Farmacodinâmica e Transdução

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FARMACODINÂMICA: 
Conceitos / Mecanismos 
Receptores / Transdução Sinal 
 
Prof ª. Thatiane A. Russo 
thatiane.russo@fmu.br 
mailto:thatiane.russo@fmu.br
FARMACOCINÉTICA E FARMACODINÂMICA 
droga movimento droga potência 
• COMO A DROGA EXERCE SEU 
EFEITO 
• QUAL A SUA AÇÃO SOBRE A 
CÉLULA 
• QUAL A SUA POTÊNCIA? 
COMO A CONCENTRAÇÃO DA 
DROGA MUDA NOS DIFERENTES 
LOCAIS DO ORGANISMO 
INTERAÇÃO DROGA-RECEPTOR 
Farmacocinética – estudo da cinética do medicamento 
* o que você (organismo) faz com o fármaco 
 
Farmacodinâmica – estudo do efeito do medicamento 
* o que o fármaco faz com você (organismo). 
 
Farmacodinâmica 
É o estudos dos efeitos 
fisiológicos e bioquímicos 
dos fármacos e dos seus 
mecanismos de ação 
1. Fármaco no sitio de ação 
2. Mecanismo de ação 
3. Efeitos terapêuticos e 
tóxicos 
Um medicamento para fazer 
efeito depende da sua 
estrutura química. 
 
Liga-se ao receptor formando 
um complexo – alteração do 
funcionamento celular 
Como o fármaco produz a 
resposta terapêutica? 
Transdução de sinal Sinal 
Recepção 
Transdução 
Resposta 
Amplificação 
Fármaco se liga em um alvo 
terapêutico na célula e causa uma 
alteração fisiológica 
Fármaco injetado, por exemplo 
Principais alvos terapêuticos: 
Receptores 
Transportadores 
Enzimas 
Parede/Membrana Celular 
Genes 
Ações da Droga 
Interação Fármaco-Receptor 
A maioria das drogas ligam-se a receptores 
celulares 
- Iniciam reações bioquímicas 
- Efeito farmacológico é devido a alteração de um 
processo fisiológico intrínseco e não a criação de 
um novo processo. 
Receptores das Drogas 
Proteínas ou glicoproteínas 
- Presentes na superfície celular, em uma organela 
dentro da célula ou no citoplasma. 
- Número finito de receptores numa dada célula 
Respostas mediadas pelos receptores até um plateau 
(saturação de todos os receptores) 
Receptores das Drogas 
Afinidade 
Refere-se à força de ligação entre a droga e o 
receptor 
Numero de receptores ocupados está relacionado 
com o balanço entre a droga livre e ligada 
Constante de Dissociação (KD) 
Mede a afinidade da droga para um dado receptor 
Definida como a concentração da droga necessária 
em solução para atingir 50% de ocupação dos 
seus receptores. 
 
Fármacos: Tipos de Ações - Específicas X Inespecíficas 
Os receptores transduzem o reconhecimento de um 
agonista ligado iniciando uma série de reações que 
resultam em uma resposta intracelular específica. 
Agonista é uma molécula pequena de ocorrência 
natural ou a um fármaco que se fixa a um local em 
uma proteína receptora, ativando-a. 
Agonistas ativam segundos mensageiros ou moléculas 
efetoras em uma cascata de eventos que traduz a 
ligação do agonista em uma resposta celular. 
Fármacos atuam como Sinais 
Receptores atuam como Detectores de sinais 
Transdução de sinal 
AGONISTAS 
Se um fármaco se liga a um receptor e produz a resposta biológica máxima 
que mimetiza a resposta do ligante endógeno, ele é um agonista total. 
Agonistas – Transdução de sinais 
ANTAGONISTAS 
- Liga-se a um local diferente do domínio de ligação do agonista. 
- Induz uma mudança de conformação no receptor, de modo que o 
agonista não “reconhece” mais o seu local de ligação. 
ANTAGONISTAS 
Dessensibilização e Taquifilaxia 
Diminuição do efeito de um fármaco que ocorre 
gradualmente quando administrado de modo contínuo ou 
repetidamente. 
 
Mecanismos envolvidos: 
• Alterações nos receptores 
• Perda de receptores: exposição prolongada reduz o número 
de receptores expressos na superfície celular. 
• Aumento do metabolismo da substância. Substâncias como 
etanol e barbitúricos quando administradas repetidamente, 
aparecem em concentrações plasmáticas reduzidas. 
 
