!
“Desativação”
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Classificação das Drogas
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Classificação das Drogas
Antagonistas
Bloqueiam a ação dos agonistas
NÃO POSSUEM ATIVIDADE INTRÍNSECA
Se ligam aos receptores BLOQUEANDO seu sítio de ligação
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Classificação das Drogas
Antagonistas Competitivos Reversíveis
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Classificação das Drogas
Antagonistas Competitivos Irreversíveis
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Classificação das Drogas
Antagonistas Não-Competitivos
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Classificação das Drogas
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Dessensibilização ou Taquifilaxia
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Dessensibilização ou Taquifilaxia
Mecanismos
Alteração nos Receptores
Perda de Receptores
Exaustão de Mediadores
Adaptação Fisiológica
Resistência ou Extrusão de Fármacos
Potencial de ação
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Na+
K+
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Dessensibilização ou Taquifilaxia
Alteração nos Receptores
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Dessensibilização ou Taquifilaxia
Perda de Receptores ou Down Regulation
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Dessensibilização ou Taquifilaxia
Exaustão de Mediadores
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Dessensibilização ou Taquifilaxia
Adaptação Fisiológica
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Dessensibilização ou Taquifilaxia
Resistência ou Extrusão de Fármacos
Antibióticos e Antineoplásicos