Dessensibilização e Taquifilaxia 
- Exaustão de mediadores: a dessensibilização está associada 
à depleção de uma substância intermediária essencial. 
 Ex: Anfetaminas atuam através da liberação de 
aminas nas terminações nervosas, portanto apresentam 
elevada taquifilaxia devido à depleção das reservas de 
aminas. 
 
- Adaptação fisiológica: Pode ocorrer uma diminuição do 
efeito de um fármaco, devido à sua anulação por uma 
resposta homeostática. 
 Ex: Redução de efeitos colaterais como náuseas e 
sonolência de alguns fármacos quando se dá a administração 
contínua. 
 
COMUNICAÇÃO CELULAR: 
ALVOS FARMACOLÓGICOS SUPERFAMÍLIAS DE 
RECEPTORES 
Receptores e 2° Mensageiros vs. Efeitos Celulares 
Principais Classes de Receptores 
1° Canais iônicos : Regulados por ligante (receptores ionotrópicos); 
 
 
2° Receptores acoplados à proteína G (GPCR):(metabotrópicos); 
 
 
3° Receptores Enzimáticos : Ligados a tirosina-quinases; 
 
 
4° Receptores Nucleares: Fatores de transcrição gênica. 
Receptor é qualquer molécula biológica à qual um fármaco se fixa e 
produz uma resposta mensurável. 
 
As quatro principais superfamílias de receptores 
1 - Canais Iônicos (Receptores Ionotrópicos) 
1 - Canais Iônicos - Potencial de Ação 
2 - Receptores Acoplados a Proteínas G (GPCRs) 
2 - GPCRs e Canais Iônicos - IMPORTANTE 
2 - Receptores Acoplados a Proteínas G (GPCRs) 
2 - Receptores Acoplados a Proteínas G (GPCRs) 
2 - Receptores Acoplados a Proteínas G (GPCRs) 
2 - Receptores Acoplados a Proteínas G (GPCRs) 
2 - Receptores Acoplados a Proteínas G (GPCRs) 
3 - Receptores Enzimáticos 
3 - Receptores Enzimáticos 
(Tirosina-Quinase) 
3 - Receptores Enzimáticos 
(Tirosina-Quinase) 
4 - Receptores Nucleares 
4 - Receptores Nucleares 
 Hormônios esteróides, tireoidianos, retinóides e vitamina D; 
 
 Prostaglandinas, ligantes desconhecidos (receptores 
órfãos). 
 Possuem ação nuclear podem migrar do citoplasma para o núcleo; 
 
 São receptores que regulam a transcrição gênica; 
 
 Essa transcrição é modulada por ligante; 
 
Exemplos: 
4 - Receptores Nucleares 
Ex: Hormônios esteroidais 
ATIVIDADES EM SALA DE AULA 
(EXERCÍCIOS DE FIXAÇÃO) 
MAPA CONCEITUAL 
Perguntas de Fixação 
1) Quais as principais diferenças entre a farmacocinética e farmacodinâmica? 
 
2) Quais os tipos de canais iônicos que existem? Quais as 2 formas de 
desencadear a ativação/inibição dos canais iônicos? 
 
3) Cite 1 fármaco e 1 nutriente que se ligam as 4 principais classes de receptores 
e suas funções/mecanismos de ação 
 
4) Esquematize o funcionamento de um GPCR e de exemplos de 2 mensageiros 
e funções. 
 
5) Pesquise/descreva a função da insulina quando se liga ao receptor enzimático 
 
6) Explique/esquematize o conceito de agonistas e antagonistas. Quais são os 
tipos de cada um deles? Exemplifique fármacos que são agonistas e 
antagonistas e suas importâncias fisiológicas 
 
7) Cite um exemplo de uma interação fármaco-nutriente que ocorre no processo 
de farmacodinâmica 
 
Exercícios de Fixação 
Exercícios de Fixação 
2. O isoproterenol provoca uma contração máxima do 
músculo cardíaco de modo similar à epinefrina. Qual dos 
seguintes termos descreve melhor o isoproterenol? 
 
A. Agonista total. 
B. Agonista parcial. 
C. Antagonista competitivo. 
D. Antagonista irreversível. 
E. Agonista inverso. 
Exercícios de Fixação 
3. Se 10 mg de naproxeno produzem a mesma resposta 
analgésica que 100 mg de ibuprofeno, qual das seguintes 
afirmativas é correta? 
 
A. O naproxeno é mais eficaz do que o ibuprofeno. 
B. O naproxeno é mais potente do que o ibuprofeno. 
C. O naproxeno é um agonista total, e o ibuprofeno é um 
agonista parcial. 
D. O naproxeno é um antagonista competitivo. 
E. O naproxeno é um fármaco melhor para obter alívio da dor 
do que o ibuprofeno.